第三章病毒的分類與命名編輯課件病毒分類與命名的意義

病毒分類是將自然界中存在的病毒種群,按照它們的性質(zhì)相似性和親緣關(guān)系加以歸納編排,以了解病毒共性與個性的特點.專門研究病毒分類的學(xué)科稱為病毒分類學(xué).

由于新病毒的不斷發(fā)現(xiàn),且對已知不斷性質(zhì)的了解還不夠全面,所以目前病毒分類學(xué)尚處于不成熟階段.進(jìn)行未知病毒的分類和命名?？衫貌《痉挚?、屬、種的關(guān)系，對未知病毒與已經(jīng)描述過的病毒比較研究和鑒定,若發(fā)現(xiàn)新病毒,可按國際病毒分類命名委員會(InternationalCommitteeonTaxonomyofViruses,ICTV)的規(guī)定,提出新描述的病毒,附有足夠的資料,申述理由編輯課件3.

對尋找新的病毒疫苗株很有意義。利用病毒分類和命名的知識，有可能尋找新疫苗株。如Jenner發(fā)現(xiàn)牛痘苗能預(yù)防人的天花病，4分析和監(jiān)測病毒病疫情上具有重要意義。例如，流感病毒是一種極易變型的病毒，不掌握和了解它的流行亞型，預(yù)防起來就十分困難。5通過病毒的分類命名，對病毒本質(zhì)的了解也有一定幫助。在病毒的分類研究中，對病毒基因組結(jié)構(gòu)、感染特征、宿主范圍及各種生物學(xué)特征都可能得到深入的了解。

2.有利于病毒研究工作的交流.病毒分類使病毒研究工作的交流能夠順利進(jìn)行。編輯課件自從1898年貝杰林克（Beijerinck）首次提出“病毒”的概念以來，已經(jīng)過去100多年時間。病毒的種類已發(fā)展到5450多種；為了使如此多的病毒種類能夠得到科學(xué)的命名和分類，國際病毒分類委員會(InternationalCommitteeonTaxonomyofViruses,ICTV)已提出和多次修訂了病毒的命名和分類原則，并且建立了由目、科（亞科）、屬和種分類階元構(gòu)成的病毒分類系統(tǒng)；目前病毒分類學(xué)這一門重要的基礎(chǔ)學(xué)科已開始走向完善和逐漸成熟起來。編輯課件第一節(jié)病毒的分類與沿革第二節(jié)關(guān)于病毒命名的問題第三節(jié)病毒分類的原則第四節(jié)病毒分類系統(tǒng)編輯課件1、病毒的主要類群傳統(tǒng)上，以“原始寄主”來將病毒劃分為若干類群?！霸技闹鳌敝覆《镜姆磻?yīng)首先引起人類注意的寄主。編輯課件目前，從原核生物的細(xì)菌、支原體、放線菌、立克次氏體、藍(lán)藻等；真核生物的藻類、真菌。。。。。。脊椎動物乃至人類中都能分離到病毒。其中，從細(xì)菌、被子植物、節(jié)肢動物、脊椎動物和人類中找到的病毒最多；編輯課件病毒（Virus）噬菌體（Phage）植物病毒（PlantViruses）動物病毒（AnimalViruses）噬菌體（bacteriophage）噬藍(lán)綠藻體（cyanophage）支原體噬菌體（mycohasmemaphage）植物病毒（plantviruses）噬藻體(phycophage)真菌噬菌體或真菌病毒(mycophage)原生動物病毒(protozoalviruses)無脊椎動物病毒(invertebleviruses)脊椎動物病毒(vertebleviruses)醫(yī)學(xué)病毒(medicineviruses)獸醫(yī)病毒(eterinaryviruses)昆蟲病毒（insectviruses）編輯課件1、原核生物病毒幾乎所有的細(xì)菌均找到與相應(yīng)的噬菌體；噬菌體具有寄主專一性；科、屬、種甚至不同菌株的噬菌體不能相互感染。編輯課件2、真核生物病毒植物病毒高等植物普通存在病毒，且絕大多數(shù)屬于RNA病毒，但花椰菜花葉病毒和雙鏈病毒組則屬于DNA病毒。珊瑚輪藻病毒是第一個發(fā)現(xiàn)的具有感染性的真核藻類病毒；編輯課件動物病毒無脊椎動物中，昆蟲的病毒病最多。脊椎動物中，魚類病毒至少有35種（如草魚出血?。?。鳥類、禽類、哺乳動物、人類等編輯課件2、病毒分類的沿革1961年以前：各自研究領(lǐng)域的科學(xué)家提出或建立一些分類系統(tǒng)，但進(jìn)展緩慢，且缺乏國際間的協(xié)作；Holmes(1944)的拉丁雙名分類法病毒目（Virale）：三個亞目：細(xì)菌病毒亞目（Phagineae）、植物病毒亞目（Phytophagineae）及動物病毒亞目（Zoophagineae）編輯課件1962年--1966年：建立起國際病毒命名委員會（InternationalCommitteeonNomenclatureofViruses,ICNV）1966--1970年：Wildy任國際病毒命名委員會主席期間，組織國際間的協(xié)作，發(fā)表了ICNV的第一次報告。病毒的分類與命名中，描述并劃定了43個屬（群）及其成員，其中動物病毒分成22個屬，植物病毒分為15個組（群），細(xì)菌病毒分成6個群編輯課件1971--1999年：1973年5月，改名為國際病毒分類委員會（InternationalCommutteeonTaxonomyofViruses,ICTV）.此后，病毒分類以多次修改充實。1999，由Pringle執(zhí)筆公布國際病毒分類委員會第七次報告的檢索表，設(shè)立3個病毒目，64病毒科，9個病毒亞科，233個病毒屬。編輯課件2000年，ICTV第七次國際病毒分類報告中植物病毒分類進(jìn)展較大共列出15科，73屬2005年，ICTV第八次國際病毒分類報告中新增了9個科、2個亞科、56個屬，約400個病毒種編輯課件

第二節(jié)關(guān)于病毒命名的問題編輯課件俗名：以寄主俗名加上癥狀特點組合起來的命名方式。煙草花葉病毒（首先在煙草上發(fā)現(xiàn)，引起煙草葉子出現(xiàn)深淺不一綠色花斑）Tobaccomosaicvirus，TMV一、傳統(tǒng)的病毒命名方法編輯課件二、病毒命名的現(xiàn)狀早期病毒命名方式，沒有一個統(tǒng)一的系統(tǒng)地名（新城）癥狀（脊髓灰質(zhì)炎）形態(tài)（彈狀、輪狀）人命（Rous）字母及數(shù)字（T4，R17）編輯課件病毒的宿主多樣性，同一病毒可在不同的宿主中寄生并致病。編輯課件二、病毒分類和命名的規(guī)則（一）一般規(guī)則（1）病毒分類和命名應(yīng)該是國際性的，并且普遍適用于所有的病毒。（2）國際病毒分類系統(tǒng)采用目（order）、科(family)、亞科(subfamily)、屬(genus)、種(species)、分類階元。（3）ICTV不負(fù)責(zé)病毒種以下的分類和命名，病毒種以下的血清型、基因型、毒力株、變異株和分離株的名稱由公認(rèn)的國際專家小組確定。（4）人工產(chǎn)生的病毒和實驗室構(gòu)建的雜種病毒在病毒分類上不予考慮，它們的分類由公認(rèn)的國際專家小組負(fù)責(zé)。

