低溫冷藏儲存藥品經營過程的質量控制第一頁，共二十三頁，2022年，8月28日前言◆由于生物制品或利用生物制劑技術生產的藥品，絕大多數是要求在2～8℃的條件下低溫、冷藏。因此，這一類藥品在流通過程中對儲運溫度的要求非常嚴格。隨著生物制藥在醫(yī)療臨床的廣泛應用，冷藏藥品的需求量也在不斷增多，由于流通環(huán)節(jié)因素導致冷藏藥品出現質量問題的事件時有發(fā)生。因此，加強冷藏藥品在經營過程中的質量控制，已是當務之急。第二頁，共二十三頁，2022年，8月28日授課目的與內容◆目的:增強企業(yè)對冷藏藥品在流通環(huán)節(jié)質量控制的意識，重視可能影響冷藏藥品質量的所有因素并加以控制，從而保證人民用藥安全。◆內容:1）冷藏藥品的基本概念

2）冷藏藥品經營過程的質量控制

3）冷藏設施設各與物料的管理

《藥品流通監(jiān)督管理辦法》第十九條規(guī)定，藥品說明書要求低溫、冷藏儲存的藥品，藥品生產、經營企業(yè)應當按照有關規(guī)定，使用低溫、冷藏設施設各運輸和儲存。第三頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品的基本概念

1.低溫、冷藏儲存藥品(簡稱為冷藏藥品)

一般是指儲運過程中保持貯存溫度條件為:2～8℃的藥品。2.冷鏈藥品一般是指需要冷藏的藥品從生產到使用全過程的相關環(huán)節(jié)，要求貯存、運輸和使用全過程都能保持規(guī)定的冷藏條件。

3.疫苗是指為了預防、控制傳染病的發(fā)生、流行，用于人體預防接種的疫苗類預防性生物制品。

4.疫苗冷鏈是指為保證疫苗從疫苗生產企業(yè)到接種單位運轉過程中的質量而裝備的儲存、運輸冷藏設施、設備。第四頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品的基本概念◆冷藏藥品范圍——凡是要求在低溫條件下(一般指2～8℃)儲存的藥品，如凍干粉針劑，生物制品(血液制品、疫苗);◆生物制藥主要產品有重組蛋白質藥品、重組疫苗和診斷、治療用的單克隆抗體三大類。◆①人干擾素。1b(口服);②基因工程人干擾素alb(賽球金);③重組人干擾素a2a(因特芬);④重組人干擾素a2b;⑤重組人干擾素7;⑥重組人白介素-2;⑦重組人紅細胞生成素:③重組人粒細胞集落刺激因子:⑨基因工程鏈激酶:⑩堿性成纖維細胞生長因子;@重組人粒細胞巨噬細胞集落剌激因子。第五頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品在流通過程中存在的問題(一)冷藏藥品保溫包裝問題1.我國藥品包裝整體水平明顯落后于發(fā)達國家，包括包裝質量、包材質量以及包裝對醫(yī)藥經濟的貢獻率都明顯低于發(fā)達國家水平。2.目前我國一些藥品生產企業(yè)對冷藏藥品的外包裝不到位，冷藏藥品沒有保溫包裝也做不到冷藏運輸，導致冷藏藥品在流通過程出現藥品變質的情況常有發(fā)生。3.藥品經營企業(yè)對冷藏藥品再包裝的成本明顯增加，用于冷藏藥品保溫再包裝的保溫材料質量令人擔憂。第六頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品在流通過程中存在的問題(二)冷藏藥品保溫標準問題1.現在大多數企業(yè)仍是采用泡沫箱加冰袋的保溫包裝形式來控制冷藏藥品運輸過程的溫度。2.冷藏藥品在流通過程中避免不了保溫再包裝的問題。第七頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品在流通過程中存在的問題(三)企業(yè)冷藏藥品退貨帶來質量隱患有的藥品經營企業(yè)對冷藏藥品的退貨沒有嚴格的控制程序，導致冷藏藥品退貨情況越來越多。由于冷藏藥品到達客戶終端尤其是醫(yī)院的存儲溫度狀態(tài)是否符合規(guī)定難以控制，從客戶返回的冷藏藥品運輸溫度條件沒有保證，退回的冷藏藥品內在質量是否發(fā)生了變化，一般企業(yè)質量驗收人員憑外觀無法判斷。如果將冷藏藥品的退貨按一般藥品退貨程序辦理，入庫再銷售存在嚴重質量隱患。第八頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品在流通過程中存在的問題(四)社會冷鏈物流服務能力不足我國冷鏈物流綜合起來存在四大問題:一是完整獨立的冷鏈物流體系尚未成形;二是冷鏈物流的市場化程度很低，第三方介入很少;三是冷鏈物流的硬件設施不足;

四是冷鏈物流缺乏上下游的整體規(guī)劃和整合。在我國，專業(yè)的醫(yī)藥冷鏈物流服務離不開社會冷鏈物流體系的形成。因此，現階段冷藏藥品的儲運過程還是以企業(yè)自營為主。加強冷藏藥品經營過程的質量控制，保證冷藏藥品質量安全是藥品企業(yè)義不容辭的責任。第九頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品經營過程的質量控制一、冷藏藥品的購進管理

(一)購進合同明確保溫包裝責任

(二)購進信息的及時傳遞跟蹤二、冷藏藥品驗收入庫管理

(一)到貨運輸方式的檢查

(二)到貨包裝的驗收檢查三、存儲溫度的設置與監(jiān)控

(一)建立相應管理制度

(二)冷藏庫的溫度設置

(三)冷藏庫的溫度監(jiān)測第十頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏設施設備與物料的管理

