1、第九章 傳染與免疫第一節(jié) 傳染一、 傳染 傳染病是一類由活病原體的大量繁殖所引起，可從某一宿主的個體直接或間接傳播到同種或異種宿主的疾病。其特點是：有特異病原體；有傳染性；宿主能產(chǎn)生免疫性；有流行病學(xué)規(guī)律；可防可控。 傳染(infection) 寄生物與宿主間發(fā)生相互作用的過程及結(jié)果。二、 決定傳染結(jié)局的三大因素（一） 病原體病原體的數(shù)量、致病特性和侵入方式是決定傳染結(jié)局中的最主要因素。細菌、病毒、真菌和原生動物等不同病原體的致病特性差別很大： 以細菌性病原體為例，比較其毒力、侵入數(shù)量和侵入門徑三者在引起傳染病中的作用。1. 毒力 又稱致病力，表示病原體致病能力的強弱。對細菌性病原體來說，毒力

2、就是菌體對宿主體表的吸附，向體內(nèi)侵入，在體內(nèi)定居、生長和繁殖，向周圍組織的擴散蔓延，對宿主防御功能的抵抗，以及產(chǎn)生損害宿主的毒素等一系列能力的總和。(1) 侵襲力(2) 毒素外毒素內(nèi)毒素僅在細菌死亡后自溶或人工裂解時才釋放刺激宿主細胞產(chǎn)內(nèi)源性的熱源質(zhì)，引起宿主發(fā)燒鱟試劑法鱟變形細胞溶解物試驗法2. 入侵病原體的數(shù)量3. 侵入門徑病原體通過胎盤產(chǎn)道等途徑由母親傳給嬰兒，稱為垂直傳播途徑。（二）宿主的免疫力免疫功能包括：免疫防御；免疫穩(wěn)定；免疫監(jiān)視（三）環(huán)境因素三、傳染的3種可能結(jié)局（一）隱形傳染（二）帶菌狀態(tài)（三）顯性傳染可分為急性傳染和慢性傳染可分為局部感染和全身感染，按性質(zhì)和嚴重程度不同，又

3、分為：毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥第二節(jié) 非特異性免疫對人和高等動物來說，非特異性免疫主要由宿主的屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細胞的吞噬功能、正常組織和體液中的抗菌物質(zhì)以及有保護性的炎癥反應(yīng)等4方面組成。一、 表皮和屏障結(jié)構(gòu)（一） 皮膚與粘膜作用三種：（二） 屏障結(jié)構(gòu)血腦屏障和血胎屏障二、 吞噬細胞及其吞噬作用吞噬細胞是一類存在于血液、體液或組織中，能進行變形蟲運動，并能識別、吞噬、殺死和消化病原微生物及其產(chǎn)物等異?？乖陌准毎?，最主要的吞噬細胞有3類，已知各種吞噬細胞都有一個病原體識別系統(tǒng)，它可及時和適當?shù)匕鈩友装Y應(yīng)答反應(yīng)。各種吞噬細胞都有一個病原體識別系統(tǒng)。圖像識別分子病原體相關(guān)分子圖像呼吸暴發(fā)（一

4、） 多形核白細胞（二） 巨噬細胞巨噬細胞在特異性免疫中也有作用：（三） 樹突細胞與巨噬細胞共同組成最重要的促進獲得性免疫應(yīng)答的免疫細胞三、 炎癥反應(yīng)炎癥是機體對病原體的侵入或其他損傷的一種保護性反應(yīng)，在相應(yīng)部位出現(xiàn)紅、腫、熱、痛和功能障礙，是炎癥的五大病理特征。四、 正常體液或組織中的抗菌物質(zhì)正常體液和組織中含有多種抗菌物質(zhì)，如補體、溶菌酶、乙型溶素、和干擾素、吞噬細胞殺菌素、組蛋白、白細胞介素、血小板素、正鐵血紅素、精素、精胺堿和乳鐵蛋白等，它們一般不能直接殺滅病原體，而是配合免疫細胞、抗體或其它防御因子，使之發(fā)揮較強的免疫功能。（一） 補體補體實為一補體系統(tǒng)，是指存在于正常人體或高等動物血

