惡性腫瘤患者放化療相關(guān)的心臟毒性損傷鄭大二附院腫瘤科鞏天曉惡性腫瘤患者1典型病例位40年前曾接受過頸胸部斗篷野放療的56歲霍奇金淋巴瘤(HD)女性,突發(fā)呼吸困難和休克予積極搶救但仍在入院5h后死亡尸檢報(bào)告顯示:患者有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的急性心肌梗死合并二尖瓣、主動(dòng)脈瓣病變,同時(shí)伴有肺、甲狀腺、食管、脾等多臟器病變,所有病變特征均符合放射性損傷典型病例2尸檢結(jié)果表明:患者最終是死于40年前放療引起的損傷而不是原發(fā)惡性腫瘤醫(yī)學(xué),創(chuàng)造了奇跡。但,與風(fēng)險(xiǎn)并存!尸檢結(jié)果表明:患者最終是死于40年前放3現(xiàn)狀腫瘤和心血管疾病的發(fā)病率都呈現(xiàn)了顯著上升趨勢(shì)心臟毒性是最威脅患者生命的毒副作用之?如何對(duì)放化療相關(guān)的心臟毒性進(jìn)行早期診斷和治療,并盡可能地降低心臟毒性一傷的風(fēng)險(xiǎn)和程度現(xiàn)狀4腫瘤化療相關(guān)的心臟毒性損傷■烷化劑類(環(huán)磷酰胺和順鉑)抗代謝藥(如5-氟尿嘧啶)抗腫瘤抗生素(蒽環(huán)類)抗腫瘤植物成分藥(如紫杉類、長春堿類)抗腫瘤激素類■靶向治療藥物腫瘤化療相關(guān)的心臟毒性損傷5臨床表現(xiàn)急性、慢性和遲發(fā)性3種臨床主要表現(xiàn)為:心電圖改變、心律失常、非特異性STT異常、局部缺血、心力衰竭(心衰)急性毒性可能是心肌損害或電生理紊亂的結(jié)果,患者可以發(fā)生傳導(dǎo)的障礙(如傳導(dǎo)阻滯)或心律失常(如室性心動(dòng)過速)急性心肌損傷常以心肌酶升高、局部缺血等心電圖改變?yōu)樘卣?而慢性毒性則主要表現(xiàn)為心衰的臨床表現(xiàn)6蒽環(huán)類藥物多柔比星是最早進(jìn)入臨床應(yīng)用的蒽環(huán)類藥物,其心臟的毒性反應(yīng)程度與累積劑量有關(guān)多柔比星劑量為500-550mgm2時(shí),心臟毒性發(fā)生率為4%~36%,劑量超過550mgm2時(shí),心衰的發(fā)生率顯著升高早期的心臟毒性可在給藥后幾小時(shí)或幾天內(nèi)發(fā)生晚期毒性可在給藥后數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年后發(fā)生蒽環(huán)類藥物7蒽環(huán)類藥物■多柔比星早期的毒性反應(yīng)可逆,通常具有自限性早期毒性常見于老年人,或大劑量應(yīng)用時(shí)表柔比星是多柔比星的衍生物,抗腫瘤活性與多柔比星相似,但對(duì)化療的耐受性更好而心臟的毒性程度則更低表柔比星累積劑量900mgm2時(shí)心衰發(fā)病率為3%,900mg/m2被視為最大治療量累積劑量1000mgm2時(shí)心衰發(fā)病率為10%,劑量越大心衰發(fā)病率就越高蒽環(huán)類藥物8曲妥珠單抗乳腺癌常用的靶向藥物,心臟毒性發(fā)生率為2%~7%,似乎與劑量無關(guān)心臟的毒性往往是可逆的,在停止使用曲妥珠單抗和使用抗心衰的藥物后可以恢復(fù)年齡>50歲、治療前左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低、有基礎(chǔ)的心血管病史、曾經(jīng)接受過蒽環(huán)類藥物治療等情況時(shí)心臟毒性增加曲妥珠單抗9曲妥珠單抗與多柔比星、環(huán)磷酰胺化療同時(shí)應(yīng)用時(shí)心臟毒性上升到27%■主要表現(xiàn)在收縮蛋白(肌原纖維)水平上改變典型的心臟毒性表現(xiàn)為勞力性呼吸困難、肺水腫、外周水腫和心臟擴(kuò)大曲妥珠單抗10腫瘤放療及化療的心臟毒性課件11腫瘤放療及化療的心臟毒性課件12腫瘤放療及化療的心臟毒性課件13腫瘤放療及化療的心臟毒性課件14腫瘤放療及化療的心臟毒性課件15腫瘤放療及化療的心臟毒性課件16腫瘤放療及化療的心臟毒性課件17腫瘤放療及化療的心臟毒性課件18腫瘤放療及化療的心臟毒性課件19腫瘤放療及化療的心臟毒性課件20腫瘤放療及化療的心臟毒性課件21腫瘤