一、冷藏設施設備質量控制經營冷藏藥品的企業(yè)對冷藏設施設備的投入主要在兩個方面，一是用于冷藏儲存的設施設備：冷藏庫及相關設備、冷柜、冰箱等；二是用于冷藏運輸的設備：冷藏車及相關設備、冷藏箱等。第十一頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏設施設備與物料的管理(一)建立管理制度和操作規(guī)程(SOP)

比如，冷藏庫制冷機組定期檢查、維修的管理規(guī)定、冷藏庫溫度探頭檢測管理規(guī)定、冷柜使用管理規(guī)定、冷藏箱蓄冷管理規(guī)定、冷藏設施設備故障應急預案等等。同時，還要建立各種冷藏設施設備使用記錄、檢查記錄和維修保養(yǎng)記錄等。經營冷藏藥品的企業(yè)一定要從實際出發(fā)，制定制度和操作規(guī)程，避免走過場。第十二頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏設施設備與物料的管理(二)冷藏儲存設施設備1、冷藏庫及其設備

(1)制冷機組。(2)排風機。(3)除濕機。(4)風幕機。

(5)溫度自動監(jiān)測、調控、記錄、報警的設備。2.冰箱的管理冰箱內要放置溫濕度計或溫濕度自動記錄儀，每天應定時做好溫濕度記錄，發(fā)現異常及時處理。冰箱所用電源要有保障，要防止拉閘斷電。3.冷柜的管理。第十三頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏設施設備與物料的管理

(三)冷藏運輸設備

1、冷藏車

2、冷藏箱

3、冷藏運輸設備管理第十四頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏設施設備與物料的管理

二、冷藏用物料的管理

(一)建立冷藏用物料管理制度

(二)冰袋(盒)的概念

1、是利用袋中的蓄冷材料在相變過程中釋放冷量來維持貨物的低溫。其優(yōu)點是節(jié)能環(huán)保、冷量高、用量少，可反復使用、使用方便、無損耗無浪費、不受航空的限制、多個溫度區(qū)域可供選擇。第十五頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏設施設備與物料的管理

2.干冰型冰袋的特點

(1)干冰型冰袋的一個顯著特點就是節(jié)能環(huán)保。

(2)干冰型冰袋蓄冷量高，用量少，可反復使用，性價比優(yōu)于干冰與冷藏車制冷。

(3)干冰型冰袋儲存和使用十分方便，無損耗無浪費。

(4)干冰型冰袋的使用不受航空限制，使用更加安全可靠。

(5)干冰型冰袋存在多個溫度區(qū)域可供選擇，滿足不同溫區(qū)貨物配送。第十六頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏設施設備與物料的管理(三)冰袋(盒)冷凍時間的控制1.冰袋(盒)產品說明書對蓄冷劑有明確冷凍時間規(guī)定的，則必須按規(guī)定執(zhí)行。2.由供應商提供的冰袋(盒)或其他形式的蓄冷材料，應按照供應商的要求執(zhí)行。3.沒有冷凍時間標準的情況下，企業(yè)質量管理部門應該進行測試、驗證.為操作人員提供操作標準。4.一般冰袋(盒)在冷柜中冷凍的時間一般情況必須在一18℃條件下超過48小時，冷凍時間要有上限限制.沒有達到冷凍時間要求的冰袋(盒)，不應使用。5.應建立冷柜冷凍冰袋的進出記錄，對冰袋(盒)放入時間與取出時間、數量、經手人均要如實記錄并定期檢查。6.對到貨的冷藏商品內的冰袋(盒)，驗收完畢后應及時取出放入冷柜中冷凍，以確保發(fā)運出庫包裝時正常使用。注意冷藏藥品原包裝不允許拆封的除外。第十七頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏設施設備與物料的管理(四)保溫包裝的選擇1、企業(yè)可以參考現有庫存冷藏藥品的包裝(最好是合資企業(yè)的),選擇類似的包裝材料,針對不同冷藏品種的發(fā)運情況，定制保溫包裝箱。2、通過冷藏藥品的生產企業(yè),了解其保溫包裝箱的驗證情況并獲取其保溫包裝箱的驗證結果。以此為參考標準，結合本企業(yè)的具體情況選擇定制保溫包裝箱。3、企業(yè)自己組織進行冷藏藥品保溫包裝箱的測試驗證，這項工作對于提升企業(yè)冷鏈物流管理非常有意義。根據企業(yè)自身的驗證結果制定相關標準，有關部門可依據企業(yè)標準選擇定制保溫包裝箱。4、企業(yè)在選擇保溫包裝時，質量和成本的權衡是不可避免的。第十八頁，共二十三頁，2022年，8月28日

冷藏藥品出庫包裝發(fā)運過程的質量控制

一、冷藏藥品出庫包裝的質量控制

(一)出庫包裝的要求

(二)冰袋(盒)放置的時間第十九頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品出庫包裝發(fā)運過程的質量控制

二、運輸方式的選擇(一)冷藏藥品運輸方式選擇的基本原則1.盡量采用最快速的運輸方式，縮短運輸時間;2.盡量采用直達客戶的運輸方式，避免運途中轉;3.盡量采用能全程保持冷藏溫度的運輸方式;4.冬季盡量避免夜間運輸，注意防止冷藏藥品發(fā)生凍結變質;5.盡量避免夏季高溫時節(jié)運輸，必要時應在早、晚運輸，減少外界溫度的影響。第二十頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品出庫包裝發(fā)運過程的質量控制(二)幾種運輸方式的比較

1.航空運輸

2.鐵路運輸

3.公路運輸

4.多式聯(lián)運第二十一頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品出庫包裝發(fā)運過程的質量控制(三)企業(yè)自有車輛配送1.冷藏藥品的城市配送，基本都是企業(yè)自有車隊完成的。2.