1、中藥制劑的穩(wěn)定性Department: pharmaceutics Lecturer:outline第一節(jié) 概述第二節(jié) 影響穩(wěn)定性的因素第三節(jié) 中藥制劑穩(wěn)定方法試驗(yàn)方法第四節(jié) 中藥固體制劑的穩(wěn)定性中藥制劑的穩(wěn)定性定義：中藥制劑的化學(xué)、物理及生物學(xué)特性發(fā)生變化的速度與程度。穩(wěn)定性變化分類：化學(xué)、物理、生物學(xué)變化 藥物由于水解、氧化等化學(xué)降解反應(yīng)，使藥物含量（或效價(jià)）、色澤產(chǎn)生變化 制劑的物理性能發(fā)生變化 由內(nèi)在和外部兩方面因素引起。（內(nèi)在因素：某些活性酶的作用，使某些成分酶解；外部因素：制劑由于受微生物污染，引起發(fā)霉、腐敗和分解）影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素及穩(wěn)定化措施濃度溫度pH溶劑等對穩(wěn)定性有顯

2、著的影響 穩(wěn)定化的措施：降低溫度，在提取、濃縮、干燥、滅菌等工藝過程中盡量降低受熱溫度和減少受熱時(shí)間一、溫 度 (一)Vant Hoff規(guī)則 溫度每升高10，反應(yīng)速度增加2-4倍 三、溶劑的影響穩(wěn)定化的措施：改變?nèi)軇?，在水中很不穩(wěn)定的藥物，可采用乙醇、丙二醇、甘油等極性較小的溶劑，或在水溶液中加入適量的非水溶劑可延緩藥物的水解。 專屬酸堿催化水解：藥物受H+或OH-催化水解。 pH低時(shí): pH高時(shí)：四、pH值的影響pHlgkpH速度圖pHm 在篩選液體制劑的處方時(shí)常需測定。測定方法：T=60，求各種pH溶液的k，以lgk對pH作圖，得pHm波長越短，能量越大（紫外線）藥物分子中有酚類和雙鍵 如

3、硝普鈉、氯丙嗪、異丙嗪、核黃素等穩(wěn)定化的措施：操作避光、特殊包裝等六、光線的影響七、包裝材料意義:長期接觸，影響大種類：玻璃、塑料(透濕、透氣、吸附性)、橡膠（吸附、瀝漏）、金屬要求：水氣透過性、透光性、化學(xué)惰性、毒性穩(wěn)定化的措施：選擇適當(dāng)?shù)陌?、裝樣試驗(yàn)中藥制劑穩(wěn)定性考察方法 P281留樣觀察法加速試驗(yàn)法 中藥制劑穩(wěn)定性考察項(xiàng)目P280 中藥新藥在申請臨床試驗(yàn)時(shí)，需報(bào)送初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，包括在臨床實(shí)驗(yàn)用包裝條件下的室溫留樣觀察（6個月）和用化學(xué)動力學(xué)方法進(jìn)行加速試驗(yàn)（3740，相對濕度75%條件下考察6個月）的數(shù)據(jù)資料 但穩(wěn)定性的判斷仍以常溫下對各不同劑型按“中藥新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)要

4、求”規(guī)定的考察時(shí)間和項(xiàng)目進(jìn)行考察的結(jié)果為準(zhǔn)(考察項(xiàng)目詳見書P281表21-1）留樣觀察法 P281 加速試驗(yàn)法 P2821、常規(guī)試驗(yàn)法 （低溫加速試驗(yàn)法）2、經(jīng)典恒溫法 3、其它（簡便法、初均速法、Q10法及線性變溫法等）在超常的條件（高溫、高濕、強(qiáng)光或強(qiáng)氧化劑等）下進(jìn)行試驗(yàn)，以預(yù)測藥品在常溫條件下的穩(wěn)定性。目的：新藥申報(bào)臨床和申報(bào)生產(chǎn)提供必要的資料理論依據(jù)：化學(xué)動力學(xué)原理低溫加速試驗(yàn)原料藥和制劑試驗(yàn)條件：供試品3批，市售包裝，402，RH75 5%放置6個月取樣時(shí)間：每月取樣分析結(jié)果檢查：如3個月末所測得的考察項(xiàng)目指標(biāo)在所要求范圍內(nèi)，則此產(chǎn)品可暫定有效期為24個月 經(jīng)典恒溫法理論依據(jù)：Arrhenius公式 將樣品置于不同溫度的恒溫器(如恒溫水浴、烘箱等)中，間隔一定時(shí)間取樣，測定含量確定反應(yīng)級數(shù)求出不同溫度下的反應(yīng)進(jìn)度常數(shù) 將lgK-1/T作Arrhenius圖，從Arrhenius圖中得出直線后，將直線外推到室溫，求出室溫下的反應(yīng)速度常數(shù)，計(jì)算出有效期。 適用范圍：應(yīng)用于均相系統(tǒng)（如