逆向合成分析手段與有機合成總結(jié)切割（Disconnection，簡稱dis）連接（Connection，簡稱con）重排（Rearrangement，簡稱rearr）官能團轉(zhuǎn)換（FGI、FGA、FGR）

逆向合成分析主要手段切割（Disconnection，簡稱dis）找出逆向合成子,按相應規(guī)律進行切割（主要依據(jù)單元反應）逆向合成分析手段（一）Mannich反應逆向合成子dis以“策略性”鍵為目標進行切割1）C—X鄰近的C—C鍵

2）C—Z鍵：酰胺鍵、酯鍵、醚鍵等

3）C=C雙鍵dis逆向合成分析手段（二）連接（Connection，簡稱con）

條件：連接鍵能夠反應斷裂逆轉(zhuǎn)為原基團（必須條件）

連接后能生成一種理想的逆向合成子（優(yōu)先選擇）逆向合成分析手段（三）重排（Rearrangement，簡稱rearr）找出分子中重排反應可生成的結(jié)構Beckmann重排逆向合成分析手段（四）官能團轉(zhuǎn)換（FGI、FGA、FGR）官能團轉(zhuǎn)換三種方式官能團互換（FGI）

FunctionalGroupInterconversion官能團添加（FGA）

FunctionalGroupAddition官能團除去（FGR）

FunctionalGroupRemoval（1）官能團互換（FGI）

FunctionalGroupInterconversionFGIFGIFGI（2）官能團添加（FGA）

FunctionalGroupAddition（3）官能團去除（FGR）甾體D環(huán)的反合成分析

官能團轉(zhuǎn)換主要目的1）將目標分子轉(zhuǎn)換成更易制備的前體化合物——

替代目標分子（Alternativetargetmolecule）2）將目標分子中不適用的官能團轉(zhuǎn)換成所需形式，或添加可去除的必需官能團3）添加活化基、保護基、阻斷基、或誘導基，提高反應的選擇性用逆向合成分析法設計下列合成反應路線練習題用逆向合成分析法設計下列合成反應路線練習題逆向合成分析基本原則對稱切割可簡化合成路線不穩(wěn)定結(jié)構先切割、或先轉(zhuǎn)化官能團影響反應活性或選擇性的基團先轉(zhuǎn)化C—X鍵相鄰的C—C鍵優(yōu)先切割C—Z鍵優(yōu)先切割(酰胺、酯、醚)切割點靠近中部可提高合成匯聚性C—C鍵優(yōu)先切割多分叉點多環(huán)分子公共原子間的鍵優(yōu)先切割C=C優(yōu)先切割飽和碳鏈添加致活基，多分支優(yōu)先添加醇的合成設計醇衍生物的合成設計烯烴的合成設計芳香酮的合成設計羧酸的合成設計飽和烴的合成設計第二部分：一基團切斷合成設計醇的合成設計

切斷原則(1):最佳反應機理生成穩(wěn)定的離子CNCC-RR-(MgBr)ab切斷原則(2):最大步驟簡化切斷原則(3):最適反應試劑最佳反應路線叔醇含有兩個相同基團可同時切斷abc最佳試劑簡化反應更易六環(huán)中有一個雙鍵可采用Diels-Alder反應切斷H負離子等價試劑:NaBH4

還原醛酮不還原酯

LiAlH4還原所有羰基化合物兩個試劑均不還原孤立雙鍵練習一ab醇衍生物的合成設計醇的衍生物均可轉(zhuǎn)化成醇再切斷練習題：用逆向合成分析法設計下列化合物合成路線烯烴的合成設計醇脫水生成烯烴FGI醛或酮與烴代亞甲基三苯膦(Wittig試劑)反應切斷原則（4）：多分支點添加練習七芳香酮的合成設計設計原理:Friedel-Crafts反應

abab練習九Friedel-Crafts反應為親電取代反應羧酸的合成設計羧酸衍生物均可轉(zhuǎn)化為羧酸再切斷P33練習十練習十一新合成路線

?請寫出合成反應練習十二羧酸衍生物均可轉(zhuǎn)化為羧酸再切斷請設計一條不用格氏試劑的合成路線飽和烴的合成設計羥基添加于多分支點處飽和烴轉(zhuǎn)換為烯烴或添加活化基OH再切割小結(jié)用于碳骨架延伸構建分子切斷標準(1)最佳反應機理(2)最大步驟簡化(3)最適反應試劑綜合練習題

