老年性癡呆

(阿爾茨海默病,AD)

老年性癡呆

(阿爾茨海默病,AD)1了解老年性癡呆量表的應(yīng)用。熟悉老年性癡呆的病因及預(yù)防。掌握老年性癡呆的概念、特征病理改變、臨床表現(xiàn)、診斷及治療。教學(xué)目的及要求了解老年性癡呆量表的應(yīng)用。教學(xué)目的及要求2

一個(gè)基本概念二樣病理改變?nèi)笈R床表現(xiàn)四項(xiàng)診斷要點(diǎn)五種治療藥物重點(diǎn)內(nèi)容一個(gè)基本概念重點(diǎn)內(nèi)容3老某年癡呆-病例分享課件4AloisAlzheimerAloisAlzheimer5性別：女年齡：51歲癥狀：記憶力減退多疑、躁狂、聽(tīng)幻覺(jué)生活不能自理病情進(jìn)行性加重病理：大腦皮層萎縮神經(jīng)原纖維纏結(jié)病程：四年半患者奧格斯特性別：女患者奧格斯特6凱恩：里根兩大貢獻(xiàn)一是極大地提高了公眾對(duì)這種病的認(rèn)識(shí);二是使人們敢于公開(kāi)談?wù)撨@種疾病。凱恩：里根兩大貢獻(xiàn)二是使人們敢于公開(kāi)談?wù)撨@種疾病。7是一種原因不明、表現(xiàn)為智力與認(rèn)知功能減退和行為及人格改變的進(jìn)行性退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,是老年癡呆的一種最常見(jiàn)的形式一、概念“第四大殺手”是一種原因不明、表現(xiàn)為智力與認(rèn)知功能減退和行為及人格改變的進(jìn)8美國(guó)500萬(wàn)歐洲500萬(wàn)中國(guó)600萬(wàn)美國(guó)500萬(wàn)歐洲500萬(wàn)中國(guó)600萬(wàn)9老某年癡呆-病例分享課件10患病率

年齡患病率

65-74＝3.0％

75-84＝18.7％≥85＝47.0％D.Evans,et.al.,JAMA,vol.262,no.18,2005.患病率年齡患病率D.Evan11中毒免疫遺傳感染遞質(zhì)病因中毒免疫遺傳感染遞質(zhì)病因121、遺傳因素家族性AD（FAD）異?；蛭稽c(diǎn)（第21、19、14、1號(hào)染色體）相應(yīng)蛋白質(zhì)（β淀粉樣蛋白、載脂蛋白E、早老蛋白-1、2）影響老化老年斑

病因1、遺傳因素家族性AD（FAD）異常基因位點(diǎn)（第21131、遺傳因素家族性AD（FAD）2、神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)遞質(zhì)改變：

乙酰膽堿系統(tǒng)單胺系統(tǒng)氨基酸類神經(jīng)肽乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶乙酰膽堿類遞質(zhì)

病因1、遺傳因素家族性AD（FAD）乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶141、遺傳因素家族性AD（FAD）2、神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)乙酰膽堿、單胺系統(tǒng)3、病毒感染與機(jī)體解毒功能降低及慢性病毒感染4、中毒學(xué)說(shuō)鋁中毒、銅、鋅、錳、硒等5、免疫功能紊亂T8+抑制淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞介素-1

病因1、遺傳因素家族性AD（FAD）病因15位置：皮質(zhì)海馬皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)基底內(nèi)二、病理改變位置：二、病理改變16病理改變：皮質(zhì)萎縮老年斑（SP）神經(jīng)元纖維纏結(jié)（NFT）顆?？张葑冃裕℅D）平野小體（HB）神經(jīng)元減少特征性病理改變

病理改變：特征性病理改變17大體標(biāo)本---大腦皮層普遍萎縮大體標(biāo)本---大腦皮層普遍萎縮18PreclinicalADMildtoModerateADSevereADPreclinicalADMildtoModerate19(CummingsJ,ColeG.JAMA2002:287:2335-2338)AD特征病理改變銀染AD斑塊大腦皮質(zhì)和海馬回最多老年斑(senileplaque,SP)

SP是神經(jīng)細(xì)胞外的斑塊狀沉積，其核心含有淀粉樣肽，并圍繞變性的軸索、樹(shù)突突起、類淀粉纖維和膠質(zhì)細(xì)胞及其突起。

(CummingsJ,ColeG.JAMA20020NFT是由異常細(xì)胞骨架組成的神經(jīng)元內(nèi)包涵體，在錐體細(xì)胞中呈火舌樣，在腦干神經(jīng)元中呈線球樣改變。神經(jīng)元纖維纏結(jié)（NFT）AD特征病理改變NFT是由異常細(xì)胞骨架組成的神經(jīng)元內(nèi)包涵體，在錐體細(xì)胞中呈火21核心癥狀記憶障礙認(rèn)知障礙失語(yǔ)視空間技能障礙、失認(rèn)及失用三、臨床表現(xiàn)核心癥狀記憶障礙三、臨床表現(xiàn)22記憶障礙——初發(fā)癥狀

