醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)深度調(diào)研及未來發(fā)展現(xiàn)狀趨勢分析_第1頁
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醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)深度調(diào)研及未來發(fā)展現(xiàn)狀趨勢分析營銷信息系統(tǒng)的構(gòu)成營銷決策所需的信息一般來源于企業(yè)內(nèi)部報告系統(tǒng)、營銷情報系統(tǒng)和營銷調(diào)研系統(tǒng),再經(jīng)過營銷分析系統(tǒng)。它們共同構(gòu)成營銷信息系統(tǒng)。(一)內(nèi)部報告系統(tǒng)內(nèi)部報告系統(tǒng)的主要功能是向市場營銷管理者及時提供有關(guān)交易的信息,包括訂貨數(shù)量、銷售額、價格、成本、庫存狀況、現(xiàn)金流程等各種反映企業(yè)營銷狀況的信息。內(nèi)部報告系統(tǒng)的核心是從訂單到收款整個周期,同時輔之以銷售報告系統(tǒng)。訂單一收款周期涉及企業(yè)的銷售、財務(wù)等不同的部門和環(huán)節(jié)的業(yè)務(wù)流程。訂貨部門接到銷售代理、經(jīng)銷商和顧客發(fā)來的訂貨單后,根據(jù)訂單內(nèi)容開具多聯(lián)發(fā)票并送交有關(guān)部門。儲運部門首先查詢該種貨物的庫存,存貨不足則回復(fù)銷售部缺貨,如果倉庫有貨,則向倉庫和運輸單位發(fā)出發(fā)貨和入賬指令。財務(wù)部門得到付款通知后,做出收款賬務(wù),定期向主管部門遞交報告。在激烈的競爭中,所有企業(yè)都希望能迅速而準(zhǔn)確地完成這一周期的各個環(huán)節(jié)。銷售報告系統(tǒng)應(yīng)向企業(yè)決策制定者提供及時、全面、準(zhǔn)確的生產(chǎn)經(jīng)營信息,以利于掌握時機(jī),更好地處理進(jìn)、銷、存、運等環(huán)節(jié)的問題。新型的銷售報告系統(tǒng)的設(shè)計,應(yīng)符合使用者的需要,力求及時、準(zhǔn)確,做到簡單化、格式化,實用性、目的性很強(qiáng),真正有助于營銷決策。(二)營銷情報系統(tǒng)內(nèi)部報告系統(tǒng)的信息是企業(yè)內(nèi)部已經(jīng)發(fā)生的交易信息,主要用于向管理人員提供企業(yè)運營的“結(jié)果資料”,市場營銷情報系統(tǒng)所要承擔(dān)的任務(wù)則是及時捕捉、反饋、加工、分析市場上正在發(fā)生和將要發(fā)生的信息,用于提供外部環(huán)境的“變化資料”,幫助營銷主管人員了解市場動態(tài)并指明未來的新機(jī)會及問題。市場營銷情報信息不僅來源于市場與銷售人員,也可能來自于企業(yè)中所有與外部有接觸的其他員工。收集外部信息的方式主要有下面四種。(1)無目的的觀察。無既定目標(biāo),在和外界接觸時留心收集有關(guān)信息。(2)有條件的觀察。并非主動探尋,但有一定目的性,對既定范圍的信息做任意性接觸。(3)非正式的探索。為取得特定信息進(jìn)行有限的和無組織的探索。(4)有計劃的收集。按預(yù)定的計劃、程序或方法,采取審慎嚴(yán)密的行動來獲取某一特定信息。營銷情報的質(zhì)量和數(shù)量決定著企業(yè)營銷決策的靈活性和科學(xué)性,進(jìn)而影響企業(yè)的競爭力。為擴(kuò)大信息的來源和提高信息的質(zhì)量,企業(yè)通常采取以下措施改進(jìn)信息收集工作。(1)提高營銷人員的信息觀念并加強(qiáng)其信息收集、傳遞職能。(2)鼓勵與企業(yè)有業(yè)務(wù)關(guān)系的經(jīng)銷商、零售商和中間商收集和提供營銷信息。(3)積極購買特定的市場營銷信息。(4)多渠道、多形式地了解競爭對手的營銷活動情況,包括參加有關(guān)展銷會、協(xié)會、學(xué)會,閱讀競爭者的宣傳品和廣告,購買競爭品,雇用競爭者的前職工。(5)建立內(nèi)部營銷信息中心,改進(jìn)信息處理、傳遞工作。(三)營銷調(diào)研系統(tǒng)市場營銷調(diào)研系統(tǒng)也可稱為專題調(diào)查系統(tǒng),它的任務(wù)是系統(tǒng)地、客觀地收集和傳遞有關(guān)市場營銷活動的信息,提出與企業(yè)所面臨的特定的營銷問題有關(guān)的調(diào)研報告,以幫助管理者制定有效的營銷決策。市場營銷調(diào)研系統(tǒng)和市場營銷信息系統(tǒng)在目標(biāo)和定義上大同小異,研究程序和方法具有共性。(四)營銷分析系統(tǒng)營銷分析系統(tǒng)是企業(yè)用一些先進(jìn)技術(shù)分析市場營銷數(shù)據(jù)和問題的營銷信息子系統(tǒng)。完善的營銷分析系統(tǒng),通常由資料庫、統(tǒng)計庫和模型庫三部分組成。1、資料庫有組織地收集企業(yè)內(nèi)部和外部資料,營銷管理人員可隨時取得所需資料進(jìn)行研究分析。內(nèi)部資料包括銷售、訂貨、存貨、推銷訪問和財務(wù)信用資料等;外部資料包括政府資料、行業(yè)資料、市場研究資料等。2、統(tǒng)計庫統(tǒng)計庫指一組隨時可用于匯總分析的特定資料統(tǒng)計程序。其必要性在于:實施一個規(guī)模龐大的營銷研究方案,不僅需要大量原始資料,而且需要統(tǒng)計庫提供的平均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差的測量,以便進(jìn)行交叉分析。營銷管理人員為測量各變數(shù)之間的關(guān)系,需要運用各種多變數(shù)分析技術(shù),如回歸、相關(guān)、判別、變異分析以及時間序列分析等。統(tǒng)計庫分析結(jié)果將作為模型的重要投入資料。3、模型庫模型庫是由高級營銷管理人員運用科學(xué)方法,針對特定營銷決策問題建立的,包括描述性模型和決策模型的一組數(shù)學(xué)模型。描述性模型主要用于分析實體分配、品牌轉(zhuǎn)換、排隊等候等營銷問題;決策模型主要用于解決產(chǎn)品設(shè)計、廠址選擇、產(chǎn)品定價、廣告預(yù)算、營銷組合決策等問題。營銷調(diào)研的方法(一)確定調(diào)查對象調(diào)查對象的代表性直接影響調(diào)查資料的準(zhǔn)確性。根據(jù)調(diào)研的目的及人力、財力、時間情況,要適當(dāng)?shù)卮_定調(diào)查樣本的多少和確定調(diào)查對象。1、普查和典型調(diào)查普查是對調(diào)查對象進(jìn)行逐個調(diào)查,以取得全面、精確的資料,信息準(zhǔn)確度高,但耗時長,人力、物力、財力花費大。典型調(diào)查是選擇有代表性的樣本進(jìn)行調(diào)查,據(jù)以推論總,體。只要樣本代表性強(qiáng),調(diào)查方法得當(dāng),典型調(diào)查可以收到事半功倍的效果。2、抽樣調(diào)查當(dāng)調(diào)查對象多、區(qū)域廣而人力、財力、時間又不允許進(jìn)行普查時,依照同等可能性原則,在所調(diào)研對象的全部單位中抽取一部分作為樣本,根據(jù)調(diào)查分析結(jié)果來推論全體。常用的抽樣方法有:(1)純隨機(jī)抽樣。完全不區(qū)別樣本是從總體的哪一部分抽出,總體中的每個單位都有同等機(jī)會被抽取出來。如采用抽簽法或亂數(shù)表法。(2)機(jī)械抽樣。遵照隨機(jī)原則,將全部調(diào)查單位按照與研究標(biāo)志無關(guān)的一個中立標(biāo)志加以排列,嚴(yán)格按照一定的間隔機(jī)械地抽取調(diào)查樣本。由于樣本在總體中分配較均勻,樣本代表性也較大。(3)類型抽樣。實行科學(xué)分組與抽樣原理相結(jié)合,先用與所研究現(xiàn)象有關(guān)的標(biāo)志,把被研究總體劃分為性質(zhì)相近的各組,以減低各組內(nèi)的標(biāo)志變異度,然后在各組內(nèi)用純隨機(jī)抽樣或機(jī)械抽樣的方法,按各組在總體中所占比重成比例地抽出樣本。這種方法也叫類型比例抽樣,樣本代表性更大,可得到較純隨機(jī)抽樣或機(jī)械抽樣更精確的結(jié)果。(4)整群抽樣。上述方法都是從總體中抽取個別單位,整群抽樣則是整群地抽取樣本,對這一群單位進(jìn)行全面觀察。其優(yōu)點是比較容易組織,缺點是樣本分布不均勻,代表性較差。(5)判斷抽樣。由專家判斷而決定所選的樣本,也稱立意抽樣。(二)收集資料調(diào)查收集第一手資料的方法,主要有以下幾種。1、固定樣本連續(xù)調(diào)查用抽樣方法,從母體中抽出若干樣本組成固定的樣本小組,在一段時期內(nèi)對其進(jìn)行反復(fù)調(diào)查以取得資料。調(diào)查技巧可采用個別面談、問卷調(diào)查、消費者日記或觀察記錄調(diào)查。固定樣本連續(xù)調(diào)查能掌握事項的變化動態(tài),分析發(fā)展趨勢。但如持續(xù)時間長,被調(diào)查者會感到厭煩。所以,對一般問題的調(diào)查,往往采用一次性調(diào)查,其方法包括觀察法、實驗法和詢問法。