第六節(jié)免疫應(yīng)答三個階段：免疫應(yīng)答過程感應(yīng)階段——即抗原識別和遞呈階段，指APC對抗原的攝取、加工、遞呈的過程；反應(yīng)階段——免疫活性細(xì)胞接受相應(yīng)抗原刺激后活化、增殖和分化的階段；效應(yīng)階段——指產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)和進行免疫調(diào)節(jié)的階段。

病原微生物（或抗原）初次進入DC、Mφ

細(xì)胞吞噬、處理結(jié)果不完全吞噬完全吞噬抗原肽＋MHC-II類分子

B

細(xì)胞T

細(xì)胞結(jié)合不識別識別宿主非免疫細(xì)胞多糖類抗原蛋白質(zhì)抗原直接活化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體結(jié)合抗原細(xì)胞靜止抗原肽＋MHC-IICD4+T

細(xì)胞病毒產(chǎn)生內(nèi)源性抗原抗原肽＋MHC-Ⅰ類分子

CD8+T

細(xì)胞活化為Th產(chǎn)生細(xì)胞因子活化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體刺激活化為CTL記憶性B

細(xì)胞記憶性T

細(xì)胞病原微生物（或抗原）再次進入抗體使病原其喪失感染性直接結(jié)合抗原（病原）吞噬細(xì)胞更易吞噬遇到NK細(xì)胞，結(jié)合NK細(xì)胞，殺傷抗原（ADCC)繼續(xù)產(chǎn)生免疫應(yīng)答

釋放穿孔素、顆粒酶等殺傷受感染的靶細(xì)胞記憶性B

細(xì)胞記憶性T

細(xì)胞CTL受感染的細(xì)胞結(jié)合抗原（受感染的靶細(xì)胞）正常Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)異常Th細(xì)胞因子Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)增強吞噬細(xì)胞吞噬；活化免疫細(xì)胞；促進抗體產(chǎn)生異常異常正常正常

外源性和內(nèi)源性

抗原提呈途徑示意圖蛋白酶體感染細(xì)胞合成的病毒蛋白病毒MHC-Ⅰ類分子細(xì)菌Ag肽-MHC-Ⅱ類分子內(nèi)體/溶酶體MⅡC內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ag肽-MHC-Ⅰ類分子

TAPMHC-Ⅱ類分子

一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程1、內(nèi)源性抗原的加工處理

靶細(xì)胞內(nèi)Ag（病毒、腫瘤Ag）LMP

抗原肽

TAP

粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與MHCⅠ類分子結(jié)合

抗原肽－Ⅰ類分子

高爾基體

遞呈到靶細(xì)胞表面

CD8+細(xì)胞識別需要雙信號的刺激第一信號：雙識別TCR識別抗原肽CD8識別MHCⅠ類分子第二信號：協(xié)同刺激分子(如CD28-B7等)2、CTL的活化記憶細(xì)胞T細(xì)胞增殖和分化效應(yīng)T細(xì)胞保持對抗原的記憶，當(dāng)同一種抗原再次進入機體，記憶細(xì)胞會迅速增殖、分化，形成大量的效應(yīng)T細(xì)胞，產(chǎn)生更強的特異性免疫反應(yīng)。效應(yīng)T細(xì)胞特異性結(jié)合靶細(xì)胞(被抗原入侵的宿主細(xì)胞)抗原再次進入釋放穿孔素-顆粒酶系統(tǒng)等最終裂解死亡。二、體液免疫應(yīng)答過程（一）對TD抗原的體液免疫應(yīng)答1、抗原的處理和遞呈外源性Ag（病原微生物，HLA）吞噬

APC

在內(nèi)體中降解

Ag肽段粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與MHCⅡ類分子結(jié)合抗原肽－MHCⅡ類分子復(fù)合體

轉(zhuǎn)運到細(xì)胞表面被CD4+T細(xì)胞識別TH細(xì)胞需經(jīng)兩個信號的刺激才能活化：第一信號：雙識別TCR識別抗原CD4識別MHCⅡ類分子第二信號：協(xié)同刺激信號TH細(xì)胞的活化增殖與分化也需兩個信號的刺激才能活化第一信號：BCR識別抗原第二信號：即協(xié)同刺激信號（CD4+T細(xì)胞活化后產(chǎn)生的淋巴因子）

