新型正性肌力藥物悅文左西孟旦注射液,正性肌力藥物分類,悅文-上市,開(kāi)發(fā)公司：芬蘭Orion Pharma名稱：Levosimendan上市時(shí)間： 2000年10月 瑞典 2005年：美國(guó)上市 2010年：齊魯制藥中國(guó)首家上市 悅文-左西孟旦注射液,目前，左西孟旦已經(jīng)在歐美40多個(gè)國(guó)家上市使用,悅文-產(chǎn)品信息,【商品名】悅文【藥品名稱】左西孟旦注射液【英文名】Levosimandan Injection【適應(yīng)癥】急性失代償心力衰竭【規(guī)格】5ml：12.5mg【有效期】24個(gè)月,心肌收縮機(jī)制動(dòng)態(tài)圖示,Ca2+與TN-C結(jié)合時(shí)，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白構(gòu)型改變而開(kāi)放肌動(dòng)蛋白和肌凝蛋白的活性部位而發(fā)生收縮,Ca2+在肌質(zhì)網(wǎng)鈣ATP酶作用下返回肌質(zhì)網(wǎng)時(shí)肌肉舒張,Ca2+內(nèi)流是癥結(jié)之所在！,Ca2+內(nèi)流增加,增加死亡率,增加心肌耗氧,誘發(fā)惡性心律失常,影響心肌舒張,悅文-全新機(jī)制（Ca2+增敏作用）,左西孟旦與Tnc結(jié)合，增加Tnc與Ca2+復(fù)合物的構(gòu)象穩(wěn)定性；促進(jìn)橫橋與細(xì)肌絲的結(jié)合，增強(qiáng)心肌收縮力。,左西孟旦-治療利益,European Heart Journal (2006) 27, 19081920,雙重機(jī)制,顯著改善心衰患者血流動(dòng)力學(xué)和緩解臨床癥狀,Ca2+濃度依賴性結(jié)合TnC，增強(qiáng)心肌收縮,激活血管平滑肌的K+通道，擴(kuò)張組織血管,不影響細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度不影響心臟舒張功能不激活交感神經(jīng)系統(tǒng)不增加心肌耗氧量,開(kāi)放平滑肌細(xì)胞膜ATP敏感性K通道而擴(kuò)張血管，減輕心臟的前后負(fù)荷，擴(kuò)張微血管，降低冠脈循環(huán)阻力開(kāi)放線粒體膜ATP敏感性K通道保護(hù)心肌,脫稿,左西孟旦VS傳統(tǒng)正性肌力藥物,不增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,不易導(dǎo)致惡性心律失常,不引起心肌鈣超載和耗氧量增加,不影響心室舒張功能,不增加患者遠(yuǎn)期死亡率,悅文優(yōu)勢(shì),悅文-指南推薦等級(jí)最高正性肌力藥物,2008年ESC急性心衰指南建議:(a類建議，B級(jí)證據(jù)) 左西孟旦注射液可以增加急性失代償心力衰竭患者心輸出量、每搏輸出量，降低肺動(dòng)脈楔壓、體循環(huán)阻力和肺循環(huán)阻力。左西孟旦亦可有效治療慢性失代償性心力衰竭2010年中國(guó)急性心衰診療指南：(a類建議，B級(jí)證據(jù)) 左西孟旦明顯增加急性心衰患者CO和每搏量，降低PCWP、全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率。2014年中國(guó)急性心衰診療指南：(a類建議，B級(jí)證據(jù)) 左西孟旦一種鈣增敏劑，與TnC結(jié)合促進(jìn)心肌收縮，還介導(dǎo)ATP敏感的鉀通道發(fā)揮血管舒張作用和輕度抑制磷酸二酯酶的效應(yīng)。