先近后遠(yuǎn)遺忘健忘皮質(zhì)功能障礙皮質(zhì)下功能障礙記憶障礙——初發(fā)癥狀先近后遠(yuǎn)遺忘健忘皮質(zhì)功能障礙23失算注意力分散概括能力喪失常算錯(cuò)帳，付錯(cuò)錢，100-7=？順背21854倒背742橘子和香蕉在什么方面是類似的？認(rèn)知障礙——有決定意義，特征性臨床表現(xiàn)失算注意力分散概括能力喪失常算錯(cuò)帳，付錯(cuò)錢，順背2124失語(yǔ)——AD的特征性癥狀先理解后復(fù)述先語(yǔ)義后發(fā)音皮質(zhì)功能障礙敏感指標(biāo)失語(yǔ)——AD的特征性癥狀先理解先語(yǔ)義后發(fā)音皮質(zhì)功能障礙敏25視空間手伸不進(jìn)袖子，鋪臺(tái)布不能把臺(tái)布的角和桌角對(duì)齊，迷路或不認(rèn)家門，不能畫(huà)最簡(jiǎn)單的幾何圖形失認(rèn)（視覺(jué)、面貌、地理失定向等）

失用（結(jié)構(gòu)、穿衣、意念性等）不會(huì)使用最常用的物品如筷子、湯匙等，但仍可保留運(yùn)動(dòng)的肌力和協(xié)調(diào)。視空間技能障礙、失認(rèn)及失用視空間手伸不進(jìn)袖子，鋪臺(tái)布不能把臺(tái)布的角和桌角對(duì)齊26伴隨癥狀——精神及行為異常精神幻覺(jué)妄想抑郁躁狂焦慮睡眠行為攻擊激越漫游飲食性其他伴隨癥狀——精神及行為異常精神行為27記憶障礙記憶障礙28認(rèn)知障礙認(rèn)知障礙29去皮層狀態(tài)去皮層狀態(tài)30三大癥狀群A：日常生活能力喪失B：精神及行為異常C：認(rèn)知障礙行為Behaviour日常生活A(yù)DL認(rèn)知Cognition三大癥狀群行為Behaviour日常生活A(yù)DL認(rèn)知31性別：女年齡：51歲癥狀：記憶力減退多疑、躁狂、聽(tīng)幻覺(jué)生活不能自理病情進(jìn)行性加重病理：大腦皮層萎縮神經(jīng)原纖維纏結(jié)病程：四年半患者奧格斯特性別：女患者奧格斯特32臨床分期臨床醫(yī)師常分為早、中、晚三期

Cummings分3個(gè)階段臨床分期臨床醫(yī)師常分為早、中、晚三期33

核心癥狀隨病程時(shí)間的推移逐漸加重伴隨精神癥狀隨時(shí)間的推移無(wú)明顯加重體征不明顯，可有肌陣攣癥狀、體征特點(diǎn)核心癥狀隨病程時(shí)間的推移逐漸加重癥狀、體征特點(diǎn)34日常生活能力喪失

評(píng)價(jià)指標(biāo)——日常生活能力量表

Lawton和Brody于1969年編制

20項(xiàng)軀體生活6個(gè)方面：上廁所、進(jìn)食、穿衣、梳洗、行走和洗澡使用日常工具8個(gè)方面：打電話、購(gòu)物、散步、做家務(wù)、洗衣、使用交通工具、服藥和自理財(cái)務(wù)日常生活能力喪失評(píng)價(jià)指標(biāo)——日常生活能力量表35日常生活能力量表(ActivityofDailyLivingScale，ADL)

1.自己搭公共車輛2.到家附近的地方去3.自己做飯（包括生火）4.做家務(wù)5.吃藥6.吃飯7.穿衣服、脫衣服8.梳頭、刷牙等9.洗自己的衣服10.在平坦的室內(nèi)行走1自己可以做2有些困難3需要幫助4根本無(wú)法做

