【歷年真題集錦第2章】-藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（一）-2022年版[復(fù)制]未到結(jié)局，焉知生死基本信息：[矩陣文本題]*姓名：________________________省份：________________________第一節(jié)

藥物結(jié)構(gòu)與作用方式對(duì)藥物活性的影響一、最佳選擇題

1.苯并咪唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)和編號(hào)（2015年真題）[單選題]*

A.

B..(正確答案)

C.

D.

E.答案解析：本題考查藥物的基本母核。A選項(xiàng)是苯并環(huán)戊稀烴，C是苯并噁唑環(huán)，D是苯并嘧啶環(huán)，B苯并咪唑環(huán)，E苯并噻唑環(huán)。2.含有喹啉酮環(huán)母核結(jié)構(gòu)的藥物是（2016年真題）[單選題]*

A.氨芐西林

B.環(huán)丙沙星(正確答案)

C.尼群地平

D.格列本脲

E.阿昔洛韋3.以共價(jià)鍵方式結(jié)合的抗腫瘤藥物是（2016年真題）[單選題]*A.尼群地平B.乙酰膽堿C.氯喹D.環(huán)磷酰胺(正確答案)E.普魯卡因答案解析：本題考查藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)?？鼓[瘤藥物環(huán)磷酰胺以共價(jià)鍵的方式與DNA中鳥嘌呤堿基形成共價(jià)結(jié)合鍵，產(chǎn)生細(xì)胞毒活性。5.普魯卡因在體內(nèi)與受體之間存在多種結(jié)合形式，結(jié)合模式如圖所示。圖中，B區(qū)域的結(jié)合形式是（2018年真題）

[單選題]*A.氫鍵作用B.離子-偶極作用C.偶極-偶極作用(正確答案)D.電荷轉(zhuǎn)移作用E.疏水作用答案解析：偶極-偶極相互作用是極性分子間最普遍的一種相互作用，即一個(gè)極性分子帶有部分正電荷的一端與另一分子帶有部分負(fù)電荷的一端之間的吸引作用，題中酯鍵是一個(gè)極性鍵，氧原子（O）的極性大于碳原子（C），故氧原子端顯負(fù)電，同時(shí)與受體的正電端相吸引，是為偶極-偶極作用。6.氯司替勃的化學(xué)骨架如圖其名稱是（2020年真題）

[單選題]*A.吩噻嗪B.孕甾烷C.苯并二氮D.雄甾烷(正確答案)E.雌甾烷答案解析：本題考查藥物的基本結(jié)構(gòu)。氯司替勃屬于蛋白同化制劑，基本結(jié)構(gòu)為雄甾烷，并且在氯司替勃的結(jié)構(gòu)上12和13位上各有一個(gè)取代基。7.藥物與受體的作用類型中，作用力最強(qiáng)的非共價(jià)鍵類型是（2021年真題）[單選題]*A.離子鍵(正確答案)B.氫鍵C.范德華力D.離子-偶極相互作用E.疏水相互作用答案解析：本題考察藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)。藥物與靶標(biāo)的結(jié)合有共價(jià)鍵和非共價(jià)鍵兩種形式。（1）共價(jià)鍵:是一種不可逆的結(jié)合形式，多出現(xiàn)在化學(xué)治療藥物的作用機(jī)制中，如烷化劑類抗腫瘤藥物、拉唑類抗?jié)兯幬铩ⅵ?內(nèi)酰胺類抗生素藥物等。其中，烷化劑類抗腫瘤藥物環(huán)磷酰胺、美法侖等，與DNA中鳥嘌呤堿基形成共價(jià)結(jié)合鍵，產(chǎn)生細(xì)胞毒活性;（2）非共價(jià)鍵:非共價(jià)鍵主要的結(jié)合方式有氫鍵、離子鍵、偶極-偶極、離子-偶極、范德華力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物和疏水作用等，其中作用力最強(qiáng)的非共價(jià)鍵類型是離子鍵，故本題選擇A選項(xiàng)二、配伍選擇題

9.烷化劑環(huán)磷酰胺與DNA堿基之間，形成的主要鍵合類型是（2015年真題）[單選題]*A.共價(jià)鍵(正確答案)B.氫鍵C.離子-偶極和偶極-偶極相互作用D.范德華引力E.疏水性相互作用答案解析：離子-偶極，偶極-偶極相互作用通常見于羰基類化合物，如乙酰膽堿和受體的作用。共價(jià)鍵鍵合是一種不可逆的結(jié)合形式，例如烷化劑類抗腫瘤藥物，與DNA中鳥嘌呤堿基形成共價(jià)結(jié)合鍵，產(chǎn)生細(xì)胞毒活性。生物大分子通過氫鍵相結(jié)合的例子在藥物的作用中比比皆是，如磺酰胺類利尿藥通過氫鍵和碳酸酐酶結(jié)合，其結(jié)合位點(diǎn)與碳酸和碳酸酐酶的結(jié)合位點(diǎn)相同。10.碳酸與碳酸酐酶的結(jié)合，形成的主要鍵合類型是（2015年真題）[單選題]*A.共價(jià)鍵B.氫鍵(正確答案)C.離子-偶極和偶極-偶極相互作用D.范德華引力E.疏水性相互作用答案解析：離子-偶極，偶極-偶極相互作用通常見于羰基類化合物，如乙酰膽堿和受體的作用。共價(jià)鍵鍵合是一種不可逆的結(jié)合形式，例如烷化劑類抗腫瘤藥物，與DNA中鳥嘌呤堿基形成共價(jià)結(jié)合鍵，產(chǎn)生細(xì)胞毒活性。生物大分子通過氫鍵相結(jié)合的例子在藥物的作用中比比皆是，如磺酰胺類利尿藥通過氫鍵和碳酸酐酶結(jié)合，其結(jié)合位點(diǎn)與碳酸和碳酸酐酶的結(jié)合位點(diǎn)相同。11.藥物與作用靶標(biāo)之間的一種不可逆的結(jié)合形式，作用強(qiáng)而持久，很難斷裂，這種鍵合類型是（2020年真題）[單選題]*A.共價(jià)鍵鍵合(正確答案)B.范德華力鍵合C.偶極-偶極相互作用鍵合D.疏水性相互作用鍵合E.氫鍵鍵合答案解析：本題考查藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)。共價(jià)鍵鍵合較為少見，其鍵能較大，作用強(qiáng)而持久，除非被體內(nèi)特異的酶酶解，否則很難斷裂，因此，這是一種不可逆的結(jié)合形式，類似于有機(jī)合成反應(yīng)。含有酰胺、酯、酰鹵及羰基等基團(tuán)的藥物在與其受體作用時(shí)，當(dāng)碳原子和其他電負(fù)性較大的原子（N、O、S、鹵素等）成鍵時(shí)，由于電負(fù)性較大原子的誘導(dǎo)作用，電荷分布不均勻，導(dǎo)致電子的不對(duì)稱分布，產(chǎn)生電偶極，出現(xiàn)偶極-偶極或離子-偶極價(jià)鍵。12.由于羰基的氧原子和碳原子之間因電負(fù)性差異，導(dǎo)致電子在氧和碳原子之間的不對(duì)稱分布，在與另一個(gè)極性羰基之間產(chǎn)生靜電相互作用，這種鍵合類型是（2020年真題）[單選題]*A.共價(jià)鍵鍵合B.范德華力鍵合C.偶極-偶極相互作用鍵合(正確答案)D.疏水性相互作用鍵合E.氫鍵鍵合答案解析：本題考查藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)。共價(jià)鍵鍵合較為少見，其鍵能較大，作用強(qiáng)而持久，除非被體內(nèi)特異的酶酶解，否則很難斷裂，因此，這是一種不可逆的結(jié)合形式，類似于有機(jī)合成反應(yīng)。含有酰胺、酯、酰鹵及羰基等基團(tuán)的藥物在與其受體作用時(shí)，當(dāng)碳原子和其他電負(fù)性較大的原子（N、O、S、鹵素等）成鍵時(shí)，由于電負(fù)性較大原子的誘導(dǎo)作用，電荷分布不均勻，導(dǎo)致電子的不對(duì)稱分布，產(chǎn)生電偶極，出現(xiàn)偶極-偶極或離子-偶極價(jià)鍵。第二節(jié)

藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)對(duì)藥物活性的影響

一、最佳選擇題

1.酸類藥物成酯后，其理化性質(zhì)變化是（2015年真題）[單選題]*A.脂溶性增大，易離子化B.脂溶性增大，不易通過生物膜C.脂溶性增大，刺激性增加D.脂溶性增大，易吸收(正確答案)E.脂溶性增大，與堿性藥物作用強(qiáng)答案解析：當(dāng)化學(xué)基團(tuán)成酯后，脂溶性↑，易通過生物膜，易分子化。增加吸收，降低酸性，與堿性藥物作用弱，減少刺激。2.有機(jī)藥物多數(shù)為弱酸或弱堿，在體液中只能部分解離，以解離的形式和非解離的形式同時(shí)存在于體液中，當(dāng)pH=pKa時(shí)，分子型和離子型藥物所占的比例分別為（2015年真題）[單選題]*A.90%和10%B.10%和90%C.50%和50%(正確答案)D.33.3%和66.7%E.66.7%和33.3%答案解析：根據(jù)公式?！綡A】是分子型，【A-】是離子型。pKa=pH時(shí)，【HA】/【A-】=1，所以【HA】=【A-】，各50%。3.關(guān)于藥物理化性質(zhì)的說法，錯(cuò)誤的是（2016年真題）[單選題]*A.弱酸性藥物在酸性胃液中解離度低，易在胃中吸收B.藥物的脂溶性越高，則藥物在體內(nèi)的吸收越好(正確答案)C.藥物的脂水分配系數(shù)（lgp）用于衡量藥物的脂溶性D.由于腸道比胃的pH值高，所以弱堿性藥物在腸道中比在胃中容易吸收E.由于體內(nèi)不同的部位的pH值不同，所以同一藥物在體內(nèi)不同部位的解離程度不同答案解析：本題考查藥物的理化性質(zhì)。藥物在體內(nèi)的吸收取決于藥物的脂溶性和滲透率。脂水分配系數(shù)適宜，吸收最好。4.人體胃液約0.9~1.5，下面最易吸收的藥物是（2016年真題）[單選題]*A.奎寧（弱堿pka8.0）B.卡那霉素（弱堿pka7.2）C.地西泮（弱堿pka3.4）D.苯巴比妥（弱酸pka7.4）(正確答案)E.阿司匹林（弱酸pka3.5）答案解析：本題考查藥物解離常數(shù)（pKa）、體液介質(zhì)pH與藥物在胃和腸道中的吸收關(guān)系。弱酸性藥物易在酸性環(huán)境中吸收，根據(jù)，計(jì)算可得，苯巴比妥藥物，非解離型的濃度更大，更易吸收。5.堿性藥物的解離度與藥物的pKa，和液體pH的關(guān)系式為lg[B]/[HB+]=pH-pKa，某藥物的pKa=8.4，在pH7.4生理?xiàng)l件下，以分子形式存在的比（2017年真題）[單選題]*A.1%B.10%(正確答案)C.50%D.90%E.99%答案解析：本題主要考查堿性藥物的解離度與藥物的pKa，和液體pH的關(guān)系。根據(jù)公式已知lg[B]/[HB+]=7.4-8.4=-1，得出[B]/[HB+]=1/10，那么以分子形式存在的比為10%。6.手性藥物的對(duì)映異構(gòu)體之間在生物活性上有時(shí)存在很大差別。下列藥物中，一個(gè)異構(gòu)體具有麻痹作用，另一個(gè)對(duì)映異構(gòu)體具有中樞興奮作用的是（2017年真題）[單選題]*A.苯巴比妥B.米安色林C.氯胺酮(正確答案)D.依托唑啉E.普魯卡因答案解析：本題考查的是手性特征對(duì)藥物作用的影響。氯胺酮為中樞性麻醉藥，（+）-（S）-對(duì)映體才有麻醉作用，而（-）-（R）-對(duì)映體則產(chǎn)生中樞興奮作用。7.根據(jù)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)，屬于第IV類低水溶性、低滲透性的藥物是（2018年真題）[單選題]*A.雙氯芬酸B.吡羅昔康C.阿替洛爾D.雷尼替丁E.酮洛芬(正確答案)答案解析：本題主要考查藥物溶解性分類，屬于第四類有酮洛芬、特非那定、呋塞米。故本題選E。8.關(guān)于分子結(jié)構(gòu)中引入羥基的說法，錯(cuò)誤的是（2020年真題）[單選題]*A.可以增加藥物分子的水溶性B.可以增加藥物分子的解離度C.可以與受體發(fā)生氫鍵結(jié)合，增強(qiáng)與受體的結(jié)合能力D.可以增加藥物分子的親脂性(正確答案)E.在脂肪鏈上引入羥基，可以減弱藥物分子的毒性答案解析：本題考查藥物結(jié)構(gòu)中取代基對(duì)生物活性的影響。藥物分子中引入羥基一方面可以增大藥物的水溶性，另一方面與受體氫鍵結(jié)合，增強(qiáng)與受體的結(jié)合力;在脂肪鏈上引入羥基取代，可使活性和毒性下降。使分子解離度增加。二、配伍選擇題