,悅文-臨床應(yīng)用,急性失代償心力衰竭心肌頓抑心臟手術(shù)圍術(shù)期右心功能不全,悅文-推薦使用,【半衰期】原藥約為1小時(shí)；活性代謝物長(zhǎng)達(dá)75-80小時(shí), 藥物效應(yīng)可持續(xù)一周,【首劑負(fù)荷】6-12g/kg，緩慢靜推，時(shí)間不小于10min【維持劑量】0.05-0.2g/kg/min，持續(xù)靜脈滴注24h,藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),給藥劑量,注：5ml:12.5mg/支， 患者一周期1支左右,悅文-使用舉例,以70kg體重為例： 負(fù)荷劑量：10g/kg 維持劑量：0.1g/kg/min 24小時(shí)用量：7010+0.1706024=10780g （10.78mg）,規(guī)格：5ml:12.5mg/支， 患者一周期1支左右,悅文-臨床配伍方法,采用0.9%氯化鈉注射液配制輸液時(shí)，會(huì)造成左西孟旦所處的pH環(huán)境發(fā)生較大變化，從而導(dǎo)致主要析出現(xiàn)象發(fā)生。因此，應(yīng)采用5%的葡萄糖注射液配制。,脫稿,悅文-禁忌癥,對(duì)左西孟旦或其它任何輔料過(guò)敏的患者嚴(yán)重機(jī)械性阻塞性心臟疾病嚴(yán)重的肝、腎（肌酐清除率30ml/min）功能損傷的患者嚴(yán)重低血壓和心動(dòng)過(guò)速患者有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速（TdP）病史的患者,悅文-不良反應(yīng),常見(jiàn)不良反應(yīng)： 頭痛、低血壓、低血鉀,悅文用藥注意事項(xiàng)小結(jié),悅文是好藥，但不是神藥！明確禁忌癥與適應(yīng)癥 1、對(duì)于不是非常緊急的患者，不推薦使用負(fù)荷劑量，直接給予維持劑量，減少低血壓的發(fā)生。 2、血壓 130次/分的慎用 3、血鉀水平（正常：3.5-5.5mmol/l ），用藥之前檢測(cè)血鉀，不低于3.5mmol/L。 4、肝腎功能（排除標(biāo)準(zhǔn)：肌酐清除率標(biāo)準(zhǔn)3倍） 5、用藥24h后還有剩余，可繼續(xù)滴注，配液48h之內(nèi)用完就可以，根據(jù)藥物穩(wěn)定性研究。 6、可與利尿劑、強(qiáng)心藥（地高辛、多巴胺、多巴酚丁胺）、血管擴(kuò)張劑、受體阻滯劑等聯(lián)合使用,悅文2010年國(guó)內(nèi)首家上市新型正性肌力藥物，Ca2+增敏作用強(qiáng)心、擴(kuò)血管的雙重作用機(jī)制療效顯著、安全性高指南推薦等級(jí)最高的正性肌力藥物,悅文產(chǎn)品小結(jié),脫稿,悅文-競(jìng)品分析,直接競(jìng)品： 氨力農(nóng)和米力農(nóng)；更好的療效和安全性。爭(zhēng)取直接替換。間接競(jìng)品： 新活素（血管擴(kuò)張藥）；國(guó)內(nèi)獨(dú)家； 價(jià)格1200元/支;療程費(fèi)用3600-9000元; 治療領(lǐng)域:急性心功能不全; 推廣方式:專業(yè)推廣和銷售支持相結(jié)合,悅文不貴,悅文單價(jià)高，療程費(fèi)用適中，同時(shí)卓越的療效減少監(jiān)護(hù)時(shí)間和支持治療費(fèi)用，節(jié)約醫(yī)療資源 -解答醫(yī)生對(duì)價(jià)格的質(zhì)疑,悅文-推廣方向,選定醫(yī)院： 綜合性二級(jí)以上醫(yī)院和心血管?？漆t(yī)院科室：心內(nèi)科、心外科、急重癥科、老年科、呼吸科等醫(yī)生：科主任和主要帶組醫(yī)生患者： 心內(nèi)（急性心衰、慢性心衰急性加重、右心功能不全） 心外（圍術(shù)期心功能不全支持） 急診（急性心衰、慢性心衰急性加重） 重癥（急性心衰、右心衰和肺動(dòng)脈高壓） 其他（凡是合并重度心功能不全患者均由用藥指癥）,脫稿,悅文-推廣要點(diǎn),與高手共舞，從上往下做悅文不貴：作用周期長(zhǎng)療效可持續(xù)一周，日均費(fèi)用