編輯課件（5）分類階元只有在病毒代表種的特性得到了充分了解和在公開出版物上進(jìn)行過描述，以致于明確了它們的分類地位，并使其分類階元與其他類似的分類階元相區(qū)別時，才能確定下來。（6）當(dāng)病毒有明確的科、而分屬未確定時，這一病毒種在分類學(xué)上稱為該科的未確定種（unassignedspecies）。（7）與規(guī)則2各分類階元相關(guān)聯(lián)，并得到ICTV批準(zhǔn)的名稱是唯一可以接受的。編輯課件（二）目的規(guī)則目是一群具有某些共同特征的科。目名的詞尾是“…virales”。編輯課件（三）科的規(guī)則科是一群具有某些共同特征的屬（無論這些屬是否構(gòu)成亞科）?？泼脑~尾是“…viride”。（四）亞科的規(guī)則亞科是一群具有某些共同特性的種。這一分類階元只在需要解決復(fù)雜分類階元問題時使用。亞科名的詞尾是“…virinae”。編輯課件（五）屬的規(guī)則屬是一群具有某些共同特性的種。屬名的詞尾是“…virus”。一個承認(rèn)的新屬必須有一個同時被承認(rèn)代表種(typespecies)。編輯課件（六）種的規(guī)則

病毒種是指構(gòu)成一個復(fù)制譜系(replicatinglineage)，占據(jù)一個特定小生境（ecologicalniche），具有多原則分類(polytheticclass)特性的病毒。種名由少數(shù)幾個有實際意義的詞組成，但不應(yīng)該只是由宿主名加“virus”構(gòu)成。種名必須賦予種恰如其分的鑒別特征。編輯課件數(shù)字、字母或其組合已經(jīng)廣泛用作種的形容詞，然而新指定的編號、字母或其組合不再單獨作為種的形容詞。現(xiàn)存的數(shù)字或字母名稱仍可以繼續(xù)保留。當(dāng)ICTV下屬委員會不能肯定某一個新種的分類地位，或不能將這一新種確定在已設(shè)定的屬中時，新種會作為暫定種(tentativespecies)列在適當(dāng)?shù)膶倩蚩浦?，按一般分類而言，暫定種的名稱不應(yīng)該與已批準(zhǔn)的名稱重復(fù)，選擇不相似或不相近于現(xiàn)在和不久前一直使用的名稱。編輯課件（七）亞病毒感染因子的規(guī)則有關(guān)病毒分類的規(guī)則也適用于類病毒（viroids）分類。類病毒種的詞尾是“viroid”，屬的詞尾為“-viroid”，亞科的詞尾是“-viroinae”（只用于需要這一分類階元時），科的詞尾是“-viroidae”。逆轉(zhuǎn)座子（retrotransposons）在分類和命名中被考慮作為病毒。衛(wèi)星RNA和朊病毒不是按病毒分類，而是采用任意分類（arbitraryclassification）。編輯課件（八）書寫規(guī)則在正式使用場合，病毒目、科、亞科、屬的接受名（acceptedname）一律用斜體打印，名稱的第一個字母要大寫。種名用斜體打印，第一個詞的首字母要大寫，除了是專有名詞（propernoun）外，其他詞首字母一律大寫。在正式使用場合，分類階元名稱應(yīng)放在分類階元術(shù)語前。如，各分類單元正式的描述是…Reovirideae(科)，…Phytoreovirus(屬),…woundtumorvirus（種）等。編輯課件雙鏈DNA病毒FamilySubfamily

淋巴濾泡病毒屬Lymphocryptovirus人皰疹病毒4型Humanherpesvirus4皰疹病毒科Herpesviridae丙型皰疹病毒亞科Gammaberpesvirinae編輯課件第三節(jié)病毒分類的原則編輯課件1、病毒分類原理及其依據(jù)原理：強調(diào)其分類和命名的穩(wěn)定性、實用性、認(rèn)可性和靈活性。穩(wěn)定性是指病毒名稱及其隸屬關(guān)系一旦確定下來，就應(yīng)該盡可能的保留。實用性是指病毒分類體制應(yīng)該對病毒學(xué)研究領(lǐng)域是有用的。認(rèn)可性是指病毒分類階元和名稱應(yīng)該為病毒學(xué)研究者樂意接受和使用。靈活性是指病毒分類階元可以依據(jù)某些新發(fā)現(xiàn)而進(jìn)行重新修訂和再確定。

編輯課件二、分類的類型系統(tǒng)分類實用分類三、分類的目的病毒的進(jìn)化病毒的親緣關(guān)系鑒定未知病毒病毒性疾病的防治編輯課件病毒分類的八條原則主要以病毒粒子特性、抗原性質(zhì)和病毒生物學(xué)特性等作為依據(jù)。①病毒核酸和基因組特性病毒核酸類型：DNA或RNA，單鏈或雙鏈，線性或環(huán)狀，正負(fù)鏈；G+C所占的比例、核苷酸序列等；基因組大小、相對分子量等。

編輯課件②病毒的形狀和大小病毒形態(tài)：如大小、形狀、包膜和包膜突起的有無，衣殼結(jié)構(gòu)及其對稱性；病毒體的形狀是桿狀、球狀、二十面體、子彈狀、磚形，還是蝌蚪狀等到；病毒體的長度和寬度、病毒體的直徑。病毒顆粒的形態(tài)結(jié)構(gòu)特征

編輯課件③殼體的對稱形：立體對稱、螺旋對稱或復(fù)合對稱；有無囊膜；二十面體殼體的殼粒數(shù)目和直徑、螺旋殼體的直徑。編輯課件④病毒脂類含量和特性（對乙醚、氯仿等脂溶劑的敏感性）

⑤病毒的細(xì)胞培養(yǎng)特性包括：對細(xì)胞和宿主的特異性；病毒在感染細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制過程；合成和裝配部位；在核內(nèi)、細(xì)胞質(zhì)內(nèi)或細(xì)胞表面成熟的情況；細(xì)胞內(nèi)包涵體的形成和細(xì)胞病理變化。編輯課件⑥對其它物理和化學(xué)因子的敏感性：包括對酸的穩(wěn)定性、對熱的穩(wěn)定性和加入兩價陽離子后的穩(wěn)定性。⑦病毒抗原性質(zhì)包括病毒血清學(xué)性質(zhì)抗原的關(guān)系。

編輯課件⑧流行病學(xué)特點包括：病毒天然的宿主范圍病毒在自然狀態(tài)下的傳播與媒介體的關(guān)系；病毒的地理分布，致病機理，組織嗜親性；病毒引起的病理和組織病理學(xué)特點。編輯課件第四節(jié)病毒分類系統(tǒng)編輯課件Pringle分類根據(jù)核酸類型分為八大類：DNA病毒單股DNA病毒雙股DNA病毒DNA和RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒RNA病毒雙股RNA病毒正鏈、單股RNA病毒負(fù)鏈、單股RNA病毒裸露RNA病毒亞病毒編輯課件編輯課件編輯課件三個病毒目有尾噬菌體病毒目單分子負(fù)鏈RNA病毒目成套病毒目共64個病毒科、9個病毒亞科、233個病毒屬，其中29個病毒屬為獨立的病毒屬。編輯課件亞病毒因子類群不設(shè)科和屬，包括:類病毒衛(wèi)星病毒Prion一些屬性不很明確的屬或暫定病毒屬用引號和后綴“-likeviruses”表示，如“Norwailk-likeviruses”編輯課件類病毒無衣殼蛋白、分子質(zhì)量較低、能在寄主植物中自我復(fù)制的環(huán)狀單鏈RNA分子RNA本身無mRNA活性，不編碼蛋白質(zhì)，無抗原性其復(fù)制完全依賴于寄主的轉(zhuǎn)錄酶系統(tǒng)

