上篇總論

第二章臨床常見(jiàn)病原微生物

第六節(jié)

病毒病毒的特性體積小:

直徑15-450nm，比細(xì)菌真菌立克次體和衣原體小。普通顯微鏡不可見(jiàn)，需用電子顯微鏡檢查。有寄生性：不能在人工培養(yǎng)基中生長(zhǎng),需在生活細(xì)胞內(nèi)培養(yǎng)或感染動(dòng)物。有感染性:

可感染各年齡組人類或動(dòng)物細(xì)胞或組織。有種族和組織特異性：侵犯人類或動(dòng)物皮膚或粘膜、進(jìn)入血液和內(nèi)臟，在不同部位繁殖或潛伏，引起皮膚、呼吸道、肺、血液、消化道、肝臟、腎臟、腦和神經(jīng)等疾病。有抗原性：病毒感染機(jī)體產(chǎn)生特異免疫和抗體，抗原和抗體可作診斷。有變異性：可在感染性、抗原性和耐藥性發(fā)生變異。對(duì)藥物的敏感性：對(duì)抗菌藥不敏感，部分病毒有特異性藥物,可產(chǎn)生耐藥性。病毒的結(jié)構(gòu)和分類結(jié)構(gòu)：組成簡(jiǎn)單一種核酸RNA或DNA和蛋白一種核酸或蛋白分類：根據(jù)結(jié)構(gòu)分類

DNA病毒：DNA、核衣殼、有膜或無(wú)膜

RNA病毒:RNA、核衣殼、有膜或無(wú)膜

亞病毒：類病毒：腺病毒相關(guān)病毒（RNA）擬病毒：丁型肝炎病毒（RNA）

朊病毒：瘋牛病因子（蛋白分子）病毒病的實(shí)驗(yàn)診斷標(biāo)本：病人或感染動(dòng)物的血液（全血、血漿、血清）、腦脊液、分泌物（漱液、拭子），尿液、糞便或組織。間接檢查方法：病毒培養(yǎng)和分離：易感細(xì)胞培養(yǎng)，觀察細(xì)胞病變、空斑、染色：MTT、ELISA、熒光染色、特異性抗體標(biāo)記抗原，核酸、血凝素、特異性酶、電子顯微鏡攝影。

動(dòng)物感染：易感動(dòng)物通過(guò)滴鼻、灌胃、皮下、腹腔、靜脈或腦內(nèi)注射感染。觀察發(fā)病死亡；細(xì)胞培養(yǎng)或直接檢測(cè)病原。直接檢查方法：

病毒：電鏡。

病毒核酸：PCR、探針雜交、原位雜交。

抗原：抗體標(biāo)記免疫熒光染色、RIA、ELISA、熒光染色，血凝?？贵wIgA,IgM,IgG：RIA、WB印染、免疫熒光染色、血凝抑制等。

酶活性：ELISA或同位素標(biāo)記法檢測(cè)酶活性等。

免疫細(xì)胞或細(xì)胞因子：流式細(xì)胞儀檢測(cè)等。

血清學(xué)檢查方法：

抗體：IgM、IgG雙份血清流行性感冒（一）病毒病原：正黏液病毒科（Orthomyxoviridae）流行性感冒病毒（Inluenzavirus，IFV）引起，RNA，有膜，膜上有血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）抗原。分為甲、乙、丙3型。呼吸道傳播，引起呼吸道感染病毒病，通稱流感。甲型流行性感冒病毒(IFVA）：引起大流行性感冒。易變異。抗原型別多，按血凝素和神經(jīng)氨酸酶抗原類型分型：H1N1，H2N2，或H3N2。

禽流感病毒也屬甲型流感病毒H5N1，在家禽中流行，H5N1禽流感傳染人，死亡率高。乙型流行性感冒病毒（IFV-B）：引起散發(fā)型乙型流行性感冒?？乖蛣e單一，病情較輕。丙型流行性感冒病毒（IFV-C）：少見(jiàn)，型別單一。診斷：呼吸道拭子或漱液，直接免疫熒光染色或PCR,細(xì)胞培養(yǎng)病毒抗原分析鑒定，。