2、觀察調(diào)查由調(diào)查人員到現(xiàn)場對調(diào)查對象的情況有目的、有針對性地觀察記錄,據(jù)以研究被調(diào)查者的行為和心理。這種調(diào)查多是在被調(diào)查者不知不覺中進(jìn)行的,除人員觀察外,也可利用機(jī)械記錄處理。如廣告效果數(shù)據(jù),國外多利用機(jī)械記錄器來收集。直接觀察所得的資料比較客觀,實用性也較大。其局限性在于只能看到事態(tài)的現(xiàn)象,往往不能說明原因,更不能說明購買動機(jī)和意向。3、實驗法在給定的條件下,通過實驗對比,對營銷環(huán)境與營銷活動過程中某些變量之間的因果關(guān)系及其發(fā)展變化進(jìn)行觀察分析。如通過一項推銷方法在特定地區(qū)及時間的小規(guī)模實驗,并用市場營銷原理分析其是否值得大規(guī)模推行,即銷售實驗。4、詢問調(diào)查按預(yù)先準(zhǔn)備好的調(diào)查提綱或調(diào)查表,通過口頭、電話或書面方式,向被調(diào)查者了解情況、收集資料??陬^詢問不僅能當(dāng)面聽取被調(diào)查者的意見,還可觀察其反應(yīng),發(fā)現(xiàn)新問題,能在較短時間內(nèi)獲得可靠的資料;缺點是花費時間和人力較多,調(diào)查結(jié)果還會受調(diào)查人員的詢問技巧及主觀因素影響。電話調(diào)查取得信息最快,回答率也較高,而且同城電話費用也較低;不足之處是被調(diào)查對象限于通電話者,對問題只能得到簡單的回答,有時不易得到被調(diào)查者合作。通信調(diào)查一般是將所要收集的資料設(shè)計成問卷,其調(diào)查面寬,能深入城鄉(xiāng)各地,被調(diào)查者也有充分時間考慮;主要缺點是回收率低、周期長,有時因誤解問卷或不愿認(rèn)真回答造成誤差較大。醫(yī)藥行業(yè)整體發(fā)展情況及未來發(fā)展趨勢(一)全球藥物市場規(guī)模及成長性世界人口總量的增長、社會老齡化程度的提高、人們保健意識的增強(qiáng)以及疾病譜的改變,使得人類對生命健康事業(yè)愈發(fā)重視。同時,全球城市化進(jìn)程的加快,各國醫(yī)療保障體制的不斷完善等因素推動了全球醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展,進(jìn)而帶動了全球藥品市場的發(fā)展。根據(jù)相關(guān)機(jī)構(gòu)統(tǒng)計,2017年市場規(guī)模約為1.14萬億美元,初步測算2018年全球藥品市場規(guī)模約為1.19萬億美元,同比增長3.6%。預(yù)計至2022年全球藥品市場規(guī)模將達(dá)到1.44萬億美元,2017至2022年間,全球藥物市場銷售的平均復(fù)合增長率為4.6%。(二)全球藥物市場競爭情況2018年全球前十強(qiáng)制藥企業(yè)的銷售收入均在200億美元以上,市場集中度進(jìn)一步提高。其中,羅氏以超過563億美元的銷售收入蟬聯(lián)2017、2018年的榜首位置。(三)全球醫(yī)藥市場發(fā)展趨勢根據(jù)相關(guān)行研機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù),以北美、歐洲和日本為主的成熟市場藥品規(guī)模增長速度放緩,占全球市場的份額下降,北美仍以超過40%的市場份額穩(wěn)居全球第一的寶座,其2017-2022年的五年復(fù)合增長率約為2%-5%,由于2018年,F(xiàn)DA的優(yōu)先審批政策將逐漸見效,市場將穩(wěn)固回升,預(yù)計到2022年,年均增速將達(dá)到6%。新興市場則呈現(xiàn)完全不同的繁榮景象,引領(lǐng)全球的增長。根據(jù)相關(guān)機(jī)構(gòu)預(yù)計,中國醫(yī)藥市場未來五年復(fù)合增長率將達(dá)到6%-9%,雖然相比過去幾年有所放緩,但增長仍十分可觀;而印度發(fā)展最為迅猛,未來五年復(fù)合增長率預(yù)計將達(dá)到9%-12%,新興市場國家的排名預(yù)計將逐步趕上歐美市場。小分子化學(xué)藥由于其服用便利、合成工藝穩(wěn)定、價格和生物藥相比有明顯優(yōu)勢,在全球各國加大醫(yī)療改革、控制醫(yī)療支出的背景下,小分子化學(xué)藥在較長時間內(nèi)仍然會占據(jù)市場主導(dǎo)地位。2016年全球小分子化學(xué)藥市場占整體藥品市場的比例約為80.85%,折合市場規(guī)模約九千億美元。最近幾年,由于生物技術(shù)藥物的發(fā)展速度較快,小分子化學(xué)藥在整體藥品市場中的相對市場份額有所縮小,但是從長期趨勢來看,小分子藥物仍然會長期占據(jù)藥品市場的主要份額,預(yù)計2018至2022年的小分子化學(xué)藥市場的平均復(fù)合增長率約為3.3%,其市場規(guī)模將有望在2020年突破一萬億美元。隨著藥物研究的深入開展,新分子實體(NMEs)的發(fā)現(xiàn)難度越來越大,但隨著高通量篩選技術(shù)的進(jìn)步以及新一代的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)(如SBDD技術(shù)、FBDD技術(shù)、DEL技術(shù)等技術(shù))的應(yīng)用,促進(jìn)了新分子實體(NMEs)研發(fā)效率的提高,新分子實體(NMEs)獲批的數(shù)量又開始回升。根據(jù)廣州標(biāo)點對于FDA近25年(1994至2018年)批準(zhǔn)的新藥進(jìn)行統(tǒng)計,期間FDA共批準(zhǔn)新藥807個,其中新分子實體(以下簡稱NMEs)671個,占比83%,生物制品136個,占比17%。新分子實體(NMEs)獲批數(shù)量在1996年達(dá)到一個峰值之后,在隨后幾年逐步下滑,并且在2000年至2010年的十年間形成一個新藥研發(fā)的低谷陣痛期,這種情況自2011年起得到改善,獲批藥物呈現(xiàn)穩(wěn)步上升的趨勢。2011至2018年這段時期NMEs的平均獲批數(shù)量達(dá)到29.5個,2018年獲批的數(shù)量更是達(dá)到42個,為近20年的高峰。預(yù)計未來5年,每年仍將有30到40個NMEs推出市場。相對于非專利藥物,專利藥賦予藥品更大的溢價能力,成熟的非專利仿制藥物由于專利過期后的市場競爭激烈使得利潤率逐漸下降;同時醫(yī)保體系的不斷完善,經(jīng)濟(jì)水平的提高,使得患者對藥品的支付意愿以及支付能力均大幅提高。近年來不斷有新的專利藥物,并不斷的刷新銷售記錄。例如吉列德的用于治療丙型肝炎病毒的小分子化學(xué)藥索非布韋和夏帆寧(Harvoni),這兩個品種在次年的銷售額均突破了100億美元20,成為當(dāng)年全球小分子藥物中銷售額最高的藥品。(四)中國醫(yī)藥市場產(chǎn)業(yè)鏈分析1、我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈概述我國醫(yī)藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈包括藥品研發(fā)、中藥材種植與加工、化學(xué)原料藥生產(chǎn)、藥品(制劑)生產(chǎn)、藥品流通及終端市場等不同的領(lǐng)域。首先,研發(fā)環(huán)節(jié)在制藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈中處于先行地位,直接關(guān)系到整個產(chǎn)業(yè)鏈的品種和規(guī)模。我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的研發(fā)投入總體規(guī)模較低,2017年國內(nèi)規(guī)模以上醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入費用僅為534億元人民幣,研發(fā)投入占銷售收入的占比僅為2%,同期美國2017年生物醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)投入為714億美元,研發(fā)投入占比平均可達(dá)18%。其次,從生產(chǎn)環(huán)節(jié)看,我國對藥品的分類按照生產(chǎn)流程分為化學(xué)藥品、生物藥品和中成藥;以專利保護(hù)為標(biāo)準(zhǔn)分為專利藥和非專利藥等等,其中化學(xué)原料藥和中藥原料是制藥的基礎(chǔ)行業(yè),化學(xué)藥品、生物制品以及中成藥制劑行業(yè)是制藥產(chǎn)業(yè)的核心。最后,從流通分銷環(huán)節(jié)看,醫(yī)藥商業(yè)分銷是連接制藥生產(chǎn)企業(yè)和終端市場(醫(yī)療機(jī)構(gòu)、零售藥店)的橋梁。醫(yī)藥商業(yè)分銷商在藥品的采存貯、轉(zhuǎn)售及物流方面發(fā)揮著重要的作用。2、醫(yī)藥研發(fā)環(huán)節(jié)在產(chǎn)業(yè)鏈中的價值分析在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中,藥物發(fā)現(xiàn)為首要環(huán)節(jié),它以新藥開發(fā)想法的產(chǎn)生為起點,以擬進(jìn)行臨床前試驗并進(jìn)入臨床研究的活性化合物候選藥物(PCC)的確定為結(jié)束標(biāo)志。