1、1GMP符合性審計研發(fā)部門的審計2005年年01月月2研發(fā)部門的審計1、藥品研究開發(fā)的審計2、預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù)3、工藝驗證的審計3研發(fā)部門的審計1. SOPs2. 人員3. R&D檔案4. 配方研究5. R&D設(shè)施6. 交叉污染的預(yù)防7. 設(shè)備8. 結(jié)果的評估監(jiān)督9. 穩(wěn)定性試驗方案10. R&D包裝區(qū)11. R&D倉庫1.藥品研究開發(fā)的審計4研發(fā)部門的審計1. SOPs是否有部門SOP索引和全套SOPs?索引和SOPs是否是最新版本?SOPs是否按照索引進行組織?1.藥品研究開發(fā)的審計5研發(fā)部門的審計2. 人員選3名該部門的工作人員，檢查其培訓(xùn)記錄的

2、更新情況；在上一年是否經(jīng)過下列培訓(xùn)：GMPSSOPS專業(yè)技術(shù)提問幾位人員，了解其崗位操作知識；人員是否按照有關(guān)的SOP著裝；1.藥品研究開發(fā)的審計6研發(fā)部門的審計3. R&D檔案R&D檔案是否保存良好，便于查閱?選2個申報批并檢查其文件：所有相關(guān)文件是否容易查到?文件是否包括：原始申請所有修正文件或補充文件管理部門的答復(fù)檔案中是否有研發(fā)報告的備份并容易找到?選中研發(fā)報告中的某一實驗，是否包括其原始數(shù)據(jù)?1.藥品研究開發(fā)的審計7研發(fā)部門的審計4. 配方研究是否有描述關(guān)于新的R&D項目初始階段的SOP? 是否包括：項目計劃的形成和管理?實驗結(jié)果的記錄?進行研發(fā)實驗前對文件的

3、的要求?如何記錄失敗的實驗結(jié)果?1.藥品研究開發(fā)的審計8研發(fā)部門的審計4. 配方研究是否有關(guān)于對用于R&D的新的原料取樣的SOP?是否包括：收樣職責(zé)；接收樣品前對生產(chǎn)商的了解程度；對有特殊要求的原料需采取的預(yù)防措施；如何接收樣品的描述以及用作R&D使用前應(yīng)做的記錄和測試1.藥品研究開發(fā)的審計9研發(fā)部門的審計4. 配方研究檢查在R&D設(shè)施中加工的實驗批的文件：是否按照S0P進行核對?所有結(jié)果是否符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?如果不符合，是否有采取糾正措施的記錄?是否有實驗?zāi)康牡挠涗?所用公式是否記錄并簽名?在研究人員有頁碼的記錄本上，是否記錄其在實驗過程中的觀察結(jié)果及評論?1.藥品研究開

4、發(fā)的審計10研發(fā)部門的審計4. 配方研究檢查在R&D設(shè)施中加工的實驗批的文件：修改記錄是否有簽名和日期?環(huán)境條件（溫度和相對濕度）是否有記錄?在同一實驗室中是否同時做其它實驗?是否有實驗室試驗日志?實驗記錄是否包括樣品來源，實驗?zāi)康牡?每次實驗是否有根據(jù)實驗結(jié)果得出的書面結(jié)論?是否有實驗批及實驗結(jié)束后樣品銷毀的SOP?1.藥品研究開發(fā)的審計11研發(fā)部門的審計5. R&D設(shè)施設(shè)施的維護良好嗎?設(shè)施是否整潔有序并有足夠的空間供擺放設(shè)備和操作?工作結(jié)束后檢查是否整潔?工作區(qū)是否有在加工的產(chǎn)品名稱和批號的明顯標(biāo)志?1.藥品研究開發(fā)的審計12研發(fā)部門的審計6. 交叉污染的預(yù)防在同一實驗室