雙份血清抗體升高。預(yù)防：流感接種疫苗預(yù)防,疫苗含每年流行抗原型病毒，不能保護(hù)新變異株和禽流感。

禽流感：嚴(yán)密隔離，撲殺感染動(dòng)物，防止傳播，密切觀察接觸者。治療：對(duì)抗流感病毒藥物敏感?？沽鞲胁《舅幬锛捌淠退幮曰瘜W(xué)合成藥物：膜融合阻斷劑：對(duì)甲型流感病毒有縮短病程，減輕癥狀效果，易產(chǎn)生耐藥性。金剛烷胺（Amantadine）,口服。金剛乙胺（Rimantadine),

口服。神經(jīng)氨酸酶抑制劑:對(duì)甲、乙型流感病毒有縮短病程，減輕癥狀效果，產(chǎn)生耐藥性。扎那米韋（Zanamivir），滴鼻。奧司他韋（Oseltamivirphosphate,Tamiflu,達(dá)菲)，口服，對(duì)禽流感H5N1有效，對(duì)乙型效果較差。核苷類廣譜抗病毒藥:對(duì)甲乙型流感病毒有效，不易產(chǎn)生耐藥性。利巴韋林（Rebavirin，RBV）吸入、口服，

中藥：常用，效果待確定。

呼吸道病毒病及其防治（三）病毒病原：鼻病毒（Rhinovirus）：小ＲＮＡ病毒科（piconaviridae),RNA，無(wú)膜，球形。100多血清型，呼吸道傳播。普通感冒‘上呼吸道輕型感染。冠狀病毒（Coronavirus）：屬冠狀病毒科（Coronaviridae）RNA，有膜，20面體球形。4血清型。呼吸道傳播。普通感冒：常見(jiàn)1-3型。嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥（SARS-Co-V）：新型。腺病毒（Adenovirus）屬腺病毒科（Adenoviridae），DNA，無(wú)膜，球形，6亞屬49血清型，呼吸道傳播。上下呼吸道感染：兒童肺炎、常見(jiàn)4、7型。眼結(jié)膜炎和咽炎：常見(jiàn)3、7型。眼結(jié)膜炎：常見(jiàn)8型。診斷：同流行性感冒。預(yù)防：無(wú)疫苗。治療：無(wú)特異性藥物。艾滋病病毒病原：人類免疫缺陷病毒（Immuno-deficiencyvirus，HIV）屬慢病毒科（lentiviridae)，逆轉(zhuǎn)錄病毒屬（Retrovirus)，通稱艾滋病毒(AIDSvirus)。RNA,有膜，球形。病毒分二型：1型（HIV-I）：引起全世界流行性艾滋病。2型（HIV-II）：多在非洲引起較輕型艾滋病。慢性感染，有攜帶者，感染后病毒血癥，T-淋巴細(xì)胞下降，免疫低下，發(fā)生機(jī)會(huì)性感染。傳播途徑：血液，性行為，母嬰傳播。診斷：血漿PCR檢測(cè)HIV-RNA和基因型，血清WB檢測(cè)抗體，血漿細(xì)胞培養(yǎng)分離、鑒定病毒，血細(xì)胞檢測(cè)CD4細(xì)胞，機(jī)會(huì)感染檢查。預(yù)防：疫苗正在研究中。治療：對(duì)特效抗艾滋病病毒藥物敏感。