9.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類。阿替洛爾屬于第Ⅲ類，是高水溶性、低滲透性的水溶性分子藥物，其體內(nèi)吸收取決于（2015年真題）[單選題]*A.滲透效率(正確答案)B.溶解速率C.胃排空速度D.解離度E.酸堿度答案解析：第Ⅲ類是高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物，其體內(nèi)吸收受滲透效率影響，第Ⅰ類是高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物，其體內(nèi)吸收取決于胃排空速率，第Ⅳ類是低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物，其體內(nèi)吸收比較困難。第Ⅱ類是低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物，其體內(nèi)吸收取決于溶解速率。10.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類?？R西平屬于第Ⅱ類，是低水溶性、高滲透性的親脂性分子藥物，其體內(nèi)吸收取決于（2015年真題）[單選題]*A.滲透效率B.溶解速率(正確答案)C.胃排空速度D.解離度E.酸堿度答案解析：第Ⅲ類是高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物，其體內(nèi)吸收受滲透效率影響，第Ⅰ類是高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物，其體內(nèi)吸收取決于胃排空速率，第Ⅳ類是低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物，其體內(nèi)吸收比較困難。第Ⅱ類是低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物，其體內(nèi)吸收取決于溶解速率。11.在腎小管中，弱酸性藥物在酸性尿中的特點(diǎn)是（2016年真題）[單選題]*A.解離多、重吸收少、排泄快B.解離少、重吸收多、排泄慢(正確答案)C.解離多、重吸收多、排泄慢D.解離少、重吸收少、排泄快E.解離多、重吸收多、排泄快答案解析：本題主要考查藥物的吸收和排泄。通常藥物以非解離的形式被吸收。對(duì)于藥物吸收和排泄的特點(diǎn)是酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄。吸收增多，解離少，排泄慢，反之解離多，吸收少，排泄快。12.在腎小管中，弱酸性藥物在堿性尿中的特點(diǎn)是（2016年真題）[單選題]*A.解離多、重吸收少、排泄快(正確答案)B.解離少、重吸收多、排泄慢C.解離多、重吸收多、排泄慢D.解離少、重吸收少、排泄快E.解離多、重吸收多、排泄快答案解析：本題主要考查藥物的吸收和排泄。通常藥物以非解離的形式被吸收。對(duì)于藥物吸收和排泄的特點(diǎn)是酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄。吸收增多，解離少，排泄慢，反之解離多，吸收少，排泄快。13.在腎小管中，弱堿性藥物在酸性尿中的特點(diǎn)是（2016年真題）[單選題]*A.解離多、重吸收少、排泄快(正確答案)B.解離少、重吸收多、排泄慢C.解離多、重吸收多、排泄慢D.解離少、重吸收少、排泄快E.解離多、重吸收多、排泄快答案解析：本題主要考查藥物的吸收和排泄。通常藥物以非解離的形式被吸收。對(duì)于藥物吸收和排泄的特點(diǎn)是酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄。吸收增多，解離少，排泄慢，反之解離多，吸收少，排泄快。14.在藥物的結(jié)構(gòu)骨架上引入官能團(tuán)，會(huì)對(duì)藥物性質(zhì)或生物活性產(chǎn)生影響，可氧化成亞砜或砜，使極性增強(qiáng)的官能團(tuán)是（2016年真題）[單選題]*A.羥基B.硫醚(正確答案)C.羧酸D.鹵素E.酰胺答案解析：本題主要考查的是藥物的結(jié)構(gòu)和藥物的活性。醚和硫醚可氧化生成亞砜或砜。鹵素是吸電子基團(tuán)，可增加藥物的脂溶性。和醇生成酯的是羧酸。15.在藥物的結(jié)構(gòu)骨架上引入官能團(tuán)，會(huì)對(duì)藥物性質(zhì)或生物活性產(chǎn)生影響，有較強(qiáng)的吸電子性，可增加脂溶性及藥物作用時(shí)間的官能團(tuán)是（2016年真題）[單選題]*A.羥基B.硫醚C.羧酸D.鹵素(正確答案)E.酰胺答案解析：本題主要考查的是藥物的結(jié)構(gòu)和藥物的活性。醚和硫醚可氧化生成亞砜或砜。鹵素是吸電子基團(tuán)，可增加藥物的脂溶性。和醇生成酯的是羧酸。16.在藥物的結(jié)構(gòu)骨架上引入官能團(tuán)，會(huì)對(duì)藥物性質(zhì)或生物活性產(chǎn)生影響，可與醇類成酯，使脂溶性增大，利于吸收的官能團(tuán)是（2016年真題）[單選題]*A.羥基B.硫醚C.羧酸(正確答案)D.鹵素E.酰胺答案解析：本題主要考查的是藥物的結(jié)構(gòu)和藥物的活性。醚和硫醚可氧化生成亞砜或砜。鹵素是吸電子基團(tuán)，可增加藥物的脂溶性。和醇生成酯的是羧酸。17.對(duì)映異構(gòu)體之間具有相同的藥理作用，但強(qiáng)弱不同的手性藥物是（2019年真題）[單選題]*A.氨己烯酸B.扎考必利C.氯胺酮D.氯苯那敏(正確答案)E.普羅帕酮答案解析：本題考查對(duì)映異構(gòu)體之間的關(guān)系。對(duì)映異構(gòu)體之間具有等同的藥理活性和強(qiáng)度的有氟卡尼和普羅帕酮;。對(duì)映異構(gòu)體之間藥理活性相同，但強(qiáng)弱不同的有氧氟沙星、氯苯那敏和萘普生;對(duì)映異構(gòu)體之間一個(gè)有活性，一個(gè)無活性的藥物有甲基多巴和氨己烯酸。18.對(duì)映異構(gòu)體之間具有相同藥理作用和強(qiáng)度的手性藥物是（2019年真題）[單選題]*A.氨己烯酸B.扎考必利C.氯胺酮D.氯苯那敏E.普羅帕酮(正確答案)答案解析：本題考查對(duì)映異構(gòu)體之間的關(guān)系。對(duì)映異構(gòu)體之間具有等同的藥理活性和強(qiáng)度的有氟卡尼和普羅帕酮;。對(duì)映異構(gòu)體之間藥理活性相同，但強(qiáng)弱不同的有氧氟沙星、氯苯那敏和萘普生;對(duì)映異構(gòu)體之間一個(gè)有活性，一個(gè)無活性的藥物有甲基多巴和氨己烯酸。19.對(duì)映異構(gòu)體中一個(gè)有活性，一個(gè)無活性的手性藥物是（2019年真題）[單選題]*A.