11.上下樓梯12.上下床，坐下或站起13.提水煮飯、洗澡14.洗澡（水已放好）15.剪腳趾甲16.逛街、購(gòu)物17.定時(shí)去廁所18.打電話19.處理自己錢財(cái)20.獨(dú)自在家日常生活能力量表(ActivityofDailyLiv36簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表（MMSE）Mini-MentalStateExamination指導(dǎo)語(yǔ)：現(xiàn)在我要問(wèn)您一些問(wèn)題，來(lái)檢查您的注意力和記憶力。大多數(shù)問(wèn)題很容易回答。年紀(jì)大了，記憶力和注意力會(huì)差一些，我盡量講慢一點(diǎn)，請(qǐng)您努力回答正確。1、今年的年份1017、79-7（72）102、現(xiàn)在是什么季節(jié)1018、72-7（65）103、今天是幾號(hào)1019、回憶：皮球104、今天是星期幾1020、回憶：國(guó)旗105、現(xiàn)在是幾月份1021、回憶：樹(shù)木106、省（市）1022、辨認(rèn)：手表107、縣（區(qū)）1023、辨認(rèn)：鉛筆108、鄉(xiāng)、鎮(zhèn)（街道）1024、復(fù)述：四十四只石獅子109、現(xiàn)在我們?cè)趲讟?025、按卡片閉眼睛1010、這里是什么地方1026、用右手拿1011、復(fù)述：皮球1027、將紙對(duì)折1012、復(fù)述：國(guó)旗1028、放在大腿上1013、復(fù)述：樹(shù)木1029、說(shuō)一句完整句子1014、100-7（93）1030、按樣作圖1015、93-7（86）10附作圖樣（略）16、86-7（79）10總分：（標(biāo)準(zhǔn)：文盲：17分小學(xué)20分中學(xué)以上：24分）簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表（MMSE）37

腦電圖

CT

磁共振成像單光子發(fā)射斷層掃描正電子發(fā)射斷層掃描基因檢測(cè)：APP、PS-1或PS-2，ApoE4ELISA：檢測(cè)腦脊液tau蛋白和β-AP輔助檢查腦電圖輔助檢查38準(zhǔn)確性85%～90%

病史臨床癥狀和體征量表輔助檢查四、診斷準(zhǔn)確性85%～90%病史四、診斷39診斷標(biāo)準(zhǔn)1992年WHO的ICD-10標(biāo)準(zhǔn)1994年美國(guó)精神病學(xué)會(huì)的DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)神經(jīng)病學(xué)、語(yǔ)言障礙、腦卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)（NINCDS-ADRDA）診斷標(biāo)準(zhǔn)1992年WHO的ICD-10標(biāo)準(zhǔn)401.認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)在以下兩個(gè)方面:1)記憶力障礙（包括近和遠(yuǎn)的記憶力障礙）i.近記憶障礙：表現(xiàn)為基礎(chǔ)記憶障礙，通過(guò)數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)至少有三位數(shù)記憶障礙。間隔5分鐘后不能復(fù)述3個(gè)詞或3件物品名稱。ii.遠(yuǎn)記憶障礙：表現(xiàn)為不能回憶本人的一些經(jīng)歷或一些常識(shí)2)認(rèn)知功能損害至少具備下列一項(xiàng)i.失語(yǔ)：除經(jīng)典的各類失語(yǔ)癥外，還包括找詞困難，表現(xiàn)為缺乏名詞和動(dòng)詞的空洞語(yǔ)言，類比性命名困難表現(xiàn)在1分鐘內(nèi)能說(shuō)出動(dòng)物的名稱數(shù)，癡呆病人常少于10個(gè)，且常有重復(fù)美國(guó)診斷DSM-Ⅳ1994標(biāo)準(zhǔn)1.認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)在以下兩個(gè)方面:美國(guó)診斷DSM-Ⅳ1941ii.失用：包括觀念運(yùn)動(dòng)性失用、觀念性失用和肢體運(yùn)動(dòng)性失用等iii.失認(rèn)：包括視覺(jué)和觸覺(jué)性失認(rèn)iv.抽象思維或判斷力損害：包括計(jì)劃、組織、程序及思維能力損害2.上述兩類認(rèn)知功能障礙1）和2）明顯干擾了職業(yè)和社交活動(dòng)，或與個(gè)人以往相比明顯減退3.不只是發(fā)生在譫妄病程之中4.上述損害不能用其他的精神及情感性疾病來(lái)解釋（如：抑郁癥、精神分裂癥等）ii.失用：包括觀念運(yùn)動(dòng)性失用、觀念性失用和肢體運(yùn)動(dòng)性失用42血管性癡呆Pick病正壓性腦積水帕金森病1、起病快2、記憶障礙明顯3、多有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征4、多有高血壓及腦卒中史鑒

