1、免疫組織化學(xué)在腫瘤診斷和鑒別診斷中的應(yīng)用未知原發(fā)灶轉(zhuǎn)移癌的細(xì)胞角蛋白的標(biāo)志物1、高和低分子量細(xì)胞角蛋白病理學(xué)家術(shù)語(yǔ)確定抗體名稱上皮類型LowMWHighMW35.H11CAM5、234至12CK8CK18CK19CK1CK10CK5單純性復(fù)雜性（襯覆腺上皮，肝細(xì)胞等）（如襯覆導(dǎo)管上皮，復(fù)層上皮）CK142、CK7和CK20的配對(duì)表達(dá)CK7(+)CK20(+):移行細(xì)胞癌，卵巢癌(粘液性)CK7(-)CK20(-):肝細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌、前列腺癌、CK7(+)CK20(-):乳腺癌、肺非小細(xì)胞癌、卵巢癌腺癌。CK7(-)CK20(+):結(jié)直腸腺癌。乳腺癌95%82%CK7(+)/CK20(-)0%

2、16%CK7(+)CK20(+)結(jié)直腸癌95%75%CK7(-)CK20(+)0%15%CK7(-)CK20(-)肝細(xì)胞癌82%77%CK7(-)CK20(-)9%17%CK7(+)/CK20(-)前列腺癌100%62%CK7(-)CK20(-)0%23%CK7(-)CK20(+)，胰腺癌（亞型）神經(jīng)內(nèi)分泌癌、鱗狀細(xì)胞癌（漿液性）、間皮瘤、子宮內(nèi)膜CK7CK20結(jié)直腸癌肝細(xì)胞癌肺非小細(xì)胞癌肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌卵巢漿液性癌腎細(xì)胞癌一一+一+一+一一一一一75%-95%70%-90%90%60%80%90%70%-90%肺鱗癌一一50%-90%CK7和CK20在胃腸道腫瘤中的表達(dá)CK7+CK20+結(jié)直腸

3、癌胃腺癌胰腺癌95%95%82%82%75%77%膽管癌100%62%CK7和CK20配對(duì)使用的主要用途前列腺癌與移行細(xì)胞癌的鑒別派杰氏病鑒別結(jié)直腸腺癌的鑒別CK7/CK20腫瘤的鑒別（腎、肝、神經(jīng)內(nèi)分泌、鱗癌）CK7+/CK20+腫瘤的鑒別（卵巢粘液癌、移行細(xì)胞癌、胰腺癌）點(diǎn)狀陽(yáng)性的Merkel細(xì)胞瘤、抗體聯(lián)合應(yīng)用的重要性。粘液癌免疫表型的比較CK7CK20卵巢+結(jié)直腸一+乳腺+一CK5的表達(dá)腫瘤陽(yáng)性率分化皮膚鱗癌、基底細(xì)胞癌（所100%鱗狀后部他）唾腺腫瘤100%肌上皮間皮瘤76%間皮移行細(xì)胞癌62%移行子宮內(nèi)膜腺癌50%鱗狀乳腺癌31%肌上皮胰腺癌38%卵巢癌76%OSE/間皮CK5、C

4、K7和CK20聯(lián)合應(yīng)用可將腫瘤進(jìn)一步分類CK5CK7CK20乳腺導(dǎo)管+肺非小細(xì)胞癌一+肺鱗癌+一胰腺癌結(jié)直腸腺癌一+間皮瘤+前列腺腺癌一移行細(xì)胞癌+3腫瘤特異性的標(biāo)志物分類細(xì)胞漿（膜）分化標(biāo)志物：表達(dá)的水平一般與細(xì)胞的分化狀態(tài)有關(guān),細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子：TTF-1肺和甲狀腺癌Myogenin橫紋肌肉瘤WT-1間皮瘤、卵巢漿液性癌MTF惡黑CDX2結(jié)直腸腺癌腫瘤特異性標(biāo)志物乳腺癌GCDFP-15細(xì)胞漿乳腺癌結(jié)直腸腺癌結(jié)直腸腺癌肝細(xì)胞癌肺、甲狀腺癌卵巢漿液性癌前列腺腺癌腎細(xì)胞癌肺非小細(xì)胞癌mammaglobin細(xì)胞漿Villin細(xì)胞膜CDX2細(xì)胞核HepPar1細(xì)胞漿TTF-1細(xì)胞核WT-1細(xì)胞核PSA