5、清中的一種非特異性血清蛋白（主要成分是球蛋白）。在免疫反應(yīng)中，由于它具有能擴大和增強抗體的“補助”功能，故稱補體。按補體激活物質(zhì)及激活反應(yīng)順序不同，可分為3類：（二） 干擾素（IFNs） 病毒干擾現(xiàn)象干擾素是高等動物細胞在病毒或dsDNA等干擾素誘生劑的刺激下，所產(chǎn)生的一種具有高活性、廣譜抗病毒等功能的特異性糖蛋白，相對分子質(zhì)量很小。它的功能除能抑制病毒在細胞中的增殖外，還具有免疫調(diào)節(jié)作用和對癌細胞的殺傷作用等，可用于病毒病和癌癥的治療。抗病毒蛋白AVP或翻譯抑制蛋白TIP干擾素是一類與一般免疫系統(tǒng)有分工的特殊免疫系統(tǒng)，但兩者是有一定區(qū)別的。第三節(jié) 特異性免疫特異性免疫也稱獲得性免疫或適應(yīng)性免

6、疫免疫應(yīng)答是指一類發(fā)生在活生物體內(nèi)的特異性免疫的系列反應(yīng)過程，識別異己、具特異性和記憶性是免疫應(yīng)答的3個突出特點。免疫應(yīng)答過程可分3個階段：一、 免疫器官(一) 中樞免疫器官1. 骨髓骨髓中的多能干細胞可以分化出：髓樣干細胞發(fā)育成紅細胞系、粒細胞系、單核細胞系和巨噬細胞系等；淋巴樣干細胞可發(fā)育成淋巴細胞，再通過胸腺或法氏囊（或類囊器官）衍化成T細胞或B細胞，最后定位于外周免疫組織。人類或哺乳動物的骨髓是B細胞成熟的部位2. 胸腺是T細胞分化和成熟的場所3. 法氏囊鳥類特有，促使B細胞分化、發(fā)育以發(fā)揮其體液免疫功能的中樞淋巴器官(二) 外周免疫器官主要是脾和淋巴結(jié)二、 免疫細胞及其在免疫應(yīng)答中的

7、作用免疫細胞泛指一切具有非特異性和特異性免疫功能的細胞免疫活性細胞則僅指能特異地識別抗原，即能接受抗原的刺激，并隨后進行分化、增殖和產(chǎn)生抗體或淋巴因子，以發(fā)揮特異性免疫應(yīng)答的一群細胞，主要指T細胞和B細胞。因單核細胞和巨噬細胞在非特異和特異性免疫中都發(fā)揮作用，故也可列入免疫活性細胞內(nèi)。（一） T細胞T細胞表面有其獨特的表面標志，包括表面受體和表面抗原兩類。表面受體如綿羊紅細胞受體（E受體）和有絲分裂原受體。E受體可使周圍的綿羊紅細胞結(jié)合在其周圍而形成一玫瑰花狀物E玫瑰花環(huán)實驗/E花結(jié)實驗。有絲分裂原指在體外條件下，能與淋巴細胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合并刺激淋巴細胞的一類物質(zhì)，它可促使淋巴細胞合成DN

8、A和進行有絲分裂，因而使其轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞T細胞的表面抗原是第二類表面標志，其特點是不能直接識別天然抗原，而只能識別經(jīng)APC加工后遞呈的抗原。APC指任何能與TD抗原結(jié)合，經(jīng)攝取、加工后呈遞給特種T淋巴細胞并使之激活的免疫細胞。1. T細胞的功能主要亞群遲發(fā)性超敏反應(yīng)（DTH）：遲發(fā)型超敏T細胞在抗原刺激下，可被活化、增殖并釋放出多種細胞因子，它們可在機體的局部引起以單核細胞浸潤為主的炎癥，這就是2. 細胞因子細胞因子包括： （二） B細胞（三） 第三淋巴細胞1. NK細胞：自然殺傷細胞2. K細胞：殺傷細胞。抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（四） 第四淋巴細胞NKT細胞三、 免疫分子及其在體液

9、免疫中的作用（一） 抗原1. 基本概念抗原是一類能誘導(dǎo)機體發(fā)生免疫應(yīng)答并能與相應(yīng)抗體或T淋巴細胞受體發(fā)生特異性免疫反應(yīng)的大分子物質(zhì)。抗原一般應(yīng)同時具備兩個特性：免疫原性和免疫反應(yīng)性完全抗原、不完全抗原/半抗原半抗原的實質(zhì)為一抗原決定簇2. 免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ)：相對分子質(zhì)量大；分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜；異物性3. 抗原決定簇又稱抗原表位，指位于抗原表面可決定抗原特異性的特定化學(xué)基團，亦指構(gòu)成抗原的免疫原性所必需的最少亞單位數(shù)凡能與抗體結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)，稱為抗原結(jié)合價4. 兩類半抗原（1） 復(fù)合半抗原（2） 簡單半抗原5. 細菌的抗原表面抗原、菌體抗原、鞭毛抗原、菌毛抗原、外毒素和類毒素6. 共同抗原與