這一環(huán)節(jié)往往是產(chǎn)業(yè)價值鏈中最關(guān)鍵,也是技術(shù)難度和經(jīng)濟(jì)價值最高的步驟。為了發(fā)現(xiàn)一種新藥物,通常需要篩選數(shù)以萬計甚至數(shù)以億計的化學(xué)物質(zhì),并且,隨著新穎結(jié)構(gòu)藥物的化學(xué)合成難度增加,以及可供篩選的物質(zhì)的匱乏,這一環(huán)節(jié)的成本也越來越高。藥物發(fā)現(xiàn)階段對于新藥的研發(fā)成功率非常重要。如果處于藥物發(fā)現(xiàn)階段的化合物各方面的成藥性不理想,后期藥物開發(fā)的失敗率將會顯著上升,不但使企業(yè)巨額研發(fā)費用損失,同時也浪費了漫長的開發(fā)周期,喪失市場影響力。制藥企業(yè)在藥物發(fā)現(xiàn)階段如果能做好基礎(chǔ)的研發(fā)工作,可以最大限度避免后續(xù)潛在的巨大時間和資源浪費。(五)中國藥物市場規(guī)模及成長性根據(jù)國家發(fā)改委發(fā)布的2017年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)運行數(shù)據(jù)結(jié)果顯示,2017年我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)主營業(yè)務(wù)收入達(dá)到29,826億元,同比增長12.2%。21從未來發(fā)展趨勢看,由于國內(nèi)和國際市場對藥品市場需求和消費將繼續(xù)增加,我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將保持10%以上的增長態(tài)勢。從我國藥品終端市場看,作為全球第二大醫(yī)藥市場,2018年中國醫(yī)藥終端市場銷售規(guī)模達(dá)到17,131億元,但是增速有所放緩,復(fù)合增長率由2011年至2015年的14.3%下降至2016年至2018年的7%,預(yù)計到2022年,增長將維持在至5%-7%的區(qū)間,預(yù)計至2022年國內(nèi)醫(yī)藥終端市場規(guī)模將突破2.2萬億元。(六)中國醫(yī)藥市場發(fā)展趨勢1、藥品審批門檻進(jìn)一步提高根據(jù)國家各項新藥審批政策來看,提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)、優(yōu)化臨床試驗申請的審評審批、實行同品種集中審評、嚴(yán)格審查藥品的安全性和有效性、加快臨床急需等藥品的審批、嚴(yán)懲臨床試驗數(shù)據(jù)造假行為等十條政策加大了對藥品企業(yè)的新藥審評難度。仿制藥按原研藥質(zhì)量和療效一致的原則受理和審評審批,對已經(jīng)受理的仿制藥注冊申請,實行分類處理,這些政策將大幅提高藥品申報門檻,提高了對產(chǎn)品療效的要求,產(chǎn)業(yè)規(guī)模將繼續(xù)保持較快的增長勢頭。2、研發(fā)投入增加促進(jìn)醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)升級中國醫(yī)藥研發(fā)起步較晚,發(fā)展初期技術(shù)能力不足,研發(fā)投入較少,但近年來取得了較快發(fā)展,具有較大提升空間。2017年國內(nèi)規(guī)模以上醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入費用為534億元,占同期全球醫(yī)藥研發(fā)投入總金額的6.1%。但2017年國內(nèi)規(guī)模以上醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入費用同比增速達(dá)到9.2%,高于全球同期4%的水平,也略高于美國同期9%的生物醫(yī)藥研發(fā)投入增速。隨著中國藥企研發(fā)實力的提升和對藥品審評制度的改革,MAH制度的推行以及醫(yī)保用藥目錄對創(chuàng)新藥實行動態(tài)調(diào)整等一系列有利于研發(fā)環(huán)境政策的實施,國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)投入會持續(xù)增加,創(chuàng)新藥物在藥品市場中的占比也會逐步提高,為企業(yè)帶來更多的利潤,形成研發(fā)—生產(chǎn)—銷售相互促進(jìn)的良性循環(huán),推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)型升級。DEL技術(shù)發(fā)展情況及未來發(fā)展趨勢(一)DNA編碼化合物庫技術(shù)概述DNA編碼化合物庫(DEL)指通過組合大量化學(xué)分子砌塊來合成巨型規(guī)模的化合物庫。每個分子砌塊都對應(yīng)了一個獨特的DNA代碼,類似于條形碼。相應(yīng)地,由多個分子砌塊合成的化合物也具有一個獨特的條形碼,此條形碼由化合物中所有分子砌塊的代碼組合生成?;瘜W(xué)家可通過這種方法創(chuàng)建數(shù)量驚人的化合物(混合物)分子庫,而無需單獨合成每一種化合物。DNA編碼化合物庫的篩選是將需要篩選的DNA編碼化合物庫一次性地與生物靶點進(jìn)行相互作用,通過靶點固定和洗掉去除與靶點不結(jié)合或者結(jié)合較弱的化合物,結(jié)合力強(qiáng)的化合物所帶有的DNA編碼通過分子生物學(xué)PCR擴(kuò)增和DNA測序解碼,從而可確定其結(jié)構(gòu)信息,然后將不帶有DNA編碼的化合物重新合成與驗證得到苗頭化合物。這項技術(shù)極大的擴(kuò)展了篩選化合物的數(shù)量,降低了對生物靶點的使用量和篩選成本,加速了苗頭化合物發(fā)現(xiàn)過程。(二)DNA編碼化合物庫技術(shù)的起源DEL技術(shù)最早由美國斯克里普斯(Scripps)研究院的SydneyBrenner(2002年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎獲得者)和RichardLerner(時任斯克里普斯(Scripps)研究所所長)于1992年提出并申請了發(fā)明專利(該專利已經(jīng)于2012年到期)。這一設(shè)想隨著二代測序技術(shù)的大力發(fā)展,測序通量大幅提高、測序成本大大降低而得以實現(xiàn)。DEL庫中的每一個小分子都有一個預(yù)設(shè)的DNA序列作為唯一編碼,當(dāng)DEL庫中化合物與生物靶點共孵育后,洗去沒有結(jié)合或結(jié)合很弱的分子,剩余的與靶點結(jié)合較強(qiáng)的分子可以通過將蛋白變性或者降解而回到溶液中;溶液中的核酸序列經(jīng)PCR擴(kuò)增、高通量測序和數(shù)據(jù)分析后,獲得了有親和力的小分子結(jié)構(gòu),再通過傳統(tǒng)的有機(jī)化學(xué)方法合成出單獨的小分子化合物,最后通過生物化學(xué)和生物物理的方法來驗證其活性和生理功能。(三)DEL建庫原理DEL技術(shù)的設(shè)想與組合化學(xué)技術(shù)有十分密切的關(guān)系。組合化學(xué)是一門集化學(xué)合成、組合理論、計算機(jī)輔助設(shè)計及自動化于一體,在短時間內(nèi)將不同構(gòu)建模塊通過組合原理反復(fù)連接,從而產(chǎn)生大批的分子多樣性群體,并形成化合物庫,然后運用組合原理,以巧妙的手段對庫分子進(jìn)行篩選優(yōu)化,得到潛在有目標(biāo)性能的化合物結(jié)構(gòu)的科學(xué)。組合化學(xué)與傳統(tǒng)合成有顯著的不同。傳統(tǒng)合成方法每次只合成一個化合物;組合合成用一個構(gòu)建模塊的m個單元與另一個構(gòu)建模塊的n個單元同時進(jìn)行一步反應(yīng),得到m×n個化合物;若進(jìn)行i步反應(yīng),則得到m×n×i個化合物。有人作過統(tǒng)計,一個化學(xué)家用組合化學(xué)方法在2~6周所合成的化合物數(shù)量,十個化學(xué)家用傳統(tǒng)合成方法要花費一年的時間才能完成。所以,組合化學(xué)大幅度提高了新化合物的合成和篩選效率,減少了時間和資金的消耗,成為20世紀(jì)末化學(xué)研究的一個熱點。(四)DEL篩選原理組合化學(xué)的優(yōu)勢是可以快速地產(chǎn)生巨大數(shù)量的化合物混合體,但在篩選過程中無法得知起作用的化合物信息,曾經(jīng)被制藥界認(rèn)為不是有效的篩選技術(shù),而DEL技術(shù)可以將一個具體的化合物與一段獨特序列的DNA在分子水平連接(即對小分子化合物進(jìn)行DNA編碼),在篩選完成后,通過高通量DNA測序儀對篩選出小分子獨特的DNA序列進(jìn)行識別,這就能解決由組合化學(xué)產(chǎn)生的巨型化合物庫篩選時信號解讀困難的問題。DEL可以說是截至目前將組合化學(xué)的潛力轉(zhuǎn)化為應(yīng)用最有效的技術(shù)。DEL技術(shù)的另一優(yōu)勢是基于DNA序列的PCR擴(kuò)增性。也就是說,即使是篩選過程中產(chǎn)生的極其微量的DNA編碼信號,在經(jīng)PCR擴(kuò)增后也能被DNA測序儀識別,因此,篩選所需的庫化合物和蛋白的使用量便可成千上萬倍的減少。