Association

of

Typeand

Location

of

BRCA1

and

BRCA2

Mutations

With

Risk

of

Breast

and

Ovarian

Cancer乳腺癌和卵巢癌患病風(fēng)險或因BRCA1/BRCA2突變類型而有差異JAMA-2015Background

Women

whohaveinheritedmutationsinBRCA1

or

BRCA2

have

an

increased

risk

of

breast

and

ovarian

cancers.

Toour

knowledge,no

studyhas

reported

whetherBRCA1/2muta-tiontypeisassociatedwithdifferencesinbreastandovarian

cancer

risk.

To

identify

mutation-specific

cancer

risks

for

carriers

of

BRCA1/2.

遺傳BRCA基因突變的女性會增加乳腺癌和卵巢癌的患病風(fēng)險。我們已經(jīng)在如何降低與BRCA基因突變相關(guān)的患癌風(fēng)險上取得了巨大的進步，但直到現(xiàn)在,在女性人群中，不同的特定基因突變?nèi)绾螌?dǎo)致不同的癌變風(fēng)險方面，相關(guān)的研究并不深入。該研究目的：分析并明確BRCA1和BRCA2突變類型或位置與乳腺癌和卵巢癌患病風(fēng)險之間的相關(guān)性。Methods研究對象分別分析BRCA1/BRCA2基因核苷酸序列中患癌的危險比分析BRCA1/2基因突變類型和功能分析BRCA1/BRCA2有功能的突變結(jié)構(gòu)區(qū)域研究對象BRCA1基因核苷酸序列BRCA2基因核苷酸序列分析BRCA1/2突變類型及功能功能區(qū)域的分析Result實驗結(jié)果攜帶BRCA1突變基因的隨訪者中：乳腺癌--46%，卵巢癌--12%，乳腺癌與卵巢癌--5%，未診斷出癌癥--37%。攜帶BRCA2突變基因的隨訪者中：乳腺癌--52%，卵巢癌--6%，乳腺癌與卵巢癌--2%，未診斷出癌癥--40%。在BRCA1基因中，確定出了3個乳腺癌高發(fā)的突變區(qū)域：BCCR1，BCCR2，BCCR2`，以及卵巢癌高發(fā)突變區(qū)域：外顯子11.在BRCA2基因中，確定出了乳腺癌高發(fā)的突變區(qū)域：BCCR1，BCCR1`，BCCR2，以及卵巢癌高發(fā)突變區(qū)域：OCCR1，RHR,OCCR2.BRCA基因突變中的無義突變與早期診斷乳腺癌及區(qū)別乳腺癌與卵巢癌患病風(fēng)險差異有關(guān)。結(jié)論與意義結(jié)論：乳腺癌與卵巢癌的患病風(fēng)險因BRCA基因突變類型及位點不同而存在差異。意義：BRCA基因突變攜帶者不是必須要接受乳房和卵巢預(yù)防性切除術(shù)，因為患病風(fēng)險會因基因突變的位點和類型而有差異。但目前仍需要進一步研