別

診

斷血管性癡呆1、起病快鑒別診斷43Hachinski缺血指數(shù)量表

項(xiàng)目是否1.急性起病2分02階梯式惡化1分03.波動(dòng)性病程2分04.夜間譫妄1分05.人格保持良好1分06.抑郁1分07.訴述軀體癥狀1分08.情緒不穩(wěn)定1分09.既往有高血壓史1分010.中風(fēng)史（含TIA）2分011.合并動(dòng)脈硬化1分012.神經(jīng)系統(tǒng)局灶癥狀2分013.神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征2分0Hachinski缺血指數(shù)量表項(xiàng)44調(diào)查內(nèi)容是否說(shuō)明1急性起病2分0急性起病指：腦血管意外后的一段時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)癡呆癥狀。2階梯式惡化1分0階梯式加重：指疾病或癡呆發(fā)生后，病情停留在一個(gè)水平上，然后病情又加重，接著又停留在一個(gè)水平上，多見(jiàn)于多次梗塞。3波動(dòng)性病程2分0波動(dòng)性病程：指病情好轉(zhuǎn)后又惡化的情況4夜間譫妄1分0夜間譫妄：表現(xiàn)為精神活動(dòng)緩慢，聯(lián)想困難、答非所問(wèn)、詞不達(dá)意、表情茫然、記憶力、注意力下降等。調(diào)查內(nèi)容是否說(shuō)明1急性起病2分0急性起病指：腦血管意外后的45調(diào)查內(nèi)容是否說(shuō)明5人格保持良好1分06抑郁1分0指有抑郁癥狀7訴述軀體癥狀1分0包括病人有任何軀體不適的訴述，如頭痛、耳鳴、眩暈等。8情緒不穩(wěn)定1分0情感不穩(wěn)定：指情緒控制能力減弱，易哭、易笑、易怒，但維持時(shí)間很短。調(diào)查內(nèi)容是否說(shuō)明5人格保持良好1分06抑郁1分0指有抑郁46調(diào)查內(nèi)容是否說(shuō)明9既往有高血壓史1分010中風(fēng)史（含TIA）2分0中風(fēng)史：包括短暫性腦缺血發(fā)作。11合并動(dòng)脈硬化1分0動(dòng)脈硬化：主要指冠狀動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、眼底動(dòng)脈硬化，12神經(jīng)系統(tǒng)局灶癥狀2分013神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征2分0注：1.此表僅用于AD和血管性癡呆的鑒別診斷

2.4分以下為老年性癡呆；7分以上為腦血管性癡呆調(diào)查內(nèi)容是否說(shuō)明9既往有高血壓史1分010中風(fēng)史（含TIA47治與不治不一樣積極治療好處多早治晚治不一樣早期治療是關(guān)鍵治與不治不一樣48

一般治療

藥物治療其他治療并發(fā)癥治療五、治療

一般治療五、治療49

治療行為異常治療AD的基本癥狀減緩AD進(jìn)展速度延緩AD的發(fā)生藥物治療原則治療行為異常藥物治療原則50老某年癡呆-病例分享課件51老某年癡呆-病例分享課件52

不僅需要去醫(yī)院治療，也需要患者和家屬的積極配合，家庭護(hù)理非常重要。誤區(qū)一阿爾茨海默病和其他病一樣，去醫(yī)院吃吃藥、打打針就好了。不僅需要去醫(yī)院治療，也需要患者和家屬的積極配合，家庭53

藥物+康復(fù)鍛煉才能恢復(fù)部分功能，治療是個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程。誤區(qū)二治療1個(gè)月了，還是沒(méi)效果，是否診斷錯(cuò)誤，服藥還有效嗎？藥物+康復(fù)鍛煉才能恢復(fù)部分功能，治療是個(gè)長(zhǎng)期54阿爾茨海默病:危險(xiǎn)因素

年齡女性

ApoE-4基因型高膽固醇血癥高同型半胱氨酸血癥糖尿病腦外傷心理應(yīng)激高血壓吸煙無(wú)法改變可以改變阿爾茨海默病:危險(xiǎn)因素年齡無(wú)法改變可以改變55阿爾茨海默病:保護(hù)因素

教育程度參與促進(jìn)認(rèn)知的活動(dòng)/休閑活動(dòng)體力活動(dòng)/鍛煉高抗氧化劑的飲食

Omega-3脂肪酸維生素E,C,B6,B12,葉酸酒精(適度飲酒)

他汀類藥物非甾體類抗炎藥物(LuchsingerandMayeux,LancetNeurol2004;3:579-587.AbbottRDetal.JAMA;2004;292:1447-1453.MasakiKHetal.Neurol2000;54:1265-1272)阿爾茨海默病:保護(hù)因素教育程度(Luchsingera56老有所為老有所樂(lè)老有所為老有所樂(lè)57思考題一、填空題阿爾茨海默病是一種原因不明、表現(xiàn)為智力與認(rèn)知功能減退和行為及人格改變的進(jìn)行性退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,是老年癡呆的一種最常見(jiàn)的形式。思考題一、填空題58思考題二、選擇題老年性癡呆的特征性病理改變包括：A皮質(zhì)萎縮B老年斑形成C神經(jīng)元纖維纏結(jié)D顆粒空泡變性思考題二、選擇題59三、簡(jiǎn)述阿爾茨海默病的藥物治療原則⑴治療AD行為異常⑵治療AD基本癥狀⑶減緩AD進(jìn)展速度⑷延緩AD的發(fā)生思考題三、簡(jiǎn)述阿爾茨海默病的藥物治療原則思考題60