5、是否同時進行一個以上的實驗?門是否始終關(guān)閉?工作期間，工作區(qū)是否一直保持負壓?有記錄嗎?空氣的質(zhì)量如何?是否有經(jīng)認可的關(guān)于過濾器維修和更換的SOP?是否有文件證明其執(zhí)行情況?臟設(shè)備轉(zhuǎn)入洗滌室前是否加蓋?原料進入?yún)^(qū)域時是否清潔無塵? 1.藥品研究開發(fā)的審計13研發(fā)部門的審計7. 設(shè)備設(shè)備是否有有效的校準(zhǔn)標(biāo)志?主要設(shè)備是否有IQ/OQ方案和報告?可能接觸產(chǎn)品的設(shè)備部分是否使用經(jīng)認可的食用級的潤滑劑?設(shè)備是否整潔，清潔，無塵?設(shè)備停用時，是否加罩以防止污染？設(shè)備是否會污染產(chǎn)品或影響產(chǎn)品?1.藥品研究開發(fā)的審計14研發(fā)部門的審計7. 設(shè)備設(shè)備是否有清潔狀態(tài)標(biāo)志?清潔度是否經(jīng)過核實(目測或化學(xué)分析)？是

6、否建立設(shè)備職責(zé)卡?在產(chǎn)品開發(fā)的哪個階段對清潔方法進行驗證?在工作間的日志上是否有清潔記錄?檢查一臺未使用的設(shè)備：是否有清潔狀態(tài)標(biāo)志?是否清潔？1.藥品研究開發(fā)的審計15研發(fā)部門的審計8. 結(jié)果的評估監(jiān)督是否有由監(jiān)督人員定期審核研究人員記錄本的SOP?是否有文件證明其執(zhí)行?是否有要求異常事件進行報告的SOP?由于一些無法預(yù)料的原因?qū)е聦嶒灹鳟a(chǎn)或放棄，是否保留記錄?1.藥品研究開發(fā)的審計16研發(fā)部門的審計9. 穩(wěn)定性試驗方案是否有描述穩(wěn)定性實驗計劃的SOP，包括：新產(chǎn)品穩(wěn)定性實驗的批數(shù)； 現(xiàn)有產(chǎn)品年度穩(wěn)定性實驗的批數(shù)；對最終容器的要求；SOP是否規(guī)定必須在何處進行包裝?是否有用作穩(wěn)定性實驗的產(chǎn)品的

7、包裝記錄?1.藥品研究開發(fā)的審計17研發(fā)部門的審計9. 穩(wěn)定性試驗方案是否有SOP標(biāo)明：生產(chǎn)后多長時間必須在穩(wěn)定性實驗?每次測試間隔的最長時間?是否執(zhí)行?檢查3批正在進行穩(wěn)定性實驗的產(chǎn)品，生產(chǎn)后多長時間用作穩(wěn)定性實驗?檢查正在進行的穩(wěn)定性實驗的結(jié)果，所有參數(shù)是否符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?1.藥品研究開發(fā)的審計18研發(fā)部門的審計9. 穩(wěn)定性試驗方案是否有穩(wěn)定性實驗結(jié)果審核SOP，并規(guī)定了審核人員?SOP是否規(guī)定穩(wěn)定性實驗結(jié)果超過限度時應(yīng)書面通知有關(guān)人員?通知QA部門嗎?SOP要求進行書面調(diào)查嗎?S0P是否要求結(jié)果出現(xiàn)異常趨勢時，也應(yīng)報告?1.藥品研究開發(fā)的審計19研發(fā)部門的審計9. 穩(wěn)定性試驗方案檢查穩(wěn)定性

