腦卒中二級(jí)預(yù)防

強(qiáng)化抗血小板管理NEnglJMed2006,354:1ClopidogrelandAspirinversusAspirinAloneforthePreventionofAtherothromboticEventsCHARISMA阿司匹林、氯吡格雷加阿司匹林預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化事件的對(duì)照研究06121824301086420月主要終點(diǎn)累積發(fā)生率（％）阿司匹林組阿司匹林＋氯吡格雷組P=0.22CHARISMA療效分析阿司匹林組與阿司匹林＋氯吡格雷組主要療效無顯著性差異NEnglJMed2006,354:1療效主要終點(diǎn)：心肌梗死、卒中、心血管死亡UnstableAnginaPatientsbenefitfromenhancedplateletinhibitiononlywithinthefirstweeks(CURE)Aspirin+ClopidogrelAspririn+placebo036912P<0.0010.140.120.100.080.060.040.020.00MonthsofFollow-upCumulativeHazardRateVascularDeath+MI+Strokeafter4weeksandafter4.5MonthAddedBenefitofClopidogreltoASAtreatmentinUnstaibleAnginaPatients2x2factorialdesigninvolving20，000strokepatientsClopidogrel(75mg)

+ASA(75mg)

+placebo(3,875pts)ER-DP+ASA

(200mg/25mg)

+placebo(3,875pts)PlaceboClopidogrel(75mg)

+ASA(75mg)

+Telmisartan(80mg)(3,875pts)ER-DP+ASA

(200mg/25mg)+Telmisartan(80mg)(3,875pts)Clopidogrel+ASAER-DP+ASATelmisartan-TrialDesignCLopidogrelplus

ASA

for

Infarct

Reduction

inacutestroke/TIApatientswithlargearterystenosisandmicroembolicsignals

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林與單用阿司匹林對(duì)于有大動(dòng)脈狹窄和微栓子信號(hào)的急性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作患者減少梗死的療效比較CLAIR:參與中心中國大陸黃一寧,北京呂傳真/付建輝上海韓釗,溫州香港特別行政區(qū)威爾斯親王醫(yī)院:黃家星馬來西亞KSTan新加坡SGH:HMHMChang,CChen,曼谷,泰國NijasriSuwanwela,DisyaRatanakorn臺(tái)灣WJWongKCChang菲律賓JNavarro10ormorepatientsrandomizedCLAIR:研究設(shè)計(jì)前瞻性、隨機(jī)、平行對(duì)照、結(jié)局盲法評(píng)定(PROBE)篩查治療和隨訪D1D2D7±1

氯吡格雷300mg

氯吡格雷75mgo.d.氯吡格雷+阿司匹林50N=100RASA75-160mgo.d.toallptsfromD1toD7±150單用阿司匹林

MESD-1

MES

MES隨機(jī) 納入 研究結(jié)束

DWIDWICLAIR:研究方法經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)記錄次數(shù):3(D1,D2,D7)療程:每次記錄30min評(píng)估:在線(當(dāng)?shù)匮芯空?以及離線(倫敦中心HughMarkus’教授)CLAIR:有效性終點(diǎn)

(I)主要終點(diǎn):比較第二天氯吡格雷+ASA聯(lián)合治療組與單用ASA組微栓子陽性患者的比例CLAIR:有效性終點(diǎn)

(II)次要終點(diǎn)D7與D1相比經(jīng)DWI證實(shí)新增加的急性梗死灶數(shù)目;D7的MES數(shù)目;DWI上急性梗死的數(shù)目;D7的NIHSS評(píng)分;D7和基線相比NIHSS評(píng)分差別;D7的mRS評(píng)分(0-2定義為“結(jié)局良好”,3-6定義為“結(jié)局不良”);D7的總死亡率;研究期間的血栓栓塞事件;復(fù)發(fā)性卒中,冠脈綜合征,深靜脈血栓形成,肺栓塞100例患者進(jìn)入隨機(jī)化

氯吡格雷+阿司匹林 阿司匹林R 47例(1例退出) 53例(1例沒有資料)Day2 46例 52例(ITT)Day7 45例 51例依據(jù)研究方案的分析R 26例 35例

19例MES陰性 17例MES陰性

1例7天后發(fā)病 1例7天后發(fā)病

1例肌酐>200ml/L 意向性治療分析聯(lián)合治療氯吡格雷+ASA(n=46)單藥治療ASA(n=52)平均年齡(SD)59.2(12.5)56.4(12.8)男性36(78.3%)40(76.9%)平均收縮壓(SD)139.4(22.2)148.6(23.1)平均舒張壓(SD)80.1(11.6)83.9(11.6)發(fā)病至隨機(jī)化之間的平均時(shí)間(SD)2.5(1.6)3.2(1.8)

顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄45(97.8%)48(92.3%)

顱外動(dòng)脈狹窄12(26.1%)16(30.8%)

兩者都有(串聯(lián)病變)11(23.9%)12(23.1%)既往心肌梗死3(6.5%)3(5.8%)既往心絞痛5(10.9%)4(7.7%)高血壓27(60.0%)35(69.8%)糖尿病21(45.7%)16(31.0%)高脂血癥23(51.1%)16(32.7%)外周動(dòng)脈病4(8.9%)2(3.9%)從不吸煙25(54.3%)22(42.3%)MES陽性患者:總體MES陽性65%60%50%40%30%55%45%35%62%43%40%Day7Day2Day1基線Day2Day7氯吡格雷75mg聯(lián)合ASA治療第7天，MES陽性率進(jìn)一步顯著降低達(dá)54.4%80%70%60%50%40%30%20%10%D127D127單藥治療ASA75mg聯(lián)合治療氯吡格雷75mg+ASA75mg67.3%54.0%51.0%56.5%31.1%23.3%MES陽性患者比例意向性治療分析RR54.4%,p=0.006意向性治療分析聯(lián)合治療氯吡格雷＋ASA單藥治療ASAPD-M差異(95%CI)急性梗死灶的數(shù)目

基線Day1n=44n=52

均值(SD)3.5(3.7)2.6(3.8)

中位數(shù)(范圍)2.0(0-13)1.0(0-20)0.2490.5(0.0-2.0)Day7n=41n=52

均值(SD)2.3(3.2)1.8(2.6)

中位數(shù)(范圍)1.0(0-13)1.0(0-12)0.5750.0(0.0-1.0)新增加急性梗死灶的數(shù)目n=41n=52

均值(SD)0.2(0.7)0.1(0.3)

中位數(shù)(范圍)0.0(0-4)0.0(0-1)0.2640.0(0.0-1.0)DWI上急性梗死灶,D1和D7兩組之間無顯著差異其他檢測(cè)量表:單藥治療組和聯(lián)合治療組無差異NIHSSmRSMMSE巴氏量表UnstableAnginaPatientsbenefitfromenhancedplateletinhibitiononlywithinthefirstweeks(CURE)Aspirin+ClopidogrelAspririn+placebo036912P<0.0010.140.120.100.080.060.040.020.00MonthsofFollow-upCumulativeHazardRateVascularDeath+MI+Stroke