RNARNA的直接轉(zhuǎn)錄，不涉及DNA，最終產(chǎn)物為環(huán)狀類病毒（+）RNA分子。編輯課件TL和TR代表左末端和右末端，P、C、V分別代表致病區(qū)、中央保守區(qū)和可變區(qū)。CCR是中央反向重復(fù)序列，TCR是末端反向重復(fù)序列。編輯課件對稱滾環(huán)模式鱷梨日斑類病毒等（+）鏈為模板多個單位長度的（-）鏈復(fù)制中間體轉(zhuǎn)錄切割單位長度的線狀（-）鏈分子自環(huán)化單位長度的環(huán)狀（-）鏈分子轉(zhuǎn)錄多個單位長度的（+）鏈復(fù)制中間體切割、環(huán)化成熟的類病毒分子編輯課件不對稱滾環(huán)模式馬鈴薯紡錘形塊莖類病毒等（+）鏈為模板轉(zhuǎn)錄多個單位長度的（-）鏈復(fù)制中間體轉(zhuǎn)錄多個單位長度的（+）鏈復(fù)制中間體切割、環(huán)化成熟的類病毒分子編輯課件機械接種傳播種子或花粉傳播蚜蟲傳播：番茄雄性株類病毒類病毒分為2個科7個屬，另有6種未分類病毒馬鈴薯紡錘形塊莖類病毒科Pospiviroidae馬鈴薯紡錘形塊莖類病毒屬-Pospiviroid啤酒花矮化類病毒屬Hostuviroid椰子死亡類病毒屬Cocadviroid蘋果銹果類病毒屬Apscaviroid錦紫蘇類病毒屬Coleviroid編輯課件鱷梨日斑類病毒科鱷梨日斑類病毒屬Avsunviroid桃潛隱花葉類病毒屬Pelamoviroid

六種未分類病毒烏飯樹花葉類病毒Blueberrymosaicviroid-likeRNABluMVd-RNA牛旁矮化類病毒Burdockstuntviroid

BuSVd茄潛隱類病毒Eggplantlatentviroid

ELVd心葉煙矮化類病毒Nicotiana

glutinosastuntviroid

NGSVd木豆花葉斑駁類病毒Pigeonpeamosaicmottleviroid

PPMMoVd番茄束頂類病毒Tomatobunchytopviroid

ToBTVd編輯課件

衛(wèi)星病毒

衛(wèi)星病毒是依賴于與其共同侵染寄主細(xì)胞的輔助病毒進(jìn)行繁殖的核酸分子，其核酸序列與輔助病毒基因組沒有明顯的同源性。衛(wèi)星的核酸分子若含有編碼外殼蛋白的遺傳信息，并能包裹成形態(tài)學(xué)和血清學(xué)與輔助病毒不同的顆粒，稱為衛(wèi)星病毒；若本身沒有編碼外殼蛋白的遺傳信息而是被包裹于輔助病毒編碼的外殼蛋白中，稱為衛(wèi)星核酸。另一種說法是：衛(wèi)星體是一類僅由核酸分子組成的亞病毒因子，在輔助病毒存在下能共感染宿主細(xì)胞，并進(jìn)行混合復(fù)制，衛(wèi)星體獲得衣殼的結(jié)構(gòu)基因后稱為衛(wèi)星病毒。

編輯課件衛(wèi)星與輔助病毒和寄主之間有著?；躁P(guān)系，表現(xiàn)為對病毒病癥狀的高度特異性調(diào)節(jié)。

一些衛(wèi)星如葡萄扇葉病毒衛(wèi)星RNA、蕪菁皺縮病毒衛(wèi)星RNA、花生叢簇病毒衛(wèi)星RNA等能加重其輔助病毒在寄主上引起的癥狀。另一些衛(wèi)星則能減輕寄主的發(fā)病癥狀，如煙草環(huán)斑病毒衛(wèi)星RNA能減輕煙草環(huán)斑病毒在黑眼豇豆上引起的嚴(yán)重癥狀，使癥狀幾乎消失。還有一些衛(wèi)星如煙草壞死衛(wèi)星病毒和煙草花葉衛(wèi)星病毒等對于各自輔助病毒引起的癥狀都沒有調(diào)節(jié)作用。衛(wèi)星和衛(wèi)星病毒包括雙鏈DNA衛(wèi)星核酸、單鏈DNA衛(wèi)星病毒、雙鏈RNA衛(wèi)星核酸、單鏈RNA衛(wèi)星病毒和單鏈RNA衛(wèi)星核酸。編輯課件代表種：蜜蜂慢性麻痹病毒伴隨衛(wèi)星病毒Chronicbee-paralysisvirusassociatedstallite

本亞組只有一個確定成員，衛(wèi)星病毒是在用輔助病毒蜜蜂慢性麻痹病毒Chronicbee-paralysisvirus（CPV）感染蜜蜂時發(fā)現(xiàn)。衛(wèi)星顆粒直徑約17nm，它與CPV不能從血清學(xué)上區(qū)分，但也有些衛(wèi)星RNA發(fā)現(xiàn)包埋在CPV衣殼蛋白中。衛(wèi)星基因組由3種1kb的RNA組成，能與CPVRNA區(qū)別，一些T1寡核苷酸似乎與CPV及衛(wèi)星病毒所共有。

蜜蜂慢性麻痹病毒伴隨衛(wèi)星病毒亞組編輯課件代表種：煙草壞死衛(wèi)星病毒Tobacconecrosissatellitevirus衛(wèi)星病毒伴隨輔助病毒存在于寄主植物體內(nèi)，衛(wèi)星病毒粒子為等軸狀，直徑約17nm，無包膜，由60個外殼蛋白的拷貝組成，是已知植物病毒中最小的粒子。單基因組為線形正義單鏈RNA，長800～1500nt，3’端和5’端的序列不相關(guān)，基因組編碼一個17-24kDa的外殼蛋白，有時具有第二個ORF。煙草壞死衛(wèi)星病毒的單鏈RNA長1240nt，有一個ORF，編碼21.7kDa的外殼蛋白。煙草壞死衛(wèi)星病毒亞組共有4個確定種和1個暫定種，4個確定種已完成序列分析。

煙草壞死衛(wèi)星病毒亞組確定成員：玉米白線花葉衛(wèi)星病毒Maizewhitelinemosaicsatellitevirus(1300bp)黍花葉衛(wèi)星病毒Panicummosaicsatellitevirus(800bp)煙草花葉衛(wèi)星病毒Tobaccomosaicsatellitevirus(1100bp)煙草壞死衛(wèi)星病毒Tobacconecrosissatellitevirus(1200bp)

