醫(yī)學遺傳學第一章緒論第二章遺傳的細胞學基礎(chǔ)第三章遺傳的分子基礎(chǔ)第四章單基因遺傳病第五章線粒體遺傳病第六章多基因遺傳病第七章染色體病第八章腫瘤遺傳學第九章人類生化遺傳病第一章緒論第一節(jié)醫(yī)學遺傳學的性質(zhì)及其在醫(yī)學教育中的地位醫(yī)學遺傳學（medicalgenetics）是醫(yī)學與遺傳學相結(jié)合的一門邊緣科學，是運用遺傳學原理和方法研究人類遺傳病的發(fā)生機制、傳遞方式、診斷、預防和治療方法的一門學科。研究對象：人類遺傳病為什么要學習醫(yī)學遺傳學：

解決在臨床工作中遇到的越來越多的遺傳學問題為什么越來越多？1遺傳病對人類健康的威脅日益嚴重遺傳病的相對發(fā)病率和絕對發(fā)病率正在增長美國20世紀初的新生兒死亡率為150‰

20世紀70年代新生兒死亡率為15‰死于遺傳病的為5‰

死于遺傳病的為5‰

2有些嚴重危害人類健康的常見病已證明與遺傳因素有關(guān)。諸如腫瘤、糖尿病、動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓病、精神分裂癥等。3控制人口數(shù)量，提高人口質(zhì)量是我國實行計劃生育的基本內(nèi)容。第二節(jié)醫(yī)學遺傳學的分支學科

細胞遺傳學

細胞遺傳學（cytogenetics）研究人類染色體的結(jié)構(gòu)、異常（或畸變）、發(fā)生頻率及與疾病的關(guān)系?，F(xiàn)已認識到100余種染色體異常綜合征和10000余種罕見的異常核型。

緒論生化遺傳學

生化遺傳學（biochemicalgenetics）用生物化學方法研究遺傳病中的蛋白質(zhì)或酶變化以及核酸的相應改變。這使人們了解到分子病（moleculardisease）和遺傳性代謝?。╣eneticmetabolicdisease）對人類健康的影響。緒論分子遺傳學

分子遺傳學（moleculargenetics）用現(xiàn)代新技術(shù)從基因的結(jié)構(gòu)、突變、表達、調(diào)控等方面研究遺傳病的分子改變，為遺傳病的基因診斷、基因治療等提供了新的策略和手段。緒論群體遺傳學

群體遺傳學（populationgenetics）研究人群中的遺傳結(jié)構(gòu)及其變化的規(guī)律。醫(yī)學群體遺傳學則研究人群中遺傳病的種類、發(fā)病率、遺傳方式、基因頻率、攜帶者頻率以及影響其變化的因素，例如突變、選擇、遷移、隔離、婚配方式等，以控制遺傳病在人群中的流行。緒論藥物遺傳學

藥物遺傳學（pharmacogenetics）研究藥物代謝的遺傳差異和不同個體對藥物反應的遺傳差異，為指導醫(yī)生用藥的個體化提供理論根據(jù)。緒論遺傳毒理學

遺傳毒理學（genetictoxicology）研究環(huán)境因素對遺傳物質(zhì)的損傷機制及這些環(huán)境因素，即誘變劑、致畸劑、致癌劑的檢測方法和評價手段。緒論免疫遺傳學

免疫遺傳學（immunogenetics）研究免疫反應的遺傳基礎(chǔ)與遺傳調(diào)控，例如抗原的遺傳控制、抗體多樣性產(chǎn)生的遺傳機理、補體的遺傳基礎(chǔ)等，為控制免疫過程、闡明免疫缺陷病提供手段。緒論體細胞遺傳學

體細胞遺傳學（somaticcellgenetics）用細胞體外培養(yǎng)的方法建立細胞系（cellline），這對研究基因突變、表達、細胞分化和腫瘤的發(fā)生等過程有獨特的作用；通過細胞融合完成體細胞雜交，產(chǎn)生雜種體細胞等，在單克隆抗體的制備和基因定位上有重要作用。緒論腫瘤遺傳學