8、實驗樣品存放區(qū)，所有儀器是否有有效的校準(zhǔn)標(biāo)志?是否有穩(wěn)定性實驗樣品記錄的SOP在樣品存放區(qū)，是否所有穩(wěn)定性實驗樣品都有記錄?隨機選存放區(qū)的3個樣品，檢查其記錄：是否包括每次穩(wěn)定性實驗取走的樣品的記錄?SOP是否規(guī)定預(yù)留足夠的樣品以備復(fù)測?1.藥品研究開發(fā)的審計20研發(fā)部門的審計9. 穩(wěn)定性試驗方案是否有SOP關(guān)于穩(wěn)定性實驗結(jié)束后樣品銷毀的SOP?是否有銷毀記錄?穩(wěn)定性實驗樣品存放區(qū)是否整潔，干凈并維護良好?樣品是否容易找到?對溫度和相對濕度是否進行監(jiān)控?是否有關(guān)于環(huán)境條件書面記錄維護的S0P?1.藥品研究開發(fā)的審計21研發(fā)部門的審計9. 穩(wěn)定性試驗方案是否有當(dāng)環(huán)境條件超出限度時應(yīng)采取糾正措施的

9、SOP?是否有在采取措施之前繼續(xù)存放多長時間的規(guī)定?是否照此執(zhí)行? 檢查穩(wěn)定性實驗存放區(qū)的驗證文件： 是否表明該區(qū)能夠重復(fù)可靠地提供所要求的環(huán)境條件? 該區(qū)是否包括在公司蟲鼠控制計劃之內(nèi)?1.藥品研究開發(fā)的審計22研發(fā)部門的審計10. R&D包裝區(qū)設(shè)施維護是否良好?設(shè)施是否整潔有序，并有足夠的空間工供擺放設(shè)備和操作之用?不同包裝線之間是否有適當(dāng)?shù)母綦x以預(yù)防混淆或交叉污染?是否有包裝區(qū)清潔程序：同一產(chǎn)品不同批之間?不同產(chǎn)品批之間?1.藥品研究開發(fā)的審計23研發(fā)部門的審計10. R&D包裝區(qū)是否有包裝間職責(zé)卡？是否有包裝前后清場程序，并有記錄？包裝結(jié)束后并在下一批進入之前立即進行產(chǎn)

10、量計算？包裝區(qū)是否包括在公司有關(guān)蟲鼠控制計劃之內(nèi)？1.藥品研究開發(fā)的審計24研發(fā)部門的審計11. R&D倉庫設(shè)施維修狀況良好？設(shè)施整潔有序，并有足夠的空間供擺放設(shè)備和操作嗎？環(huán)境條件控制記錄？所有物品有狀態(tài)標(biāo)志？被拒絕產(chǎn)品單獨存放區(qū)？產(chǎn)品是否與原料分別存放？是否有倉庫物品存放清單并保留？該區(qū)域是否包括在公司蟲鼠控制計劃之內(nèi)？1.藥品研究開發(fā)的審計25研發(fā)部門的審計A.1. 申報審核函件修正文件2. 主批文件3. 驗證報告4. 研發(fā)報告2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 26研發(fā)部門的審計B.5. 批記錄6. 設(shè)備清潔及使用日志7. 設(shè)備數(shù)據(jù)確認8. 原料清單9. 過程控制10. 成品分析證

11、書11. 環(huán)境控制12. 比較溶出度(Dissolution profile)13. 產(chǎn)品工藝失敗 2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 27研發(fā)部門的審計C.14Biobatch confirmation15Innovator Sample2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 28研發(fā)部門的審計1. 申報記錄申報日期： 是否有申報答復(fù)函件?日期：說明：是否有針對答復(fù)函件的修正文件?日期：說明：2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 29研發(fā)部門的審計2. 主批文件審核如有不同，解釋原因：2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 批文件 申報配方版本號日期： 生產(chǎn)程序版本號日期：IPC規(guī)格版本號日期：成品標(biāo)準(zhǔn)版本號日期：3