10、交叉反應(yīng)共同抗原/交叉反應(yīng)抗原吸收反應(yīng)凝集吸收反應(yīng)7. TD抗原與TI抗原（二） 抗體1 概述抗體是高等動物體內(nèi)在抗原物質(zhì)的刺激下，由漿細胞產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白。2Ig的化學(xué)結(jié)構(gòu)Ig是一類糖蛋白（1） Ig的類別和亞類（2） Ig的型別和亞型（3） Ig肽鏈的氨基酸數(shù)（4） Ig酶解和化學(xué)分解片段木瓜蛋白酶、胃蛋白酶（5） Ig的二硫鍵數(shù)（6） Ig的體（7） Ig的抗原結(jié)合價（8） Ig的功能區(qū)（9） Ig的構(gòu)象3. 5類免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)和功能4. 產(chǎn)抗體細胞的激活和抗體的形成5. 機體產(chǎn)抗體的兩次應(yīng)答規(guī)律初次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答6. 抗體形成的機制（1）

11、 抗體形成的克隆選擇學(xué)說（2） 抗體多樣性的分子生物學(xué)機制7. 單克隆抗體和淋巴細胞雜交瘤技術(shù)（1） 單克隆抗體（2） 淋巴細胞雜交瘤技術(shù)第四節(jié) 免疫學(xué)方法及應(yīng)用一、 抗原、抗體反應(yīng)的一般規(guī)律特異性、可逆性、定比性、階段性、條件依賴性二、 抗原、抗體間的主要反應(yīng)（一） 凝集反應(yīng)顆粒性抗原與相應(yīng)的抗體在合適的條件下反應(yīng)并出現(xiàn)肉眼可見的凝集團現(xiàn)象，叫做凝集反應(yīng)直接法和間接法（二） 沉淀反應(yīng)可溶性抗原與其相應(yīng)的抗體在合適的比例和適當?shù)臈l件下反應(yīng)，并出現(xiàn)肉眼可見的沉淀物現(xiàn)象，稱為沉淀反應(yīng)。1. 經(jīng)典方法環(huán)狀沉淀反應(yīng)絮狀沉淀反應(yīng)2. 現(xiàn)代方法單向瓊脂擴散法雙向瓊脂擴散法對流免疫電泳法火箭電泳法雙向免疫電

12、泳法（三） 補體結(jié)合實驗有補體參與，并以綿羊紅細胞和溶血素（紅細胞的特異抗體）是否發(fā)生溶血反應(yīng)作指示的高靈敏度地測定抗原與抗體間特異性反應(yīng)的免疫學(xué)方法。原理：補體可與任何抗原抗體的復(fù)合物相結(jié)合；指示系統(tǒng)如遇到還未被抗原抗體復(fù)合物結(jié)合的游離補體，就會出現(xiàn)肉眼易見的溶血反應(yīng)。（四） 中和試驗 用特異性抗體抑制相應(yīng)抗原的生物學(xué)活性的反應(yīng)，稱為中和試驗。三、 免疫標記技術(shù)現(xiàn)代免疫學(xué)技術(shù)又稱免疫測定法，內(nèi)容已擴大到許多方面，包括免疫標記技術(shù)、免疫定位分析、免疫親和層分析和免疫生物傳感器技術(shù)等，其中免疫標記技術(shù)的發(fā)展最快：第五節(jié) 生物制品及其應(yīng)用免疫接種又稱接種，是指用人工方法把失活或低毒的病原體或其產(chǎn)物

13、接入機體，以刺激其免疫系統(tǒng)對相應(yīng)病原體或其有毒產(chǎn)物產(chǎn)生保護性免疫力。在人工免疫中，可作為預(yù)防、治療和診斷用的來自生物體的各種制劑，都稱生物制品。一、 人工自動免疫類生物制品（一） 常規(guī)疫苗1. 疫苗活疫苗和死疫苗2. 類毒素3. 自身疫苗從病人自身病灶中分離出來的病原體所制成的死疫苗（二） 新型疫苗1. 亞單位疫苗一種既保留病原體中有效免疫原成分，又去除其無效或有害成分的化學(xué)純品疫苗2. 化學(xué)疫苗用化學(xué)方法提取病原體中有效免疫成分制成的化學(xué)純品疫苗3. 多肽疫苗 化學(xué)合成疫苗，用人工合成的高免疫原性多肽片段制成的疫苗4. 基因工程疫苗DNA重組疫苗5. DNA疫苗一種用編碼抗原的基因制成的疫苗6. 抗獨特型抗體疫苗抗獨特型抗體抗抗體二、 人工被動免疫類生物制品（一） 特異性免疫治療劑特異性免疫治療劑一般為抗血清或稱免疫血清，這