氨己烯酸(正確答案)B.扎考必利C.氯胺酮D.氯苯那敏E.普羅帕酮答案解析：本題考查對(duì)映異構(gòu)體之間的關(guān)系。對(duì)映異構(gòu)體之間具有等同的藥理活性和強(qiáng)度的有氟卡尼和普羅帕酮;。對(duì)映異構(gòu)體之間藥理活性相同，但強(qiáng)弱不同的有氧氟沙星、氯苯那敏和萘普生;對(duì)映異構(gòu)體之間一個(gè)有活性，一個(gè)無活性的藥物有甲基多巴和氨己烯酸。20.在分子中引入可增強(qiáng)與受體的結(jié)合力，增加水溶性，改變生物活性的基團(tuán)是（2019年真題）[單選題]*A.鹵素B.羥基(正確答案)C.硫醚D.酰胺基E.烷基答案解析：本題考查基團(tuán)的作用。親水性高的化學(xué)基團(tuán)有羥基、羧基、磺酸基、季銨基團(tuán)。親脂性高的化學(xué)基團(tuán):烴基、鹵素原子、脂環(huán)、硫原子、烷氧基。故選B。硫醚:脂水分配系數(shù)適宜，易于吸收和解毒;例如乙酰半胱氨酸用于對(duì)乙酰氨基酚中毒的解救。故選C。鹵素:脂溶性↑和強(qiáng)吸電子基，作用時(shí)間延長(zhǎng)安定作用;如:氟奮乃靜>奮乃靜，故選A。21.含有孤對(duì)電子、在體內(nèi)可氧化成亞砜或砜的基團(tuán)是（2019年真題）[單選題]*A.鹵素B.羥基C.硫醚(正確答案)D.酰胺基E.烷基答案解析：本題考查基團(tuán)的作用。親水性高的化學(xué)基團(tuán)有羥基、羧基、磺酸基、季銨基團(tuán)。親脂性高的化學(xué)基團(tuán):烴基、鹵素原子、脂環(huán)、硫原子、烷氧基。故選B。硫醚:脂水分配系數(shù)適宜，易于吸收和解毒;例如乙酰半胱氨酸用于對(duì)乙酰氨基酚中毒的解救。故選C。鹵素:脂溶性↑和強(qiáng)吸電子基，作用時(shí)間延長(zhǎng)安定作用;如:氟奮乃靜>奮乃靜，故選A。22.可影響分子間的電荷分布、脂溶性及藥物作用時(shí)間的吸電子基團(tuán)是（2019年真題）[單選題]*A.鹵素(正確答案)B.羥基C.硫醚D.酰胺基E.烷基答案解析：本題考查基團(tuán)的作用。親水性高的化學(xué)基團(tuán)有羥基、羧基、磺酸基、季銨基團(tuán)。親脂性高的化學(xué)基團(tuán):烴基、鹵素原子、脂環(huán)、硫原子、烷氧基。故選B。硫醚:脂水分配系數(shù)適宜，易于吸收和解毒;例如乙酰半胱氨酸用于對(duì)乙酰氨基酚中毒的解救。故選C。鹵素:脂溶性↑和強(qiáng)吸電子基，作用時(shí)間延長(zhǎng)安定作用;如:氟奮乃靜>奮乃靜，故選A。23.具有低溶解度、高滲透性，可通過增加溶解度和溶出速度的方法來改善吸收的藥物是（2020年真題）[單選題]*A.其他類藥物B.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）Ⅰ類藥物C.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）Ⅱ類藥物(正確答案)D.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）Ⅲ類藥物E.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）Ⅳ類藥物答案解析：本題考查藥物的生物藥劑學(xué)分類。第Ⅰ類:具有高溶解度、高滲透性的藥物為普萘洛爾、依那普利、地爾硫卓;第Ⅱ類:具有低溶解度、高滲透性的藥物為:吡羅昔康、雙氯芬酸、卡托普利。24.具有高溶解度、高滲透性，只要處方中沒有顯著影響藥物吸收的輔料，通?？诜r(shí)無生物利用度問題的是（2020年真題）[單選題]*A.其他類藥物B.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）Ⅰ類藥物(正確答案)C.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）Ⅱ類藥物D.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）Ⅲ類藥物E.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）Ⅳ類藥物答案解析：本題考查藥物的生物藥劑學(xué)分類。第Ⅰ類:具有高溶解度、高滲透性的藥物為普萘洛爾、依那普利、地爾硫卓;第Ⅱ類:具有低溶解度、高滲透性的藥物為:吡羅昔康、雙氯芬酸、卡托普利。25.反式己烯雌酚與雌二醇具有相同的生物活性，而順式己烯雌酚沒有此活性。產(chǎn)生這種差異的原因是（2021年真題）[單選題]*A.幾何異構(gòu)(正確答案)B.構(gòu)型異構(gòu)C.代謝異構(gòu)D.構(gòu)象異構(gòu)E.組成成份答案解析：本組題考查的是藥物的立體結(jié)構(gòu)對(duì)藥物活性的影響。己烯雌酚臨床使用其反式異構(gòu)體，屬于藥物的幾何異構(gòu)對(duì)藥物活性的影響;組胺可同時(shí)作用于H1和H2受體，屬于構(gòu)象異構(gòu)體對(duì)藥物活性的影響;氧氟沙星的左旋體比右旋體強(qiáng)，屬于構(gòu)型異構(gòu)對(duì)藥物活性的影響。26.組胺可同時(shí)作用于組胺H1和H2受體產(chǎn)生不同的生理活性，產(chǎn)生該現(xiàn)象的原因是（2021年真題）[單選題]*A.幾何異構(gòu)B.構(gòu)型異構(gòu)C.代謝異構(gòu)D.構(gòu)象異構(gòu)(正確答案)E.組成成份答案解析：本組題考查的是藥物的立體結(jié)構(gòu)對(duì)藥物活性的影響。己烯雌酚臨床使用其反式異構(gòu)體，屬于藥物的幾何異構(gòu)對(duì)藥物活性的影響;組胺可同時(shí)作用于H1和H2受體，屬于構(gòu)象異構(gòu)體對(duì)藥物活性的影響;氧氟沙星的左旋體比右旋體強(qiáng)，屬于構(gòu)型異構(gòu)對(duì)藥物活性的影響。27.氧氟沙星左旋體的抗菌活性是右旋體的9.3倍，產(chǎn)生該現(xiàn)象的原因是（2021年真題）[單選題]*A.幾何異構(gòu)B.構(gòu)型異構(gòu)(正確答案)C.代謝異構(gòu)D.構(gòu)象異構(gòu)E.組成成份答案解析：本組題考查的是藥物的立體結(jié)構(gòu)對(duì)藥物活性的影響。己烯雌酚臨床使用其反式異構(gòu)體，屬于藥物的幾何異構(gòu)對(duì)藥物活性的影響;組胺可同時(shí)作用于H1和H2受體，屬于構(gòu)象異構(gòu)體對(duì)藥物活性的影響;氧氟沙星的左旋體比右旋體強(qiáng)，屬于構(gòu)型異構(gòu)對(duì)藥物活性的影響。28.評(píng)價(jià)藥物親脂性或親水性的參數(shù)是（2021年真題）[單選題]*A.pKaB.pH