2、B細(xì)胞的活化增殖與分化記憶細(xì)胞B細(xì)胞增殖和分化漿細(xì)胞合成和分泌抗體保持對抗原的記憶，當(dāng)同一種抗原再次進入機體，記憶細(xì)胞會迅速增殖、分化，形成大量的效應(yīng)B細(xì)胞，產(chǎn)生更強的特異性免疫反應(yīng)。3、效應(yīng)階段：+抗原（再次進入）效應(yīng)B細(xì)胞合成和分泌抗體特異性免疫反應(yīng)抗體與病菌結(jié)合，抑制其繁殖或?qū)λ拗骷?xì)胞的黏附抗體與病毒結(jié)合，使其失去侵染和破壞宿主細(xì)胞的能力抗體與抗原結(jié)合，使其形成沉淀或細(xì)胞集團，進而被吞噬細(xì)胞吞噬消化（二）對TI抗原的體液免疫應(yīng)答TI-Ag多為多糖類?？芍苯蛹せ頑細(xì)胞，不需APC和Th細(xì)胞輔助，可迅速誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力抗體IgM。不產(chǎn)生記憶B細(xì)胞。

三、抗體產(chǎn)生的規(guī)律(一)初次應(yīng)答:是指動物機體首次接觸抗原引起抗體產(chǎn)生的過程.1.具有潛伏期:是指機體首次接觸抗原在一定時期內(nèi)查不到抗體或抗體產(chǎn)生很少.(1).細(xì)菌抗原5-7天血液中才出現(xiàn)抗體(2)病毒抗原3-4天血液中才出現(xiàn)抗體(3)毒素性抗原2-3周才出現(xiàn)2.產(chǎn)生抗體順序:IgM-IgG-IgA(1)IgM在抗原刺激后幾天內(nèi)產(chǎn)生并達到高峰,然后開始下降;(2)IgG產(chǎn)生潛伏期比IgM長,如果抗原劑量少,可能只產(chǎn)生IgM.(3)IgA產(chǎn)生最遲,常在IgG產(chǎn)生2周至1-2個月才能在血液中檢出,而且含量少.3.初次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體總量低時間短.

(二).再次應(yīng)答是指抗原從動物機體內(nèi)消除后,在一定的時期內(nèi)仍存在特異性抗體和致敏淋巴細(xì)胞,機體再次遇到相同抗原,可以迅速組織免疫應(yīng)答,迅速而有效的清除抗原.1.潛伏期短,約2-3天.2.產(chǎn)生抗體含量高,維持時間長.3.再次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體大部分為IgG,而IgM很少.再次應(yīng)答產(chǎn)生間隔時間越長,機體越傾向產(chǎn)生IgG..四、影響抗體產(chǎn)生的因素（一）抗原的理化特性

（二）抗原的物理狀態(tài)與可降解性

（三）進入機體的劑量和途徑（四）宿主遺傳性

同種動物不同品系或不同個體對同種抗原產(chǎn)生的免疫應(yīng)答強度不完全相同，過去認(rèn)為這是個體差異性。但研究證明與遺傳相關(guān)，受動物種屬的遺傳屬性和動物個體的生理狀態(tài)的影響，并由MHCⅠ區(qū)的免疫應(yīng)答基因決定。（五）免疫佐劑1、定義：是指先于抗原或與抗原混合或同時注入動物體內(nèi)，能非特異性增強機體對抗原特異性免疫應(yīng)答的一類物質(zhì)。也可稱為免疫增強劑、抗原佐劑2、作用機制：

①增加抗原的體積，易被APC攝??；

②延長抗原在體內(nèi)的存留期，增加與免疫細(xì)胞接觸的機遇；

③誘發(fā)抗原注射部位及局部淋巴結(jié)炎癥，有利于刺激免疫細(xì)胞的增殖。

第七節(jié)變態(tài)反應(yīng)（超敏反應(yīng)）超敏反應(yīng)（hypersensitivity）

指機體對某些抗原進行初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。亦稱變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng)誘發(fā)超敏反應(yīng)的抗原稱為過敏原或變應(yīng)原。分類Ⅰ型超敏反應(yīng)