抗艾滋病病毒藥物及其耐藥性（一）對(duì)抗艾滋病毒藥物敏感。

第1個(gè)藥物齊多夫定1987年問(wèn)世，至今2008年已有25種化學(xué)藥和6種復(fù)方制劑被批準(zhǔn)上市。療效：降低病毒滴度，提高免疫力，減少癥狀和機(jī)會(huì)感染，延長(zhǎng)生命。耐藥性：長(zhǎng)期單獨(dú)用藥，療效降低或無(wú)效，病毒產(chǎn)生耐藥性。早期發(fā)現(xiàn)抗艾滋病病毒藥物多已產(chǎn)生耐藥性。療法：聯(lián)合用藥的復(fù)方治療，“高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法”（Highlyactiveanti-retroviraltherapy，HAART）?？拱滩〔《舅幬锛捌淠退幮裕ㄈ┠と诤弦种苿?種：伊夫維特，麥瑞韋若克。HIV輔助受體CCR5拮抗劑1種：馬拉韋羅復(fù)方制劑:雙汰芝（Combivir）：ZDV+3TC三協(xié)唯（Trizivir）：3TC+ZDV+ABC克拉曲拉（Kaletra):LPV+RTV曲凡達(dá)（Truvada）：TDF+FTC依帕徐康（Epzicom）：ABC+3TC阿曲派拉（Atripla）：EFV+FTC+TDF病毒性肝炎（一）病毒病原：甲、乙、丙、丁、戊和庚6種不同類病毒引起人類肝臟病變，肝炎。乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus，HBV）：屬嗜肝DNA病毒（Hepadnaviridae），DNA，有膜，球形。血液和性傳播，慢性肝炎、可發(fā)展為肝硬化和肝癌、有抗原或病毒攜帶者。丁型肝炎病毒（HepatitisDvirus，HDV）:屬亞病毒(Subvirus)擬病毒，RNA，無(wú)膜，無(wú)衣殼，與乙型肝炎病毒共感染。血液傳播。慢性肝炎，可發(fā)展為肝硬化和肝癌。診斷：無(wú)易感細(xì)胞，不能培養(yǎng)病毒，易感動(dòng)物為黑猩猩。乙型肝炎檢測(cè)血清HBsAg、HBeAg、HBV-DNA，或抗體HBcAb、HBsAb、HBeAb。丁型肝炎血清檢查抗原。預(yù)防：乙型肝炎疫苗初生嬰兒接種可預(yù)防乙型和丁型肝炎。治療：抗乙型肝炎特效藥有效?？挂倚透窝撞《舅幬锛捌淠退幮曰瘜W(xué)合成藥物：核苷類藥物，口服，在細(xì)胞內(nèi)磷酸化后作用于病毒DNA。拉米夫定（3TC），耐藥性高。阿德福韋酯：不易產(chǎn)生耐藥性。恩替卡韋（ETV）：不易產(chǎn)生耐藥性。替比夫定：新上市，耐藥性少?；蚬こ趟幬铮焊蓴_素類藥物。皮下注射，未發(fā)現(xiàn)耐藥性。干擾素α-2a、α-2b，復(fù)合干擾素α-2a、α-2b，聚乙二醇-干擾素中藥：常用，療效待驗(yàn)證。抗丙型肝炎病毒藥物及其耐藥性基因工程藥物：注射，未發(fā)現(xiàn)耐藥性。干擾素α-2a、α-2b，復(fù)合干擾素α-2a、α-2b，聚乙二醇-干擾素,復(fù)合藥物：注射，效果較好，未發(fā)現(xiàn)耐藥性。干擾素α-2a、α-2b+利巴韋林聚乙二醇-干擾素+利巴韋林病毒性肝炎（三）病毒病原：甲型肝炎病毒（HepatitisAvirus，HAV）：屬小RNA病毒（Picornavirus)，腸道病毒72型，RNA，無(wú)膜，球形。胃腸道傳播。急性肝炎。戊型肝炎病毒（HepatitisEvirus，HEV），屬杯狀病毒（Calicivirus)，RNA，無(wú)膜，球形。胃腸道傳播。急性肝炎。庚型肝炎病毒（HepatitisGvirus，HGV），屬黃病毒科（Flavivirus),RNA，有膜，球形，血液傳播。急、慢性肝炎。診斷：HAV、HEV：血清IgM，雙份IgG。糞便RIA或PCR查病毒核酸HGV。血清或血漿RIA、PCR查病毒核酸。預(yù)防：甲型肝炎有疫苗。治療：無(wú)特效藥物。皮膚粘膜病毒?。ㄒ唬┎《静≡禾旎ú《荆╒ariolavirus），ＤＮＡ，有膜，磚形。呼吸道和接觸傳播。引起烈性傳染?。禾旎?。初生嬰兒普遍接種痘苗，已消滅天花。無(wú)特效藥物。副痘病毒（Parapoxvirus），ＤＮＡ，有膜，磚形。呼吸道和接觸傳播。引起接觸性傳染性軟疣。無(wú)疫苗，無(wú)特效藥物。診斷：呼吸道漱液或皮疹拭子，電鏡、易感細(xì)胞培養(yǎng)，鑒定病毒。皮膚粘膜病毒?。ㄈ┎《静≡壕藜?xì)胞病毒（Cytomegalovirus,CMV)：母嬰傳播。巨細(xì)胞病毒病，胎兒可死亡或慢性感染，免疫缺陷病人可引起彌散性感染，肺炎、肝炎、腎炎、腦炎、胃腸炎。視網(wǎng)膜炎：免疫缺陷病人可引起，如艾滋病病人。E-B病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）：傳染性單核細(xì)胞增多癥，血液傳播。鼻咽癌、Burkitt’s淋巴肉瘤，皰疹6型病毒(HHV-6)：呼吸道傳播。感染普遍一般不發(fā)病，小兒紅疹，免疫低下者可致彌散型。皰疹7型病毒（HHV-7)：呼吸道傳播。感染一般不發(fā)病，兒童或免疫低下的移植病人可發(fā)皮疹。皰疹8型病毒（HHV-8）卡波西肉瘤（Kaposi’ssarcoma）艾滋病人常見(jiàn)。診斷：血清檢測(cè)抗體IgM，雙份血清IgG。全血CMV、EBVPCR，組織免疫熒光。細(xì)胞培養(yǎng)鑒定病毒。預(yù)防：無(wú)疫苗。治療：對(duì)抗巨細(xì)胞病毒藥敏感?？拱捳畈《舅幬锛捌淠退幮曰瘜W(xué)合成藥物：?jiǎn)渭儼捳畈《?型藥物：核苷類：阿昔洛韋、更昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、噴昔洛韋。口服或靜注，產(chǎn)生耐藥性。烷醇類：n-docosanol：涂搽對(duì)唇皰疹有一定效果，易產(chǎn)生耐藥性。水痘帶狀皰疹和皰疹6、7型藥物：核苷類：阿昔洛韋：口服，涂搽，注射有效，產(chǎn)生耐藥性,伐昔洛韋、泛昔洛韋：口服有效，產(chǎn)生耐藥性，噴昔洛韋：涂搽有效，產(chǎn)生耐藥性。巨細(xì)胞病毒藥物：核苷類：更昔洛韋，纈更昔洛韋。注射，可產(chǎn)生耐藥性?？拱捳畈《舅幬锛捌淠退幮詮V譜抗皰疹類病毒藥物：

