犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

犌犅／犜２１７８７—２００８

化學(xué)品嚙齒類動物神經(jīng)毒性試驗(yàn)方法

犆犺犲犿犻犮犪犾狊—犜犲狊狋犿犲狋犺狅犱狅犳狀犲狌狉狅狋狅狓犻犮犻狋狔狊狋狌犱狔犻狀狉狅犱犲狀狋狊

２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實(shí)施

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局

發(fā)布

中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會

書

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前言

本標(biāo)準(zhǔn)等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測試指南Ｎｏ．４２４（１９９７年）《嚙齒類動物神

經(jīng)毒性試驗(yàn)》（英文版）。

本標(biāo)準(zhǔn)做了下列編輯性修改：

———增加了范圍；

———計量單位改為我國法定計量單位；

———刪除了ＯＥＣＤ的參考文獻(xiàn)部分。

本標(biāo)準(zhǔn)的附錄Ａ、附錄Ｂ為規(guī)范性附錄。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國危險化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)起草單位：中國疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所。

本標(biāo)準(zhǔn)參加起草單位：上海出入境檢驗(yàn)檢疫局、寧波出入境檢驗(yàn)檢疫局。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：邱璐、劉清君、李朝林、陳小青、李霜、林振興。

Ⅰ

書

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犗犈犆犇引言

１．ＯＥＣＤ化學(xué)品試驗(yàn)指南根據(jù)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展進(jìn)行定期審查，從而使危害識別和產(chǎn)生的相關(guān)數(shù)據(jù)

與科學(xué)進(jìn)步保持充分的一致。ＯＥＣＤ成員國、ＯＥＣＤ秘書處以及國際科學(xué)團(tuán)體可提出建立或更新試驗(yàn)

指南。建立試驗(yàn)指南的程序指導(dǎo)文件見ＯＥＣＤ環(huán)境專題Ｎｏ．７６。

２．１９９０年３月在華盛頓召開的神經(jīng)毒性試驗(yàn)的ＯＥＣＤ專題會議產(chǎn)生了本試驗(yàn)指南草案的建議，

１９９２年２月在巴黎召開了關(guān)于系統(tǒng)性短期和（遲發(fā)的）神經(jīng)毒性的專家工作組協(xié)調(diào)會議。在這些會議

提出的建議和美國環(huán)保局神經(jīng)毒性指南基礎(chǔ)上提出了本草案。１９９５年３月在加拿大渥太華由ＯＥＣＤ

神經(jīng)毒性特設(shè)工作組提出最終的建議稿。工作組綜合考慮了ＯＥＣＤ指南項(xiàng)目的協(xié)調(diào)成員以及加拿大

對神經(jīng)毒性試驗(yàn)指南的建議。

３．本試驗(yàn)指南可獲得化學(xué)品是否引起成年動物潛在神經(jīng)毒性作用的信息，并可進(jìn)一步確定潛在神

經(jīng)毒性特征。它既可以與現(xiàn)有的重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)聯(lián)合，也可單獨(dú)進(jìn)行。進(jìn)行以本試驗(yàn)指南為基礎(chǔ)的

試驗(yàn)設(shè)計，尤其是在對本指南中常規(guī)觀察項(xiàng)目和試驗(yàn)程序進(jìn)行修改時，推薦參考ＯＥＣＤ關(guān)于神經(jīng)毒性

試驗(yàn)策略和方法的指導(dǎo)性文件。ＯＥＣＤ指導(dǎo)性文件也便于在一些特殊情況下選擇使用其他試驗(yàn)方法。

發(fā)育神經(jīng)毒性評價有單獨(dú)的試驗(yàn)指南。

４．在化學(xué)品毒性特征的鑒定和評價中，神經(jīng)毒性是非常重要的一個方面。重復(fù)劑量系統(tǒng)毒性試驗(yàn)

指南已經(jīng)包含了篩選潛在神經(jīng)毒性的觀察指標(biāo)。使用本試驗(yàn)指南設(shè)計的試驗(yàn)，可以獲得更多的神經(jīng)毒

性信息，也可進(jìn)一步證實(shí)在重復(fù)劑量系統(tǒng)毒性試驗(yàn)中觀察到的神經(jīng)毒性作用。然而，考慮某些種類化學(xué)

品的潛在神經(jīng)毒性，使用本指南而不是重復(fù)劑量試驗(yàn)的指標(biāo)對化學(xué)品進(jìn)行評價更為合理。考慮的內(nèi)容

應(yīng)有：

●除了重復(fù)染毒系統(tǒng)毒性試驗(yàn)，本指南試驗(yàn)可觀察到的其他神經(jīng)癥狀或神經(jīng)病理損傷?；?/p>

●與其他已知神經(jīng)毒物的結(jié)構(gòu)關(guān)聯(lián)或相關(guān)的信息。

５．適用于本試驗(yàn)指南的其他情況，可進(jìn)一步參考ＯＥＣＤ神經(jīng)毒性策略和方法的指導(dǎo)性文件。

６．本試驗(yàn)指南能夠滿足證實(shí)化學(xué)品特定組織病理學(xué)和神經(jīng)行為毒性的特殊需要，并能對神經(jīng)毒性

反應(yīng)做出定性和定量的評價。

７．過去認(rèn)為神經(jīng)毒性即是神經(jīng)病學(xué)，包括神經(jīng)病理損傷和神經(jīng)功能障礙，如癲癇、癱瘓或震顫。盡

管神經(jīng)病變是神經(jīng)毒性的重要表現(xiàn)形式，但現(xiàn)在逐漸認(rèn)識到其他一些神經(jīng)系統(tǒng)毒性的癥狀如運(yùn)動協(xié)調(diào)