一個(gè)基本概念

二樣病理改變

三大臨床表現(xiàn)

四項(xiàng)診斷要點(diǎn)

五種治療藥物

重點(diǎn)內(nèi)容

一個(gè)基本概念重點(diǎn)內(nèi)容61思考題

一、填空題阿爾茨海默病是一種原因不明、表現(xiàn)為智力與認(rèn)知功能減退和行為及人格改變的進(jìn)行性退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,是老年癡呆的一種最常見(jiàn)的形式。思考題一、填空題62二、選擇題老年性癡呆的特征性病理改變包括：A皮質(zhì)萎縮B老年斑形成C神經(jīng)元纖維纏結(jié)D顆?？张葑冃运伎碱}

二、選擇題思考題63三、簡(jiǎn)述阿爾茨海默病的藥物治療原則⑴治療行為異常⑵治療阿爾茨海默病基本癥狀⑶減緩阿爾茨海默病進(jìn)展速度⑷延緩阿爾茨海默病的發(fā)生思考題

三、簡(jiǎn)述阿爾茨海默病的藥物治療原則思考題64

一個(gè)基本概念

二樣病理改變?nèi)笈R床表現(xiàn)四項(xiàng)診斷要點(diǎn)五種治療藥物重點(diǎn)內(nèi)容一個(gè)基本概念重點(diǎn)內(nèi)容65Thankyouforyourattention!Thankyouforyourattention!66老某年癡呆-病例分享課件67老某年癡呆-病例分享課件68老某年癡呆-病例分享課件69老某年癡呆-病例分享課件70老某年癡呆-病例分享課件71老年性癡呆

(阿爾茨海默病,AD)

老年性癡呆

(阿爾茨海默病,AD)72了解老年性癡呆量表的應(yīng)用。熟悉老年性癡呆的病因及預(yù)防。掌握老年性癡呆的概念、特征病理改變、臨床表現(xiàn)、診斷及治療。教學(xué)目的及要求了解老年性癡呆量表的應(yīng)用。教學(xué)目的及要求73

一個(gè)基本概念二樣病理改變?nèi)笈R床表現(xiàn)四項(xiàng)診斷要點(diǎn)五種治療藥物重點(diǎn)內(nèi)容一個(gè)基本概念重點(diǎn)內(nèi)容74老某年癡呆-病例分享課件75AloisAlzheimerAloisAlzheimer76性別：女年齡：51歲癥狀：記憶力減退多疑、躁狂、聽(tīng)幻覺(jué)生活不能自理病情進(jìn)行性加重病理：大腦皮層萎縮神經(jīng)原纖維纏結(jié)病程：四年半患者奧格斯特性別：女患者奧格斯特77凱恩：里根兩大貢獻(xiàn)一是極大地提高了公眾對(duì)這種病的認(rèn)識(shí);二是使人們敢于公開(kāi)談?wù)撨@種疾病。凱恩：里根兩大貢獻(xiàn)二是使人們敢于公開(kāi)談?wù)撨@種疾病。78是一種原因不明、表現(xiàn)為智力與認(rèn)知功能減退和行為及人格改變的進(jìn)行性退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,是老年癡呆的一種最常見(jiàn)的形式一、概念“第四大殺手”是一種原因不明、表現(xiàn)為智力與認(rèn)知功能減退和行為及人格改變的進(jìn)79美國(guó)500萬(wàn)歐洲500萬(wàn)中國(guó)600萬(wàn)美國(guó)500萬(wàn)歐洲500萬(wàn)中國(guó)600萬(wàn)80老某年癡呆-病例分享課件81患病率

年齡患病率

65-74＝3.0％

75-84＝18.7％≥85＝47.0％D.Evans,et.al.,JAMA,vol.262,no.18,2005.患病率年齡患病率D.Evan82中毒免疫遺傳感染遞質(zhì)病因中毒免疫遺傳感染遞質(zhì)病因831、遺傳因素家族性AD（FAD）異常基因位點(diǎn)（第21、19、14、1號(hào)染色體）相應(yīng)蛋白質(zhì)（β淀粉樣蛋白、載脂蛋白E、早老蛋白-1、2）影響老化老年斑