C.D.LogP(正確答案)E.m.p.答案解析：本組題考查的是藥物的特性參數(shù)。評(píng)價(jià)藥物親水性與親脂性的參數(shù)是脂水分配系數(shù)P，常用logP來表示;評(píng)價(jià)藥物解離程度的參數(shù)是pKa;表示酸堿度的參數(shù)是pH。C選項(xiàng)表示的比旋度;選項(xiàng)E表示的是熔點(diǎn)。29評(píng)價(jià)藥物解離程度的參數(shù)是（2021年真題）[單選題]*A.pKa(正確答案)B.pH

C.D.LogPE.m.p.答案解析：本組題考查的是藥物的特性參數(shù)。評(píng)價(jià)藥物親水性與親脂性的參數(shù)是脂水分配系數(shù)P，常用logP來表示;評(píng)價(jià)藥物解離程度的參數(shù)是pKa;表示酸堿度的參數(shù)是pH。C選項(xiàng)表示的比旋度;選項(xiàng)E表示的是熔點(diǎn)。30.表示體液酸堿度的參數(shù)是（2021年真題）[單選題]*A.pKaB.pH(正確答案)

C.D.LogPE.m.p.答案解析：本組題考查的是藥物的特性參數(shù)。評(píng)價(jià)藥物親水性與親脂性的參數(shù)是脂水分配系數(shù)P，常用logP來表示;評(píng)價(jià)藥物解離程度的參數(shù)是pKa;表示酸堿度的參數(shù)是pH。C選項(xiàng)表示的比旋度;選項(xiàng)E表示的是熔點(diǎn)。三、多項(xiàng)選擇題

31.屬于手性化合物的是（2016年真題）*

A.氯胺酮(正確答案)

B.乙胺丁醇(正確答案)

C.氨氯地平(正確答案)

D.普魯卡因

E.阿司匹林答案解析：本題考查手性化合物的類型。氯胺酮含有手性碳，右旋體活性強(qiáng)，藥用消旋體。乙胺丁醇含有兩個(gè)手性碳，3個(gè)光學(xué)異構(gòu)體。氨氯地平有一個(gè)手性碳，以上均為手性化合物。第三節(jié)

藥物結(jié)構(gòu)與藥物代謝

一、最佳選擇題

1.利多卡因在體內(nèi)代謝如下，其發(fā)生的第1相生化轉(zhuǎn)化反應(yīng)是（2015年真題）

[單選題]*A.O-脫烷基化B.N-脫烷基化(正確答案)C.N-氧化D.C-環(huán)氧化E.S-氧化答案解析：本題考查藥物的I相生物轉(zhuǎn)化。在第I相生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)中胺類藥物的氧化代謝主要發(fā)生在兩個(gè)部位，一是在和氮原子相連接的碳原子上，發(fā)生N-脫烷基化和脫氨反應(yīng);另一是發(fā)生N-氧化反應(yīng)。通過方程式可以得出利多卡因N原子上先脫去一個(gè)乙基C2H5，然后再脫去C2H5。所以是N-脫烷基化反應(yīng)。2.不屬于葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)的類型是（2015年真題）[單選題]*A.O-葡萄糖醛苷化B.C-葡萄糖醛苷化C.N-葡萄糖醛苷化D.S-葡萄糖醛苷化E.P-葡萄糖醛苷化(正確答案)答案解析：本題考查藥物第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化。葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)共有四種類型:O-、N-、S-和C-的葡萄糖醛苷化。3.屬于藥物代謝第II相反應(yīng)的是（2016年真題）[單選題]*A.氧化B.脫鹵素C.水解D.還原E.乙?；?正確答案)答案解析：本題考查藥物的代謝。第II相代謝反應(yīng)都是結(jié)合反應(yīng)，包括與葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽、甲基化和乙酰化。4.具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的藥物極易被兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）代謝發(fā)生下列反應(yīng)。下列藥物中不發(fā)生COMT代謝反應(yīng)的是（2017年真題）[單選題]*

A.

B.

C.

