精品文檔精品文檔..早產兒喂養(yǎng)不耐受200051 上海市長寧區(qū)婦幼保健院兒科劉霞200051 上海市長寧區(qū)婦幼保健院兒李志(審校)200051 上海市長寧區(qū)婦幼保健院兒科國際兒科學雜志,2015,42(04):385-388.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2015.04.007摘要尚無統(tǒng)一的預防和治療指南。2012年世界衛(wèi)生組織全球早產兒報告指出：全球每年有1500萬早產兒出生，早產兒發(fā)生率超過10%，早產是新生兒第一大死亡原因。隨著醫(yī)學技術的進步，高頻機械通氣、持配方奶、奶強化劑和靜脈營養(yǎng)液的臨床應用。壞死性小腸結腸炎(necrotizingenterocolitis，NEC是早產兒的一個重要的死亡原因NEC(verylowbirthweigVLBW)中的發(fā)生率達7%[1,2]喂養(yǎng)不耐受是NEC>3.5ml33%提示NEC高風險[3]。因此早產兒喂養(yǎng)不耐受的診斷及有效的治療尤為重要。喂養(yǎng)不耐受的診斷2000年上海黃瑛首次提出新生兒喂(≥3次/d)(>3d)1/3。2005NeuZhang[4]提出早產兒喂養(yǎng)不耐受的診斷依2>3或糞便愈創(chuàng)木脂反應陽性。早產兒喂養(yǎng)不耐受的原因早產兒胃腸功能不成熟小于31)較足月兒有所不同，[5]。疾病因素[6,7][8]Bora等[9]研究表明低血糖和臍動脈舒張末期無血流是喂養(yǎng)不耐受的60min內連續(xù)的腸系膜上動脈血流監(jiān)測可能幫助鑒別哪些發(fā)生喂養(yǎng)不耐受。喂養(yǎng)方式很多早產兒接受大量的腸道喂養(yǎng)不耐受，需要腸外營養(yǎng)的支持。Berseth等[10]對141變短，腸黏膜DNA受甚至NEC的風險。一項對喂養(yǎng)方式的研究指出，連續(xù)和間斷喂養(yǎng)方式中，連續(xù)喂養(yǎng)引起。配方奶喂養(yǎng)VLBW是有宮內發(fā)育遲緩者，使用標準的早產兒配方奶、液體配方奶易發(fā)生喂養(yǎng)不耐受。喂養(yǎng)不耐受的治療喂養(yǎng)方式早期微量喂養(yǎng)Owens等[12]通過動物實驗指出：新生狗在喂養(yǎng)量達每日液體量的30%及以上時，可以顯著增加小腸黏膜生長，而小劑量喂養(yǎng)組，喂養(yǎng)量僅有每日液體量的10%可以顯著誘使胃腸動力類型的成熟，小劑量腸道內喂養(yǎng)是通過促使胃腸動力類Hay[13]總結微量喂養(yǎng)應用的優(yōu)點：縮短過渡到全腸道喂養(yǎng)的時降低膽紅素濃度，縮短住院時間，且比較安全，不增加NEC發(fā)生率。但是微量喂養(yǎng)在一些情(。水解配方奶早產兒使用液體配方奶的喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率顯著升高pH值顯著降低，而餐后胃內pH值顯著升高，液體配方奶喂養(yǎng)的早產兒恢復出生[14]。而水解奶粉可以顯著改善早產兒喂養(yǎng)耐受性，與早產兒標準配方奶相VLBW[15]周的喂養(yǎng)不[16]。另一項研究指出，有宮內發(fā)育遲緩的VLBW，在有嚴重喂養(yǎng)不耐受時，短期使用氨基酸奶粉是安全和有[17]。藥物治療胃腸動力藥目前在喂養(yǎng)不耐受中研究比較多的是胃腸動力藥，如紅霉素類、西沙比利等。(1)紅霉2008[～12mg/(kd)][>12mg/(kg·d)]治療和預防早產兒喂養(yǎng)不耐受的薈萃分析指出，沒有足夠的[18]用中(5mg/k6治療生后14d以后的VLBW早產兒喂養(yǎng)不耐受，結果顯示紅霉素口服治療VLBW早產兒喂養(yǎng)不耐受是有效和安全的，且沒有發(fā)現(xiàn)與紅霉素治療相關的不良反應，治療組腸外營養(yǎng)相關的膽汁淤積和NEC的發(fā)生率顯著降低，而在膿毒癥、支[19]。同年另一項采用紅霉素12.5mg/(kg·d)VLBW早產兒喂養(yǎng)耐受性的研究亦指出，口服紅霉素在促進腸道喂養(yǎng)方[20]。除紅霉素外有使用50琥乙紅霉素治療早產兒喂養(yǎng)不耐受，結果<32>32[21](7.5mg/kg12)治療VLBW早產兒喂養(yǎng)不耐受，治[22]。目前仍沒有足夠的證據(jù)來表明紅霉素類藥物的劑量和確切的療效(2)西沙比利和嗎叮啉：國[23][24]。谷氨酰胺[25]。有臨床研究表明，谷氨酰胺腸內供給并不能改善VLBW早產兒的喂養(yǎng)耐[26]腸內補充谷NEC[27]。益生菌和益生元益生菌：微生物調節(jié)腸黏膜防御屏障的基因表達、血管生長、促進腸道發(fā)育成熟，生NEC[28]。Bernardo等[29]對益生菌預防早產兒NEC發(fā)生的薈萃分析指出，益生菌組NEC發(fā)生率及病死率減低，膿毒癥發(fā)生率有減低趨勢，比對照組恢復胃腸喂養(yǎng)的時間平均提前3d8年的回顧性研究表明，在VLBW嗜熱鏈球菌、嬰兒雙岐桿菌、分叉雙歧NEC[30]。益生菌在早產兒的常規(guī)臨床治療中，特別是在早產兒喂養(yǎng)耐受性和預防NEC方面可能會廣泛應用。當然最理想的益生菌菌種、劑量，何時開始益生菌的治療仍需要進一步的研究。