這一技術(shù)在篩選流程上也有本質(zhì)的區(qū)別:上億個化合物可以一起和生物靶點進(jìn)行作用,而不是像傳統(tǒng)高通量篩選的單個逐一測試,因此在篩選時間上也具有不可比擬的優(yōu)勢。(五)DEL技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀及未來發(fā)展趨勢國外的制藥企業(yè)和生物技術(shù)以研發(fā)創(chuàng)新藥物為主,一般通過多種方式實現(xiàn)苗頭化合物的發(fā)現(xiàn),主要包括:高通量篩選、基于分子片段的篩選、基于結(jié)構(gòu)的篩選、虛擬篩選、DNA編碼化合物庫篩選等。大型的制藥通常并行使用多種技術(shù)獲得苗頭化合物,贏得時間上的優(yōu)勢,并增加項目的成功率。各類型藥企的研發(fā)策略通常受到靶點類型差異、研發(fā)投入等因素的影響。國外企業(yè)由于其研發(fā)投入整體較高,對于新型技術(shù)(如DEL技術(shù))的接受度較高,應(yīng)用速度較快。國內(nèi)的制藥企業(yè)在化學(xué)藥研究方面正在快速地從仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型,由于沒有小分子化合物庫的積累和篩選能力,使用虛擬篩選、基于已知化合物的分子設(shè)計、小范圍的基于結(jié)構(gòu)的藥物篩選是大多采取的策略,而國內(nèi)具有創(chuàng)新能力的大型藥企已經(jīng)開始使用DEL技術(shù)。國內(nèi)外制藥企業(yè)在優(yōu)化活性分子的技術(shù)路徑上基本相似,一般采取內(nèi)部研發(fā)與外部委托CRO相結(jié)合,而在藥理、毒理、安全性評價方面,國內(nèi)具有豐富的CRO資源和較低的研發(fā)成本。(六)國內(nèi)外主要制藥企業(yè)藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)使用占比根據(jù)2018年在藥物化學(xué)期刊《JournalofMedicinalChemistry》中發(fā)表的一篇名為《WhereDoRecentSmallMoleculeClinicalDevelopmentCandidatesComeFrom?》的文章闡述,2016-2017兩年間發(fā)表在J.Med.Chem期刊上的66個臨床候選化合物的發(fā)現(xiàn)策略主要可分為6種,應(yīng)用占比分別為:已知活性化合物(Knowncompounds)(43%)、高通量篩選(HTS)(29%)、基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(SBDD)(14%)、定向篩選(FocusedScreens)(8%)、基于分子片段的藥物設(shè)計(Fragmentscreens)(5%)、DNA編碼化合物庫技術(shù)(DELT)(1%)。從文章統(tǒng)計結(jié)果中可以看到,基于已知活性化合物(Knowncompounds)的研究以及高通量篩選(HTS)仍然是新藥研發(fā)的主流策略,但是DELT、Fragmentscreens技術(shù)等新的藥物發(fā)現(xiàn)策略也已經(jīng)嶄露頭角,占有一席之地,并逐漸受到了科學(xué)家們的重視。(七)藥物發(fā)現(xiàn)方法未來發(fā)展趨勢上述文章統(tǒng)計了2016-2017兩年間發(fā)表在J.Med.Chem期刊上的66個臨床候選化合物的發(fā)現(xiàn)策略,而這些臨床候選化合物在被發(fā)現(xiàn)為活性分子的時間要向前推進(jìn)3-5年,因此上述比例不能全面的反映現(xiàn)在的藥物發(fā)現(xiàn)策略整體情況。(八)DEL技術(shù)優(yōu)劣勢分析1、DEL技術(shù)優(yōu)勢DEL技術(shù)是近年來藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域創(chuàng)新性的熱門方法之一,并且已被證明其商業(yè)價值:首先,DEL作為一種藥物篩選技術(shù),與其他藥物發(fā)現(xiàn)方法一樣,其最直接的目的是發(fā)現(xiàn)苗頭化合物并根據(jù)篩選數(shù)據(jù)優(yōu)化得到先導(dǎo)化合物,因此藥物篩選技術(shù)的商業(yè)價值主要體現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)活性化合物,即苗頭化合物這一環(huán)節(jié)。苗頭化合物最終能否進(jìn)入臨床階段需要經(jīng)歷一個漫長的試驗過程,包括化合物優(yōu)化、毒理和藥理實驗、工藝制劑研發(fā)等,上述過程中會應(yīng)用多項藥物化學(xué)和生物化學(xué)技術(shù),這期間有多種不可控的因素可能導(dǎo)致新藥研發(fā)的失敗。其次,排名全球前20的藥企近年來幾乎全部布局了DEL技術(shù),并且隨著DEL技術(shù)的發(fā)展和進(jìn)步越來越多的藥企開始應(yīng)用該項技術(shù)。DEL技術(shù)能夠在較短的時間內(nèi)迅速建立其數(shù)以千億計的化合物庫,極大的解決化合物多樣性的問題,這使得在傳統(tǒng)技術(shù)中難以發(fā)現(xiàn)活性化合物的靶點可以在DEL中發(fā)現(xiàn)活性小分子。該方法極大地擴(kuò)大了化合物庫空間,具有更多的機(jī)會產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎的苗頭化合物。隨著近年來DEL合成與篩選技術(shù)在制藥行業(yè)逐步得到廣泛的應(yīng)用,這一技術(shù)不僅可以從眾多傳統(tǒng)靶點中找到結(jié)構(gòu)新穎的化合物,而且在挑戰(zhàn)性的靶點方面(如蛋白-蛋白相互作用靶點)體現(xiàn)出傳統(tǒng)篩選技術(shù)不可比擬的優(yōu)勢,這些靶點被認(rèn)為利用傳統(tǒng)篩選技術(shù)篩選到新藥的可能性幾乎為零。例如,GSK2013年中旬公布的可溶性環(huán)氧化物水解酶抑制劑是利用該技術(shù)發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物,并最終優(yōu)化出新穎的細(xì)胞內(nèi)、外均具有高活性和高選擇性的化合物,該化合物在慢性阻塞性肺病的小鼠實驗中能很好地降低非白細(xì)胞的數(shù)量,同時也可能對心血管類疾病有益。Bcl-xL是近年來蛋白-蛋白相互作用靶點中的一個熱門靶點,PhilochemAG在2010年披露了通過該技術(shù)篩選到該靶點的多個化合物,更加增強(qiáng)了制藥工業(yè)對該技術(shù)的信任,也對該技術(shù)在挑戰(zhàn)性靶點上實現(xiàn)突破給予更多的期望。目前最常用的高通量藥物篩選技術(shù),篩選500萬個分子就需要9-18個月時間。使用DEL技術(shù)可以在短時間內(nèi)篩選大量帶有條形碼的候選化合物,能夠提供更為快速、多樣品、多靶標(biāo)的篩選模式,成本更低、速度更快,過億級別的分子只需數(shù)月時間就可以完成篩選,研發(fā)時間與傳統(tǒng)高通量篩選相比能夠節(jié)省三分之二以上。這能夠幫助客戶迅速找到合適的分子進(jìn)入臨床前實驗,加速新藥研發(fā)進(jìn)程。DEL技術(shù)在縮短了技術(shù)平臺建立時間的同時也大幅降低了篩選成本,使得大多數(shù)和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)都有可能從篩選開始做原創(chuàng)新藥研發(fā)。傳統(tǒng)的高通量藥物篩選技術(shù),由于效率相對較低,時間和資金投入極大(建立一個百萬級別的高通量篩選化合物庫,平均每合成一個化合物需要80-100美元,每進(jìn)行一次篩選需要0.5-1美元,建設(shè)存放化合物庫的設(shè)施需要上億美元,每年維護(hù)化合物庫的費用需要數(shù)千萬美元)。新的DNA編碼化合物庫技術(shù),縮短了技術(shù)平臺建立時間,降低了篩選成本,研發(fā)成本與傳統(tǒng)高通量篩選相比節(jié)省三分之二以上。DNA編碼化合物庫篩選中,化合物與靶點的結(jié)合是一次性完成的,所以篩選結(jié)果為后期的藥物化學(xué)優(yōu)化提供更多的化合物結(jié)構(gòu)與生理效應(yīng)關(guān)系(SAR)信息,大幅節(jié)省在化合物優(yōu)化階段的時間和成本。相比高通量篩選,DNA編碼庫可提供更加穩(wěn)健、直接的數(shù)據(jù)讀取,為后期的藥物化學(xué)優(yōu)化提供更多的SAR信息,大幅節(jié)省在化合物優(yōu)化階段的時間和成本。2、DEL技術(shù)的局限性由于核酸的水溶性決定了DEL反應(yīng)須在水中或者含有一定比例的水溶劑中進(jìn)行,并且為了保護(hù)編碼DNA結(jié)構(gòu)信息的完整性反應(yīng)條件要足夠溫和,因此并非所有的經(jīng)典有機(jī)化學(xué)反應(yīng)都適用于DEL的化合物合成。近年來,GSK、斯克里普斯(Scripps)研究院、貝勒(Baylor)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)陸續(xù)報導(dǎo)了很多適用于DEL化合物庫合成的化學(xué)反應(yīng)。