煙草壞死衛(wèi)星病毒亞組暫定成員：禾谷黃矮R-衛(wèi)星Cerealyellowdwarf-RPVR-sat煙草壞死衛(wèi)星病毒亞組編輯課件1單鏈DNA衛(wèi)星核酸單鏈DNA衛(wèi)星核酸具有單基因組單鏈DNA，長682nt，無ORF，不編碼衛(wèi)星外殼蛋白，它的復(fù)制依賴于菜豆金色花葉病毒屬和曲頂病毒屬中的雙生病毒。代表種:番茄曲葉病毒衛(wèi)星DNATomatoleafcurlvirussatelliteDNA(682bp)2雙鏈RNA衛(wèi)星核酸雙鏈RNA衛(wèi)星核酸僅包括一個確定成員和一個暫定成員，它們與Totiviridae病毒科的病毒相關(guān)聯(lián)。其基因組為1-1.8kb的雙鏈RNA，編碼“殺傷”（killer）蛋白，并包裹在輔助病毒編碼的衣殼蛋白中。這些衛(wèi)星顆粒中經(jīng)常還含有一個雙鏈RNA的正義單鏈拷貝。衛(wèi)星核酸編輯課件單鏈RNA衛(wèi)星核酸基因組為單鏈RNA，基因組不編碼衣殼蛋白。含有基因組的衛(wèi)星顆粒能從抗原上與其輔助病毒區(qū)分，有時也能通過物理特性區(qū)分。單鏈RNA衛(wèi)星核酸分為大單鏈衛(wèi)星RNA、小線狀單鏈衛(wèi)星RNA和環(huán)狀單鏈衛(wèi)星RNA。1）大單鏈衛(wèi)星RNA大單鏈衛(wèi)星RNA具有單基因組，為線形正義單鏈RNA，長1100～1700nt，不編碼外殼蛋白。衛(wèi)星RNA被包裹在輔助病毒的外殼蛋白中，在有些情況下科編碼一個非結(jié)構(gòu)蛋白，該非結(jié)構(gòu)蛋白對衛(wèi)星RNA的復(fù)制是重要的。在衛(wèi)星RNA與輔助病毒之間存在一些序列同源性，衛(wèi)星RNA很少改變由輔助病毒引起的癥狀。番茄黑環(huán)病毒衛(wèi)星RNA的單鏈RNA長1374nt，其RNA編碼一個48kDa的非結(jié)構(gòu)蛋白。大單鏈衛(wèi)星RNA共有9個確定種和1個暫定種，一些種類在我國已有報道。大單鏈衛(wèi)星RNA代表種：番茄黑環(huán)病毒衛(wèi)星RNATomatoblackringvirussatelliteRNA3單鏈RNA衛(wèi)星核酸編輯課件(2）小線狀單鏈衛(wèi)星RNA小線狀單鏈衛(wèi)星RNA具有單基因組，為線形正義單鏈RNA，長700nt以下，不編碼任何功能蛋白，在寄主細(xì)胞中不能形成環(huán)狀分子。一些衛(wèi)星RNA能改變由輔助病毒引起的癥狀。黃瓜花葉病毒衛(wèi)星RNA的單鏈RNA長330-390nt，其RNA不編碼任何功能蛋白。共有8個確定種和2個暫定種，一些衛(wèi)星病毒在我國有報道。代表種：黃瓜花葉病毒衛(wèi)星RNACucumbermosaicvirussatelliteRNA（3）環(huán)狀單鏈衛(wèi)星RNA亞組環(huán)狀單鏈衛(wèi)星RNA成員的基因組為正義單鏈RNA，長約350nt，不編碼任何功能蛋白，衛(wèi)星RNA被包裹在輔助病毒的外殼蛋白中。在復(fù)制時形成一些環(huán)狀分子，有時在復(fù)制時顯示通過RNA催化作用對環(huán)狀的子代分子進(jìn)行自我切割。煙草環(huán)斑病毒衛(wèi)星RNA長360nt，不編碼任何功能蛋白。有8個確定種和1個未確定種，一些衛(wèi)星RNA在我國已有報道。代表種：煙草環(huán)斑病毒衛(wèi)星RNATobaccoringspotvirussatelliteRNA編輯課件朊病毒分為哺乳動物朊病毒和真菌朊病毒。（一）哺乳動物朊病毒的主要特征朊病毒又稱為感染性蛋白質(zhì)或海綿狀腦病因子。它是小分子感染性蛋白顆粒，分子量27-30kDa，比最小的病毒小99%。朊病毒對影響核酸活性的處理有抗性，檢測不到任何種類的核酸存在，也沒有任何種類的蛋白樣顆粒與之相關(guān)，該類因子可引起羊搔癢癥及人與動物的海綿狀腦病。它可能由宿主的prp基因編碼。它是一類非正常的病毒，它不含有通常病毒所含有的核酸，而是一種不含核酸僅有蛋白質(zhì)的蛋白感染因子。其主要成份是一種蛋白酶抗性蛋白，對蛋白酶具有抗性。正因為朊病毒具有這種結(jié)構(gòu)特點，它具有易溶于去污劑、有致病力和不誘發(fā)抗體等特性，給診斷和防治帶來很大麻煩，給人類和動物的健康和生命帶來嚴(yán)重的威脅。朊病毒顆粒對一些理化因素的抵抗力之強，大大高于已知的各類微生物和寄生蟲，其傳染性強、危害性大的特性極不利于人類和動物的健康。朊病毒（Prion）編輯課件哺乳動物朊病毒從一類動物傳染給另一類動物后，即這種病毒跨物種傳播后，其毒性更強，潛伏期更短。朊病毒主要引起人和一些動物的瘙癢癥和海綿狀腦病。朊病毒引起的主要病癥列于表1。其中引起人類的疾病有克雅病、庫魯病、GS綜合癥和致命家族性失眠癥。庫魯?。ㄆ溆⑽拿鸎uru表示因為寒冷和恐懼而顫抖）發(fā)生在巴布亞新幾內(nèi)亞東部高地，主要發(fā)生于婦女和兒童，他們吃了因患此病而死亡的家庭成員腦而傳播。此病的潛伏期可大于30年，其癥狀可分為3個階段，開始癥狀為頭疼、關(guān)節(jié)疼，但仍能走動，6-12周后輕微顫抖和共濟失調(diào)，接著發(fā)聲隔離、大腦紊亂，最后不能直立、行走，在皮膚潰瘍、肺炎等病之后衰竭而亡。克雅病患者所有大腦區(qū)域的功能被選擇性的不對稱抑制，癥狀為快速進(jìn)行性癡呆、并伴隨肌陣攣，隨疾病進(jìn)展，精神紊亂明顯，從精神不定到神經(jīng)錯亂，嚴(yán)重癡呆，最后病人常變啞、易怒、無反應(yīng)，并大小便失控?；即瞬∷劳霾∪说哪X組織呈海綿狀。編輯課件編輯課件哺乳動物朊病毒絕大多數(shù)由樣瘙癢因子的PrPSc朊蛋白異構(gòu)體組成，從細(xì)胞正常蛋白PrPC產(chǎn)生PrPSc異構(gòu)體的翻譯后加工過程目前還不清楚，但已知PrPSc和PrPC都由單一拷貝的染色體基因編碼。盡管接種朊病毒起始PrPSc的產(chǎn)生，但它的合成來源是宿主PrP基因。朊病毒與病毒的性質(zhì)有一些明顯區(qū)別：第一：朊病毒以多分子形式存在，而病毒是具有一定超微結(jié)構(gòu)形態(tài)的單一形式；第二，朊病毒沒有免疫原性，而幾乎所有病毒都能激發(fā)免疫反應(yīng)；第三，感染性朊病毒顆粒中不含核酸，而病毒具有核酸基因組作為合成子代病毒的模板；第四，朊病毒的組成成份已知的只有PrPSc蛋白，該蛋白由染色體基因編碼，與此不同的是，病毒是由核酸、蛋白和一些其它成份組成。編輯課件編輯課件（二）瘋牛病及朊病毒1瘋牛病牛海綿狀腦?。˙ovineSpongiformEncephalopathy，BSE）又稱瘋牛病，它是一種侵犯牛中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性的致命性疾病，是由一種非常規(guī)的病毒——朊病毒引起的一種亞急性海綿狀腦病，這類病還包括綿羊的癢病、人的克-雅氏?。–reutzfeldt-JakobSyndrome,CJD）（又稱早老癡呆癥）以及最近發(fā)現(xiàn)的致死性家庭性失眠癥等等。共同特征是：生物體的認(rèn)知和運動功能嚴(yán)重衰退直至死亡。其中，人的克-雅氏病是一種罕見的主要發(fā)生在50-70歲之間的可傳播的腦病，產(chǎn)生的危害極大。1996年3月20日，英國政府宣布，英國20余名克-雅氏病患者與瘋牛病傳染有關(guān)，引起世界的震驚。為此，英國將瘋牛病疫區(qū)的1100多萬頭同群牛屠宰處理，造成了約300億美元的損失，并引起了全球?qū)τＨ獾目只?。?jù)英國《泰晤士報》2000年3月5日報道出生的一名嬰兒可能是世界上第一例通過母體感染瘋牛病的患者。這名嬰兒一出生醫(yī)生就發(fā)現(xiàn)他患有瘋牛病。事實上，生產(chǎn)這名嬰兒的孕婦已是瘋牛病患者。掃描顯示，這名婦女大腦纖維組織出現(xiàn)瘋牛病患者的典型損壞癥狀。這一消息證實，瘋牛病可通過孕婦胎盤垂直傳播，是典型的遺傳病。編輯課件2朊病毒（Prion）的性質(zhì)哺乳動物朊病毒是一類非正常的病毒，它不含有通常病毒所含有的核酸，而是一種不含核酸僅有蛋白質(zhì)的蛋白感染因子。其主要成份是一種蛋白酶抗性蛋白，對蛋白酶具有抗性。正因為這種結(jié)構(gòu)特點，使其具有易溶于去污劑、有致病力和不誘發(fā)抗體等特性，給診斷和防治帶來很大麻煩，給人類和動物的健康和生命帶來嚴(yán)重的威脅。朊病毒顆粒對一些理化因素的抵抗力之強，大大高于已知的各類微生物和寄生蟲，其傳染性強、危害性大的特性極不利于人類和動物的健康。哺乳動物朊病毒從一類動物傳染給另一類動物后，即這種病毒跨物種傳播后，其毒性更強，潛伏期更短。