D.(正確答案)

E.答案解析：本題考查藥物的Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化。兒茶酚即鄰二酚羥基，D答案不具有兒茶酚的結(jié)構(gòu)，故不發(fā)生COMT代謝反應(yīng)。5.嗎啡可以發(fā)生的Ⅱ相代謝反應(yīng)是（2019年真題）

[單選題]*A.氨基酸結(jié)合反應(yīng)B.谷胱肽結(jié)合反應(yīng)C.乙?；Y(jié)合反應(yīng)D.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)(正確答案)E.甲基化結(jié)合反應(yīng)答案解析：本題主要考查嗎啡的代謝。嗎啡結(jié)構(gòu)中含有2個(gè)酚羥基，在體內(nèi)羥基發(fā)生第Ⅱ相生物結(jié)合反應(yīng)為其主要代謝途徑。代謝時(shí)，3位酚羥基可以發(fā)生葡萄醛酸結(jié)合，也可以發(fā)生硫酸化結(jié)合。由于在體內(nèi)嗎啡的3位葡萄糖醛酸結(jié)合廣泛，所以嗎啡口服生物利用度低，故一般制成注射劑或緩釋片。6.下列在體內(nèi)具有生物功能的大分子中，屬于I相代謝酶的是（2021年真題）[單選題]*A.拓?fù)洚悩?gòu)酶B.葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶C.N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶D.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶E.混合功能氧化酶(正確答案)答案解析：本題考查Ⅰ代謝酶的類型。參與體內(nèi)相Ⅰ代謝的酶主要是氧化-還原酶、還原酶和水解酶等。細(xì)胞色素P450酶系屬于氧化-還原酶，許多種結(jié)構(gòu)不相同的毒物、藥物等幾乎都能被微粒體的氧化酶所催化，進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生各種產(chǎn)物。由于酶的特異性差，又能進(jìn)行各種類型的氧化作用，故通常稱其為混合功能氧化酶。7.谷胱甘肽是內(nèi)源性的小分子化合物，在體內(nèi)參與多種藥物或毒物及其代謝產(chǎn)物的結(jié)合代謝，起到解毒作用。關(guān)于谷胱甘肽結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的說法，錯(cuò)說的是（2021年真題）[單選題]*A.為三肽化合物B.結(jié)構(gòu)中含有巰基C.具有親電性質(zhì)(正確答案)D.可清除有害的親電物質(zhì)E.具有氧化還原性質(zhì)答案解析：本題考查谷胱甘肽的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。谷胱甘肽是由谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸組成的含有巰基的三肽化合物，其中巰基（--SH）具有較好親核作用，在體內(nèi)起到清除由于代謝產(chǎn)生有害的親電性物質(zhì)，此外谷胱甘肽還有氧化還原性質(zhì)，對(duì)藥物及代謝物的轉(zhuǎn)變起到重要的作用。二、配伍選擇題

8.含有甲磺酸酯結(jié)構(gòu)的抗腫瘤藥物白消安，在體內(nèi)的相代謝反應(yīng)是（2016年真題）[單選題]*A.甲基化結(jié)合反應(yīng)B.與硫酸的結(jié)合反應(yīng)C.與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)(正確答案)D.與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)E.與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)答案解析：本題主要考查藥物結(jié)構(gòu)與第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律?？鼓[瘤藥物白消安與谷胱甘肽的結(jié)合，由于甲磺酸酯是較好的離去基團(tuán)，先和巰基生成硫醚的結(jié)合物，然后生成的硫醚和分子中的另一個(gè)甲磺酸酯基團(tuán)作用環(huán)合形成氫化噻吩。含有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的腎上腺素通常發(fā)生甲基化結(jié)合反應(yīng)。9.含有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的腎上腺素，在體內(nèi)發(fā)生COMT失活代謝反應(yīng)是（2016年真題）[單選題]*A.甲基化結(jié)合反應(yīng)(正確答案)B.與硫酸的結(jié)合反應(yīng)C.與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)D.與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)E.與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)答案解析：本題主要考查藥物結(jié)構(gòu)與第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律?？鼓[瘤藥物白消安與谷胱甘肽的結(jié)合，由于甲磺酸酯是較好的離去基團(tuán)，先和巰基生成硫醚的結(jié)合物，然后生成的硫醚和分子中的另一個(gè)甲磺酸酯基團(tuán)作用環(huán)合形成氫化噻吩。含有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的腎上腺素通常發(fā)生甲基化結(jié)合反應(yīng)。10.保泰松在體內(nèi)代謝成羥布宗，發(fā)生的代謝反應(yīng)是（2017年真題）[單選題]*A.芳環(huán)羥基化(正確答案)B.硝基還原C.烯烴氧化D.N-脫烷基化E.乙酰化答案解析：本題考查Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化特點(diǎn)。保泰松的芳環(huán)羥基化形成羥布宗;卡馬西平含有烯鍵，形成環(huán)氧化物后，轉(zhuǎn)變?yōu)槎u基卡馬西平;氟西汀N脫甲基形成去甲氟西汀。11.卡馬西平在體內(nèi)代謝成有毒性的環(huán)氧化物，發(fā)生的代謝反應(yīng)是（2017年真題）[單選題]*A.芳環(huán)羥基化B.硝基還原C.烯烴氧化(正確答案)D.N-脫烷基化E.乙?；鸢附馕觯罕绢}考查Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化特點(diǎn)。保泰松的芳環(huán)羥基化形成羥布宗;卡馬西平含有烯鍵，形成環(huán)氧化物后，轉(zhuǎn)變?yōu)槎u基卡馬西平;氟西汀N脫甲基形成去甲氟西汀。12.氟西汀在體內(nèi)生成仍具有活性的代謝物去甲氟西汀，發(fā)生的代謝反應(yīng)是（2017年真題）[單選題]*A.芳環(huán)羥基化B.硝基還原C.烯烴氧化D.N-脫烷基化(正確答案)E.乙酰化答案解析：本題考查Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化特點(diǎn)。保泰松的芳環(huán)羥基化形成羥布宗;卡馬西平含有烯鍵，形成環(huán)氧化物后，轉(zhuǎn)變?yōu)槎u基卡馬西平;氟西汀N脫甲基形成去甲氟西汀。13.因代謝過程中苯環(huán)被氧化，生成新的手性中心的藥物是（2020年真題）[單選題]*

A.普萘洛爾

B.丙磺舒

C.苯妥英鈉(正確答案)

D.華法林

E.水楊酸答案解析：本題考查藥物結(jié)構(gòu)的Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化。苯妥英鈉在體內(nèi)氧化，一個(gè)苯環(huán)被羥基化，生成帶有手性結(jié)構(gòu)的化合物，同時(shí)失去生物活性;丙磺舒苯環(huán)上有多個(gè)吸電子取代基，苯環(huán)上電子云密度減少，苯環(huán)不被氧化;普萘洛爾在芳環(huán)對(duì)位發(fā)生羥基化反應(yīng)，生成羥基普萘洛爾，普萘洛爾的氧化脫胺代謝。先生成醛化合物，再進(jìn)一步氧化代謝成羧酸，無活性。普萘洛爾的N-脫烷基氧化代謝，生成胺化合物，無活性。14.不易發(fā)生芳環(huán)氧化代謝的藥物是（2020年真題）[單選題]*