另外,也有文獻(xiàn)報道利用生物酶催化的反應(yīng)也適用于DEL化合物庫的合成。不同的化學(xué)反應(yīng)決定了DEL化合物庫獨特性,當(dāng)然還有更多的反應(yīng)值得被開發(fā),從而可以極大的提升DEL化合物庫的多樣性。組合化學(xué)此前被制藥界認(rèn)為不是有效的新藥篩選技術(shù),主要原因是組合化學(xué)的方法可以最有效率的合成大量化合物,但是沒有一個有效的方法用以解碼和分析篩選的數(shù)據(jù),并且假陽性結(jié)果無法被排除。而DEL篩選技術(shù)可以通過DNA的序列信息對小分子進(jìn)行唯一編碼,測序得到信息解決了前者的解碼難題,從而提高篩選的成功率。但是一個不容忽視的問題是DEL的數(shù)據(jù)分析處理也有一定的難度,需要通過大量的數(shù)據(jù)積累來去除假陽性,從而保證了篩選后實驗驗證的成功率。醫(yī)藥CRO行業(yè)發(fā)展情況及未來發(fā)展趨勢(一)全球藥物研發(fā)狀況及趨勢分析1、物研發(fā)與開發(fā)過程藥物從早期發(fā)現(xiàn)到最終獲批是一項高技術(shù)、高風(fēng)險、高投入和長周期的復(fù)雜系統(tǒng)工程,以化學(xué)藥為例,主要研究與開發(fā)工作包括化合物研究、臨床前研究、臨床試驗申請與批準(zhǔn)、臨床研究、藥品注冊申請與審批以及后持續(xù)研究。2、全球藥物在研品種數(shù)量情況根據(jù)相關(guān)研究機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)顯示,2001年至2018年全球在研新藥數(shù)量繼續(xù)保持穩(wěn)定增長態(tài)勢,尤其是2011年以來,全球在研新藥數(shù)量呈現(xiàn)明顯增長勢頭。2014年-2017年全球在研新藥數(shù)量同比增幅均超過8.0%,但近兩年增速放緩,2016年、2017年、2018年全球在研新藥數(shù)量增幅分別為11.5%、8.4%和2.7%,說明新藥研發(fā)的難度進(jìn)一步提高。3、全球生物醫(yī)藥研發(fā)費用情況隨著藥物開發(fā)難度加大,成本提高,全球醫(yī)藥研發(fā)投入不斷提升。2010至2018年,全球生物醫(yī)藥研發(fā)費用由1,090億美元上升至1,366億美元,而研發(fā)費用包括了藥物研究費用和藥物開發(fā)費用。其中藥物開發(fā)費用由741億美元上升至929億美元,占整體研發(fā)費用的68%。預(yù)計至2020年,全球生物醫(yī)藥研發(fā)費用將達(dá)到1,506億美元,其中藥物開發(fā)費用達(dá)到1,024億美元,年均增長率約5%。(二)醫(yī)藥CRO行業(yè)概述1、醫(yī)藥CRO行業(yè)簡介CRO在最廣泛的意義上,可以將其定義為一種商業(yè)化組織,負(fù)責(zé)實施藥物開發(fā)過程所涉及的全部或部分活動。CRO是一種商業(yè)化或?qū)W術(shù)實體(或二者兼而有之),基本目的在于代表客戶進(jìn)行全部或部分的科學(xué)或醫(yī)學(xué)試驗,以獲取商業(yè)性的或基于委托者與受委托者關(guān)系的報酬。醫(yī)藥CRO企業(yè)提供包括新藥產(chǎn)品開發(fā)、臨床前研究及臨床試驗、數(shù)據(jù)管理、新藥申請等技術(shù)服務(wù),涵蓋了新藥研發(fā)的整個過程。目前醫(yī)藥CRO的業(yè)務(wù)范圍已經(jīng)從原來單純提供臨床研究,擴(kuò)展到新藥研究的各個領(lǐng)域和階段,包括:化學(xué)結(jié)構(gòu)分析、化合物活性篩選、藥理學(xué)、藥代學(xué)(吸收、分布、代謝、排泄)、毒理學(xué)、藥物配方、藥物基因組學(xué)、藥物安全性評價和Ⅰ-Ⅳ期臨床試驗、試驗設(shè)計、研究者和試驗單位的選擇、監(jiān)查、稽查、數(shù)據(jù)管理與分析、藥品申報等。從CRO企業(yè)主營業(yè)務(wù)所處的階段,可分為臨床前CRO和臨床CRO兩大主要類別。臨床前CRO按照業(yè)務(wù)的側(cè)重點又可分為藥物篩選和發(fā)現(xiàn)、藥學(xué)研究和安全性評價三種類型企業(yè)。臨床CRO主要包括I至IV期臨床試驗技術(shù)服務(wù)、臨床試驗數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析、注冊申報以及后藥物安全監(jiān)測等。2、CRO行業(yè)合作模式的演變隨著CRO行業(yè)的逐步發(fā)展和CRO企業(yè)的規(guī)模成長,CRO與制藥企業(yè)間的合作模式也在不斷演變,雙方合作逐步加深,也推動了行業(yè)的集中度的提高。早期制藥企業(yè)對于CRO往往采用一次性交易方式,僅將部分簡單工作進(jìn)行外包,CRO商業(yè)價值有限,利潤空間薄。隨著CRO行業(yè)的發(fā)展和成熟,戰(zhàn)略伙伴和戰(zhàn)略同盟等合作模式逐漸顯現(xiàn),使得CRO企業(yè)擁有了更大的發(fā)展空間,一方面單個訂單金額大幅提升,另一方面在交易方式上也從工時制演變?yōu)轱L(fēng)險共擔(dān)、成果共享的新模式。與此同時,制藥企業(yè)對CRO企業(yè)的技術(shù)和規(guī)模也提出了更高要求,在這些深度合作模式的推動下,專業(yè)性強(qiáng)的CRO企業(yè)將具備更大優(yōu)勢。(三)全球醫(yī)藥CRO行業(yè)發(fā)展情況及未來發(fā)展趨勢1、全球藥物CRO行業(yè)的市場銷售規(guī)模隨著全球制藥企業(yè)研發(fā)投資成本上升、研發(fā)周期變長、研發(fā)成功率降低,作為社會分工專業(yè)化的產(chǎn)物,CRO企業(yè)憑借其低成本、高效率、專業(yè)化的特點,服務(wù)范疇已涵蓋藥物研發(fā)的整個過程,成為醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中不可缺少的環(huán)節(jié)。目前全球已有超過50%的制藥和生物技術(shù)企業(yè)應(yīng)用研發(fā)外包服務(wù),進(jìn)一步促進(jìn)了藥物CRO行業(yè)的快速發(fā)展。從市場規(guī)??矗?010年—2018年全球藥物CRO行業(yè)的銷售額穩(wěn)步增長,由251億美元上升至489億美元,年均增長率達(dá)到8.69%,占全球藥物研發(fā)費用的比例由2010年的23%上升至2018年的36%。2、CRO細(xì)分市場規(guī)模分布情況從2010年至2018年CRO的銷售額分布看,全球臨床CRO的銷售規(guī)模要高于藥物發(fā)現(xiàn)CRO與臨床前研究CRO兩者的規(guī)模。(四)CRO行業(yè)的收入來源情況從項目客戶貢獻(xiàn)的收入來看,主要包括制藥企業(yè)、學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)和非組織等,其中制藥企業(yè)項目貢獻(xiàn)的收入比例最大,約占80%。(五)我國醫(yī)藥CRO行業(yè)發(fā)展情況及未來發(fā)展趨勢1、中國CRO行業(yè)發(fā)展概述藥物外包服務(wù)行業(yè)是我國近二十年來發(fā)展起來的新興行業(yè)。它根據(jù)新藥研發(fā)領(lǐng)域中客戶服務(wù)階段的不同一般分為合同研發(fā)服務(wù)(CRO)、合同生產(chǎn)/研發(fā)服務(wù)(CMO/CDMO),分別服務(wù)于新藥研發(fā)領(lǐng)域中的臨床前研究及臨床研究、定制化生產(chǎn)服務(wù)等產(chǎn)業(yè)鏈中的不同環(huán)節(jié)。1996年,默沙東投資設(shè)立了中國第一家真正意義上的CRO,從事藥物的臨床研究業(yè)務(wù)。隨后昆泰22、科文斯23等跨國CRO開始陸續(xù)在中國設(shè)立分支機(jī)構(gòu)。由于中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高速發(fā)展,跨國制藥企業(yè)陸續(xù)開始在中國啟動研發(fā)業(yè)務(wù),同時,一些專注于各個細(xì)分領(lǐng)域研發(fā)服務(wù)業(yè)務(wù)的民營企業(yè)的快速發(fā)展,推動了中國藥物外包服務(wù)產(chǎn)業(yè)的成長。近年來,由于我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展和國民收入水平的提高,我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展迅速。隨著國家醫(yī)藥政策逐漸明確,醫(yī)療改革的提速和醫(yī)保市場的擴(kuò)容,為藥品和醫(yī)療器械提供了廣闊的發(fā)展空間。國內(nèi)外制藥企業(yè)為了迅速搶占市場份額,在研發(fā)上投入大量資金,以分享產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展的成果。