3癥狀此病臨床表現(xiàn)為腦組織的海綿體化、空泡化、星形膠質(zhì)細(xì)胞和微小膠質(zhì)細(xì)胞的形成以及致病型蛋白積累，無免疫反應(yīng)。

病原體通過血液進(jìn)入人的大腦，將人的腦組織變成海綿狀，如同糨糊，完全失去功能。受感染的人會出現(xiàn)睡眠紊亂、個性改變、共濟失調(diào)、失語癥、視覺喪失、肌肉萎縮、肌痙攣、進(jìn)行性癡呆等癥狀，并且會在發(fā)病的一年內(nèi)死亡。該病有常染色體家族遺傳傾向。編輯課件從Syrian倉鼠腦中分離的的蛋白質(zhì)因子

A含有感染性因子的微小體膜；B純化的感染性因子桿狀體；C感染性因子脂小體；bar=100nm

編輯課件4瘋牛病的傳染與防治

牛的感染過程如下圖所示：

人的感染途徑：（1）、食用感染了瘋牛病的牛肉及其制品會導(dǎo)致感染，特別是從脊椎剔下的肉（一般德國牛肉香腸都是用這種肉制成）；（2）、某些化妝品除了使用植物原料之外，也有使用動物原料的成分，所以化妝品也有可能含有瘋牛病病毒；(化妝品所使用的牛羊器官或組織成分有：胎盤素、羊水、膠原蛋白、腦糖)。（3）、有一些科學(xué)家認(rèn)為"瘋牛病"人類變異"克-雅氏病"的病因，不是因為吃了感染瘋牛病的牛肉，而是環(huán)境污染直接造成的。認(rèn)為環(huán)境中超標(biāo)的金屬錳含量可能是“瘋牛病"和"克-雅氏病"的病因。編輯課件瘋牛病防治：現(xiàn)在對于瘋牛病的處理，還沒有什么有效的治療辦法，只有防范和控制這類病毒在牲畜中的傳播。一旦發(fā)現(xiàn)有牛只感染了瘋牛病，只能堅決予以宰殺并進(jìn)行焚化深埋處理。但也有看法認(rèn)為，即使染上瘋牛病的牛只經(jīng)過焚化處理，灰燼仍然有瘋牛病毒，把灰燼倒在堆田區(qū)，病毒就可能會因此而散播。目前，對于這種毒蛋白究竟通過何種方式在牲畜中傳播，又是通過何種途徑傳染給人類，研究的還不清楚，迄今為止這種病毒還沒有確切的命名。編輯課件逆轉(zhuǎn)錄病毒

特性：

1.病毒為球形，有包膜，表面有刺突，(與病毒的吸附和穿入有關(guān))。

2.基因組為單正鏈RNA雙體結(jié)構(gòu)。

3.病毒體含逆轉(zhuǎn)錄酶。

4.具有g(shù)ag、pol、env三個結(jié)構(gòu)基因。

5.病毒增殖的突出特點是在復(fù)制病毒RNA時要通過DNA復(fù)制中間型(DNAreplicativeintermediate)。并與宿主細(xì)胞的染色體整合。編輯課件亞科名代表病毒RNA腫瘤病毒亞科(爬蟲類)蛇病毒

(禽類)rous肉瘤病毒(RSV)、rous相關(guān)病毒(RAV)、其他雞肉瘤病毒、禽白血病病毒(ALV)(哺乳類)鼠肉瘤病毒(MSV)、鼠白血病毒(MLV)、鼠內(nèi)源性病毒、豬肉瘤病毒、牛白血病病毒、豬白血病病毒、鼠乳腺瘤病毒(靈長類)靈長類肉瘤病毒、猴白血病病毒、狒C型腫瘤病毒、mason-pfizer猴病毒(MPMV)、langur病毒(人）人類嗜T細(xì)胞病毒Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅴ型(HTLV-Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ)慢病毒亞科人類免疫缺陷病毒(HIV)、綿羊脫髓鞘性腦白質(zhì)炎病毒(visnavirus)、綿羊肺腺瘤病毒(maedivirus)、馬傳染性貧血病毒(EIAV)泡沫病毒亞科靈長類泡沫病毒、貓、牛、人泡沫病毒(humanfoamyvirus)編輯課件舉例：人免疫缺陷病毒人類免疫缺陷病毒（HIV)是獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS)的病原體，俗稱艾滋病。HIV主要有兩型：HIV-1型：即通常稱謂的HIV，世界上的AIDS多由HIV-1所致；HIV-2型：1986年在西非發(fā)現(xiàn)一種與HIV-1不同的逆轉(zhuǎn)錄病毒，兩者的核苷酸序列差異超過40%，稱為HIV-2型，只在西非呈地區(qū)性流行。編輯課件生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)編輯課件核衣殼

核酸：兩條ssRNA與核衣殼蛋白(P7)結(jié)合形成雙體結(jié)構(gòu)

衣殼：雙層殼膜內(nèi)層為衣殼蛋白外層為內(nèi)膜蛋白包膜脂質(zhì)雙層刺突gp120,gp41

生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)編輯課件

病毒基因組全長約9200bp，其5’端和3’端各有一段相同的核苷酸序列，是長末端重復(fù)序列(LTR)，中間含有env、pol、gag3個結(jié)構(gòu)基因和tat、rev、nef、vif、vpu、vpr等6個調(diào)節(jié)基因。生物學(xué)性狀基因組結(jié)構(gòu)與功能編輯課件結(jié)構(gòu)基因

env基因：編碼gp41：介導(dǎo)病毒包膜與宿主胞膜的融合；

gp120：有病毒顆粒與NT抗體及宿主細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合的部位。

pol基因：編碼產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶(p66/p53)和整合酶(p31)，與病毒的復(fù)制有關(guān)。

gag基因：編碼產(chǎn)生蛋白前體，經(jīng)酶解后形成3種蛋白(P17、P24、P15)。調(diào)節(jié)基因：tat、rev、nef、vif、vpu、vprtat、rev和nef的產(chǎn)物對HIV表達(dá)的正、負(fù)調(diào)節(jié)以及對維持HIV在細(xì)胞中復(fù)制平衡和控制HIV潛伏有重要意義。長末端重復(fù)序列(LTR)：對病毒轉(zhuǎn)錄的調(diào)控起關(guān)鍵作用。生物學(xué)性狀基因組結(jié)構(gòu)與功能編輯課件