病因1、遺傳因素家族性AD（FAD）異?；蛭稽c(diǎn)（第21841、遺傳因素家族性AD（FAD）2、神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)遞質(zhì)改變：

乙酰膽堿系統(tǒng)單胺系統(tǒng)氨基酸類神經(jīng)肽乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶乙酰膽堿類遞質(zhì)

病因1、遺傳因素家族性AD（FAD）乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶851、遺傳因素家族性AD（FAD）2、神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)乙酰膽堿、單胺系統(tǒng)3、病毒感染與機(jī)體解毒功能降低及慢性病毒感染4、中毒學(xué)說(shuō)鋁中毒、銅、鋅、錳、硒等5、免疫功能紊亂T8+抑制淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞介素-1

病因1、遺傳因素家族性AD（FAD）病因86位置：皮質(zhì)海馬皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)基底內(nèi)二、病理改變位置：二、病理改變87病理改變：皮質(zhì)萎縮老年斑（SP）神經(jīng)元纖維纏結(jié)（NFT）顆?？张葑冃裕℅D）平野小體（HB）神經(jīng)元減少特征性病理改變

病理改變：特征性病理改變88大體標(biāo)本---大腦皮層普遍萎縮大體標(biāo)本---大腦皮層普遍萎縮89PreclinicalADMildtoModerateADSevereADPreclinicalADMildtoModerate90(CummingsJ,ColeG.JAMA2002:287:2335-2338)AD特征病理改變銀染AD斑塊大腦皮質(zhì)和海馬回最多老年斑(senileplaque,SP)

SP是神經(jīng)細(xì)胞外的斑塊狀沉積，其核心含有淀粉樣肽，并圍繞變性的軸索、樹(shù)突突起、類淀粉纖維和膠質(zhì)細(xì)胞及其突起。

(CummingsJ,ColeG.JAMA20091NFT是由異常細(xì)胞骨架組成的神經(jīng)元內(nèi)包涵體，在錐體細(xì)胞中呈火舌樣，在腦干神經(jīng)元中呈線球樣改變。神經(jīng)元纖維纏結(jié)（NFT）AD特征病理改變NFT是由異常細(xì)胞骨架組成的神經(jīng)元內(nèi)包涵體，在錐體細(xì)胞中呈火92核心癥狀記憶障礙認(rèn)知障礙失語(yǔ)視空間技能障礙、失認(rèn)及失用三、臨床表現(xiàn)核心癥狀記憶障礙三、臨床表現(xiàn)93記憶障礙——初發(fā)癥狀

先近后遠(yuǎn)遺忘健忘皮質(zhì)功能障礙皮質(zhì)下功能障礙記憶障礙——初發(fā)癥狀先近后遠(yuǎn)遺忘健忘皮質(zhì)功能障礙94失算注意力分散概括能力喪失常算錯(cuò)帳，付錯(cuò)錢，100-7=？順背21854倒背742橘子和香蕉在什么方面是類似的？認(rèn)知障礙——有決定意義，特征性臨床表現(xiàn)失算注意力分散概括能力喪失常算錯(cuò)帳，付錯(cuò)錢，順背2195失語(yǔ)——AD的特征性癥狀先理解后復(fù)述先語(yǔ)義后發(fā)音皮質(zhì)功能障礙敏感指標(biāo)失語(yǔ)——AD的特征性癥狀先理解先語(yǔ)義后發(fā)音皮質(zhì)功能障礙敏96視空間手伸不進(jìn)袖子，鋪臺(tái)布不能把臺(tái)布的角和桌角對(duì)齊，迷路或不認(rèn)家門，不能畫(huà)最簡(jiǎn)單的幾何圖形失認(rèn)（視覺(jué)、面貌、地理失定向等）

失用（結(jié)構(gòu)、穿衣、意念性等）不會(huì)使用最常用的物品如筷子、湯匙等，但仍可保留運(yùn)動(dòng)的肌力和協(xié)調(diào)。視空間技能障礙、失認(rèn)及失用視空間手伸不進(jìn)袖子，鋪臺(tái)布不能把臺(tái)布的角和桌角對(duì)齊97伴隨癥狀——精神及行為異常精神幻覺(jué)妄想抑郁躁狂焦慮睡眠行為攻擊激越漫游飲食性其他伴隨癥狀——精神及行為異常精神行為98記憶障礙記憶障礙99認(rèn)知障礙認(rèn)知障礙100去皮層狀態(tài)去皮層狀態(tài)101三大癥狀群A：日常生活能力喪失B：精神及行為異常C：認(rèn)知障礙行為Behaviour日常生活A(yù)DL認(rèn)知Cognition三大癥狀群行為Behaviour日常生活A(yù)DL認(rèn)知102性別：女年齡：51歲癥狀：記憶力減退多疑、躁狂、聽(tīng)幻覺(jué)生活不能自理病情進(jìn)行性加重病理：大腦皮層萎縮神經(jīng)原纖維纏結(jié)病程：四年半患者奧格斯特性別：女患者奧格斯特103臨床分期臨床醫(yī)師常分為早、中、晚三期