A.普萘洛爾

B.丙磺舒(正確答案)

C.苯妥英鈉

D.華法林

E.水楊酸答案解析：本題考查藥物結(jié)構(gòu)的Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化。苯妥英鈉在體內(nèi)氧化，一個(gè)苯環(huán)被羥基化，生成帶有手性結(jié)構(gòu)的化合物，同時(shí)失去生物活性;丙磺舒苯環(huán)上有多個(gè)吸電子取代基，苯環(huán)上電子云密度減少，苯環(huán)不被氧化;普萘洛爾在芳環(huán)對(duì)位發(fā)生羥基化反應(yīng)，生成羥基普萘洛爾，普萘洛爾的氧化脫胺代謝。先生成醛化合物，再進(jìn)一步氧化代謝成羧酸，無活性。普萘洛爾的N-脫烷基氧化代謝，生成胺化合物，無活性。15.在體內(nèi)可發(fā)生芳環(huán)氧化、N-脫烷基和氧化脫胺代謝的藥物是（2020年真題）[單選題]*

A.普萘洛爾(正確答案)

B.丙磺舒

C.苯妥英鈉

D.華法林

E.水楊酸答案解析：本題考查藥物結(jié)構(gòu)的Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化。苯妥英鈉在體內(nèi)氧化，一個(gè)苯環(huán)被羥基化，生成帶有手性結(jié)構(gòu)的化合物，同時(shí)失去生物活性;丙磺舒苯環(huán)上有多個(gè)吸電子取代基，苯環(huán)上電子云密度減少，苯環(huán)不被氧化;普萘洛爾在芳環(huán)對(duì)位發(fā)生羥基化反應(yīng)，生成羥基普萘洛爾，普萘洛爾的氧化脫胺代謝。先生成醛化合物，再進(jìn)一步氧化代謝成羧酸，無活性。普萘洛爾的N-脫烷基氧化代謝，生成胺化合物，無活性。16.使用某些頭孢菌素類藥物后飲酒，出現(xiàn)“雙硫侖”反應(yīng)的原因是（2020年真題）[單選題]*A.酶抑制作用(正確答案)B.II相代謝反應(yīng)C.I相代謝反應(yīng)D.弱代謝作用E.酶誘導(dǎo)作用答案解析：雙硫侖樣反應(yīng)又稱雙硫醒樣反應(yīng)或酒醉貌反應(yīng)，系指雙硫侖抑制乙醛脫氫酶，阻撓乙醇的正常代謝，致使飲用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反應(yīng)。含有硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。Ⅰ相代謝是指藥物的官能團(tuán)轉(zhuǎn)化反應(yīng)，主要是藥物結(jié)構(gòu)中官能團(tuán)在酶的催化下發(fā)生的氧化、還原、水解等生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)。Ⅱ相代謝又稱為結(jié)合反應(yīng)，是在酶的催化下將內(nèi)源性的極性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸鹽、氨基酸、谷胱甘肽等結(jié)合到藥物分子中或第Ⅰ相的藥物代謝產(chǎn)物中。17.在體內(nèi)發(fā)生氧化、還原、水解等反應(yīng)使得藥物極性增大，該代謝類型屬于（2020年真題）[單選題]*A.酶抑制作用B.II相代謝反應(yīng)C.I相代謝反應(yīng)(正確答案)D.弱代謝作用E.酶誘導(dǎo)作用答案解析：雙硫侖樣反應(yīng)又稱雙硫醒樣反應(yīng)或酒醉貌反應(yīng)，系指雙硫侖抑制乙醛脫氫酶，阻撓乙醇的正常代謝，致使飲用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反應(yīng)。含有硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。Ⅰ相代謝是指藥物的官能團(tuán)轉(zhuǎn)化反應(yīng)，主要是藥物結(jié)構(gòu)中官能團(tuán)在酶的催化下發(fā)生的氧化、還原、水解等生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)。Ⅱ相代謝又稱為結(jié)合反應(yīng)，是在酶的催化下將內(nèi)源性的極性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸鹽、氨基酸、谷胱甘肽等結(jié)合到藥物分子中或第Ⅰ相的藥物代謝產(chǎn)物中。18.阿司匹林的代謝產(chǎn)物中含有葡萄糖醛酸結(jié)合物，該代謝類型屬于（2020年真題）[單選題]*A.酶抑制作用B.II相代謝反應(yīng)(正確答案)C.I相代謝反應(yīng)D.弱代謝作用E.酶誘導(dǎo)作用答案解析：雙硫侖樣反應(yīng)又稱雙硫醒樣反應(yīng)或酒醉貌反應(yīng)，系指雙硫侖抑制乙醛脫氫酶，阻撓乙醇的正常代謝，致使飲用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反應(yīng)。含有硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。Ⅰ相代謝是指藥物的官能團(tuán)轉(zhuǎn)化反應(yīng)，主要是藥物結(jié)構(gòu)中官能團(tuán)在酶的催化下發(fā)生的氧化、還原、水解等生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)。Ⅱ相代謝又稱為結(jié)合反應(yīng)，是在酶的催化下將內(nèi)源性的極性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸鹽、氨基酸、谷胱甘肽等結(jié)合到藥物分子中或第Ⅰ相的藥物代謝產(chǎn)物中。19.在體內(nèi)可發(fā)生O-脫甲基代謝，使失去活性的藥物是（2020年真題）[單選題]*

A.沙丁胺醇

B.腎上腺素

C.非爾氨酯

D.吲哚美辛(正確答案)

E.醋磺己脲答案解析：本題考查藥物的結(jié)構(gòu)與代謝。非甾體抗炎藥吲哚美辛在體內(nèi)約有50%經(jīng)O-脫甲基代謝，生成物活性的化合物;非爾氨脂可發(fā)生邁克爾加成，產(chǎn)生特質(zhì)性毒性;腎上腺素含有兒茶酚結(jié)構(gòu)，可以發(fā)生O-脫甲基代謝，活性下降。20.在體內(nèi)可被代謝產(chǎn)生2-苯基丙烯醛，易與蛋白的親核基團(tuán)發(fā)生邁克爾加成，產(chǎn)生特質(zhì)性毒性的藥物是（2020年真題）[單選題]*

A.沙丁胺醇

B.腎上腺素

C.非爾氨酯(正確答案)

