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結(jié)直腸癌常用化療方案(一)mFOLFOX6方案適用于:. 期結(jié)腸癌. IIB期結(jié)腸癌(T4N0). ECOG的PSp2. 足夠的骨髓儲備(ANC1.5109/L,血小板100109/L). 正常的腎功能(肌酐1.5ULN)和肝功能(膽紅素26;谷草轉(zhuǎn)氨酶/堿性磷酸酶5ULN). 以下病人慎用:有盆腔放療史近期心肌梗塞病史不可控制的心絞痛,高血壓,心率失常,充血性心衰或其他嚴(yán)重的疾病. 每天基礎(chǔ)排便3次稀便的病人慎用(沒有結(jié)腸和回腸造漏術(shù)者). 有癥狀的周圍神經(jīng)病患者慎用實(shí)驗(yàn)室檢查和監(jiān)測:. 基準(zhǔn)值:全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類,肌酐,肝功能(膽紅素,谷草轉(zhuǎn)氨酶,堿性磷酸酶). 適當(dāng)?shù)挠跋駥W(xué)和腫瘤標(biāo)志物檢查. 每周期化療開始前:全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類,肌酐,肝功能(膽紅素,谷草轉(zhuǎn)氨酶,堿性磷酸酶). 對正服用華法林的病人,每周測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)直到確定華法林的穩(wěn)定劑量,然后在每周期開始時(shí)測INR. 每2周期對病人進(jìn)行周圍神經(jīng)病變和其它毒性評估化療前預(yù)處理:. 恩丹西酮 8mg PO 或其他5-HT3拮抗劑. 地塞米松812mg PO. 告知病人避免冷飲和暴露在冷空氣中,特別是用奧沙利鉑的當(dāng)天. 冷凍療法(冰塊)可加重奧沙利鉑引起的咽喉感覺異常,禁止使用治療:藥物劑量指導(dǎo)用法奧沙利鉑*85 mg/m2加入500 ml 5%GS持續(xù)靜滴120分鐘亞葉酸鈣*400 mg/m2加入250 ml 5%GS持續(xù)靜滴120分鐘5-FU400 mg/m2靜沖,在亞葉酸鈣后,然后5-FU2400 mg/m2加入92 ml的5%GS中以2 ml/h速度持續(xù)46h 持續(xù)泵入?;蚣尤肫胀ㄌ撬騈S瓶中持續(xù)靜滴46h每14天重復(fù)1次,用12周期。如需要,可提前或推遲3天。如果病人僅有2級或2級以下毒性,靜注的5-FU劑量可以在第3周期增加到3000mg/m2*奧沙利鉑和亞葉酸鈣可以通過末端相連的Y型三通實(shí)現(xiàn)在兩小時(shí)內(nèi)同時(shí)輸入。奧沙利鉑和亞葉酸鈣不能加在同一個(gè)輸液瓶(袋)中,奧沙利鉑與生理鹽水不兼容,所以不能用生理鹽水溶解、稀釋或沖管靜脈置PICC管者應(yīng)每周評估穿刺局部感染和靜脈血栓形成情況注意事項(xiàng):1.鉑類急性過敏反應(yīng)能造成呼吸困難,支氣管痙攣,瘙癢和缺氧.應(yīng)給予吸氧,類固醇激素,腎上腺激素和支氣管擴(kuò)張劑.血管升壓藥是必須的。對于1或2級的急性過敏反應(yīng),不需調(diào)整奧沙利鉑的劑量,在標(biāo)準(zhǔn)的超敏預(yù)防用藥后,奧沙利鉑可以繼續(xù)應(yīng)用。奧沙利鉑前45分鐘:地塞米松20 mg加入50ML生理鹽水中靜滴15分鐘奧沙利鉑前30分鐘:苯海拉明50 mg和雷尼替丁50 mg加入50ML生理鹽水中靜滴20分鐘(必須3小時(shí)內(nèi)應(yīng)用)2.咽喉感覺異常是以呼吸感覺缺失為特征的不常見的感覺異常,沒有任何呼吸窘迫的客觀證據(jù)(缺氧,喉痙攣或氣管痙攣)。如暴露于冷空氣中,上述癥狀會加重。如果發(fā)生在注射中,立即停止注射并密切觀察。典型表現(xiàn)是在幾分鐘到幾小時(shí)內(nèi)快速緩解。查氧飽和度,如果正常,可以給予抗焦慮藥。醫(yī)生慎重考慮后,仍可以緩慢再次開始滴注。在隨后的周期里,注射時(shí)間應(yīng)該延長(參見上述根據(jù)神經(jīng)毒性劑量調(diào)整的表格)。(二)伊立替康+亞葉酸鈣+5-FU (FOLFIRI)方案適用于:1.局部進(jìn)展期、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸腺癌,手術(shù)或放療不能治愈者的一線治療2.作為上述患者的二線治療,曾接受以奧沙利鉑為基礎(chǔ)的一線治療后3. ECOG的PSp24. 足夠的骨髓儲備(ANC1.5109/L,血小板100109/L)5. 正常的腎功能(肌酐1.5ULN)和肝功能(膽紅素26;谷草轉(zhuǎn)氨酶/堿性磷酸酶5ULN)6. 以下病人慎用:有盆腔放療史近期心肌梗塞病史不可控制的心絞痛,高血壓,心率失常,充血性心衰或其他嚴(yán)重的疾病7. 每天基礎(chǔ)排便3次稀便的病人慎用(沒有結(jié)腸和回腸造漏術(shù)者)8. 有癥狀的周圍神經(jīng)病患者慎用實(shí)驗(yàn)室檢查和監(jiān)測:1. 