5、,PAP細(xì)胞漿gp200細(xì)胞膜Surfactant細(xì)胞漿ApoA甲狀腺癌甲狀腺球蛋白細(xì)胞漿移行細(xì)胞癌Uroplakin細(xì)胞膜CDX-2在正常組織中表達(dá)食管胃小腸大腸+一膽囊乳腺GCDFP-15腫瘤分級(jí)的獨(dú)立表達(dá)，ER狀態(tài)和分裂的指數(shù)等外陰，眼瞼，耳道，氣管，支氣管腺體也表達(dá)肺，結(jié)腸，卵巢腺癌幾乎總是陰性Villin100%的結(jié)腸，胃，胰腺腺癌陽(yáng)性0%的乳腺、肺癌陽(yáng)性子宮內(nèi)膜和卵巢的腺癌（特別是粘液型）陽(yáng)性TTF-1在肺癌組織學(xué)亞型中的表達(dá)頻率（非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤）鱗癌0-5%腺癌支氣管肺泡，非粘液性支氣管肺泡，粘液性類癌非典型類癌小細(xì)胞未分化大細(xì)胞未分化70-80%90%<10%0-35%

6、95%95%50-70%HerParl（肝細(xì)胞石蠟抗原）23/311非肝細(xì)胞癌，陽(yáng)性15腺癌（胃）陽(yáng)性比其他肝細(xì)胞癌標(biāo)志物敏感（如AFP,表達(dá)CEA家族的膽小管型）WT-1基因產(chǎn)物WilmS瘤基因定位于11P13DNA結(jié)合蛋白在泌尿生殖道形成中起重要作用成熟組織：腎小球細(xì)胞，Sertoli細(xì)胞，卵巢間質(zhì)和表面上皮，間皮WT-1是卵巢癌（漿液性）標(biāo)志物WT-1在83%卵巢癌，0%乳腺，肺，結(jié)腸，腎，甲狀腺，前列腺在93%OSE起源癌（0%卵巢粘液癌，0%胰腺膽管）97%滲出液石蠟切片中特異性。4腫瘤亞型的標(biāo)志物（不同于細(xì)胞角蛋白）：P63,CEA家族，ER,PR,Vimentin,協(xié)同表達(dá)鱗癌的

7、標(biāo)志物P63在正常組織中的分布：鱗狀上皮，移行上皮，假?gòu)?fù)層柱狀上皮中基底細(xì)胞，前列腺的外層細(xì)胞，肌上皮，卵細(xì)胞（但不是睪丸的生殖細(xì)胞）P63和CK5聯(lián)合表達(dá)對(duì)鱗癌有很局的敏感性（77%）和特異性（96%）P63CK5鱗癌十+移行細(xì)胞癌十+間皮瘤一+肌上皮十唾腺癌+CEA表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性的腫瘤：結(jié)直腸腺癌，肺非小細(xì)胞癌，粘液腺癌（所有類型），肝細(xì)胞癌（非真正CEA）CEA表達(dá)陰性的腫瘤：前列腺腺癌，腎細(xì)胞癌，子宮內(nèi)膜腺癌，間皮瘤ER和PR乳腺癌的預(yù)兆性/預(yù)后的獨(dú)立標(biāo)志物ER和/或PR在某些亞型腫瘤中的表達(dá)用于更特異的環(huán)境下，如乳腺癌與肺癌，卵巢與間皮。ER和PR表達(dá)陽(yáng)性的腫瘤：乳腺癌，卵巢癌，子宮內(nèi)膜

8、腺癌，宮頸癌，汗腺癌，甲狀腺乳頭狀癌，神經(jīng)內(nèi)分泌癌（尤其是類癌，尤其是PR）CK與Vimentin共同表達(dá)的腫瘤：腎細(xì)胞癌，子宮內(nèi)膜腺癌，唾腺癌，甲狀腺癌,間皮瘤，梭形細(xì)胞癌（所有）CK與Vimentin不共同表達(dá)的腫瘤：乳腺癌，肺癌，結(jié)直腸腺癌，肝細(xì)胞癌，前列腺腺癌，移行細(xì)胞癌，鱗癌。肺癌與乳腺癌的比較肺乳腺CK7十一CK20十一TTF-1+一SurfactantapoA+一ER,PR一GCDFP15卵巢癌（漿液性）與結(jié)直腸癌的比較卵巢（漿液性）結(jié)直腸CK7十一CK20一十Villin一十CDX-2一+ER,PRWT1+卵巢癌（粘液性）與結(jié)直腸癌的比較卵巢（粘液性）結(jié)直腸CK7+一CK20+