(抗體介導(dǎo))Ⅲ型超敏反應(yīng)(抗體介導(dǎo))Ⅳ型超敏反應(yīng)(細(xì)胞介導(dǎo))Ⅱ型超敏反應(yīng)(抗體介導(dǎo))一、I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）

immediatehypersensitivity概念：

相同抗原入侵后，與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE發(fā)生交聯(lián)，導(dǎo)致脫顆粒和活性介質(zhì)的釋放，數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)血管擴張，通透性增強，平滑肌收縮等反應(yīng)。

特點：①由IgE抗體介導(dǎo)，無補體參與；②反應(yīng)發(fā)生快、消退快，以生理功能紊亂為主；③具有明顯的遺傳背景和個體差異。初次接觸花粉B細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgEIgE結(jié)合于肥大細(xì)胞的FcεRⅠ再次接觸花粉脫顆?；ǚ郯Y參與I型超敏反應(yīng)的抗原特點與分類:1)吸入性變應(yīng)原:植物花粉、真菌、螨等;2)食物變應(yīng)原:牛奶、雞蛋、魚、蝦等;3)藥物及生物制品：青霉素、異種動物血清；4）其它：某些酶類物質(zhì)、動物皮屑等3.消化道過敏反應(yīng)（二）常見的I型超敏反應(yīng)性疾病1.全身性過敏反應(yīng)(1)藥物過敏性休克;(2)血清過敏性休克；2.呼吸道過敏反應(yīng)：過敏性鼻炎、支氣管哮喘4.

皮膚過敏反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)性疾病風(fēng)團Case35AtopicDermatitis★藥物防治◆抑制生物活性介質(zhì)合成與釋放的藥物；◆生物活性介質(zhì)拮抗劑；◆改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物。Ｉ型超敏反應(yīng)防治原則★變應(yīng)原皮膚試驗★減敏與脫敏治療二、II型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型）

IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，在補體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞作用下，引起以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。參與II型超敏反應(yīng)的抗原1.組織或細(xì)胞上的抗原：

同種異型抗原：ABO血型或Rh不符理化生物因素使自身抗原結(jié)構(gòu)改變外源性抗原與正常組織細(xì)胞具有的共同抗原2.外來抗原吸附在組織細(xì)胞上：

半抗原（藥物）吸附在血細(xì)胞表面3.抗原抗體復(fù)合物通過FcR、CR與靶細(xì)胞結(jié)合參與II型超敏反應(yīng)的分子與細(xì)胞1.抗體：IgG、IgM2.補體參與3.參與的細(xì)胞：

單核/巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞（一）Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（二）常見的II型超敏反應(yīng)性疾病1.同種異性型抗原引起輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥2.由外來抗原或半抗原引起

藥物過敏性血細(xì)胞減少癥3.由自身抗原引起

自身免疫溶血性貧血、腎小球腎炎、肺腎綜合征4.由自身受體抗體引起

毒性甲狀腺腫

鏈球菌感染后腎小球腎炎

鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起，Ⅱ型占20%左右。

鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原

鏈球菌使腎小球基底膜抗原改變補體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物腎小球基底膜損傷三、Ⅲ型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型）

血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體（IgG、IgM類）結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積于組織，通過激活補體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下，引起組織損傷的過程。特點由IgG、IgM類抗體介導(dǎo)可溶性免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管基底膜補體及血小板、肥大細(xì)胞、嗜堿性、中性粒細(xì)胞等參與以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷主要參與成分抗原*內(nèi)源性抗原：變性IgG；核抗原；腫瘤抗原*外源性抗原：微生物;寄生蟲;藥物;異種血清等抗體IgG、IgM，少數(shù)為細(xì)胞嗜中性、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板補體免疫復(fù)合物（IC）的沉積中等大小可溶性IC的形成可溶性抗原+IgG、IgM類抗體

免疫復(fù)合物

1）大分子量→吞噬清除2）中分子量→不易清除，易沉積3）小分子量→濾過排出Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病

1．局部免疫復(fù)合物?。?/p>

■Arthus反應(yīng)：用無毒馬血清皮下免疫家兔，約4次后，局部出現(xiàn)細(xì)胞浸潤；若再次注射，可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)?！鲱怉rthus反應(yīng)

2．全身免疫復(fù)合物病■血清病■急性免疫復(fù)合物型腎小球腎炎、感染后腎小球腎炎3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血清病

細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

體內(nèi)變性IgG刺激機體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子，IgM類)，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。四、Ⅳ型超敏反應(yīng)

（遲發(fā)型超敏反應(yīng)）