中國藥物外包服務(wù)行業(yè)作為制藥企業(yè)研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈上的重要一環(huán),獲得了重要的發(fā)展機(jī)遇,行業(yè)規(guī)模得以迅速增長。2、中國CRO行業(yè)市場銷售收入及成長性近幾年來,一方面,我國醫(yī)藥行業(yè)陸續(xù)出臺相關(guān)政策鼓勵1類創(chuàng)新藥,許多自主研發(fā)創(chuàng)新藥企業(yè)方興未艾;另一方面,我國60%-70%的傳統(tǒng)醫(yī)藥企業(yè)不具有新藥研發(fā)能力,需要借助專業(yè)的藥物研發(fā)服務(wù)完成;此外,由于我國醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)企業(yè)相對于歐美國家具有成本優(yōu)勢,國外大型藥企近年來也將部分研發(fā)外包服務(wù)向中國等地區(qū)轉(zhuǎn)移。因此我國醫(yī)藥CRO企業(yè)有較好的市場發(fā)展前景和較大的成長空間,2018年中國藥物外包服務(wù)行業(yè)市場規(guī)模已達(dá)到678億元人民幣,同比增長超過20%。3、我國CRO行業(yè)發(fā)展趨勢分析我國藥品市場需求持續(xù)增長,在醫(yī)藥行業(yè)細(xì)分加劇、許可人制度落實、藥品CRO行業(yè)全球化趨勢進(jìn)一步加強(qiáng)等因素影響下,預(yù)計至2022年,國內(nèi)CRO市場規(guī)模將達(dá)到1,402億元,預(yù)測2019-2022年均增長率在20%左右。CRO行業(yè)作為新藥研發(fā)價值鏈中的重要環(huán)節(jié),在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系上不可避免地要與制藥行業(yè)嚴(yán)格的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)接軌。近年來,我國對藥物研發(fā)過程的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)日益提高,逐漸向西方發(fā)達(dá)國家的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系靠攏。愈發(fā)嚴(yán)苛的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將會迫使CRO企業(yè)加大軟硬件投入,進(jìn)而增加CRO企業(yè)的運營成本,小型CRO企業(yè)可能面臨被淘汰的局面,而有一定規(guī)模的CRO企業(yè)具備強(qiáng)大的實力能夠滿足制藥企業(yè)的要求,從而贏得更大的市場份額。新藥研發(fā)是一個系統(tǒng)工程,對應(yīng)的CRO服務(wù)類型也覆蓋了藥物發(fā)現(xiàn)階段、臨床前研究、臨床研究、新藥注冊申報服務(wù)等多個環(huán)節(jié),不同環(huán)節(jié)對應(yīng)的技術(shù)難度不同,可獲得的附加值也高低有別。由于縱向一體化不僅能為客戶提供更便捷的一站式服務(wù),也是構(gòu)建自身競爭力、提升盈利能力的有效途徑,因此通過連通上下游環(huán)節(jié)、拓展業(yè)務(wù)范圍從而實現(xiàn)縱向一體化,正成為CRO行業(yè)新的趨勢。目前,國際大型CRO企業(yè)大多有能力提供一站式全流程服務(wù),但我國CRO企業(yè)中能夠提供一站式全流程服務(wù)的仍然屈指可數(shù)。對于我國的CRO企業(yè)來說,打造完整的產(chǎn)業(yè)服務(wù)鏈可以提高我國醫(yī)藥行業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新能力,滿足其對CRO服務(wù)日益增長的需求。隨著我國藥企不斷加大科研投入,對研發(fā)外包的需求不斷增長,其合作模式也由原來的點對點的合作關(guān)系漸漸向功能性外包模式轉(zhuǎn)變,即藥企基于不同需求選擇不同特色的CRO企業(yè)。要在眾多的CRO企業(yè)中實現(xiàn)突圍,最重要的是能為醫(yī)藥企業(yè)提供獨特和差異化的研發(fā)服務(wù),很多發(fā)展迅速的中小型CRO多為擁有自身獨特技術(shù)平臺或在專業(yè)化領(lǐng)域內(nèi)擁有一技之長的CRO企業(yè)。2011年以來,我國密集出臺了多項與藥物研發(fā)相關(guān)的十二五規(guī)劃,包括《醫(yī)學(xué)科技發(fā)展十二五規(guī)劃》、《十二五生物技術(shù)發(fā)展規(guī)劃》、《重大新藥創(chuàng)制科技重大專項十二五實施計劃》等。進(jìn)入十三五以來,《十三五國家科技創(chuàng)新規(guī)劃》、《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》、《重大新藥創(chuàng)制科技重大專項2017年度課題申報指南》等,這些發(fā)展規(guī)劃均有利于提升我國的自主創(chuàng)新能力。CRO行業(yè)是隨著藥物研發(fā)而衍生出的行業(yè),隨著我國醫(yī)藥研發(fā)自主創(chuàng)新的能力不斷增強(qiáng),必將對提供研發(fā)服務(wù)的CRO企業(yè)提出更高的要求,促使CRO行業(yè)隨之走上自主創(chuàng)新的道路。近年來,全球范圍的新藥研發(fā)平均投入不斷加大,由此帶動了CRO行業(yè)市場規(guī)模的不斷擴(kuò)大。同發(fā)達(dá)國家相比,我國具有相關(guān)人才密集、人力成本和原材料成本低廉等顯著優(yōu)勢,在我國開展新藥研發(fā)可以顯著降低研發(fā)成本。所以,國際大型制藥企業(yè)陸續(xù)在我國建立了研發(fā)中心,將大量的新藥研發(fā)工作放在中國進(jìn)行,這無疑給我國CRO行業(yè)提供了更多的機(jī)會。4、中國CRO細(xì)分領(lǐng)域市場規(guī)模從CRO市場分行業(yè)的占比看,2018年藥物發(fā)現(xiàn)CRO、臨床前研究CRO與臨床CRO三者的市場份額占比分別為11.48%、32.37%、56.16%。同期,國際CRO市場中藥物發(fā)現(xiàn)CRO、臨床前研究CRO與臨床CRO三者的市場份額占比分別是22.7%、10.0%、67.3%。國際上的臨床前CRO領(lǐng)域中,藥物發(fā)現(xiàn)CRO的占比較大,臨床前研究CRO的占比較小,在國內(nèi)情況則相反,這主要是由于國內(nèi)藥物研究仍然以仿制藥為主,因此適用于仿制藥研究的藥學(xué)研究、藥效評價等臨床前研究CRO市場規(guī)模要大于為創(chuàng)新藥研究服務(wù)的藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場規(guī)模,但隨著國內(nèi)藥企對創(chuàng)新藥物研究的重視,國內(nèi)藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場的占比將會穩(wěn)步提升。中國藥物發(fā)現(xiàn)階段CRO行業(yè)發(fā)展情況及未來發(fā)展趨勢(一)藥物發(fā)現(xiàn)階段CRO行業(yè)發(fā)展概述藥物發(fā)現(xiàn)CRO服務(wù)涉及生物靶點確定、建立藥物篩選模型24、苗頭/先導(dǎo)藥物發(fā)現(xiàn)及先導(dǎo)藥物優(yōu)化四大環(huán)節(jié)。CRO通過合同的形式向制藥企業(yè)提供新藥研發(fā)服務(wù),涵蓋新藥研發(fā)的全過程或不同階段,藥物發(fā)現(xiàn)CRO主要負(fù)責(zé)提供建立藥物篩選模型(化合物庫的建立和藥物篩選)、苗頭/先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)、先導(dǎo)化合物優(yōu)化等工作。建立化合物庫:根據(jù)客戶給定的靶點或靶點群特性,設(shè)計和合成針對性的化合物庫(包含大型的化合物庫和聚焦的化合物庫),或者直接根據(jù)客戶指定的結(jié)構(gòu)合成相應(yīng)化合物;②化合物篩選:建立篩選方法,對指定的化合物庫進(jìn)行篩選(可以高通量篩選或DNA編碼化合物庫的篩選等),得到苗頭化合物。先導(dǎo)化合物優(yōu)化:基于前期化合物篩選結(jié)果,進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系分析與分子設(shè)計、化合物合成、生物學(xué)評價,逐步迭代優(yōu)化得到先導(dǎo)化合物。(二)中國藥物發(fā)現(xiàn)CRO行業(yè)市場銷售收入及成長性過去我國藥品市場主要以仿制藥為主,且企業(yè)的研發(fā)外包意識不強(qiáng),中國藥物發(fā)現(xiàn)CRO服務(wù)市場規(guī)模整體較小。不過,近年來隨著我國新藥研發(fā)環(huán)境的逐步成熟,研發(fā)投入不斷增加,我國藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場規(guī)模呈快速增長態(tài)勢,2018年中國藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場規(guī)模為78億元,2011-2018年年復(fù)合增長率達(dá)到24.8%。