1、2022/8/201藥包材檢驗的技術要求2022/8/202藥包材標準介紹概述藥包材標準經(jīng)過四年的研究、轉化共發(fā)布六冊一、二、四冊為產(chǎn)品標準第三冊為方法標準第五、六冊有方法、產(chǎn)品標準并有正式標準通過小修訂、大勘誤形成了合訂本2022/8/203藥包材標準系列介紹藥包材標準金屬塑料玻璃塑料與金屬復合膜方法標準指導原則2022/8/204藥包材標準涉及檢驗項目1、外觀2、鑒別3、水蒸氣透過量4、氧氣透過量5、熱合強度6、剝離強度7、拉伸強度8、穿刺力9、滴出量10、折斷力11、澄清度12、可見異物13、紫外吸收14、易氧化物15、電導率16、鋅離子、氨離子17、溶劑殘留量18、熾灼殘渣19、微生物

2、限度2022/8/2051、檢驗標準均涉及該檢驗項目2、目的3、儀器4、判斷標準一、外觀2022/8/206一、外觀目的評價制造工藝、設備、人員素質(zhì)的直觀方法，是一種不能缺少的重要試驗方法充分體現(xiàn)產(chǎn)品的外在質(zhì)量判斷樣品上的異物、傷痕、污染等狀況2022/8/207儀器1、采用目視觀察2、有一定的照明和背景色、必要時輔助工具3、檢驗人員的視力要求一、外觀2022/8/208標準判斷1、要求在較短的時間內(nèi)對多個樣本檢測，采用計數(shù)型抽樣方案2、用合格質(zhì)量水平方法判斷3、每個項目的具體的定義(必要時將好與不良樣本進行比較）一、外觀2022/8/209樣品最低檢測量（檢查水平，AQL=4.0)若樣品數(shù)為

3、2萬；則n/Ac=125/10若樣品數(shù)為10萬；則n/Ac=200/14一、外觀2022/8/2010二、鑒別目的用來證明該產(chǎn)品的真實性常用的有紅外光譜、材料密度、差熱分析（DSC）等選擇專屬性強，再現(xiàn)性好，靈敏度高，操作簡便、快速的方法高分子材料鑒別主要有：紅外光譜、材料密度。2022/8/2011二、鑒別線熱膨脹系數(shù)為玻璃材料特異鑒別項目玻璃外形可用來區(qū)分其它材料它是玻璃的主要物理特性之一即可用于鑒別，又能控制玻璃的使用性能2022/8/2012二、鑒別玻璃類型平均線熱膨脹系數(shù)（10-6K-1）（20-300）鈉鈣玻璃7.6-9.0高硼硅玻璃3.2-3.4中硼硅玻璃3.5-6.1低硼硅玻璃

4、6.2-7.52022/8/2013三、阻隔性能目的預測藥品的貯存期控制包裝物的通透性保證藥品在儲存期內(nèi)安全有效指導選擇合適的材料2022/8/2014三、阻隔性能藥包材標準2、氣體透過率1、水蒸氣滲入、透出2022/8/2015三、水蒸氣阻隔性能水蒸氣透出試驗條件（目前藥包材標準）溫度202相對濕度65%5%時間14天試驗裝置高精度恒溫恒濕箱2022/8/2016三、水蒸氣阻隔性能試驗條件（擬采用條件）中國藥典2010版二部半透性材料加速試驗條件402 25%5%長期試驗 溫度敏感252 60%10%特殊制劑302 65%5%半透性材料長期試驗252 40%10%302 35%10%2022

5、/8/2017三、水蒸氣阻隔性能試驗條件ICH加速試驗402 不超過25%長期試驗 252 40%5%302 35%5%中間試驗302 65%5%2022/8/2018三、水蒸氣阻隔性能結果表示方法絕對值方法 扣除容器重量相對值方法 容器重量應少于總重量的10%2022/8/2019四、氧氣阻隔性能氣體透過率本次標準采用氣體透過量表示方法規(guī)定了氧氣透過量目的：氧氣透過量的多少直接影響易氧化、揮發(fā)油或芳香類等藥品的質(zhì)量。2022/8/2020四、氧氣阻隔性能氧氣透過量儀器裝置氣體透過量儀氣體高純度氧氣方法壓差法對于V類復合膜、低透過材料測試壓差法不適用。（精度所限，數(shù)據(jù)不真實。）不對稱的組合材料

6、，正反面結果有差異。測定環(huán)境相對濕度對結果又影響。氧氣透過量說明2022/8/2021五、熱合強度結果表示測試時溫度拉力儀速度最大拉開值若斷裂不在熱封處，應判定合格若斷裂在夾具內(nèi)，應重新取樣2022/8/2022五、熱合強度說明由于材料各向異性，縱、橫向強度有差異應有一定的停樣時間（一般為4h）強度由熱封面材料性質(zhì)決定應用時還應考察低溫熱封性、熱黏強度、抗污染熱風性等2022/8/2023六、內(nèi)層與次內(nèi)層的剝離強度目的：復合材料中各層之間的粘合力的強弱用剝離強度來進行評估，剝離強度是復合材料的最重要質(zhì)量指標之一。復合材料有該項目要求。試驗方法： 通常用溶劑（醋酸乙酯等）預先浸漬剝離。 采用熱合

