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新生兒缺氧缺血性腦病HypoxicIschemicEncephalopathy,HIE定義:圍產(chǎn)期由于各種因素引起的缺氧和腦血流減少或暫停而導(dǎo)致胎兒和新生兒的腦損傷。病變主要為腦組織的水腫、軟化、壞死和出血。為新生兒窒息后的嚴(yán)重并發(fā)癥,病情重、病死率高,并可產(chǎn)生永久性神經(jīng)功能障礙:智力低下、癲癇、腦癱、痙攣、共濟失調(diào)。HIE的病因?qū)m內(nèi)窘迫、分娩過程中、出生時的窒息為主要病因。出生后的呼吸暫停、肺透明膜病、嚴(yán)重的肺炎、心力衰竭等均可以產(chǎn)生或加重缺氧缺血的程度,而使病情加重。HIE的病生理變化再灌注損傷理論(70~80年代)氧自由基理論:缺氧→氧自由基↑→神經(jīng)細(xì)胞生物膜損傷?;ㄉ南┧岽x產(chǎn)物血栓素2(TXA2)與前列環(huán)素(PGI2)比例失衡→神經(jīng)細(xì)胞損傷。細(xì)胞膜鈣離子通道開放→鈣離子內(nèi)流→細(xì)胞損傷。興奮性氨基酸↑→線粒體電子傳遞系統(tǒng)失靈→溶酶體破裂→腦細(xì)胞變性壞死。炎癥介質(zhì)反應(yīng):微血管內(nèi)皮有中性粒細(xì)胞黏附,IL-1和TNF4↑。HIE的病生理變化能量代謝障礙理論(近代)缺氧數(shù)分鐘內(nèi),糖的無氧酵解↑→乳酸性酸中毒→ATP合成↓→細(xì)胞膜泵功能受損→細(xì)胞水腫。缺氧1~2小時,膜磷脂分解→自由基生成↑→膜功能受損→Ca++內(nèi)流,花生四烯酸產(chǎn)生TXA2、PGI2→神經(jīng)細(xì)胞損傷。缺氧2小時后,DNA合成停止,蛋白質(zhì)分解→興奮性氨基酸釋放→細(xì)胞器受損→細(xì)胞分裂停止(凋亡)。腦部對缺氧缺血的易感區(qū)細(xì)胞豐富、血管多、代謝率高的區(qū)域,因其需氧量高,故對缺氧缺血的敏感程度也高。早產(chǎn)兒在腦室管膜下的生發(fā)層;足月兒為大腦皮層。動脈末梢的邊緣區(qū),由于供血少,血壓低,故也成為缺氧缺血的好發(fā)部位。早產(chǎn)兒為腦室周圍白質(zhì)區(qū);足月兒為頂顳部(大腦前、中、后動脈末梢的交界區(qū))。選擇易損性(Selectivevulnerability):由于腦組織內(nèi)在特性(解剖或代謝)的不同,而使之對損害具有特異的高危性。缺氧缺血時的病理變化主要為水腫、軟化、出血和壞死→空洞。腦室內(nèi)、蛛網(wǎng)膜下腔、硬腦膜下均可有出血。病程長者可出現(xiàn)腦萎縮。HIE的臨床表現(xiàn)輕度(Ⅰ)中度(Ⅱ)重度(Ⅲ)意識興奮、激惹嗜睡、昏睡昏迷肌張力正?;蛟龈邷p低松弛原始反射正?;蚧钴S減弱消失呼吸異常無節(jié)律不整、中樞性呼吸衰竭呼吸暫停驚厥無常存在多見、持續(xù)病程預(yù)后24hr~3d3~10d數(shù)小時~數(shù)周正常正常/后遺癥死亡/后遺癥HIE常見的后遺癥腦癱、腦積水、智力低下、癲癇HIE的影象學(xué)檢查主要手段:CT、B超目的為明確病變部位和范圍,確定是否合并顱內(nèi)出血和出血類型。動態(tài)系列檢查對評估預(yù)后有意義。通常3天內(nèi)以腦水腫為主;如果要檢查腦實質(zhì)或腦室內(nèi)出血,則以生后4~10天為宜。如要檢查缺氧缺血性改變,應(yīng)到生后21天后。缺氧缺血性改變主要為腦實質(zhì)低密度、空洞和腦萎縮。HIE的腦電圖檢查主要反映腦功能障礙改變。主要以背景活動異常為主,表現(xiàn)為低電壓、等電位(電靜息)和爆發(fā)抑制等。生后1周內(nèi)檢查腦電圖異常程度與臨床分度基本一致;2~3周后腦電圖仍無好轉(zhuǎn),對判斷預(yù)后有意義。HIE的治療原則(生后3天內(nèi)的治療)三項支持療法:
⑴維持良好的通、換氣功能,使血氣和pH值保持在正常范圍;
⑵維持周身和各臟器足夠的血液灌流,使心率和血壓保持在正常范圍。
⑶維持血糖在正常高值,以保證神經(jīng)細(xì)胞代謝所需。HIE的治療原則(4天后的治療)在機體內(nèi)環(huán)境已穩(wěn)定,臟器功能已恢復(fù),神經(jīng)癥狀已減輕的基礎(chǔ)上,應(yīng)用促進神經(jīng)細(xì)胞代謝的藥物,或改善腦血流的藥物,消除因缺氧缺血引起的能量代謝障礙,使受損神經(jīng)細(xì)胞逐漸恢復(fù)功能。常用藥物:腦活素5ml/d靜滴;或胞二磷膽堿100~125mg/d靜滴。10~14天為一療程。亦可用復(fù)方丹參液靜滴。HIE的預(yù)后出生時Apgar評分越低,持續(xù)時間越長,后遺癥的發(fā)生率越高。驚厥發(fā)生于生后12hr內(nèi),或頻發(fā)驚厥,或有持續(xù)腦電圖異常,表明神經(jīng)系統(tǒng)功能有障礙。沒有昏迷,或Ⅱ期癥狀≤5天者,??苫謴?fù)正
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