胰島素脂質(zhì)體經(jīng)離體豬鼻黏膜吸收特性研究姓名：章羽佳學(xué)號(hào)：201212200801009專業(yè)班級(jí)：藥劑本部（1）班導(dǎo)航一、選題依據(jù)及目標(biāo)二、研究?jī)?nèi)容三、研究方法四、課題關(guān)鍵問題及難點(diǎn)五、預(yù)期結(jié)果六、研究進(jìn)度安排一、選題依據(jù)及目標(biāo)研究目的

研究胰島素脂質(zhì)體鼻粘膜離體吸收特性，為胰島素脂質(zhì)體鼻腔給藥制劑設(shè)計(jì)研發(fā)提供依據(jù)。

研究意義

糖尿病是僅次于心腦血管疾病和惡性腫瘤危害人類健康的第三大疾病，而胰島素是治療糖尿病的首選藥物。

目前，胰島素的主要給藥途徑為皮下注射，因其生物半衰期短，每天需注射3~4次，給患者帶來(lái)痛苦和不便，造成患者順應(yīng)性差。

長(zhǎng)期注射INS可能會(huì)出現(xiàn)注射部位炎癥、硬結(jié)及產(chǎn)生耐藥性、低血糖等不良反應(yīng)，因此，研究開發(fā)使用方便、安全可靠的INS新劑型顯得十分必要。

生物黏附性強(qiáng)可持續(xù)緩慢釋藥生物利用度高刺激性小不良反應(yīng)小脂質(zhì)體藥物吸收迅速避免了肝臟首過效應(yīng)給藥方便、安全等優(yōu)點(diǎn)。鼻腔給藥鼻腔給藥途徑是被認(rèn)為最有前景的替代途徑之一國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀

目前，國(guó)外在鼻腔給藥系統(tǒng)已有不少鼻腔給藥制劑上市。國(guó)內(nèi)鼻腔給藥系統(tǒng)的研究也十分活躍，由于鼻腔給藥具有其他給藥途徑所不能及的優(yōu)越性，如對(duì)呼吸系統(tǒng)肺部疾病的治療，蛋白質(zhì)多肽藥物的全身給藥，透血－腦屏障制劑的研制等，因此鼻腔給藥的藥物劑型前景可觀，將會(huì)給人類健康帶來(lái)福音。雖然目前，商品化的脂質(zhì)體產(chǎn)品主要是脂溶性藥物，而胰島素這類親水性藥物存在包封率低的問題，這樣水溶性藥物制備脂質(zhì)體就存在缺陷。

并且我國(guó)尚無(wú)較成熟的脂質(zhì)體制備技術(shù)，也沒有形成產(chǎn)業(yè)規(guī)模，主要原因在于常規(guī)工藝不成熟，生產(chǎn)規(guī)模難以放大。而且目前國(guó)家對(duì)新藥的生產(chǎn)方面提出了更高的要求，這使得這類藥物走向產(chǎn)業(yè)化更加艱難。

但脂質(zhì)體作為一種載體，在鼻腔給藥中的優(yōu)勢(shì)有目共睹，具有良好的發(fā)展前景，我們應(yīng)加大對(duì)其的研究，早日實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)化。發(fā)展趨勢(shì)

隨著鼻腔給藥研究的逐步深人,將會(huì)有更多的鼻用制劑進(jìn)人臨床,尤其是肽類藥物、需要向腦內(nèi)遞釋的藥物以及鼻腔免疫藥物制劑。而脂質(zhì)體做為鼻腔藥物存在的缺陷，隨著科技的發(fā)展也能逐步被解決。例如：納米脂質(zhì)體鼻腔給藥，通過藥劑學(xué)的方法將一些藥物與納米技術(shù)高度結(jié)合，將藥物粉末或溶液包埋在直徑為納米級(jí)的微粒中，納米尺度的微粒具有更大的比表面積，粒子的膠體穩(wěn)定性也顯著提高。二、研究?jī)?nèi)容采用TK-12D型透皮擴(kuò)散試驗(yàn)儀，以新鮮豬鼻黏膜為滲透屏障，進(jìn)行滲透試驗(yàn)。采用HPLC法測(cè)定藥物濃度，研究胰島素脂質(zhì)體經(jīng)離體豬鼻黏膜的吸收特性。三、研究方案擬采取的研究方法或試驗(yàn)方法體外擴(kuò)散池法評(píng)價(jià)胰島素脂質(zhì)體經(jīng)豬鼻黏膜的滲透性①操作方法：以豬鼻黏膜為模型，進(jìn)行滲透試驗(yàn)操作。于不同時(shí)間點(diǎn)采集接受池中樣品，用HPLC法測(cè)定藥物濃度。②數(shù)據(jù)處理：根據(jù)相應(yīng)公式得出藥物的累積透過量、穩(wěn)態(tài)流量及表觀透過系數(shù)，繪制其滲透動(dòng)力學(xué)曲線主要技術(shù)路線HPLC曲線的制備豬鼻黏膜的剝離TK-12D型透皮擴(kuò)散試驗(yàn)儀的安裝與操作滲透液的處理數(shù)據(jù)的處理四、課題關(guān)鍵問題及難點(diǎn)1、豬鼻黏膜的剝制及保存2、HPLC方法的建立五、預(yù)期結(jié)果

如果實(shí)驗(yàn)成功，豬鼻黏膜滲透試驗(yàn)應(yīng)該顯示胰島素脂質(zhì)體能透過黏膜，并擁有較好的滲透性能，滲透系數(shù)大。六、研究進(jìn)度安排2014.12進(jìn)行畢業(yè)論文設(shè)計(jì)，開始預(yù)實(shí)驗(yàn)2015.1——