用逆向合成分析法設計下列化合物的合成路線第三部分：二基團切斷合成設計-羥基羰基化合物,-不飽和羰基化合物

1,3-二羰基化合物

1,5-二羰基化合物-羥基羰基化合物ba,-不飽和羰基化合物,-切割,-切割能生成1，3-二羰基化合物的反應：羧酸酯與含活潑氫酮、腈、酯化合物反應Claisen反應：分子間酯縮合反應（必需一個酯的位有活潑氫）

Dieckmann反應：分子內(nèi)酯縮合反應（必需一個酯的位有活潑氫）1，3-二羰基化合物的合成Claissen縮合，b路線的對稱性強ab還有其它設計路線嗎？Reformatsky反應1,5-二羰基化合物1,5-二羰基化合物生成反應Michael反應:活潑亞甲基化合物和,-不飽和羰基化合物堿催化加成活潑亞甲基化合物:丙二酸酯、氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、乙酰丙酮、硝基烷類,-不飽和羰基化合物：,-烯醛、,-烯(炔)酮、,-烯(炔)酯、,-烯腈、,-烯酰胺、,-不飽和硝基化合物、對醌類、雜環(huán),-不飽和烴類1,5-二羰基化合物aba、b切斷的選擇原則：生成穩(wěn)定的碳負離子abab不選擇b切斷的原因:

1.中間體B的合成較A的合成難

2.中間體A引入一個控制基COOEt,即利于烷基化的合成又利于Michael加成反應

B可以代替A直接參加Michael反應Mannich反應具活潑氫原子化合物(酮、醛、酸、酯、氰、硝基烷、炔、酚類及某些雜環(huán))與甲醛（其它活性大的醛）及氨、仲氨、伯胺縮合反應——又稱-氨甲基化反應課堂練習練習一練習二練習三練習四非邏輯切斷合成設計1,2-二氧化合物-羥基羰基化合物1,2-二醇1,4-二氧化合物1,4-二羰基化合物-羥基羰基化合物1,6-二羰化合物1,2-二氧化合物-羥基羰基化合物合成設計-羥基酸類化合物-羥基羰基化合物-氨基酸合成設計1,2-二醇化合物合成設計-羥基羰基化合物合成設計-羥基酸類化合物-COOH先轉(zhuǎn)換成為等價合成子_CN-羥基羰基化合物單取代炔雙取代炔方法1.RCO_先轉(zhuǎn)化成等價合成子炔RCCH方法2.苯偶姻縮合反應方法3.酯偶聯(lián)姻縮合反應

AcyloinCondensation羧酸酯在醚、甲苯等惰性溶劑中經(jīng)金屬鈉還原偶聯(lián)生成-羥基酮方法4.羰基-鹵代后親核變親電,引入

-OR親核親電1,2-二醇化合物合成設計

方法1.先轉(zhuǎn)化成烯，再按烯進行反合成分析方法2.利用酮還原成對稱鄰叔二醇、重排進行設計方法3.雙鍵過氧化成環(huán)氧化物,增加親電性,引進-OR1,4-二羰基化合物合成設計極性反轉(zhuǎn)方法Darzens反應酮應先轉(zhuǎn)變成烯胺，再與-鹵代酸反應-羥基羰基化合物合成設計環(huán)氧乙基親電取代反應利用官能團的轉(zhuǎn)換可推演出多種方案1,6-二羰基化合物合成設計二羰基連接小結(jié)-羥基酸類化合物：_COOH轉(zhuǎn)換為_CN-氨基酸類化合物：-CHO、NH3、-CN-羥基羰基化合物：RCO變RCCH

苯偶聯(lián)姻縮合反應酯偶聯(lián)姻縮合反應