D.吲哚美辛

E.醋磺己脲答案解析：本題考查藥物的結(jié)構(gòu)與代謝。非甾體抗炎藥吲哚美辛在體內(nèi)約有50%經(jīng)O-脫甲基代謝，生成物活性的化合物;非爾氨脂可發(fā)生邁克爾加成，產(chǎn)生特質(zhì)性毒性;腎上腺素含有兒茶酚結(jié)構(gòu)，可以發(fā)生O-脫甲基代謝，活性下降。21.在體內(nèi)可被兒茶酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶快速甲基化，使活性降低的藥物是（2020年真題）[單選題]*

A.沙丁胺醇

B.腎上腺素(正確答案)

C.非爾氨酯

D.吲哚美辛

E.醋磺己脲答案解析：本題考查藥物的結(jié)構(gòu)與代謝。非甾體抗炎藥吲哚美辛在體內(nèi)約有50%經(jīng)O-脫甲基代謝，生成物活性的化合物;非爾氨脂可發(fā)生邁克爾加成，產(chǎn)生特質(zhì)性毒性;腎上腺素含有兒茶酚結(jié)構(gòu)，可以發(fā)生O-脫甲基代謝，活性下降。

三、多項(xiàng)選擇題

22.屬于第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)有（2015年真題）*A.對(duì)乙酰氨基酚與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)(正確答案)B.沙丁胺醇與硫酸的結(jié)合反應(yīng)(正確答案)C.白消安與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)(正確答案)D.對(duì)氨基水楊酸的乙酰化結(jié)合反應(yīng)(正確答案)E.腎上腺素的甲基化結(jié)合反應(yīng)(正確答案)答案解析：第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)是結(jié)合反應(yīng)，這些都是。23.下列藥物在體內(nèi)發(fā)生生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)，屬于第Ⅰ相反應(yīng)的有（2018年真題）*A.苯妥英鈉代謝生成羥基苯妥英(正確答案)B.卡馬西平代謝生成卡馬西平10，11-環(huán)氧化物(正確答案)C.地西泮經(jīng)脫甲基和羥基化生成奧沙西泮(正確答案)D.對(duì)氨基水楊酸在乙酰輔酶A作用下生成對(duì)乙酰氨基水楊酸E.硫噴妥鈉經(jīng)氧化脫硫生成戊巴比妥(正確答案)答案解析：藥物在體內(nèi)的第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化，也稱之為官能團(tuán)化反應(yīng)，是指具體的酶對(duì)藥物分子進(jìn)行的氧化、還原、水解、羥基化、脫烷基化、脫鹵素等反應(yīng)，使得藥物分子的極性增加，其代謝物的極性皆增加。D答案為乙酰化結(jié)合反應(yīng)，屬于第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化。24.藥物代謝是機(jī)體對(duì)藥物的處置過程，下列關(guān)于藥物代謝的說法，正確的有（2021年真題）*A.非甾體抗炎藥舒林酸結(jié)構(gòu)中的甲基亞砜，經(jīng)還原后的代謝物才具有活性(正確答案)B.抗抑郁藥丙米嗪結(jié)構(gòu)中的二甲胺片段，經(jīng)N-脫甲基后的代謝物失去活性C.驅(qū)蟲藥阿苯達(dá)唑結(jié)構(gòu)中的丙硫醚，經(jīng)S-氧化后的代謝物才具有活性(正確答案)D.抗癲癇藥苯妥英鈉結(jié)構(gòu)中的一個(gè)芳環(huán)，發(fā)生氧化代謝后產(chǎn)生羥基化的代謝物仍具有活性E.解熱鎮(zhèn)痛藥保泰松結(jié)構(gòu)中的一個(gè)芳環(huán)，發(fā)生氧代謝后產(chǎn)生羥基化的保泰松仍具有活性(正確答案)答案解析：本題考查藥物的第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化。苯妥英鈉在體內(nèi)經(jīng)過氧化代謝后，在其中一個(gè)苯環(huán)被羥基化，生成帶有手性中心的羥基苯妥英，并失去生物活性;丙米嗪在體體內(nèi)代謝后生成地昔帕明，作用與丙米嗪相似。第四節(jié)

藥物結(jié)構(gòu)與毒副作用

一、最佳選擇題

1.因?qū)π呐K快速延遲整流鉀離子通道（hERG.K+通道）具有抑制作用，可引起Q-T間期延長(zhǎng)甚至誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，現(xiàn)已撤出市場(chǎng)的藥物是（2018年真題）[單選題]*A.卡托普利B.莫沙必利C.賴諾普利D.伊托必利E.西沙必利(正確答案)答案解析：本題主要考查藥物的心臟毒性，西沙比利因?yàn)镼T間期延長(zhǎng)不良反應(yīng)已經(jīng)撤市，故本題選E。2.抗過敏藥特非那定因可引發(fā)致死性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，導(dǎo)致藥源性心律失常而撤市，其主要原因是（2020年真題）[單選題]*A.藥物結(jié)構(gòu)中含有致心臟毒性的基團(tuán)B.藥物抑制心肌快速延遲整流鉀離子通道（hERG）(正確答案)C.藥物與非治療部位靶標(biāo)結(jié)合D.藥物抑制心肌鈉離子通道E.藥物在體內(nèi)代謝產(chǎn)生具有心臟毒性的醌類代謝物答案解析：本題考查藥物結(jié)構(gòu)與毒副作用，抗過敏藥物特非那定、阿司咪唑因干擾心肌細(xì)胞K+通道，引發(fā)致死性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，導(dǎo)致藥源性心律失常，被美國(guó)DFA從市場(chǎng)撤市。3.降血糖藥物曲格列汀化學(xué)結(jié)構(gòu)如下，上市后不久因發(fā)生嚴(yán)重的肝臟毒性被停止使用，其原因是（2020年真題）[填空題]_________________________________3.降血糖藥物曲格列汀化學(xué)結(jié)構(gòu)如下，上市后不久因發(fā)生嚴(yán)重的肝臟毒性被停止使用，其原因是（2020年真題）

[單選題]*A.曲格列酮被代謝生成乙二醛B.曲格列酮被代謝生成2-苯基丙烯醛C.曲格列酮代謝生成次O-次甲基-醌和p-醌(正確答案)D.曲格列酮被代謝生成?；咸讶┧狨.曲格列酮被代謝生成亞胺-醌答案解析：本題考查藥物與體內(nèi)代謝過程引發(fā)的毒副作用。①曲格列酮的色滿酮母核可在CYP2C8和CYP3A4的作用下，發(fā)生單電子氧化形成強(qiáng)親電試劑o