腫瘤遺傳學（cancergenetics）研究腫瘤發(fā)生的遺傳基礎(chǔ)，惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展中染色體改變、癌基因與抑癌基因的作用，對闡明腫瘤發(fā)生機制、診斷、治療和預防均有重要意義。緒論第三節(jié)遺傳病概述

一、遺傳病的概念遺傳病是遺傳物質(zhì)（基因）發(fā)生改變所導致的疾病。二、疾病的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素的關(guān)系

疾病遺傳因素決定發(fā)病：血友病、白化病、色盲基本由遺傳因素決定發(fā)病，環(huán)境因素為誘因：蠶豆病、苯丙酮尿癥遺傳因素和環(huán)境因素共同決定發(fā)病：高血壓（遺傳度60％）、消化性潰瘍（35％）、唇裂（76％）基本由環(huán)境因素決定發(fā)?。簾齻雀鞣N外傷三、遺傳病的特點1.先天性：2.家族性：指疾病的發(fā)生具有家族聚集傾向。3.終生性：絕大多數(shù)遺傳病的遺傳物質(zhì)改變發(fā)生在生殖細胞或受精卵遺傳病與先天性疾病和家族性疾病的關(guān)系：1先天性疾病：指出生后即表現(xiàn)出來的疾病，主要表現(xiàn)為先天畸形或出生缺陷。先天性疾病并非都是遺傳病遺傳病并非都是先天性疾病“反應?！币鸬暮１?家族性疾病：指表現(xiàn)出家族聚集傾向的疾病。家族性疾病并非都是遺傳病遺傳病并非都是家族性疾病四人類遺傳病的分類及發(fā)病率（一）單基因病：（二）多基因?。海ㄈ┤旧w病：（四）體細胞遺傳?。海ㄎ澹┚€粒體遺傳?。?/p>

如果一種遺傳病的發(fā)病涉及一對基因，其導致的疾病稱為單基因病常染色體顯性(AD)遺傳病常染色體隱性(AR)遺傳病X連鎖顯性(XD)遺傳病X連鎖隱性(XR)遺傳病Y連鎖遺傳病一些常見的疾病和畸形，有復雜的病因，既涉及到許多對基因，又需要環(huán)境因素的作用才發(fā)病，稱多基因病。染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)的改變所致的疾病稱為染色體病。由于染色體病往往涉及許多基因，所以常表現(xiàn)為復雜的綜合征（syndrome）。體細胞中遺傳物質(zhì)改變所致的疾病，稱為體細胞遺傳病。因為它是體細胞中遺傳物質(zhì)的改變，所以一般并不向后代傳遞。如腫瘤和一些先天畸形。線粒體遺傳物質(zhì)改變所致的疾病，稱為線粒體遺傳病。具有母系遺傳、高突變率等特點。分類發(fā)病率（％）單基因病

2.5常染色體顯性遺傳病

0.9常染色體隱性遺傳病

1.3性連鎖遺傳病

0.3多基因病

18.0染色體病

0.54常染色體異常

0.36性染色體異常

0.182如果從人群中的患病率來估計，人群中約有20%～25%的人患某種遺傳病

五遺傳性疾病對人類的危害人類遺傳病的病種多，且病種在不斷增長

活產(chǎn)兒中有1%-2%為遺傳所致的缺陷：我國每年約1600萬嬰兒出生，16萬-32萬出生缺陷或先天畸形，其中70%～80%涉及遺傳因素

遺傳性疾病對人類的危害自然流產(chǎn)中約有50%是染色體畸變所造成的緒論我國城市中兒童死亡的原因中，遺傳病、先天畸形和惡性腫瘤是第1位；農(nóng)村中，這種死因占兒童死亡原因的第2位在兒童醫(yī)院中，住院病兒約有1/4～1/3是患有與遺傳有關(guān)的疾病遺傳性疾病對人類的危害據(jù)估計，每個人都是4～8種有害基因的攜帶者，這稱為遺傳負荷（geneticload）

