影響藥物作用的因素2

1.AGE（年齡）小兒對(duì)藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低對(duì)藥物敏感性增高第四章影響藥物效應(yīng)的因素第一節(jié)機(jī)體方面的因素2021/3/1023

腎小球?yàn)V過(guò)率

心臟指數(shù)

生活能力

腎血流量

最大呼吸能力

功能（%）

年齡（歲）

2021/3/1034

藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。

2.GENDER（性別）酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng);女性對(duì)特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝女性對(duì)藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍女性三期：2021/3/1045

3.SIZE/OBESITY（體重和肥胖）影響分布容積影響清除率2021/3/1056

肝臟疾?。河绊慞K肝實(shí)質(zhì)損傷酶活性降低

肝組織結(jié)構(gòu)紊亂血流量改變

4.DISEASE（疾?。?021/3/1067

普萘洛爾血漿濃度（g/L）

肝硬化

正常

h

2021/3/1078

降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄

4.DISEASE（疾?。┠I臟疾病：影響PK2021/3/1089

藥理學(xué)效應(yīng)

安慰劑絕對(duì)效應(yīng)

非特異性藥物作用

非特異性醫(yī)療效應(yīng)

自然恢復(fù)

無(wú)治療安慰劑

總效應(yīng)

5.PLACEBOEFFECTS（安慰劑效應(yīng)）2021/3/10910

遺傳是藥物反應(yīng)的決定因素，可影響藥物的吸收、分布、代謝酶缺乏：如G-6-PD，高鐵血紅蛋白還原酶

6.GENETICFACTOR（遺傳因素）2021/3/101011

種族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC2021/3/1011第二節(jié)藥物方面的影響

一.藥物劑量、劑型與給藥途徑：

劑量：影響藥物作用強(qiáng)度與性質(zhì)；劑型：影響藥物作用的時(shí)間、療效給藥途徑：影響藥物作用的時(shí)間與性質(zhì)（如硫酸鎂）2021/3/1012飯前或飯后等，影響藥物作用強(qiáng)度與毒性胰導(dǎo)素餐前給藥;鎮(zhèn)靜催眠藥睡前給藥糖皮質(zhì)激素早上一次給藥洋地黃夜間用藥是白晝的數(shù)倍硝酸甘油早上強(qiáng)下午弱---早晨給藥氨茶堿擴(kuò)張支氣管:白晝＞夜間二.用藥時(shí)間與間隔2021/3/1013給藥間隔時(shí)間與療程：影響藥物作用的時(shí)間、強(qiáng)度與毒性時(shí)間藥理學(xué)(chronopharmacology)研究生物體的晝夜節(jié)律對(duì)藥物作用或藥物體內(nèi)過(guò)程影響的科學(xué)2021/3/1014三、反復(fù)用藥引起

1、耐受性和耐藥性

tolerance：指機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性降低；

resistance：專指病原微生物對(duì)化療藥物的反應(yīng)性降低。2021/3/10152.依賴性（dependence）：是指因藥物與機(jī)體相互作用而造成的特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。一旦形成常迫使病人連續(xù)或定期使用該藥藥物依賴性可分為：身體依賴性、精神依賴性2021/3/1016四、藥物相互作用1.藥物相互作用：概念：指同時(shí)或相繼序貫使用二種或二種以上藥物，可產(chǎn)生協(xié)同或拮抗作用引起藥物作用和效應(yīng)的變化。目的：1)增強(qiáng)療效可克服耐藥性

2)減少不良反應(yīng)

3)治療復(fù)雜病情2021/3/10172、藥物相互作用的環(huán)節(jié)與機(jī)理

體外：藥劑學(xué)上的配伍禁忌(理化配伍禁忌)

吸收(對(duì)吸收環(huán)境的影響)

藥動(dòng)學(xué)上分布(競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白的結(jié)合)

代謝(藥酶誘導(dǎo)或抑制)

體內(nèi)：排泄(競(jìng)爭(zhēng)抑制腎小管分泌系統(tǒng)等）競(jìng)爭(zhēng)作用位點(diǎn)

藥效學(xué)上影響組織敏感性生理性的協(xié)同與拮抗2021/3/10183、藥物相互作用的結(jié)果

a.協(xié)同相加：AB=A+B（藥效與毒性）增強(qiáng)：AB>A+B