(三)中國藥物發(fā)現(xiàn)CRO行業(yè)未來發(fā)展趨勢作為新藥研發(fā)最前端的環(huán)節(jié),藥物發(fā)現(xiàn)在新藥研發(fā)中具有舉足輕重的地位。目前我國藥物發(fā)現(xiàn)CRO市場整體市場規(guī)模相對較小,仍有較大的成長空間。從企業(yè)維度看,目前我國藥物發(fā)現(xiàn)CRO企業(yè)全國約一百家左右,整體呈現(xiàn)龍頭企業(yè)引領(lǐng),中小企業(yè)創(chuàng)新特色發(fā)展局面,其中大型藥物發(fā)現(xiàn)CRO通過與企業(yè)在藥物發(fā)現(xiàn)階段建立源頭合作,提供藥物發(fā)現(xiàn)一體化服務(wù)。中小CRO企業(yè)則通過特色技術(shù)平臺或服務(wù)構(gòu)建核心競爭力,在各個細(xì)分領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)突破。預(yù)計至2022年中國藥物發(fā)現(xiàn)的市場規(guī)模將達(dá)到220億元,2018至2022年復(fù)合增長率約為30%。近年來,結(jié)構(gòu)生物學(xué)的進(jìn)步推動了早期藥物發(fā)現(xiàn)方法的改革,基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)(SBDD)、基于片段的藥物發(fā)現(xiàn)(FBDD)及膜蛋白靶向藥物發(fā)現(xiàn)等新途徑的涌現(xiàn)大大加快了潛在藥物發(fā)現(xiàn)的速度。CRO行業(yè)產(chǎn)生的根本驅(qū)動力是為藥企降低成本和提高效率,因此對于藥物發(fā)現(xiàn)CRO企業(yè)而言,通過創(chuàng)新性技術(shù)的使用,提升新藥研發(fā)效率是構(gòu)筑行業(yè)競爭力的有效手段。市場的細(xì)分標(biāo)準(zhǔn)(一)消費者市場細(xì)分的標(biāo)準(zhǔn)消費者市場細(xì)分標(biāo)準(zhǔn)可歸納為四大類,其因素有些相對穩(wěn)定,多數(shù)則處于動態(tài)變化中。1、地理因素地理因素標(biāo)準(zhǔn)即按照消費者所處的地理位置、自然環(huán)境細(xì)分市場,具體變量包括國家、地區(qū)、城市規(guī)模、不同地區(qū)的氣候及人口密度等。處于不同地理位置和環(huán)境下的消費者,對同一類產(chǎn)品往往會呈現(xiàn)出差別較大的需求特征,對企業(yè)營銷組合的反應(yīng)也存在較大的差別。例如希爾頓酒店會根據(jù)所處的地理位置設(shè)計個性化的房間:美國東北部酒店更雅致和全球化,而西南部的酒店更鄉(xiāng)村化;零售巨頭如沃爾瑪、凱馬特都允許他們的區(qū)域經(jīng)理儲存貨物以適應(yīng)當(dāng)?shù)匦枨?。地理?xì)分對不同區(qū)域的識別和劃分也有意義,企業(yè)可以根據(jù)產(chǎn)品在該區(qū)域上市的時間,將市場分為引人期或發(fā)育期市場(1~5年),成長期市場(6~11年),成熟期市場(11年以上)。顯然,這樣的劃分有利于識別不同階段市場的特征,制定具有針對性的營銷策略。就總體而言,地理環(huán)境中的大多數(shù)因素是一種相對靜態(tài)的變量,企業(yè)營銷必須研究處于同一地理位置的消費者和用戶對某一類產(chǎn)品的需求或偏好所存在的差異,而且必須同時依據(jù)其他因素進(jìn)行市場細(xì)分。2、人口因素人口因素指各種人口統(tǒng)計變量,包括年齡、婚姻、職業(yè)、性別、收入、教育程度、家庭生命周期、國籍、民族、宗教、社會階層等。比如,不同年齡、受教育程度不同的消費者在價值觀念、生活情趣、審美觀念和消費方式等方面會有很大的差異。以年齡、家庭人口和收入為例,看其對某產(chǎn)品需求的制約。某家具公司在市場調(diào)查中發(fā)現(xiàn)與家具銷售關(guān)聯(lián)最密切的人口變量有以下三項:戶主年齡、家庭規(guī)模和收入狀況。企業(yè)在選擇目標(biāo)市場時,可以根據(jù)本企業(yè)的營銷目標(biāo)及其預(yù)期利潤,分別考慮各個細(xì)分市場的家庭數(shù)目、平均購買率、產(chǎn)品的競爭程度等因素。經(jīng)過分析研究和預(yù)測,即可比較準(zhǔn)確地評估出每個細(xì)分市場的潛在價值。對于全球企業(yè)來說,這些人口統(tǒng)計變量的相關(guān)信息從各國政府或國際組織公布的統(tǒng)計資料中可以查到。各個國家人口的預(yù)期壽命、年齡結(jié)構(gòu)等因素對食品、化妝品、服裝、人壽保險等行業(yè)中的全球企業(yè)細(xì)分全球市場有特別重要的意義。需要注意的是,在用人口因素來進(jìn)行市場細(xì)分時,用單一標(biāo)準(zhǔn)細(xì)分市場很容易得出偏頗的結(jié)論,需要企業(yè)界和其他細(xì)分標(biāo)準(zhǔn)對細(xì)分市場做出進(jìn)一步的細(xì)化研究,從而發(fā)現(xiàn)顯著的顧客需求特征差異,以分別制定針對性的營銷戰(zhàn)略及策略。3、心理因素心理因素標(biāo)準(zhǔn)即按照消費者的心理特征細(xì)分市場。按照上述幾種標(biāo)準(zhǔn)劃分的處于同,一群體中的消費者對同類產(chǎn)品的需求仍會顯示出差異性,可能原因之一是心理因素發(fā)揮作用。心理因素包括個性、購買動機(jī)、價值觀念、生活格調(diào)、追求的利益等變量。比如,生,活格調(diào)是指人們對消費、娛樂等特定習(xí)慣和方式的傾向性,追求不同生活格調(diào)的消費者對商品的愛好和需求有很大差異。越來越多的企業(yè),尤其是服裝、化妝品、家具、餐飲、旅游等行業(yè)的企業(yè)越來越重視按照人們的生活格調(diào)來細(xì)分市場。消費者的個性、價值觀念等心理因素對需求也有一定的影響,企業(yè)可以把具有類同的個性、愛好、興趣和價值取向相近似的消費者集合成群,有針對性地制定營銷策略。在有關(guān)心理因素的作用下,人們的生活方式可以分為“傳統(tǒng)型”“新潮型”“奢靡型”“活潑型”“社交型”等不同類型。追求的利益是指消費者在購買過程中對產(chǎn)品不同效用的重視程度。一項對亞洲女士服裝市場的調(diào)查表明,亞洲女士喜愛緊身服裝有以下原因:視覺上更嬌柔、形體更美麗、更加自信等,但不同國家的女士的追求在心理上仍有差異。在不同國家也可能存在同處一個社會階層或具備共同價值觀、共同生活方式的消費群。4、行為因素行為因素標(biāo)準(zhǔn)即按照消費者的購買行為細(xì)分市場,包括消費者進(jìn)入市場的程度、使用頻率、偏好程度等變量。按消費者進(jìn)入市場程度,通常可以劃分為常規(guī)消費者、初次消費者和潛在消費者。一般而言,資力雄厚、市場占有率較高的企業(yè),特別注重吸引潛在購買者,企業(yè)通過營銷戰(zhàn)略,特別是廣告促銷策略及優(yōu)惠的價格手段,把潛在消費者變?yōu)槠髽I(yè)產(chǎn)品的初次消費者,進(jìn)而再變?yōu)槌R?guī)消費者。而一些中、小企業(yè),特別是無力開展大規(guī)模促銷活動的企業(yè),主要注重吸引常規(guī)消費者。在常規(guī)消費者中,不同消費者對產(chǎn)品的使用頻率也懸殊,可以進(jìn)一步細(xì)分為“大量使用戶”和“少量使用戶”。例如,根據(jù)二八定律,商業(yè)銀行80%的利潤都來自于占顧客數(shù)量20%的高端客戶,剩余20%的利潤由普通儲戶提供,因此抓住“少量使用戶”,就能實現(xiàn)利潤的最大化。因此,許多企業(yè)自然把大量使用者作為自己的銷售對象。消費者對產(chǎn)品的偏好程度,是指消費者對某品牌的喜愛程度,據(jù)此可以把消費者市場劃分為四個群體:絕對品牌忠誠者、多種品牌忠誠者、變換型忠誠者和非忠誠者。在“絕對品牌忠誠者”占很高比重的市場上,其他品牌難以進(jìn)入;在“變換型忠誠者”占比重較大的市場上,企業(yè)應(yīng)努力分析消費者品牌忠誠轉(zhuǎn)移的原因,以調(diào)整營銷組合,加強(qiáng)品牌忠誠程度;而對于那些“非品牌忠誠者”占較大比重的市場企業(yè)來說,則應(yīng)審查原來的品牌定位和目標(biāo)市場的確立等是否準(zhǔn)確,并且隨市場環(huán)境和競爭環(huán)境變化重新對定位加以調(diào)整。(二)生產(chǎn)者市場細(xì)分的依據(jù)細(xì)分消費者市場的標(biāo)準(zhǔn),有些同樣適用于生產(chǎn)者市場。如地理因素、追求的利益、使用者狀況等因素,但還需要考慮一些其他的變量。生產(chǎn)者市場常用的細(xì)分變量是用戶變量,主要包括行業(yè)、公司規(guī)模、地理位置等。1、行業(yè)細(xì)分生產(chǎn)者市場的用戶購買產(chǎn)品通常是為了生產(chǎn)用于出售的產(chǎn)品或服務(wù),用戶所處行業(yè)不同,其生產(chǎn)者需求會有很大差異。例如,電腦制造商采購產(chǎn)品時最重視的是產(chǎn)品質(zhì)量、性能和服務(wù),價格并不是最主要因素;飛機(jī)制造商所需要的輪胎必須達(dá)到的安全標(biāo)準(zhǔn)比農(nóng)用拖拉機(jī)制造商所需輪胎的安全標(biāo)準(zhǔn)高得多。