Cummings分3個(gè)階段臨床分期臨床醫(yī)師常分為早、中、晚三期104

核心癥狀隨病程時(shí)間的推移逐漸加重伴隨精神癥狀隨時(shí)間的推移無(wú)明顯加重體征不明顯，可有肌陣攣癥狀、體征特點(diǎn)核心癥狀隨病程時(shí)間的推移逐漸加重癥狀、體征特點(diǎn)105日常生活能力喪失

評(píng)價(jià)指標(biāo)——日常生活能力量表

Lawton和Brody于1969年編制

20項(xiàng)軀體生活6個(gè)方面：上廁所、進(jìn)食、穿衣、梳洗、行走和洗澡使用日常工具8個(gè)方面：打電話、購(gòu)物、散步、做家務(wù)、洗衣、使用交通工具、服藥和自理財(cái)務(wù)日常生活能力喪失評(píng)價(jià)指標(biāo)——日常生活能力量表106日常生活能力量表(ActivityofDailyLivingScale，ADL)

1.自己搭公共車輛2.到家附近的地方去3.自己做飯（包括生火）4.做家務(wù)5.吃藥6.吃飯7.穿衣服、脫衣服8.梳頭、刷牙等9.洗自己的衣服10.在平坦的室內(nèi)行走1自己可以做2有些困難3需要幫助4根本無(wú)法做

11.上下樓梯12.上下床，坐下或站起13.提水煮飯、洗澡14.洗澡（水已放好）15.剪腳趾甲16.逛街、購(gòu)物17.定時(shí)去廁所18.打電話19.處理自己錢財(cái)20.獨(dú)自在家日常生活能力量表(ActivityofDailyLiv107簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表（MMSE）Mini-MentalStateExamination指導(dǎo)語(yǔ)：現(xiàn)在我要問(wèn)您一些問(wèn)題，來(lái)檢查您的注意力和記憶力。大多數(shù)問(wèn)題很容易回答。年紀(jì)大了，記憶力和注意力會(huì)差一些，我盡量講慢一點(diǎn)，請(qǐng)您努力回答正確。1、今年的年份1017、79-7（72）102、現(xiàn)在是什么季節(jié)1018、72-7（65）103、今天是幾號(hào)1019、回憶：皮球104、今天是星期幾1020、回憶：國(guó)旗105、現(xiàn)在是幾月份1021、回憶：樹(shù)木106、?。ㄊ校?022、辨認(rèn)：手表107、縣（區(qū)）1023、辨認(rèn)：鉛筆108、鄉(xiāng)、鎮(zhèn)（街道）1024、復(fù)述：四十四只石獅子109、現(xiàn)在我們?cè)趲讟?025、按卡片閉眼睛1010、這里是什么地方1026、用右手拿1011、復(fù)述：皮球1027、將紙對(duì)折1012、復(fù)述：國(guó)旗1028、放在大腿上1013、復(fù)述：樹(shù)木1029、說(shuō)一句完整句子1014、100-7（93）1030、按樣作圖1015、93-7（86）10附作圖樣（略）16、86-7（79）10總分：（標(biāo)準(zhǔn)：文盲：17分小學(xué)20分中學(xué)以上：24分）簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表（MMSE）108

腦電圖

CT

磁共振成像單光子發(fā)射斷層掃描正電子發(fā)射斷層掃描基因檢測(cè)：APP、PS-1或PS-2，ApoE4ELISA：檢測(cè)腦脊液tau蛋白和β-AP輔助檢查腦電圖輔助檢查109準(zhǔn)確性85%～90%