緒論出生后，由于攜帶的致病基因的表達還可能出現(xiàn)各種遺傳病，每個人一生中約3%～5%的可能性患某種遺傳病

遺傳性疾病對人類的危害體細胞遺傳病中的惡性腫瘤構(gòu)成我國不同地區(qū)人群中死亡原因的第一位或第二位

緒論智力低下或智能發(fā)育不全（MR）在我國的發(fā)生率約為2.2%，其中1/3以上有多基因、單基因或染色體改變的遺傳基礎(chǔ)遺傳因素所致精神病患者數(shù)目巨大：我國精神病患者1000萬以上，其中精神分裂癥的遺傳度70%以上。

第四節(jié)醫(yī)學遺傳學發(fā)展簡史

孟德爾（Mendel1822～1884）豌豆雜交試驗（1856-1864）1865年發(fā)表《植物雜交試驗》,提出分離規(guī)律和獨立分配規(guī)律認為遺傳是受細胞的遺傳因子所控制的。遺傳學的建立（1910年前）Mendel論文的重新發(fā)現(xiàn)-----1900年荷蘭狄·弗里斯（DeVrisH.）德國科倫斯（CorrensC.）奧地利馮·切爾邁克（VonTschermakE.）

1900年孟德爾遺傳規(guī)律的重新發(fā)現(xiàn)，標志著遺傳學的建立孟德爾被公認為現(xiàn)代遺傳學的創(chuàng)始人一、細胞遺傳學的建立和發(fā)展

1.摩爾根（MorganT.H.,1866~1945）：①提出“性狀連鎖遺傳規(guī)律”；②提出染色體遺傳理論；③著“基因論”（1926）：認為基因在染色體上直線排列，創(chuàng)立基因?qū)W說

摩爾根2.1952年徐道覺低滲制片技術(shù)的建立

1956年蔣有興等人類染色體制片更正人類染色體數(shù)目為46條人類細胞遺傳學開始

3.

1959年先天愚型為21三體（Lejeune等）Klinefelter綜合征為47，XXY(Jacob和Strong)、Turner綜合征為45，X出現(xiàn)染色體病這一概念，標幟著臨床遺傳學的建立。4.

1960年人類染色體命名體制Denver體制5.1970年顯帶技術(shù)高分辨顯帶二、生化遺傳學的建立和發(fā)展

11902年Garrod

對尿黑酸尿癥等病的觀察提出先天性代謝缺陷概念21952年Cori葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)缺乏

Cori為生化遺傳學創(chuàng)始人31953JervisGA

苯丙酮尿癥由于苯丙氨酸羥化酶缺陷所致

41949，Pauling鐮形細胞性貧血，提出分子病（moleculardisease）概念鐮狀細胞貧血癥β6GAG→GTG，谷氨酸→纈氨酸鐮狀細胞貧血

三、分子遺傳學的建立1944年Avery的肺炎雙球菌實驗（證明DNA是遺傳物質(zhì)）1953年Watson&Crick的DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)

WatsonCrick

1976年Sanger的雙脫氧DNA測序法

1986年Mullis發(fā)明PCR-DNA擴增人類基因組計劃19902000年6月26日宣布完成繪制人類基因組“工作框架圖”

2003年4月14日美英日法德中等國的科學家宣布完成人類基因組的測序工作我國參與研究的第3號染色體，共計3000萬個堿基對，約占人類基因組全部序列1%（中科院遺傳所人類基因組中心楊煥明教授負責）。1908,Hardy-Weinberg定律FisherRA,HaldaneJBS,WrightS

——建立群體遺傳學1954，NeelJV&ShullWJ——首次提出遺傳流行病學的名稱

四群體遺傳學的建立和發(fā)展緒論1921，陳楨于國立東南大學生物系率先開設(shè)了遺傳學課1956，青島遺傳學座談會1956，李璞教授開始進行金魚的遺傳與發(fā)育研究和七鰓鰻的系統(tǒng)解剖學研究1965，46,XX/46,XY嵌合型真兩性畸形五我國遺傳學與醫(yī)學遺傳學的發(fā)展緒論1962，項維、吳旻：中國人染色體組型研究1963，杜傳書：G6PD缺陷的研究1978，李汝祺、談家楨：重建現(xiàn)代遺傳學，成立了中國遺傳學會1978，李璞