障礙、感覺障礙、學(xué)習(xí)和記憶功能障礙等在神經(jīng)病學(xué)或其他類型試驗(yàn)中無法反映。

８．本神經(jīng)毒性試驗(yàn)指南用來檢測成年嚙齒類動物的主要神經(jīng)行為和神經(jīng)病理變化。即使沒有形

態(tài)學(xué)變化，對神經(jīng)行為的影響依然可以反映出機(jī)體的毒性作用，當(dāng)然并不是所有的行為變化都是神經(jīng)系

統(tǒng)特異的。因此，所有觀察到的變化要結(jié)合相關(guān)病理學(xué)、血液學(xué)或生化資料以及其他類型的系統(tǒng)毒性資

料進(jìn)行評價。本試驗(yàn)指南要求試驗(yàn)?zāi)軌驅(qū)ι窠?jīng)毒性反應(yīng)進(jìn)行定性和定量，包括特定的組織病理學(xué)和行

為學(xué)上的改變，行為學(xué)改變可能需要進(jìn)一步的電生理和（或）生化檢查支持。

９．神經(jīng)毒物可能通過多種機(jī)制作用于神經(jīng)系統(tǒng)的多個靶器官。因而，沒有一個單獨(dú)的試驗(yàn)?zāi)芡耆?/p>

評價所有化學(xué)品潛在的神經(jīng)毒性，因此，對于某些觀察到的或預(yù)期的特異的神經(jīng)毒性可以聯(lián)合使用其他

的體內(nèi)或體外試驗(yàn)。

１０．本試驗(yàn)指南可結(jié)合ＯＥＣＤ神經(jīng)毒性試驗(yàn)策略和方法的指導(dǎo)性文件設(shè)計試驗(yàn)，以便進(jìn)一步確定

毒性特征或增加劑量反應(yīng)的靈敏性，從而更好地估算出ＮＯＡＥＬ水平或證實(shí)化學(xué)品已知或可疑的危險

性。如，可以用來確定和評價神經(jīng)毒性機(jī)制或?qū)σ延械?、通過基本的神經(jīng)行為和神經(jīng)病理觀察方法得到

的資料進(jìn)行補(bǔ)充。如果是在本指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)程序下得到的相關(guān)資料并且不需要對結(jié)果進(jìn)行解

Ⅱ

犌犅／犜２１７８７—２００８

釋，則不必進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)。

１１．神經(jīng)毒性試驗(yàn)單獨(dú)使用或與其他試驗(yàn)組合使用，可以提供以下信息：

●鑒別受試物對神經(jīng)系統(tǒng)影響是否可逆；

●對化學(xué)品染毒引起的神經(jīng)系統(tǒng)變化進(jìn)行定性，了解具體機(jī)制；

●探討劑量反應(yīng)和時間反應(yīng)關(guān)系，確定ＮＯＡＥＬ（可用于確定化學(xué)品暴露的安全標(biāo)準(zhǔn)）。

１２．本試驗(yàn)指南適用于經(jīng)口染毒受試物。其他染毒途徑（如經(jīng)皮或吸入）的受試物也適用，但需要

對推薦方法進(jìn)行適當(dāng)修改。對染毒途徑的選擇要參照人群的暴露情況及可獲得的毒理學(xué)或毒代動力學(xué)

資料。

Ⅲ

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化學(xué)品嚙齒類動物神經(jīng)毒性試驗(yàn)方法

１范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了嚙齒類動物神經(jīng)毒性試驗(yàn)的范圍、術(shù)語和定義、縮略語、試驗(yàn)基本原則、試驗(yàn)方法、試

驗(yàn)數(shù)據(jù)和報告。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于檢測化學(xué)品的神經(jīng)毒性。

２術(shù)語和定義、縮略語

２．１術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

２．１．１

有害作用犪犱狏犲狉狊犲犲犳犳犲犮狋

任何與處理因素有關(guān)的，引起機(jī)體存活、生殖或環(huán)境適應(yīng)能力降低的變化。

２．１．２

劑量犱狅狊犲

所受受試物的量，常以質(zhì)量（ｇ、ｍｇ）或動物單位體重所給予的受試物的量（ｍｇ／ｋｇ）來表示；如將受

試物摻入飼料進(jìn)行喂養(yǎng)染毒時，也可以用受試物在飼料中的恒定質(zhì)量分?jǐn)?shù)（ｍｇ／ｋｇ）來表示。

２．１．３

用量犱狅狊犪犵犲