HIV病毒體的包膜糖蛋白刺突與細(xì)胞上的特異受體結(jié)合，然后病毒包膜與細(xì)胞膜發(fā)生融合。核衣殼進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)脫殼，釋放其核心RNA進(jìn)行復(fù)制。病毒的復(fù)制生物學(xué)性狀編輯課件病毒變異性

HIV基因組可發(fā)生變異，最易變異的是編碼包膜糖蛋白的env基因和調(diào)節(jié)基因nef。估計病毒env基因核苷酸變異概率每年每個位點約0.1%，其變異率與流感病毒相似。

根據(jù)nef基因序列的異同將HIV-1分為M、O、N等3組(group)12個亞型(subtype)；HIV-2型為A～F等6個亞型。在非洲主要流行的是HIV-1的A、C、D、E亞型，我國云南省感染者主要為B和C亞型。全球流行將以C和E亞型為主，另外各亞型的流行時間和傳播情況也不同。

生物學(xué)性狀編輯課件

HIV僅感染表面有CD4受體的細(xì)胞。實驗室中常用正常人T細(xì)胞分離病毒。感染病毒的細(xì)胞出現(xiàn)CPE。動物模型可用HIV感染恒河猴和黑猩猩。培養(yǎng)特性生物學(xué)性狀編輯課件56℃加熱30min；凍干血制品需68℃72h方能保證污染病毒的滅活；高壓蒸氣滅菌（103.4kpa/121.3℃）20min可被滅活；10%漂白粉液、0.5%次氯酸鈉、50%乙醇、35%異丙醇、0.3%H2O2、0.5%來蘇等消毒液中室溫10min保證完全被滅活。

抵抗力HIV的抵抗力不強，以下條件可被滅活：生物學(xué)性狀編輯課件致病性與免疫性傳染源和傳播途徑傳染源

a）HIV無癥狀攜帶者b）艾滋病患者編輯課件（2）血液傳播：醫(yī)源性吸毒（1）性傳播：同性戀異性戀傳播途徑致病性與免疫性（3）母嬰傳播編輯課件臨床表現(xiàn)

1)原發(fā)感染致病性與免疫性

HIV進(jìn)入機體后病毒開始復(fù)制，約在8～12w時出現(xiàn)病毒血癥，此期病毒在體內(nèi)廣泛播散，并開始在淋巴樣器官種植，3～6w在許多病人（50%～70%）體內(nèi)發(fā)展成急性單核細(xì)胞增多癥樣表現(xiàn)，其后大多數(shù)病毒以前病毒的形式整合于宿主細(xì)胞染色體內(nèi)，進(jìn)入長期的、無癥狀的潛伏感染期。

編輯課件

2)潛伏感染致病性與免疫性此期可長達(dá)6個月至10年。臨床無癥狀，有些病人可出現(xiàn)無痛性淋巴結(jié)腫大。當(dāng)機體受到各種因素的激發(fā)使?jié)摲腥镜牟《驹俅未罅吭鲋扯旅庖邠p害時，才出現(xiàn)臨床癥狀，進(jìn)入AIDS相關(guān)綜合征期。

臨床表現(xiàn)編輯課件

3)AIDS相關(guān)綜合征致病性與免疫性臨床表現(xiàn)(AIDS-relatedcomplex,ARC)早期有發(fā)熱、盜汗、全身倦怠、體重下降、皮疹及慢性腹瀉等胃腸道癥狀，并有進(jìn)行性淋巴結(jié)病及舌上白斑等口腔損害。

編輯課件4)典型AIDS致病性與免疫性臨床表現(xiàn)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患;合并各種條件致病菌(如分枝桿菌、念珠菌、卡氏肺孢菌等)或其他病毒(如EBV，CMV、HHV-8型等)感染；并發(fā)卡波濟肉瘤(Kaposisarcoma)。在感染后10年內(nèi)約有50%的人會發(fā)展為AIDS。AIDS的5年間死亡率約為90%，多于臨床癥狀出現(xiàn)后2年內(nèi)死亡。

編輯課件HIV的致病機制1）選擇性地侵犯CD4+T細(xì)胞，CD4/CD8比例倒置，導(dǎo)致免疫功能紊亂。2）HIV感染后B細(xì)胞多克隆活化，出現(xiàn)高丙球蛋白血癥，循環(huán)血中免疫復(fù)合物及自身抗體含量增高，但對新抗原刺激的應(yīng)答受到很大阻礙。3）單核－巨噬細(xì)胞也表達(dá)少量CD4分子，受HIV感染后通常不被殺死，成為感染后較長時期的病毒儲存者。4）HIV感染所致神經(jīng)細(xì)胞損害：約有40％～90％的AIDS患者出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)異常，包括HIV腦病、脊髓病變、周圍神經(jīng)炎和嚴(yán)重的AIDS癡呆綜合征。致病性與免疫性編輯課件HIV對CD4+T細(xì)胞損害的機制（1）病毒感染對細(xì)胞的直接殺傷作用a.病毒包膜糖蛋白插入細(xì)胞膜或病毒的出芽釋放，增加了細(xì)胞膜的通透性；b.HIV增殖時可產(chǎn)生大量未整合的病毒cDNA,干擾細(xì)胞的正常生物合成；c.感染T細(xì)胞表面的gp120與非感染細(xì)胞的CD4結(jié)合，細(xì)胞融合死亡，T細(xì)胞減少。（2)免疫病理所引起的細(xì)胞損傷：a.受染細(xì)胞膜上表達(dá)病毒的包膜糖蛋白，可激活特異性CTL的識別，或與特異性抗體結(jié)合后通過ADCC作用而破壞細(xì)胞；致病性與免疫性編輯課件（3)HIV感染誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡病毒激活T細(xì)胞凋亡基因，表達(dá)FAS受體，當(dāng)其與細(xì)胞表面FAS結(jié)合后最終導(dǎo)致感染細(xì)胞死亡。

致病性與免疫性b.HIV的gp120與細(xì)胞膜上的MHCⅡ類分子有一同源區(qū)，抗gp120抗體能與這類T細(xì)胞起交叉反應(yīng)，即病毒誘導(dǎo)的自身免疫使細(xì)胞造成免疫病損害或功能障礙。編輯課件3.機體對HIV感染的免疫應(yīng)答