2、規(guī)模細(xì)分用戶規(guī)模也是細(xì)分產(chǎn)業(yè)市場的一個重要變量。用戶規(guī)模不同,其購買數(shù)量存在著很大差異。大用戶雖少,購買量大;小用戶雖多,其購買量小。在現(xiàn)代市場營銷實踐中,許多公司建立適當(dāng)?shù)闹贫葋矸謩e同大客戶和小客戶打交道。例如,一家辦公室用具制造商按照規(guī)模將用戶細(xì)分為兩類:一類是大客戶,由該公司的全國客戶經(jīng)理負(fù)責(zé)聯(lián)系;一類是小客戶,由外勤推銷人員負(fù)責(zé)聯(lián)系。3、地理細(xì)分企業(yè)可用地理變量確定重點的服務(wù)地區(qū)。由于自然資源、氣候條件、生產(chǎn)的要求等存在差異,每個國家都會形成一些產(chǎn)業(yè)群,這就決定了生產(chǎn)者市場比消費者市場在地理上更為集中。按地理區(qū)域細(xì)分生產(chǎn)者市場,有助于企業(yè)設(shè)計恰當(dāng)?shù)臓I銷組合,充分利用銷售資源和網(wǎng)絡(luò),降低銷售費用。除了用戶變量外,生產(chǎn)者市場還有多種細(xì)分標(biāo)準(zhǔn)。美國的波羅瑪和夏皮羅兩位學(xué)者,提出了一個生產(chǎn)者市場的主要細(xì)分變量表,比較系統(tǒng)地列舉了細(xì)分生產(chǎn)者市場的主要變量,并提出了企業(yè)在選擇目標(biāo)顧客時應(yīng)考慮的主要問題,對企業(yè)細(xì)分生產(chǎn)者市場具有一定的參考價值。整合營銷傳播計劃過程在制定整合營銷傳播策略的過程中,營銷企業(yè)需要結(jié)合各種促銷組合要素,平衡每一個要素的優(yōu)勢和劣勢以產(chǎn)生最有效的傳播計劃??梢哉f,整合營銷傳播管理實際上就是對目標(biāo)受眾進(jìn)行有效傳播的過程,包括策劃、執(zhí)行、評估和控制各種促銷組合要素。整合營銷傳播方案的制定者必須決定促銷組合中各要素的角色和功能,為每種要素制定正確的策略,確定它們?nèi)绾芜M(jìn)行整合,為實施進(jìn)行策劃,考慮如何評估所取得的成果,并進(jìn)行必要的調(diào)整。營銷傳播只是整體營銷計劃和方案的一部分,必須能夠融合于其中。競爭戰(zhàn)略選擇競爭者的反應(yīng)模式、實力等特征決定了本公司競爭戰(zhàn)略選擇。1、競爭者反應(yīng)模式與競爭戰(zhàn)略選擇競爭者反應(yīng)模式指本公司對競爭者的攻擊戰(zhàn)略實施之后競爭者的回應(yīng)方式。競爭者常見的反應(yīng)模式有以下四種。(1)從容型競爭者。從容型競爭者指競爭者對某些特定的攻擊行為沒有迅速反應(yīng)或強(qiáng),烈反應(yīng)。這類競爭者“從容不迫”的原因是多種多樣的。一是認(rèn)為自己的顧客忠誠度高,不會轉(zhuǎn)換購買。這類競爭者通常實力強(qiáng)大,市場份額高,品牌知名度高,市場掌控能力強(qiáng)。對于其他同類企業(yè)可能不放在眼里,認(rèn)為小泥鰍掀不起大風(fēng)浪。企業(yè)選擇此類競爭者作為攻擊對象,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行投入產(chǎn)出分析,測定所投入的競爭資金能否收到預(yù)期效果,能否吸引競爭者顧客轉(zhuǎn)換購買。如果競爭者的顧客果真不會轉(zhuǎn)換購買,則本公司的競爭戰(zhàn)略和策略就是無效或低效的,競爭資金投入就是不值得的。二是競爭者正在對該業(yè)務(wù)進(jìn)行收割榨取。競爭者或者認(rèn)為該產(chǎn)品已經(jīng)處于衰退期,沒有大力發(fā)展的價值,沒有必要費力地爭奪市場擴(kuò)大份額;或者正在進(jìn)行戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移,減少甚至放棄該業(yè)務(wù)。因此,不打算繼續(xù)投入資金應(yīng)對競爭,能銷多少就銷多少,能得多少利潤就得多少利潤。企業(yè)選擇這類競爭者作為攻擊對象,首先要分析該業(yè)務(wù)是否已經(jīng)進(jìn)入衰退期,如果已經(jīng)進(jìn)入衰退期,本公司是否有必要投入資金爭奪市場擴(kuò)大份額?如果競爭者是因為戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移而不作反應(yīng),則可以成為本公司乘虛而入搶占市場的有利時機(jī),攻擊戰(zhàn)略就易于收到顯著效果。三是競爭者反應(yīng)遲鈍,舉棋不定,對于受到攻擊之后的可能效果缺乏認(rèn)識,同時也缺乏做出迅速反應(yīng)或強(qiáng)烈反應(yīng)的條件,比如資金不足,等等。這類競爭者的一般實力不強(qiáng),市場開拓能力不強(qiáng)。選擇這類競爭者作為攻擊對象易于取得顯著效果。(2)選擇型競爭者。選擇型競爭者指競爭者只對某些類型的攻擊做出反應(yīng),而對其他類型的攻擊無動于衷。企業(yè)如果尚不具備與競爭者正面決戰(zhàn)的實力,就應(yīng)當(dāng)分析競爭者在哪些方面反應(yīng)敏感,在哪些方面反應(yīng)不敏感,以制定最為可行的攻擊戰(zhàn)略,避免引起競爭者強(qiáng)烈反應(yīng)。(3)兇狠型競爭者。兇狠型競爭者指競爭者對所有的攻擊行為都做出迅速而強(qiáng)烈的反應(yīng)。這類競爭者意在警告其他企業(yè)最好停止任何攻擊。選擇這類競爭者作為攻擊對象必須慎之又慎,除非本公司的實力遠(yuǎn)在競爭者之上,有把握一舉擊潰而不畏懼它的兇猛反撲。否則,就會損失慘重或者兩敗俱傷。(4)隨機(jī)型競爭者。指對競爭攻擊的反應(yīng)具有隨機(jī)性,有無反應(yīng)和反應(yīng)強(qiáng)弱無法根據(jù)其以往的情況加以預(yù)測。此類競爭者大多是實力弱小的企業(yè)。本公司在具備一定實力的條件下,選擇此類競爭者作為進(jìn)攻對象易于取勝并實現(xiàn)預(yù)期效果。2、競爭者的其他特征與競爭戰(zhàn)略選擇企業(yè)要攻擊的競爭者不外乎下列三類之一。(1)強(qiáng)競爭者與弱競爭者。攻擊弱競爭者在提高市場占有率的每個百分點方面所耗費的資金和時間較少,但能力提高和利潤增加也較少。在自身實力強(qiáng)大的條件下,攻擊強(qiáng)競爭者可以提高自己的生產(chǎn)、管理和促銷能力,更大幅度地擴(kuò)大市場占有率和利潤水平。(2)近競爭者和遠(yuǎn)競爭者。多數(shù)公司重視同近競爭者對抗并力圖摧毀對方,但是競爭勝利可能招來更難對付的競爭者。美國的戰(zhàn)略研究專家波特舉了兩個毫無意義的“勝利”的例子:鮑希和隆巴公司曾積極同其他軟鏡頭生產(chǎn)商對抗并且取得了很大的成功,導(dǎo)致失敗者紛紛把資產(chǎn)賣給露華濃、強(qiáng)生和謝林一普洛夫等較大的公司,使自己面對更強(qiáng)大的競爭者。一家橡膠特種用品生產(chǎn)商把另一家橡膠特種用品生產(chǎn)商當(dāng)作不共戴天的仇敵來攻擊并抽走股份,給這家公司造成很大損失,結(jié)果幾家大型輪胎公司的特種用品部門乘虛而入,很快打入了特種橡膠制品市場,傾銷產(chǎn)品。(3)“良性”競爭者與“惡性”競爭者?!傲夹浴备偁幷叩奶攸c是:遵守行業(yè)規(guī)則;對行業(yè)增長潛力提出切合實際的設(shè)想;按照成本合理定價;喜愛健全的行業(yè),把自己限制在行業(yè)的某一部分或某一細(xì)分市場中;推動他人降低成本,提高差異化;接受為他們的市場份額和利潤規(guī)定的大致界限?!皭盒浴备偁幷叩奶攸c是:違反行業(yè)規(guī)則;企圖靠花錢而不,是靠努力去擴(kuò)大市場份額;敢于冒大風(fēng)險;生產(chǎn)能力過剩仍然繼續(xù)投資??傊?,他們打破了行業(yè)平衡。公司應(yīng)支持良性競爭者,攻擊惡性競爭者。更重要的是,競爭者的存在會給公司帶來一些戰(zhàn)略利益,如增加總需求,導(dǎo)致產(chǎn)品更多的差別,為效率較低的生產(chǎn)者提供了成本保護(hù)傘,分?jǐn)偸袌鲩_發(fā)成本,服務(wù)于吸引力不大的細(xì)分市場,減少了違背反托拉斯法的風(fēng)險等。年度計劃控制主要用于檢查營銷效果是否達(dá)到年度計劃預(yù)期,對銷售額、市場占有率、費用等指標(biāo)進(jìn)行控制,確保年度計劃所規(guī)定的銷售、利潤和其他目標(biāo)能夠?qū)崿F(xiàn)。(一)銷售分析銷售分析衡量并評估實際銷售額與計劃銷售額的差距。具體有兩種方法:1、銷售差距分析主要用來衡量造成銷售差距的不同因素的影響程度。當(dāng)中既有售價下降的原因,也有銷量減少的原因。沒有完成計劃銷售量是造成差距的主要原因。企業(yè)還要進(jìn)一步分析銷售量減少的原因。2、地區(qū)銷售量分析用來衡量導(dǎo)致銷售差距的具體產(chǎn)品和地區(qū)。有必要進(jìn)一步查明原因,加強(qiáng)該地區(qū)的營銷管理。(二)市場占有率分析銷售分析一般不反映企業(yè)在競爭中的地位。因此還要分析市場占有率或市場份額,揭示企業(yè)與競爭者之間的相對關(guān)系。比如一家企業(yè)銷售額的增長,可能是它的績效較競

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