病史臨床癥狀和體征量表輔助檢查四、診斷準(zhǔn)確性85%～90%病史四、診斷110診斷標(biāo)準(zhǔn)1992年WHO的ICD-10標(biāo)準(zhǔn)1994年美國(guó)精神病學(xué)會(huì)的DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)神經(jīng)病學(xué)、語(yǔ)言障礙、腦卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)（NINCDS-ADRDA）診斷標(biāo)準(zhǔn)1992年WHO的ICD-10標(biāo)準(zhǔn)1111.認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)在以下兩個(gè)方面:1)記憶力障礙（包括近和遠(yuǎn)的記憶力障礙）i.近記憶障礙：表現(xiàn)為基礎(chǔ)記憶障礙，通過(guò)數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)至少有三位數(shù)記憶障礙。間隔5分鐘后不能復(fù)述3個(gè)詞或3件物品名稱。ii.遠(yuǎn)記憶障礙：表現(xiàn)為不能回憶本人的一些經(jīng)歷或一些常識(shí)2)認(rèn)知功能損害至少具備下列一項(xiàng)i.失語(yǔ)：除經(jīng)典的各類失語(yǔ)癥外，還包括找詞困難，表現(xiàn)為缺乏名詞和動(dòng)詞的空洞語(yǔ)言，類比性命名困難表現(xiàn)在1分鐘內(nèi)能說(shuō)出動(dòng)物的名稱數(shù)，癡呆病人常少于10個(gè)，且常有重復(fù)美國(guó)診斷DSM-Ⅳ1994標(biāo)準(zhǔn)1.認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)在以下兩個(gè)方面:美國(guó)診斷DSM-Ⅳ19112ii.失用：包括觀念運(yùn)動(dòng)性失用、觀念性失用和肢體運(yùn)動(dòng)性失用等iii.失認(rèn)：包括視覺(jué)和觸覺(jué)性失認(rèn)iv.抽象思維或判斷力損害：包括計(jì)劃、組織、程序及思維能力損害2.上述兩類認(rèn)知功能障礙1）和2）明顯干擾了職業(yè)和社交活動(dòng)，或與個(gè)人以往相比明顯減退3.不只是發(fā)生在譫妄病程之中4.上述損害不能用其他的精神及情感性疾病來(lái)解釋（如：抑郁癥、精神分裂癥等）ii.失用：包括觀念運(yùn)動(dòng)性失用、觀念性失用和肢體運(yùn)動(dòng)性失用113血管性癡呆Pick病正壓性腦積水帕金森病1、起病快2、記憶障礙明顯3、多有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征4、多有高血壓及腦卒中史鑒

別

診

斷血管性癡呆1、起病快鑒別診斷114Hachinski缺血指數(shù)量表

項(xiàng)目是否1.急性起病2分02階梯式惡化1分03.波動(dòng)性病程2分04.夜間譫妄1分05.人格保持良好1分06.抑郁1分07.訴述軀體癥狀1分08.情緒不穩(wěn)定1分09.既往有高血壓史1分010.中風(fēng)史（含TIA）2分011.合并動(dòng)脈硬化1分012.神經(jīng)系統(tǒng)局灶癥狀2分013.神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征2分0Hachinski缺血指數(shù)量表項(xiàng)115調(diào)查內(nèi)容是否說(shuō)明1急性起病2分0急性起病指：腦血管意外后的一段時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)癡呆癥狀。2階梯式惡化1分0階梯式加重：指疾病或癡呆發(fā)生后，病情停留在一個(gè)水平上，然后病情又加重，接著又停留在一個(gè)水平上，多見(jiàn)于多次梗塞。3波動(dòng)性病程2分0波動(dòng)性病程：指病情好轉(zhuǎn)后又惡化的情況4夜間譫妄1分0夜間譫妄：表現(xiàn)為精神活動(dòng)緩慢，聯(lián)想困難、答非所問(wèn)、詞不達(dá)意、表情茫然、記憶力、注意力下降等。調(diào)查內(nèi)容是否說(shuō)明1急性起病2分0急性起病指：腦血管意外后的116調(diào)查內(nèi)容是否說(shuō)明5人格保持良好1分06抑郁1分0指有抑郁癥狀7訴述軀體癥狀1分0包括病人有任何軀體不適的訴述，如頭痛、耳鳴、眩暈等。8情緒不穩(wěn)定1分0情感不穩(wěn)定：指情緒控制能力減弱，易哭、易笑、易怒，但維持時(shí)間很短。調(diào)查內(nèi)容是否說(shuō)明5人格保持良好1分06抑郁1分0指有抑郁117調(diào)查內(nèi)容是否說(shuō)明9既往有高血壓史1分010中風(fēng)史（含TIA）2分0中風(fēng)史：包括短暫性腦缺血發(fā)作。11合并動(dòng)脈硬化1分0動(dòng)脈硬化：主要指冠狀動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、眼底動(dòng)脈硬化，12神經(jīng)系統(tǒng)局灶癥狀2分013神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征2分0注：1.此表僅用于AD和血管性癡呆的鑒別診斷

2.4分以下為老年性癡呆；7分以上為腦血管性癡呆調(diào)查內(nèi)容是否說(shuō)明9既往有高血壓史1分010中風(fēng)史（含TIA118治與不治不一樣積極治療好處多早治晚治不一樣早期治療是關(guān)鍵治與不治不一樣119

一般治療

藥物治療其他治療并發(fā)癥治療五、治療

一般治療五、治療120

治療行為異常治療AD的基本癥狀減緩AD進(jìn)展速度延緩AD的發(fā)生藥物治療原則治療行