機體感染HIV后產(chǎn)生多種抗體，包括抗gp120等中和抗體。HIV感染也可刺激機體細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，包括CTL細(xì)胞、NK細(xì)胞及ADCC的殺傷活性，但細(xì)胞免疫依然不能清除有HIV潛伏感染的細(xì)胞，這與病毒能逃逸免疫作用有關(guān)，如:HIV損傷CD4細(xì)胞，使整個免疫系統(tǒng)的功能失效；病毒基因整合于宿主細(xì)胞染色體中，細(xì)胞不表達(dá)或少表達(dá)病毒結(jié)構(gòu)蛋白，使宿主長期呈“無抗原狀態(tài)；病毒包膜糖蛋白的一些區(qū)段的高變異性，致使不斷出現(xiàn)新抗原而逃逸免疫系統(tǒng)的識別；HIV對各種免疫細(xì)胞均有損害。故表明機體的免疫力不足以清除病毒，HIV一經(jīng)感染便終生攜帶病毒。致病性與免疫性編輯課件防治原則WHO和包括我國在內(nèi)的許多國家都制定了控制HIV感染的措施：①建立HIV感染和AIDS的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，控制疾病的流行蔓延；②進(jìn)行廣泛的宣傳教育，取締娼妓，防止性傳播疾病的流行，抵制吸毒等社會弊??；③檢測高危險人群包括供血員、同性戀、靜脈注射毒品成癮者、血友病患者，國外旅游者和外事使館人員等；④禁止進(jìn)口血液制品，如凝血因子Ⅷ等；⑤加強國境檢疫、留檢等。編輯課件疫苗研究

尚缺乏理想的疫苗,目前研究得最多的是：

1.基因工程亞單位疫苗:HIV的包膜糖蛋白gp160,gp120和gp41已在細(xì)菌、酵母和真核細(xì)胞系統(tǒng)表達(dá)成功，免疫人和動物后可誘生特異性中和抗體和激發(fā)特異性T細(xì)胞免疫反應(yīng)，在黑猩猩實驗中已證明有保護(hù)作用。

2.合成寡肽疫苗根據(jù)gp120分子中的主要中和決定簇（V3區(qū)）、與CD4受體結(jié)合區(qū)（C4區(qū)）和部分T細(xì)胞決定簇（C1、C4區(qū)）的氨基酸順序，合成各種HIV的寡肽疫苗。在實驗中已證明V3肽可以刺激動物和人產(chǎn)生抗HIV的中和抗體和細(xì)胞毒T細(xì)胞反應(yīng)。

3.重組病毒載體活疫苗用痘苗病毒、腺病毒和脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗株作載體，將HIV基因插入構(gòu)建成重組病毒載體疫苗。動物試驗已證明能產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫和中和抗體。用表達(dá)HIVgp160、gp120蛋白的重組疫苗病毒接種志愿者后，可以產(chǎn)生較強的T細(xì)胞免疫反應(yīng)，但體液免疫相對較弱。

防治原則編輯課件AIDS的治療①阻止HIV吸附穿入的重組可溶性CD4分子(rsCD4)的使用；②給予抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性的核苷類似物如疊氮胸苷(azidothymidine,AZT),雙脫氧肌苷(2，,3，-dideoxyinosine,DDI)與2，,3，-雙脫氧肌苷(2，,3，-dideoxyinosine,DDC)等；③非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，如德拉維拉丁(Delaviradine)和耐維拉平(Nevirapine)等，國內(nèi)多用施多寧；④近年來研制的蛋白酶抑制劑，如佳息患、賽科納瓦(sapuinavir)、瑞托納瓦(ritonavir)以及英迪納瓦(indinavir)等；⑤免疫調(diào)節(jié)劑，如IFN-γ，IL-2和胸腺素等?！半u尾酒療法”：聯(lián)合交替使用2種HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和1種HIV蛋白酶抑制劑，可有效地把血液中的HIV含量減少到最低(外周血中測不出HIV或其RNA)，因而能減輕癥狀及延緩生命。但無法清除整合在CD4+細(xì)胞染色體上的前病毒，因此仍不能從體內(nèi)徹底清除HIV。

防治原則編輯課件AIDS的治療①阻止HIV吸附穿入的重組可溶性CD4分子(rsCD4)的使用；②給予抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性的核苷類似物如疊氮胸苷(azidothymidine,AZT),雙脫氧肌苷(2，,3，-dideoxyinosine,DDI)與2，,3，-雙脫氧肌苷(2，,3，-dideoxyinosine,DDC)等；③非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，如德拉維拉丁(Delaviradine)和耐維拉平(Nevirapine)等，國內(nèi)多用施多寧；④近年來研制的蛋白酶抑制劑，如佳息患、賽科納瓦(sapuinavir)、瑞托納瓦(ritonavir)以及英迪納瓦(indinavir)等；⑤免疫調(diào)節(jié)劑，如IFN-γ，IL-2和胸腺素等?！半u尾酒療法”：聯(lián)合交替使用2種HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和1種HIV蛋白酶抑制劑，可有效地把血液中的HIV含量減少到最低(外周血中測不出HIV或其RNA)，因而能減輕癥狀及延緩生命。但無法清除整合在CD4+細(xì)胞染色體上的前病毒，因此仍不能從體內(nèi)徹底清除HIV。

防治原則編輯課件

甲（A）:

抗原性易發(fā)生變異，多次引起世界性大流行；

乙（B）:

對人類致病性較低；

丙（C）:

只引起人類不明顯的或輕微的上呼吸道感染，很少造成流行。

流感病毒編輯課件

形態(tài)與結(jié)構(gòu)

形態(tài)

生物學(xué)性狀編輯課件生物學(xué)性狀〈編輯課件形態(tài)與結(jié)構(gòu)

結(jié)構(gòu)：

核衣殼

核酸：分節(jié)段的–ssRNA。

核蛋白（nucleoprotein,NP）：螺旋對稱,無感染性，抗原結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，有型特異性。

RNA多聚酶：三種蛋白質(zhì)PA、PB1、PB2組成。

包膜

基質(zhì)蛋白（matrixprotein,MP）：穩(wěn)定，有型特異性。

脂蛋白（Lipoprotein，LP）：來源于宿主細(xì)胞膜

刺突

血凝素（hemagglutininHA）：抗原結(jié)構(gòu)易改變。是甲型流感病毒分亞型的主要依據(jù)。功能

神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase,NA）：抗原性也很不穩(wěn)定，易發(fā)生變異，與HA一起是甲型流感病毒分亞型的主要依據(jù)。〉生物學(xué)性狀編輯課件HA的主要功能：能凝集多種動物或人的紅細(xì)胞。這是因為HA與紅細(xì)胞表面的糖蛋白受體結(jié)合，使紅細(xì)胞發(fā)生凝集(簡稱血凝)。血凝現(xiàn)象可以被特異性抗體所抑制，稱為血凝抑制(HI)現(xiàn)象；病毒顆?？山柚贖A吸附到宿主細(xì)胞上，是病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的先決條件；具有抗原性，刺激機體產(chǎn)生中和抗體，具有保護(hù)作用。NA的主要功能有：可水解受染細(xì)胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神經(jīng)氨酸，使成熟病毒體自細(xì)胞膜出芽釋放；可以破壞細(xì)胞膜上病毒特異的受體，液化細(xì)胞表面的粘液，使病毒從細(xì)胞上解離，有利于病毒的擴散。生物學(xué)性狀編輯課件

分型與變異

分型

生物學(xué)性狀

根據(jù)NP和MP的不同流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。

甲型流感病毒根據(jù)其表面HA和NA抗原性的不同，又分為若干亞型。編輯課件分型與變異

變異

最主要的是抗原性變異:HA和NA生物學(xué)性狀抗原性漂移（antigenicdrift）：抗原性轉(zhuǎn)變（antigenicshift）：變異幅度小或連續(xù)變異，屬于量變，即亞型內(nèi)變異。變異幅度大，屬于質(zhì)變，即病毒株表面抗原結(jié)構(gòu)一種或兩種發(fā)生變異，與前次流行株抗原相異，形成新亞型。編輯課件分型與變異

甲型流感病毒容易發(fā)生亞型變異的機制可能與基因組分8個節(jié)段以及病毒對豬、禽等動物宿主的感染有關(guān)。生物學(xué)性狀編輯課件培養(yǎng)特性

