犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

犌犅／犜２１７５９—２００８

化學(xué)品慢性毒性試驗(yàn)方法

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２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實(shí)施

中華人民共和國(guó)國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局

發(fā)布

中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

書(shū)

犌犅／犜２１７５９—２００８

前言

本標(biāo)準(zhǔn)等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測(cè)試方法Ｎｏ．４５２（１９８１年）《慢性毒性試驗(yàn)》

（英文版）。

本標(biāo)準(zhǔn)做了下列編輯性修改：

———文本格式按ＧＢ／Ｔ１．１—２０００做了編輯性修改；

———增加“ＯＥＣＤ引言”部分，把ＯＥＣＤ化學(xué)品測(cè)試方法Ｎｏ．４５２中的試驗(yàn)?zāi)康募{入“ＯＥＣＤ引

言”中；

———增加了“范圍”一章；

———?jiǎng)h除了ＯＥＣＤ化學(xué)品測(cè)試方法Ｎｏ．４５２的“參考文獻(xiàn)”部分。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國(guó)危險(xiǎn)化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)起草單位：深圳出入境檢驗(yàn)檢疫局。

本標(biāo)準(zhǔn)參加起草單位：上海出入境檢驗(yàn)檢疫局。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：李英、劉麗、余淑媛、陳向陽(yáng)、孫小穎、劉賢杰、張偉亞、吳景武、劉宇泓、陳相、

蔣偉。

Ⅰ

書(shū)

犌犅／犜２１７５９—２００８

犗犈犆犇引言

引言

慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)的必備資料

———固體或液體受試物；

———受試物化學(xué)性質(zhì)；

———受試物的純度和雜質(zhì)；

———溶解性；

———穩(wěn)定性，包括在飼料或水中的穩(wěn)定性；

———一定ｐＨ值下的水解情況；

———形成絡(luò)合物的能力；

———熔點(diǎn)／沸點(diǎn)。

慢性吸入毒性試驗(yàn)的必備資料

———?dú)怏w、揮發(fā)性物質(zhì)或氣溶膠／顆粒受試物；

———受試物化學(xué)性質(zhì)；

———受試物的純度和雜質(zhì)；

———液體：蒸氣壓、沸點(diǎn)；

———?dú)馊苣z／顆粒物：顆粒大小、形狀和分散度；

———閃點(diǎn)；

———爆炸性。

試驗(yàn)?zāi)康?/p>

慢性毒性試驗(yàn)的目的是反映某一物質(zhì)對(duì)哺乳動(dòng)物物種長(zhǎng)時(shí)間和重復(fù)暴露所產(chǎn)生的影響。除了瘤樣

病變外，對(duì)慢性毒性的試驗(yàn)期限仍存在廣泛爭(zhēng)議。在本試驗(yàn)條件下，潛伏期長(zhǎng)或者累積性的作用可能不

明顯，如致癌作用和縮短生命的非特異作用。除此之外，依照本指導(dǎo)原則能得到主要的慢性毒性的數(shù)

據(jù)，并能顯示劑量反應(yīng)關(guān)系。理論上，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和執(zhí)行應(yīng)考慮到包括神經(jīng)、生理、生化、血液的主要毒性

檢測(cè)和與暴露相關(guān)的形態(tài)學(xué)（病理）影響。

Ⅱ

犌犅／犜２１７５９—２００８

化學(xué)品慢性毒性試驗(yàn)方法

１范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了化學(xué)品慢性毒性試驗(yàn)方法的范圍、試驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)和報(bào)告。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于化學(xué)品慢性毒性試驗(yàn)。

２試驗(yàn)方法

２．１受試物及其測(cè)試混合物的特性

開(kāi)始毒理研究之前，應(yīng)該了解受試物的特性?；瘜W(xué)品特性和結(jié)構(gòu)的信息有時(shí)可以用于基于構(gòu)效關(guān)

系的分析，以表明可能的生物或毒理活性。受試物的物理化學(xué)性質(zhì)為染毒途徑的選擇，試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、受

試物的處理和儲(chǔ)存提供了重要依據(jù)。

在任何毒性研究開(kāi)始前，必須了解受試物的組成，包括主要雜質(zhì)。

在慢性毒性試驗(yàn)前，還必須了解受試物的相關(guān)理化特性，包括受試物穩(wěn)定性。

在開(kāi)始長(zhǎng)期研究前應(yīng)先建立受試物（可能的情況下包括主要雜質(zhì)）在賦形劑和生物材料中的定性和

定量分析方法。

２．２實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

２．２．１動(dòng)物種類的選擇

原則上，慢性毒性試驗(yàn)推薦選用嚙齒類與非嚙齒類兩類哺乳動(dòng)物。

應(yīng)該選用遺傳背景明確、通常使用、具有抵抗疾病能力且無(wú)先天缺陷的動(dòng)物。嚙齒類動(dòng)物一般選用

大鼠；非嚙齒類動(dòng)物一般選用犬或靈長(zhǎng)類，由于它們個(gè)體較大，便于臨床和生化檢測(cè)，而且犬或靈長(zhǎng)類動(dòng)

物也比較容易獲得。但國(guó)際上對(duì)使用這類動(dòng)物有諸多限制。如果僅有嚙齒類動(dòng)物的資料，將資料外推

到人時(shí)敏感性降低。

這樣的情況不能采用通常的方式解決。雖然建議從嚙齒類和非嚙齒類動(dòng)物中獲得慢性作用結(jié)果，

但長(zhǎng)期試驗(yàn)動(dòng)物種類的選擇應(yīng)該根據(jù)實(shí)際情況和以往的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。在一些情況下，使用單一種屬動(dòng)物

就可以為評(píng)價(jià)化學(xué)品危險(xiǎn)性提供足夠的數(shù)據(jù)。

２．２．２實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的性別及起始周齡

雌雄兩種性別都應(yīng)使用。

試驗(yàn)應(yīng)用年輕、健康的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。嚙齒類動(dòng)物應(yīng)該在斷奶和適應(yīng)環(huán)境之后的快速生長(zhǎng)期開(kāi)始試驗(yàn)。

２．２．３試驗(yàn)規(guī)模

應(yīng)使用足夠數(shù)量的動(dòng)物，確保試驗(yàn)結(jié)束時(shí)每組有足夠的動(dòng)物滿足詳盡的生物學(xué)研究。特別重要的

是要使用隨機(jī)選擇程序合理分配試驗(yàn)組和對(duì)照組的動(dòng)物。

如用嚙齒類動(dòng)物，每個(gè)劑量組和其對(duì)照組中每種性別應(yīng)至少各２０只，非嚙齒類動(dòng)物則每種性別至

少各４只。如果考慮到中途會(huì)有死亡，則應(yīng)增加相應(yīng)數(shù)量。

２．２．４動(dòng)物飼養(yǎng)管理、飲食、供水

為了保證試驗(yàn)結(jié)果的高度可靠，環(huán)境條件的嚴(yán)格控制和合適的動(dòng)物管理方法都是重要的先決條件。

動(dòng)物設(shè)備也應(yīng)得到有效監(jiān)控，以避免意外事故的發(fā)生