放療及化療的心臟毒性課件22腫瘤放療及化療的心臟毒性課件23腫瘤放療及化療的心臟毒性課件24腫瘤放療及化療的心臟毒性課件25惡性腫瘤患者放化療相關(guān)的心臟毒性損傷鄭大二附院腫瘤科鞏天曉惡性腫瘤患者26典型病例位40年前曾接受過頸胸部斗篷野放療的56歲霍奇金淋巴瘤(HD)女性,突發(fā)呼吸困難和休克予積極搶救但仍在入院5h后死亡尸檢報(bào)告顯示:患者有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的急性心肌梗死合并二尖瓣、主動(dòng)脈瓣病變,同時(shí)伴有肺、甲狀腺、食管、脾等多臟器病變,所有病變特征均符合放射性損傷典型病例27尸檢結(jié)果表明:患者最終是死于40年前放療引起的損傷而不是原發(fā)惡性腫瘤醫(yī)學(xué),創(chuàng)造了奇跡。但,與風(fēng)險(xiǎn)并存!尸檢結(jié)果表明:患者最終是死于40年前放28現(xiàn)狀腫瘤和心血管疾病的發(fā)病率都呈現(xiàn)了顯著上升趨勢(shì)心臟毒性是最威脅患者生命的毒副作用之?如何對(duì)放化療相關(guān)的心臟毒性進(jìn)行早期診斷和治療,并盡可能地降低心臟毒性一傷的風(fēng)險(xiǎn)和程度現(xiàn)狀29腫瘤化療相關(guān)的心臟毒性損傷■烷化劑類(環(huán)磷酰胺和順鉑)抗代謝藥(如5-氟尿嘧啶)抗腫瘤抗生素(蒽環(huán)類)抗腫瘤植物成分藥(如紫杉類、長春堿類)抗腫瘤激素類■靶向治療藥物腫瘤化療相關(guān)的心臟毒性損傷30臨床表現(xiàn)急性、慢性和遲發(fā)性3種臨床主要表現(xiàn)為:心電圖改變、心律失常、非特異性STT異常、局部缺血、心力衰竭(心衰)急性毒性可能是心肌損害或電生理紊亂的結(jié)果,患者可以發(fā)生傳導(dǎo)的障礙(如傳導(dǎo)阻滯)或心律失常(如室性心動(dòng)過速)急性心肌損傷常以心肌酶升高、局部缺血等心電圖改變?yōu)樘卣?而慢性毒性則主要表現(xiàn)為心衰的臨床表現(xiàn)31蒽環(huán)類藥物多柔比星是最早進(jìn)入臨床應(yīng)用的蒽環(huán)類藥物,其心臟的毒性反應(yīng)程度與累積劑量有關(guān)多柔比星劑量為500-550mgm2時(shí),心臟毒性發(fā)生率為4%~36%,劑量超過550mgm2時(shí),心衰的發(fā)生率顯著升高早期的心臟毒性可在給藥后幾小時(shí)或幾天內(nèi)發(fā)生晚期毒性可在給藥后數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年后發(fā)生蒽環(huán)類藥物32蒽環(huán)類藥物■多柔比星早期的毒性反應(yīng)可逆,通常具有自限性早期毒性常見于老年人,或大劑量應(yīng)用時(shí)表柔比星是多柔比星的衍生物,抗腫瘤活性與多柔比星相似,但對(duì)化療的耐受性更好而心臟的毒性程度則更低表柔比星累積劑量900mgm2時(shí)心衰發(fā)病率為3%,900mg/m2被視為最大治療量累積劑量1000mgm2時(shí)心衰發(fā)病率為10%,劑量越大心衰發(fā)病率就越高蒽環(huán)類藥物33曲妥珠單抗乳腺癌常用的靶向藥物,心臟毒性發(fā)生率為2%~7%,似乎與劑量無關(guān)心臟的毒性往往是可逆的,在停止使用曲妥珠單抗和使用抗心衰的藥物后可以恢復(fù)年齡>50歲、治療前左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低、有基礎(chǔ)的心血管病史、曾經(jīng)接受過蒽環(huán)類藥物治療等情況時(shí)心臟毒性增加曲妥珠單抗34曲妥珠單抗與多柔比星、環(huán)磷酰胺化療同時(shí)應(yīng)用時(shí)心臟毒性上升到27%■主要表現(xiàn)在收縮蛋白(肌原纖維)水平上改變典型的心臟毒性表現(xiàn)為勞力性呼吸困難、肺水腫、外周水腫和心臟擴(kuò)大曲妥珠單抗35腫瘤放療及化療的心臟毒性課件36腫瘤放療及化療的心臟毒性課件37腫瘤放療及化療的心臟毒性課件38腫瘤放療及化療的心臟毒性課件39腫瘤放療及化療的心臟毒性課件40腫瘤放療及化療的心臟毒性課件41腫瘤放療及化療的心臟毒