7、強度方法2022/8/2024通常剝離速度快，強度提高浸漬時間長，剝離強度下降。剝離角度對剝離強度影響很大。剝離強度說明六、內(nèi)層與此內(nèi)層的剝離強度2022/8/2025七、拉伸強度目的考察材料承受外力是的抵抗力常用泡罩包裝的支撐物的性能評價。該強度與所用材料性質(zhì)有關硬片、輸液膜有該項目的要求。計算公式：拉伸強度Mpa= 拉力值（N）寬度厚度（mm）2022/8/2026八、穿刺力穿刺器檢品名稱穿刺器種類塑料輸液容器金屬穿刺器塑料穿刺器輸液膠塞專用穿刺器抗生素膠塞注射針2022/8/2027九、滴出量說明1、塑料表面有張力，會影響結果；而滴眼劑通常為等滲溶劑2、每一滴計量困難；擠出影響因素較多3

8、、要求呈圓滴狀下落4、對采用熔融封口包裝形式是限制項目之一2022/8/2028十、折斷力結果判斷1、目視觀察斷面平整度2、記錄載荷重量2022/8/2029十一、溶液澄清度涉及品種丁基橡膠塞輸液瓶滴眼劑瓶液體瓶HDPEPPLDPEPPLDPEPP注射液用注射用無菌粉末用PET2022/8/2030方法：采用目視觀察。（或儀器判斷） 有一定的背景要求和檢驗人員視力要求。 十一、溶液澄清度作用體現(xiàn)產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量評價材料、制造工藝、設備、人員素質(zhì)的直觀方法是一種行之有效的控制質(zhì)量的項目2022/8/2031十二、可見異物涉及品種：滴眼劑瓶（LDPE、PP）目的：控制滴眼劑溶液中的白點、白塊及異物。方

9、法：建議參照中國藥典二部可見異物檢查項。裝置：光源：日光燈（2000lx4000lx）。 式樣：采用散棚式裝置。 距離：2025cm。 檢驗人員視力要求。2022/8/2032十三、紫外吸收作用：控制增塑劑或添加劑的影響檢驗方法：UV分光光度法檢驗儀器：UV分光光度計檢驗波長：220350nm（360nm）指標：輸液瓶（220240nm，A不得過0.08。241350nm，A不得過0.05。） 其他產(chǎn)品（220360nm，A不得過0.1）2022/8/2033十四、易氧化物涉及品種固體瓶HDPEPP液體瓶HDPEPPPET滴眼劑瓶LDPEPP鹵化丁基膠塞復合膜判斷：控制產(chǎn)品中可能會影響安全、有

10、效的雜質(zhì)。歐洲藥典也控制該項目。2022/8/2034方法：精密量取水浸液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液（0.002mol/L）20ml與稀硫酸1ml，煮沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0.1g，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近終點時，加入淀粉指示液0.25ml，繼續(xù)滴定至無色，另取水空白液同法操作。指標：一般產(chǎn)品，兩者消耗滴定液之差不得過1.5ml。 輸液瓶膠塞兩者消耗滴定液之差不得過3.0ml。 抗生素瓶膠塞兩者消耗滴定液之差不得過7.0ml。十四、易氧化物2022/8/2035十五、電導率檢驗方法：取空白液，置電導率儀上，用水沖洗測定電極（光亮鉑電

11、極或鉑黑電極）幾次，再用空白液沖洗電極至少2次，測定其電導率。其大小在201下，應小于3.0us/cm。然后再用試驗液沖洗電極至少2次，測定試驗液的電導率。如果測定不是在201下進行，則應對溫度進行校正。試驗液的電導率不得過40.0us/cm.2022/8/2036十六、鋅離子、銨離子方法：鋅離子檢驗方法：取試驗液，用孔徑0.45um的濾膜過濾，精密量取濾液10ml，加2mol/L鹽酸1ml和亞鐵氰化鉀試液（稱取4.2g亞鐵氰化鉀三水化合物，用水溶解并稀釋至100ml，搖勻，即得）3滴混合，如顯色與標準鋅溶液（10ug/mlZn2+）（臨用前，稱取44.0mg硫酸鋅七水化合物，用新煮沸并冷卻的

12、水溶解并稀釋至1000ml，搖勻）3.0ml同法操作后比較，不得更深。指標：0.0003%。與標準液比較濁度。2022/8/2037十七、溶劑殘留量目的：控制產(chǎn)品或生產(chǎn)中引入的揮發(fā)性有毒、有害物質(zhì)。方法：氣相色譜法。目前指標：1、溶劑殘留總量不得過10mg/m2。2、苯類溶劑殘留量不得過3.0 mg/m2。根據(jù)國家工信部“工產(chǎn)業(yè)（2010）第122號文規(guī)定” 不得采用含苯油墨的要求。藥包材審評技術要求：苯不得檢出（檢出限小于0.01 mg/m2）；苯類不得檢出（檢出限小于0.05 mg/m2）；檢出限評價方法：1、直觀評價（用準確測得被分析物的最小量）2、信噪比（3:1）3、響應值的標準差和斜率。2022/8/2038十八、熾灼殘渣