第十六章 多步驟有機(jī)合成 習(xí)題解答 習(xí)題 16 1 和習(xí)題 16 2 略 習(xí)題 16 3 OH 1 O H MgBr H O BrMg a b a b 對比 a b 兩種可能的合成途徑 b 途徑的原料比較難獲得 因此 路徑 a 比較好 2 OH a b a b MgBr O BrMg O c c O CH3MgI 三種途徑中 a 途徑最佳 原料最大簡化 3 OH O Br O MgBr O a b 兩種途徑都比較簡化 反應(yīng)條件都有無水條件下進(jìn)行的 因此兩條路徑相當(dāng) 習(xí)題 16 4 所列反應(yīng)均不能實現(xiàn) 理由如下 1 主要形成 O 2 縮酮將水解 OO 或 3 分子內(nèi)反應(yīng)為主 生成 O O 4 醇將脫水 5 羰基也將被還原 OH 6 醇羥基存在下無法制備格氏試劑 7 醇將水解 Br COO 習(xí)題 16 5 機(jī)理 OOO OO HH H OHOR H ROH R H 16 6 R NH C O OH R NH C OH OH R NH C OH2 OH OH H H2O H R NH2C OH OH OHR NH2 CHO OH OH 這里相當(dāng)于一個酰胺水解 一般總成本在酸性條件下也能進(jìn)行羰基質(zhì)子化和接受 H2O 的進(jìn)攻 但烴基是難以離去的 習(xí)題 16 7 略 習(xí)題 16 8 A HOH CH3 CH2CH3 BrH CH3 CH2CH3 PBr3 S 2 丁醇 R 2 三溴丁烷 B HOH CH3 CH2CH3 HOTs CH3 CH2CH3 AcOH CH3 CH2CH3 TsCl pyridine CH3COO S 2 丁醇 TsOH CH3 CH2CH3 HBr CH3 CH2CH3 1 H2O OH 2 TsCl PBr3 習(xí)題 16 9 CH3CH2C CH NaNH2BrCH2CH3 CH3CH2C C Na CH3CH2C CCH2CH3 Na NH3 l lindlar cat H H3CH2CH CH2CH3 H H3CH2CCH2CH3 H 習(xí)題 16 10 略 習(xí)題 16 11 P664 書中題號為 16 8 O N H H N Br 1 2 OH H2O O 1 CH3MgBr 2 H3O CH3 OH 習(xí)題 16 12 P668 書中題號為 16 9 以R代表支鏈 CrO3 H ORCr O O HO 鉻酸酯 連氧碳上無H 重排 R O H Cr OH O O OH2 R O HO Cr O O H3O 習(xí)題 16 13 P671 書中題號為 16 10 COOH Ph EtOH H COOEt Ph CH3COOMe COCH2COOMe Ph 交叉酯縮合 MeO HSSH 1 2 Pd H2 CH2CH2COOMe Ph hv H Ph H Ph MeOOCCOOMe H Ph H Ph O COOMe 1 OH 2 H H Ph H Ph O EtO 習(xí)題 16 14 P671 書中題號為 16 11 O H H H H OH 逆向思考 互變異構(gòu) 1 2 3 3 2 1 OH 1 2 3 1 2 3 1 2 3 3 2 1 OH 習(xí)題 16 15 P671 書中題號為 16 12 OH O OH Tetrahedron Letters 1993 34 2 247 250 Tara J Spules Jason D Galpin and Dwight Macdonald Change accelerated cope rearrangements of 3 amino 1 5 dienes O O O O EtONa O O O NaOH O O HOCH2CH2OH H HO O O O H2 Pd C HO O O O H3O O O selective reduction OH O elimination O 顯然 上述橋環(huán)化合物更容易合成得到 可見 重排反應(yīng)使后一個化合物的合成簡化 習(xí)題 16 16 P672 書中題號為 16 13 不能 因為酯還原時會斷鍵得到醇 習(xí)題 16 17 P673 書中題號為 16 14 OH OH CH3O 2SO2 NaOH OCH3 OCH3 CH3Br FeBr3 OCH3 OCH3 H3C NBS OCH3 OCH3 ClH2C 習(xí)題 16 18 P675 書中題號為 16 15 CH3 1 H2SO4 2 NaOH CH3HO NBS NaOH PhCH2Br CH3PhCH2O CH2BrPhCH2O CN CH2CNPhCH2OCH2COOHPhCH2O H Br2 P cat CHOOHPhCH2O Br NH3 CHOOHPhCH2O NH2 H2 Pd TM 習(xí)題 16 19 P677 書中題號為 16 16 H H HO O H O O C O H O OO O O D 1 Tetrahedron Letter 2004 45 5147 5150 Promotion of one pot Robinson annulation achieved by gradual pressure and temperature manipulation under supercritical conditions Hajime Kawanami and Yutaka Ikushima 2 Zhongshan Dauxe Xuebao Ziran Kexueban 1999 38 6 113 115 Synthesis of selectively protected decalone Wu Xiong yu ect 習(xí)題 16 20 P678 書中題號為 16 17 具體合成路線請同學(xué)們自己完成 注意反應(yīng)條件注明 1 N O NH O HO A 視為取代乙酸 CH2 COOEt 2 BrCH2CH3 BrCH2CH2CH3 FGI 通過格氏試劑 CO2 Br HO HO BrMg FGI 2 HOOC FGI BrHO FGI FGI O 反F C反應(yīng) O FGA 反F C反應(yīng) 3 O CHO CHO O Br O HC OEt O CH3Br O O 4 O FGI COOEt OH OH O H CH3COOEt O H CH2O HO Ph O O NMe2 FGI HO Ph O OH HO NMe2 O HNMe2 O PhCH2COOEt 這一步反應(yīng)中需要控制 因為酮的 H比酯的 H 活潑 5 6 OMe OO OMe O O OMe CHO O 8 O O O OO O O CH2O O COOEt O O H 9 O Ph Ph Ph Ph O O Ph Ph Ph Ph O FGI Ph Ph OH C O OEtH 2PhCHOPhCH2MgBr 10 O O FGI HOOH O FGI OHHO O2 C C HH 11 O O H H H H COOMe FGI O H H COOMe H H HO HO FGI H H COOMe 反 D A COOMe 12 O OH COOEt COOEt 反 D A 2 COOEt COOEt 二酯可以在 Na K 二甲苯中回流形成 羥基酮 COOR COOR O OH Na K 二甲苯 13 OO COOH O OHHO COOH O OHO CH2 COOEt 2 O O2 14 OH COOEt O應(yīng)為酯 應(yīng)少一個碳 COOEt O O 15 OH HOOH FGI COOEtEtOOC OO 2BrCH2COOEt 采用NaH一步就得到 16 OH MeOOC FGI CHO MeOOC 1 6 二氧化 合環(huán) OMe Birch還原 OMe 17 CHOCHO O 1 2 3 4 5 6 18 OMeCOOMe O O OMe