12、0研發(fā)部門的審計2. 主批文件批文件是否列出了生產(chǎn)產(chǎn)品所用的設(shè)備?批文件是否經(jīng)有關(guān)人員批準(zhǔn)?是否可提供批文件的原件?2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 31研發(fā)部門的審計3. 驗證報告是否有產(chǎn)品驗證方案并經(jīng)有關(guān)人員批準(zhǔn)? 4. 研發(fā)報告研發(fā)報告是否完成經(jīng)有關(guān)人員簽名?2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 32研發(fā)部門的審計5. 批記錄記錄申報批批號： 生產(chǎn)日期：批記錄和批文件是否與申報批的相同?如果不同，解釋原因批量大于100，000單位且大于生產(chǎn)批量的10嗎?是否有未經(jīng)同意的修改?2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 33研發(fā)部門的審計5. 批記錄整批都包裝了嗎?是否用常規(guī)的生產(chǎn)設(shè)備進行包裝?批記錄是否包括

13、包裝控制清單，并標(biāo)明在包裝操作前進行了清場?包裝后是否進行產(chǎn)量平衡計算?是否進行包裝材料平衡計算?2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 34研發(fā)部門的審計6. 設(shè)備清潔及使用日志設(shè)備使用日志是否包括申報批?批記錄是否反映設(shè)備的清潔標(biāo)志?2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 35研發(fā)部門的審計7. 設(shè)備數(shù)據(jù)確認生產(chǎn)該批的所用設(shè)備是否有確認報告?2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 36研發(fā)部門的審計8. 原料清單原料臺帳包括產(chǎn)品名稱和批號嗎?確認臺帳的詳細內(nèi)容：發(fā)出數(shù)量正確；發(fā)出日期是在物料簽發(fā)后、生產(chǎn)前?；钚栽瞎?yīng)商是否與申報批列出的相同?臨床試驗批所用原料的批號是否與申報批相同?組分稱量清單包括毛重，皮重和

14、凈重嗎?2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 37研發(fā)部門的審計9. 過程控制中間控制稱量清單包括毛重，皮重和凈重嗎?有關(guān)的記錄圖表(如烘干溫度)是否包括在批記錄中，標(biāo)記正確，參數(shù)控制在規(guī)定的圍內(nèi)；檢查IPC原始數(shù)據(jù)。申報材料上的數(shù)據(jù)是否與其相同：符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)嗎?按SOP進行操作嗎?打印結(jié)果是否附于批記錄?表格填寫正確、完全?2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 38研發(fā)部門的審計10. 成品分析證書將成品分析原始數(shù)據(jù)與分析證書進行比較，是否相同?是否符合申報材料所述的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)是否一致?結(jié)果是否符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?如果不同，解釋原因。批產(chǎn)量平衡是否與SOP相符?2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 39研發(fā)

15、部門的審計11. 環(huán)境控制是否有所有相關(guān)的環(huán)境控制數(shù)據(jù)且是滿意的?2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 40研發(fā)部門的審計12. 比較溶出度(Dissolution profile)Compare the disslution profiles of the biobatch with the innovator sample, Similar or Noticeably different2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 41研發(fā)部門的審計13. 產(chǎn)品工藝失敗 是否包括：拒絕批?返工批?生產(chǎn)偏離報告批(MDRs）?2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 42研發(fā)部門的審計14Biobatch confirm

16、ationIs there a copy of the biobatch label?Is there written evidence of the acknowledgment of receipt of the sample by the biolab?Does the bioreport confirm the proper lot number?Physically verify the availability of the submission batch, with quantity conforming to reconciled amount on batch record

17、.2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 43研發(fā)部門的審計15Innovator SamplePhysically verify the availability of the innovator sample.Verify appropriate storage condiUons for the submission and innovator reserve samples.2.預(yù)認可檢查：生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù) 44研發(fā)部門的審計A.文件審核1申報主批文件產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)分析方法2驗證方案和報告3批記錄3.工藝驗證的審計 45研發(fā)部門的審計B數(shù)據(jù)審核4原料測試結(jié)果5中間品測試結(jié)果6成品測試結(jié)果7設(shè)備數(shù)據(jù)