益生元：臨床研究指出，益生元低聚糖可以調節(jié)胃電活動和胃排空，益生元組胃電圖記錄胃推進運動是對照組的2倍，胃排空的時間比對照組快30%[31]。其他治療甘油等促進排泄有研究表明：在<1500g早產兒早期使用甘油瀉劑促使胎糞的排出，可以改善患兒喂養(yǎng)<1000g的早產兒中更加[32]。而另<1500g的早產兒中使用甘油通便，胎糞排盡時[33]。目前臨劑量及對喂養(yǎng)耐受性相關的研究。洗胃Ameta等[34]研究指出對于羊水胎糞污染的新生兒，可采用生理鹽水洗胃，但是這一方法并不能顯著減少喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生。治療指南來指導新生兒科醫(yī)生的臨床治療。參考文獻LeeJH.Anupdateonnecrotizingenterocolitis:pathogenesisandpreventivestrategies[J].KoreanJPediatr,2011,54(9):368-372.賴昌護，陳冬梅，雷國鋒．早產兒壞死性小腸結腸炎影響因素分析[J]．中國小兒急救醫(yī)學，2013，20(4)：420-422.BaroneG,MaggioL,SaracinoA,etal.Howtofeedsmallforgestationalagenewborns[J].ItalJPediatr,2013,39:28.NeuJ,ZhangL.Feedingintoleranceinvery-low-birthweightinfants:Whatisitandwhatcanwedoaboutit?[J].ActaP?diatrica,2005,94(Suppl449):93-99.DograS,MukhopadhyayK,NarangA.Feedintoleranceandnecrotizingenterocolitisinpretermsmall-for-gestationalageneonateswithnormalumbilicalarteryDopplerflow[J].JTropPediatr,2012,58(6):513-516.徐婧，黃潤中，黃建偉等．早產兒喂養(yǎng)不耐受的危險因素分析[J]．實用兒科臨床雜志，2011，26(8)：586-588.唐振，周英，李明霞．早產兒喂養(yǎng)不耐受臨床特征分析[J]13(8)：627-630.HavranekT,RahimiM,HallH,etal.Feedingpretermneonateswithpatentarteriosus(PDA):intestinalblood,flowcharacteristicsandclinicaloutcomes[J].JMaternNeonatalMed,2015,28(5):526-530.BoraR,MukhopadhyayK,SaxenaAK,etal.Predictionoffeedintoleranceandnecrotizingenterocolitisinneonateswithabsentenddiastolicflow inumbilicalarteryandthecorrelatinoffeedintolerancewithpostantalsuperiormesentericarteryflow[J].JMaternFetalNeonatal 2009,22(11):1092-1096.BersethCL,BisqueraJA,PajeVU.Prolongingsmallfeedingvolumesearlyinlifedecreasestheincidenceofnecrotizingenterocolitisinverylowbirthweightinfants[J].Pediatrics,111(3):529-534.SlunchevaB.Strategiesfornutritionofthepreterminfantwithlowandverylowweight[J].AkushGinekol(Sofiia),2010,49(2):33-39.OwensL,BersethCL.Minimalenteralfeedinginducesmaturationofintestinalmotorfunctionbutnotmucosalgrowthinneonataldogs[J].JNutr,2002,132(9):2717-2722.[13]HayWW.Strategiesforfeedingthepreterminfant[J].Neonatology,2008,94(4):245-254.[14]Surmeli-OnayO,KorkmazA,YigitS,etal.Feedingintoleranceinpreterminfantsfedwithpowderedorliquidformula:arandomizedcontrolled,double-blind,pilotstudy[J].EurJPediatr,2013,172(4):529-536.MihatschWA,FranzAR,etal.Hydrolyzedproteinacceleratesfeedingadvancementinverylowbirthweightinfants[J].Pediatrics,2002,110(6):1199-1203.CorvagliaL,MarianiE,AcetiA,etal.Extensivelyhydrolyzedproteinformulareducesgastro-esophagealrefluxinsymptomaticpreterminfants[J].EarlyHumDev,2013,89(7):453-455.