9、Villin+CDX-2+ER,PR一WT1膀胱癌與前列腺腺癌的比較膀胱前列腺CK7CK20P63CK5PSA+一十+一一+Uroplakin5中間絲蛋白大細(xì)胞未分化惡性腫瘤抗體癌淋巴瘤惡黑肉瘤CK+Vimentin+Melanoma一一+一十一CD45一+6 癌或排除癌的診斷的標(biāo)志物CK的一致性表達(dá)通常是癌，CK的陰性表達(dá)可除外癌。CK的不完全表達(dá)提示惡黑或肉瘤梭型細(xì)胞癌，如月胱和頭頸（CK表達(dá)可能不同或很低）神經(jīng)內(nèi)分泌癌CK表達(dá)可能很低7 表現(xiàn)為大細(xì)胞未分化腫瘤的肉瘤上皮樣肉瘤上皮樣血管肉瘤上皮樣周圍神經(jīng)鞘瘤上皮樣平滑肌肉瘤滑膜肉瘤（單向的上皮樣亞型）上皮樣血管肉瘤傳統(tǒng)的血管肉瘤經(jīng)常表現(xiàn)出

10、局灶性的上皮樣，這種腫瘤的術(shù)語(yǔ)保存上皮樣即象癌的地方CK高表達(dá)組織學(xué)線索：空泡化的細(xì)胞漿，形成原始的血管腔，血內(nèi)皮細(xì)胞的標(biāo)志物，如CD34,CD31,FLI-1惡黑和小部分肉瘤的亞型（如血管肉瘤）CK可以高表達(dá)。某些肉瘤持續(xù)表達(dá)CK（如上皮樣肉瘤，滑膜肉瘤）8 淋巴瘤及排除淋巴瘤的診斷標(biāo)志物CD45的表達(dá)診斷惡性淋巴造血疾病（100%特異性）CD45的陰性表達(dá)不完全排除惡性淋巴造血疾?。ㄐ∮?00%特異性）9 惡黑和排除惡黑的診斷標(biāo)志物惡黑傳統(tǒng)上Vimentin陽(yáng)性，CK陰性，CD45陰性在轉(zhuǎn)移的背景下，惡黑可以表達(dá)CK,偶爾可以和癌的表達(dá)必須用免疫組織化學(xué)標(biāo)志物S100仍然是最敏感的惡黑的標(biāo)

11、志物，根據(jù)有限的特異性嚴(yán)格選用，一定要聯(lián)合惡黑的其他標(biāo)志物限制使用，S100陰性的惡黑小于5%。惡黑標(biāo)志物HMB45和tyrosinase是黑色素細(xì)胞來(lái)源的標(biāo)志，但不是所有細(xì)胞表型，HMB45,tyrosinase,MART-1和MITE惡黑高表達(dá)，但不完全敏感，在梭形細(xì)胞和促結(jié)締組織亞型中敏感性最低。可考慮用一種以上抗體來(lái)增加敏感性。間皮瘤腺癌Calretinin+-Mesothelin+-CK5+Bg8-+BeEP4-+MOC-31-+10間皮瘤和腺癌鑒別最用的標(biāo)志物如何選擇間皮細(xì)胞陽(yáng)性的標(biāo)志物Calretinin最敏感，大約90%;WT-1,Mesothelin,CK5相對(duì)敏感大約60%

12、70%;Mesothelin,CK5Mesothelin,CK5在梭形細(xì)胞和肉瘤樣亞型時(shí)表達(dá)下調(diào)。用2種或3種陽(yáng)性的標(biāo)志物。如何區(qū)分反應(yīng)性間皮細(xì)胞和間皮瘤反應(yīng)性間皮細(xì)胞增生間皮瘤p53過(guò)表達(dá)-+Desmin+-11精原細(xì)胞瘤精母細(xì)胞性精原細(xì)胞瘤胚胎癌PLAP+-+OCT2/4+-+AE1/AE3+/-+CD30-+生殖細(xì)胞瘤sertoli細(xì)胞瘤PLAP+-OCT3/4+-Inhibin-+生殖細(xì)胞瘤胚胎癌AE1/AE3+/-+CD30-+C-KIT+/-PLAP+生殖細(xì)胞瘤卵黃囊瘤AFP-+AE1/AE3+/-+OCT3/4+-卵黃囊瘤宮內(nèi)膜樣癌AFP+-EMA-+CK7-+生殖細(xì)胞瘤卵黃囊瘤AFPAE1/AE3-+/-+OCT3/4+-12子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤子宮平滑肌瘤CD10+-/+Desmin-/+H-Ca