18、8環(huán)境條件9原始數(shù)據(jù)確認10測試結(jié)果確認3.工藝驗證的審計 46研發(fā)部門的審計1申報審核驗證批文件與申報批的符合性：如有不同，解釋原因并表明改變是可接受的3.工藝驗證的審計 主批文件 申報 配方版本號日期 版本號日期生產(chǎn)方法版本號日期 版本號日期47研發(fā)部門的審計1申報核對現(xiàn)行的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)與申報用的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的符合性：如有不同，解釋原因并表明改變是可接受的3.工藝驗證的審計 批記錄 申報 中間產(chǎn)品版本號日期 版本號日期成品版本號日期 版本號日期48研發(fā)部門的審計1申報核對現(xiàn)行的分析方法與申報批的符合性：如有不同，解釋原因并表明改變是可接受的3.工藝驗證的審計 批記錄 申報 分析方法版本號日期 版本

19、號日期49研發(fā)部門的審計2驗證方案和報告是否進行了驗證方案要求的所有測試?所有文件是否填寫正確并經(jīng)授權(quán)人簽名?3個驗證批是否是連續(xù)的?如不是，是否有說明?根據(jù)結(jié)果得出的結(jié)論是否正確?3.工藝驗證的審計 50研發(fā)部門的審計2驗證方案和報告是否與規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)有任何顯著偏離：unlubricated granulatelubricated granulatetablet corescoated tablets如果是：說明偏離，對成品的潛在影響，應(yīng)采取的糾正措施驗證報告總的結(jié)論是否正確?3.工藝驗證的審計 51研發(fā)部門的審計3批記錄批記錄填寫是否正確并完成?是否有未經(jīng)認可就刪除填寫的數(shù)據(jù)?所有驗證批記錄是

20、否經(jīng)QA審核?審核所有批記錄中的生產(chǎn)偏離報告?是否會影響成品質(zhì)量?3.工藝驗證的審計 52研發(fā)部門的審計4原料測試結(jié)果原料供應(yīng)商是否與申報批的相同?原料測試結(jié)果與規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)符合嗎?分析測試；物理學(xué)測試結(jié)果與申報批的相當(dāng)嗎?如果不，有文件解釋嗎?3.工藝驗證的審計 53研發(fā)部門的審計5中間品測試結(jié)果中間品測試結(jié)果符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)嗎?分析測試；物理學(xué)測試3.工藝驗證的審計 54研發(fā)部門的審計6成品測試結(jié)果成品測試結(jié)果是否符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)?分析測試；物理學(xué)測試驗證批的dssolution profile與申報批：相似明顯不同如不同，是否有文件說明?3.工藝驗證的審計 55研發(fā)部門的審計7設(shè)備數(shù)據(jù)生產(chǎn)設(shè)備是否與

21、申報批所用設(shè)備相同?如果不，是否有文件說明?設(shè)備職責(zé)卡填寫是否正確，完全?驗證批生產(chǎn)所用設(shè)備是否經(jīng)確認測試(IQOQPQ)?3.工藝驗證的審計 56研發(fā)部門的審計8環(huán)境條件溫度相對濕度3.工藝驗證的審計 57研發(fā)部門的審計9原始數(shù)據(jù)確認核實有下列關(guān)鍵步驟的檢驗原始數(shù)據(jù)：顆粒unlubricated and/or milled granulate水分moisture粒徑partide size analysis密度bulk/tapped density含量Assay3.工藝驗證的審計 58研發(fā)部門的審計9原始數(shù)據(jù)確認核實有下列關(guān)鍵步驟的檢驗原始數(shù)據(jù)：顆粒lubticated granulate水分moisture粒徑partide size analysis密度bulk/tapped density含量Assay3.工藝驗證的審計 59研發(fā)部門的審計9原始數(shù)據(jù)確認核實有下列關(guān)鍵步驟的檢驗原始數(shù)據(jù)：片tablets(素片和包衣片cores and coated tablets)物理數(shù)據(jù)phisical data重量weight厚度thickness硬度hardness崩解度d