[17]RaimondiF,SperaAM,SellittoM,etal.Aminoacid-basedformulaasarescuestrategyfeedingvery-low-birth-weightinfantswithintrauterinegrowthrestriction[J].JPediatrGastroenterolNutr,2012,54(5):608-612.NgE,ShahVS.Erythromycinforthepreventionandtreatmentoffeedingintolerancepreterminfants[J].CochraneDatabaseSystRev,2008,(3):CD001815.SuPH,etal.Efficacyofintermediate-doseoralerythromycinonverylowbirthweightinfantswithfeedingintolerance[J].PediatrNeonatol,2012,53(1):34-40.GokmenT,OguzSS,BozdagS,etal.Acontrolledtrialof erythromycinand UDCAprematureinfantsduringparenteralnutritioninminimizingfeedingintoleranceandliverfunctionabnormalities[J].JPerinatol,2012,32(2):123-128.MansiY,AbdelazizN,EzzeldinZ,etal.Randomizedcontrolledtrialofahighdoseoforalerythromycinforthetreatmentoffeedingintoleranceinpreterminfants[J].Neonatology,100(3):290-294.GokmenT,OzdemirR,BozdagS,etal.Clarithromycintreatmentinpreterminfants:apilotstudyforpreventionoffeedingintolerance[J].JMaternFetalNeonatalMed,26(15):1528-1531.PezzatiM,DaniC,BiadaioliR,etal.Randomisedcontrolledtrialoftheeffectofcisaprideonthepyloricmuscleinpreterminfants[J].EurJPediatr,2001,160(9):572-575.GounarisA,CostalosC,VarchalamaE,etal.Gastricemptyingofpretermneonatesreceivingdomperidone[J].Neonatology,2010,97(1):56-60.[J]．中華兒科雜志，2005，43(5)：368-372.vandenBergA,vanElburgRM,WesterbeekEA,etal.Glutamine-enrichedenteralnutritioninvery-low-birth-weightinfants and effects on feeding tolerance and infectious randomizedcontrolledtrial[J].AmJClinNutr,2005,81(6):1397-404.PawlikD,LauterbachR,Hurka?aJ,etal.Theeffectsofenteraladministrationofglutamineenrichedsolutioninverylowbirthweightinfantsonreducingthesymptomsoffeedingintolerance.Aprospective,randomizedpilotstudy[J].MedWiekuRozwoj,2012,16(3):205-211.[28]DiMauroA,NeuJ,etal.Gastrointestinalfunctiondevelopmentandmicrobiota[J].ItalJPediatr,2013,39:15.BernardoWM,AiresFT,CarneiroRM,etal.Effectivenessofprobioticsintheprophylaxisofnecrotizingenterocolitisinpretermneonates:asystematicreviewandmeta-analysis[J].JPediatr(RioJ),2013,89(1):18-24.LiD,RositoG,SlagleT.Probioticsforthepreventionofnecrotizingenterocolitisinneonates:an8-yearretrospectivecohortstudy[J].JClinPharmTher,2013,38(6):4