酞丁胺：局部涂搽對(duì)單純皰疹1、2型、水痘帶狀皰疹病毒皮膚感染有效。不了解其耐藥性。核苷類：西地福韋，膦甲酸鈉：對(duì)單純皰疹1、2型、水痘帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、E-B病毒感染有效。注射，耐藥性少。

反義核糖核酸藥物：反義RNA福米韋生：對(duì)巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎眼房局部注射有效，應(yīng)用少?；蚬こ躺镏苿?干擾素α-2a、α-2b，廣譜，注射，效果不肯定，腸道病毒?。ㄒ唬?/p>

病毒病原：腸道病毒（Enterovirus）：屬腸道病毒科（Enteroviridae）腸道病毒屬（Enterovirus），RNA，無(wú)膜，球形。分4類，各類有多種型別。多為隱性感染，無(wú)特效藥物。脊髓灰質(zhì)炎病毒（Poliomyelitisvirus，Poliovirus）I、II、III3型:兒童脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹），呼吸道傳播，接種疫苗已消滅。柯薩奇病毒（Coxsakievirus，Coxvirus）:A、B兩組，呼吸道或接觸傳播。無(wú)疫苗。A組：24型（Cox23型同EHCO９）：無(wú)菌性腦膜炎、呼吸道感染、咽唊炎、心肌炎，出血性結(jié)膜炎、手足口病。B組：6型：心肌炎，手足口病。ECＨO病毒（EＣHOvirus):31血清型，無(wú)疫苗，胃腸道感染。胃腸道傳播。無(wú)疫苗。新ECHO病毒（NewECHOvirus)：ECHO68-71型。無(wú)疫苗。ECHO７1型，手足口病，無(wú)菌性腦膜炎。呼吸道或接觸傳播。ECHO７0型，出血性結(jié)膜炎，無(wú)菌性腦膜炎。接觸傳播。