基準(zhǔn)值:全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類,血小板,肌酐,肝功能(膽紅素,谷草轉(zhuǎn)氨酶,堿性磷酸酶),適當(dāng)?shù)挠跋駥W(xué)和腫瘤標(biāo)志物檢查2. 每周期前:全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類,血小板3. 對正服用華法林的病人,每周測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)直到確定華法林的穩(wěn)定劑量,然后在每周期開始時(shí)測INR4. 每6-12周定量評價(jià)疾病對治療的反應(yīng),如有進(jìn)展即終止治療?;熐邦A(yù)處理:1.按中高度致吐性的化療,進(jìn)行抗嘔吐的預(yù)防用藥2. 可考慮用阿托品預(yù)防腹瀉3.在應(yīng)用伊立替康的當(dāng)天避免應(yīng)用氯丙嗪,因?yàn)闀黾印办o坐不能”的發(fā)生率治療:藥物劑量用法伊立替康*180mg/m2加入500ml 的5%GS持續(xù)靜滴90分鐘亞葉酸鈣*400 mg/m2加入250 ml 5%GS持續(xù)靜滴90分鐘5-FU400 mg/m2靜沖,在亞葉酸鈣后,然后5-FU2400 mg/m2 加入92 ml的5%GS中以2 ml/h速度持續(xù)46h 持續(xù)泵入。 住院患者1200 mg/m2/d加入5%GS1000ml中靜滴23小時(shí),共連續(xù)2天每14天重復(fù)1次,最多可用24個(gè)周期。如果影像和腫瘤標(biāo)志物顯示治療有效或穩(wěn)定,繼續(xù)治療,如2個(gè)周期腫瘤無反應(yīng)則終止治療。如果病人僅有2級或2級以下毒性,靜注的5-FU劑量可以在第3周期增加到3000mg/m2*伊立替康和亞葉酸鈣可以通過末端相連的Y型三通實(shí)現(xiàn)在兩小時(shí)內(nèi)同時(shí)輸入。奧沙利鉑和亞葉酸鈣不能加在同一個(gè)輸液瓶(袋)中,奧沙利鉑與生理鹽水不兼容,所以不能用生理鹽水溶解、稀釋或沖管所有病人應(yīng)備易蒙停,并指導(dǎo)病人在腹瀉出現(xiàn)時(shí)怎樣服用。注意事項(xiàng):1.腹瀉:可以危及生命,需要立刻進(jìn)行積極治療。1)早期腹瀉或腹痛性痙攣是指24小時(shí)內(nèi)發(fā)生的。用阿托品治療 0.3-1.2mg IV或 SC。 在以后的治療中應(yīng)預(yù)防性應(yīng)用阿托品。2)遲發(fā)性腹瀉開始出現(xiàn)在用藥后511天,一般持續(xù)37天,必須給予洛哌丁胺治療。洛哌丁胺劑量要比廠家推薦劑量高。讓病人備用洛哌丁胺,在第1次出現(xiàn)不成形大便或稀便或次數(shù)較平時(shí)增多時(shí)開始服用。3) 首次4mg4) 然后2mg/2h直到最后一次腹瀉后12h5) 夜間可4mg/4h6) 推薦患者飲用大量含電解質(zhì)的飲料來代替液體和生理鹽水7) 足量的洛哌丁胺治療后仍持續(xù)性腹瀉的病人或者患者在腹瀉同時(shí)伴有發(fā)熱,即便是沒有中性粒細(xì)胞的減少都應(yīng)考慮口服氟喹諾酮類抗生素(如環(huán)丙沙星)。如腹瀉持續(xù)48小時(shí)以上應(yīng)住院治療,給予靜脈輸液治療2.其他膽堿能癥狀:可發(fā)生在伊立替康輸注期間或之后不久,包括流涕、流涎增多、流淚、面色潮紅和出汗,應(yīng)給予阿托品 0.3-0.6mg IV或 SC,在醫(yī)生指導(dǎo)下可重復(fù)給予。應(yīng)監(jiān)測血壓和心率。在隨后的療程中需預(yù)防性使用阿托品。3.中性粒細(xì)胞減少:出現(xiàn)發(fā)熱及其他感染征象時(shí),必須立即評估并做出積極治療。4.Gilberts綜合征:增加伊立替康相關(guān)毒性反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。Gilberts綜合征推薦使用直接/間接血清膽紅素篩查。5.肝功能異常:伊立替康在血清膽紅素35umol/l、ALT3ULN的無肝轉(zhuǎn)移患者或ALT5ULN伴有肝轉(zhuǎn)移的患者中未進(jìn)行研究。對血清膽紅素1735 umol/l的病人可能增加嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。6.肺毒性:嚴(yán)重肺毒性者主要是呼吸困難,發(fā)熱以及胸片纖維化改變等少見,需要支持治療。7. 嚴(yán)重的肺毒性。如果發(fā)生應(yīng)給予支持治療。8.先前行盆腔放療或放療大于15的承重區(qū)骨髓則增加此治療相關(guān)的骨髓抑制的程度,應(yīng)注意這種情況。有必要密切檢測CBC。9.口腔炎:出現(xiàn)口炎的病人可以考慮含化冰塊,化療前5分鐘去掉假牙并含化冰塊。持續(xù)吮吸30分鐘,冰塊融化后再行補(bǔ)充。這可導(dǎo)致麻木或頭痛但很快會緩解。10.潛在的藥物相互作用:抗驚厥藥物及其他
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