流感病毒能在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖，用紅細(xì)胞凝集試驗即可檢出。流感病毒雖可在組織培養(yǎng)細(xì)胞（人羊膜、猴腎、雞胚等細(xì)胞）中增殖，但不引起明顯的CPE，可用紅細(xì)胞吸附試驗判定有無病毒增殖。

生物學(xué)性狀編輯課件抵抗力

較弱

不耐熱，56℃30min即可使病毒滅活。在室溫情況下傳染性很快喪失，但在0℃-4℃能存活數(shù)周。病毒對干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等化學(xué)藥物也很敏感。

生物學(xué)性狀編輯課件流感病毒的主要生物學(xué)性狀病毒體球形，多形態(tài)，直徑80-120nm（螺旋狀核衣殼)成分RNA1%，蛋白73%，脂類20%，糖6%基因組-ssRNA,8個節(jié)段，13.6kb蛋白九種結(jié)構(gòu)蛋白包膜含有HA和NA復(fù)制核內(nèi)轉(zhuǎn)錄，以出芽方式從胞漿膜釋放

重要特性基因重組頻率高，流感常引起世界性流行生物學(xué)性狀編輯課件致病性

傳染源：主要是患者，其次為隱性感染者，被感染的動物也可能是一種傳染源。

傳播途徑：主要是帶有流感病毒的飛沫，經(jīng)呼吸道進(jìn)入體內(nèi)。

致病性和免疫性編輯課件致病性疾病的發(fā)生發(fā)展過程：致病性和免疫性病毒機體感染呼吸道上皮少數(shù)細(xì)胞，空泡、變性并迅速產(chǎn)生產(chǎn)生子代病毒易擴散使許多細(xì)胞受損產(chǎn)生癥狀。編輯課件疾病的特點：

1.流感病毒一般只引起表面感染，不引起病毒血癥。2.癥狀出現(xiàn)1-2天內(nèi)呼吸道排出病毒量較多，以后減少；3.無并發(fā)癥患者發(fā)病后第3-4d就開始恢復(fù)；如有并發(fā)癥，則恢復(fù)期延長;4.傳染性強并可迅速蔓延，發(fā)病率高，病死率低，死亡通常由細(xì)菌性并發(fā)感染所致，如流感嗜血桿菌等。5.Seye’s綜合癥：兒童常見的并發(fā)癥，急性腦病，肝脂肪變性，死亡率10-40%。認(rèn)為與服用水楊酸類藥物有關(guān)，故兒童流感時不宜用阿司匹林類藥物降體溫。致病性和免疫性致病性編輯課件乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）屬嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae）

HBV的發(fā)現(xiàn)源于表面抗原的研究。1963年Blumberg首先在澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)一種新抗原，稱為澳大利亞抗原（Australiaantigen）；直至1968年確定這種抗原與血清型肝炎密切相關(guān)，稱為肝炎相關(guān)抗原（hepatitisassociatedantigen，HAA）；1970年D.S.Dane在肝炎患者血清中發(fā)現(xiàn)具有傳染性的顆粒，即Dane顆粒（Dane‘sparticle），從而HBV被確認(rèn)。HBV是乙型肝炎病原體，主要經(jīng)輸血、注射、性行為和母嬰傳播。起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。乙型肝炎病毒編輯課件形態(tài)與結(jié)構(gòu)

完整的HBV顆粒亦稱Dane顆粒，直徑為42nm，具有雙層核殼結(jié)構(gòu)：核心顆粒：直徑為28nm

顆粒內(nèi)部：DNA和DNA多聚酶顆粒表面（內(nèi)衣殼）：含有HBcAg

和HBeAg

外殼（包膜）：厚7nm

脂質(zhì)雙層：含有HBsAg、PHSAr

和PreSAg

蛋白質(zhì)生物學(xué)性狀編輯課件

①小球形顆粒，直徑22nm；②管形顆粒，直徑22nm，長度在50～700nm之間；③大球形顆粒，即Dane顆粒，直徑42nm。生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)編輯課件HBV基因組結(jié)構(gòu)及復(fù)制

HBV基因組結(jié)構(gòu)

HBVDNA是由長鏈L(負(fù)鏈)和短鏈S(正鏈)組成的不完全雙鏈環(huán)狀DNA(cccDNA)，短鏈的長度相當(dāng)于長鏈的50%～85%。

HBVDNA長鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼，有4個開放讀碼框架(ORF)，分別稱為S、C、P和X區(qū)。生物學(xué)性狀編輯課件HBV基因結(jié)構(gòu)S區(qū)基因：包括S基因、PreS1與PreS2基因，分別編碼HBsAg、PreS1和PreS2Ag。C區(qū)基因：編碼HBcAg，還有一個PreC區(qū)可能在病毒核心和外殼的附著及結(jié)合中起作用。P區(qū)基因：最長，編碼HBVDNA多聚酶、逆轉(zhuǎn)錄酶以及RNaseH。X區(qū)基因：編碼X蛋白，可反式激活一些細(xì)胞的癌基因及病毒的基因等，可能與肝癌的發(fā)生有關(guān)。生物學(xué)性狀編輯課件HBV的復(fù)制生物學(xué)性狀編輯課件抗原組成

生物學(xué)性狀外殼：HBsAg：是機體受HBV感染的主要標(biāo)志之一。具有抗原性，能刺激機體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，即抗HBs。根據(jù)HBsAg抗原性差異，HBV可分為adr、adw、ayr、ayw等4種血清型。血清型分布有明顯的地區(qū)差異，并與種族有關(guān)。如歐美主要是adr型，為A基因型；我國以adr、ayw為多見。PreS1和PreS2：存在吸附肝細(xì)胞受體的表位；其抗原性比HBsAg更強，抗PreS1和抗PreS2通過阻斷HBV與肝細(xì)胞的結(jié)合而起抗病毒作用。編輯課件生物學(xué)性狀抗原組成衣殼：HBcAg：HBcAg主要定位于感染細(xì)胞核內(nèi)，不易從患者血

清中檢出。但HBcAg也可在肝細(xì)胞膜表面表達(dá)，

是宿主CTL

作用的主要靶抗原。能刺激機體產(chǎn)生抗HBc，但無中和作用。若檢出高效價抗HBc的抗體，特別是抗HBcIgM

則表示HBV在肝內(nèi)處于復(fù)制狀態(tài)。HBeAg：可作為HBV復(fù)制及血清具有傳染性的標(biāo)志。急性乙型肝炎進(jìn)入恢復(fù)期時HBeAg消失，抗HBe

陽性；但抗HBe亦見于攜帶者及慢性乙型肝炎血清。編輯課件易感動物和細(xì)胞培養(yǎng)

只有黑猩猩對HBV易感，接種后可發(fā)生與人類相似的急慢性感染。

體外細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功。近年來應(yīng)用基因克隆技術(shù)，可使HBV基因轉(zhuǎn)移給小鼠或轉(zhuǎn)染細(xì)胞株。將病毒DNA導(dǎo)入肝癌細(xì)胞后，病毒可復(fù)制并在細(xì)胞中表達(dá)HBsAg、HBcAg和HBeAg。有此細(xì)胞株可持續(xù)地產(chǎn)生Dane顆粒。這些細(xì)胞培養(yǎng)可用于抗HBV藥物的篩選、疫苗制備及HBV致病機制研究等。生物學(xué)性狀編輯課件抵抗力

HBV對理化因素的抵抗力相當(dāng)強：對低溫、干燥、紫外線、醚、氯仿、酚等均有抵