腸道病毒病診斷（二）

標(biāo)本：脊髓灰質(zhì)炎：呼吸道漱液、拭子、糞便、血清。呼吸道感染：呼吸道漱液、血清。無(wú)菌性腦炎：血清、腦脊液。手足口病、出血性結(jié)膜炎：皮疹液或局部拭子。病毒檢測(cè)：標(biāo)本：電鏡，PCR；接種易感細(xì)胞培養(yǎng)分離鑒定病毒?？贵w檢測(cè)：ELISAIgM，IgG?？袢〔《静≡嚎袢〔《荆≧abisvirus）屬?gòu)棤畈《荆≧habdoviridae),狂犬病病毒屬（Lyssavirus)：RNA,有膜，彈狀，原為動(dòng)物病毒。感染犬或狼等咬傷，經(jīng)神經(jīng)傳導(dǎo)在腦內(nèi)形成包涵體。有疫苗，無(wú)特效藥物?？袢。褐袠猩窠?jīng)和唾液腺感染，死亡率高。診斷：咬人動(dòng)物或病人唾液或尸體腦組織，直接免疫組化法（DRTT）、RT-PCR、免疫熒光染色或直接電鏡檢查腦海馬回包涵體（Negri小體)。易感細(xì)胞培養(yǎng)，小鼠腦內(nèi)接種，鑒定病毒。血清抗體檢查。預(yù)防：動(dòng)物接種疫苗預(yù)防，人類被咬傷后接種疫苗。治療：無(wú)特效藥。出血熱病毒病原：出血熱病毒（Hemorrhagicfevervirus）：屬布尼亞病毒科Bunyaviridae）：RNA，有膜，球形或卵園形，30種血清型。嚙齒類動(dòng)為宿主，蟲(chóng)媒或呼吸道傳播。漢坦病毒（Hantanvirus）：腎綜合癥出血熱（分家鼠和野鼠型，螨傳播）；流行性腎綜合癥和漢坦病毒肺綜合癥，呼吸道傳播?？死锩讈?剛果出血熱病毒（Crimean-Congohemorrhagicfevervirus)或新疆出血熱病毒(Xinjianghemorrhagicfevervirus)：地方流行性出血熱，皮膚粘膜、胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)嚴(yán)重出血。蜱傳播。診斷：血清PCR檢查病毒核酸，ELISA檢測(cè)抗體IgM、IgG；易感細(xì)胞培養(yǎng)，小鼠接種，鑒定病毒。預(yù)防：僅腎綜合癥出血熱有疫苗。治療：利巴韋林，聚肌胞，干擾素和苦參素試驗(yàn)治療，療效待驗(yàn)證。登革熱病毒病原：登革病毒（Denguevirus）屬黃病毒科（Flavividae)，RNA，有膜，球形，有4種血清型。熱帶病，蚊蟲(chóng)傳播。無(wú)疫苗，無(wú)特效藥物。登革熱：高熱，頭痛、關(guān)節(jié)肌肉痛、皮疹。登革出血熱：高熱，頭痛、關(guān)節(jié)肌肉痛、皮疹、皮膚、胃腸道和牙齦出血。診斷：血清IgM。血漿或血清PCR病毒核酸，接種易感細(xì)胞培養(yǎng)或注射乳鼠分離鑒定病毒。病毒病原：人T淋巴細(xì)胞白血病毒（HumanTlymphocyticleukemiavirus，HTLV）：屬逆轉(zhuǎn)錄病毒屬，RNA，有膜，球形。血液、性行為、母嬰三傳播途徑。2型：HTLV-I和HTLV-II。引起人T淋巴細(xì)胞白血病。急性、亞急性、慢性感染。診斷：血清：PCR、ELISA、IFA檢查病毒核酸或抗原。