傳出

神經(jīng)系統(tǒng)藥理第一部分概論一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi)

1.按解剖學(xué)分類(lèi):交感神經(jīng)副交感神經(jīng)2)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)植物神經(jīng)(自主神經(jīng))內(nèi)臟神經(jīng)主要分布在心肌、平滑肌和腺體。調(diào)節(jié)心血管的運(yùn)動(dòng)和腺體的分泌，通常不受人的控制，稱(chēng)自主神經(jīng)。又因?yàn)槠湔{(diào)節(jié)動(dòng)植物共有的物質(zhì)代謝活動(dòng)，并不支配動(dòng)物所特有的骨骼肌運(yùn)動(dòng)，所以又稱(chēng)為植物神經(jīng)。2、按遞質(zhì)分類(lèi)

早在100多年前，科學(xué)家對(duì)于神經(jīng)與神經(jīng)（肌肉）間的沖動(dòng)傳遞就開(kāi)始爭(zhēng)論，焦點(diǎn)是上述沖動(dòng)傳遞是電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?；瘜W(xué)傳遞學(xué)說(shuō)發(fā)展1921年Loewi離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)

1946年VonEuler證實(shí)哺乳類(lèi)交感神經(jīng)及其效應(yīng)器內(nèi)存在的擬交感物質(zhì)為NE

2)去甲腎上腺素

能神經(jīng)(adrenergicnerve)1)膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)3)多巴胺能神經(jīng)（dopaergicnerve）傳出神經(jīng)的遞質(zhì)有NA、Ach、DA質(zhì)膽堿能神經(jīng)包括:

1)副交感神經(jīng)節(jié)前/節(jié)后纖維2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維；極少部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺分泌神經(jīng)、骨骼肌血管舒張神經(jīng)3)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維4)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

去甲腎上腺素能神經(jīng):大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維多巴胺能神經(jīng)：支配腸和腎系膜血管的神經(jīng)

（1）Ach的合成、貯存、釋放和消除1)合成與代謝：+膽堿AcCOAChAcAch膽堿膽堿酯酶乙酸+水解二、遞質(zhì)的合成、代謝、釋放2)釋放：

量子釋放：每個(gè)囊泡釋放的Ach的量為一個(gè)量子,一次神經(jīng)沖動(dòng)以胞裂外排的形式可引起200300個(gè)量子釋放;靜息時(shí)有少量量子釋放,但不能引起動(dòng)作電位。（2）去甲腎上腺素的的生物合成、代謝、釋放DH去甲腎上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD1）NA的合成DH去甲腎上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD酪氨酸羥化酶2）NA的代謝

（1）攝取1（uptake1)：75%~95%被突觸前膜再攝取，為儲(chǔ)存型；（2）攝取2(uptake2)：被非神經(jīng)組織（心肌、血管和腸道平滑肌）攝取，并由COMT和MAO代謝。

3)NA的釋放胞裂外排（exocytosis）:大量量子釋放；2)靜息時(shí)少量量子釋放；3)某些藥物可促進(jìn)NA釋放：麻黃堿,間羥胺傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)AchNE合成膽堿乙?；咐野彼崃u化酶貯存囊泡囊泡釋放胞裂外排量子釋放消失膽堿脂酶水解攝取1攝取貯存型攝取2代謝型三、傳出神經(jīng)的信息傳遞刺激神經(jīng)Ca2+向細(xì)胞內(nèi)流囊泡與突觸前膜融合胞裂外排遞質(zhì)釋放入突觸間隙彌散突觸后膜受體偶聯(lián)酶偶聯(lián)生理效應(yīng)

四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

（1）M受體：

位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官，對(duì)毒蕈堿（Muscarine）為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinicreceptor），簡(jiǎn)稱(chēng)M受體。(－)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名1、膽堿受體：能與Ach結(jié)合的受體，稱(chēng)為Ach受體（2）N受體（配體門(mén)控型陽(yáng)離子通道型受體）：

位于神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)（N1）及神經(jīng)肌接頭（N2），對(duì)煙堿（Nicotine）敏感，命名為煙堿受體（Nicotinicreceptor）。2、腎上腺素受體：

能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱(chēng)為腎上腺素受體，分為α,β兩型。α受體又分為α1和α2，在突觸前膜的α2興奮時(shí)，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)；β受體又分為β1和β2，在突觸前膜的β2興奮時(shí)，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋)。α1α2組血管平滑肌

血管平滑肌織瞳孔開(kāi)大肌血小板分心臟、肝臟脂肪細(xì)胞布腎上腺素能神經(jīng)末梢膽堿能神經(jīng)末梢表腎上腺素受體亞型特點(diǎn)阻斷劑哌唑嗪育亨賓激動(dòng)劑可樂(lè)定去氧腎上腺素

五、主要受體的分布及激動(dòng)時(shí)效應(yīng)1、M-R：除植物神經(jīng)的神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)外，其它地方均有分布，激動(dòng)時(shí)產(chǎn)生M樣效應(yīng)（主要有：心血管受抑制；平滑肌興奮；腺體興奮；瞳孔縮?。?、N1-R：神經(jīng)結(jié)和腎上腺髓質(zhì)，激動(dòng)時(shí)產(chǎn)生N1樣效應(yīng)（神經(jīng)結(jié)興奮；腎上腺髓質(zhì)興奮）；N2-R：骨骼肌細(xì)胞，激動(dòng)時(shí)產(chǎn)生N2樣效應(yīng)（骨骼肌興奮）。3、α-R：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管；腺體；瞳孔開(kāi)大肌。激動(dòng)時(shí)產(chǎn)生α效應(yīng)（皮膚粘膜內(nèi)臟血管收縮；腺體分泌增多；瞳孔擴(kuò)大）。4、β-R：β1-R主要分布在心肌，激動(dòng)時(shí)產(chǎn)生β1效應(yīng)（心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快）。β2-R主要分布在支氣管和子宮平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管，激動(dòng)時(shí)產(chǎn)生β2效應(yīng)（支氣管擴(kuò)張；子宮平滑肌松弛；骨骼肌血管和冠狀血管擴(kuò)張）。5、D-R：腎系膜和腸系膜血管，激動(dòng)時(shí)血管擴(kuò)張。

六、傳出神經(jīng)藥的作用機(jī)制及其分類(lèi)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)制：

（一）直接作用于受體1.激動(dòng)藥（agonist）:毛果蕓香堿、NA、AD、ISP等2.拮抗藥（antagonist）：阿托品、普萘洛爾（心得安）、酚妥拉明等(二)影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)釋放↑ACh釋放氨甲酰膽堿↑NE釋放麻黃堿、間羥胺↓NE釋放可樂(lè)定、碳酸鋰2.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存利血平3.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化膽堿酯酶抑制劑六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(lèi)

擬膽堿藥（cholinomitics）1、直接激動(dòng)M、N受體M受體激動(dòng)藥N受體激動(dòng)藥2、抗膽堿酯酶藥膽堿酯類(lèi)：

乙酰膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿，醋甲膽堿生物堿類(lèi)：

毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿、

震顫素膽堿受體激動(dòng)藥分類(lèi)毛果蕓香堿

(pilocarpine,又名匹魯卡品)M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿(pilocarpine)【藥理作用】1、對(duì)眼的作用（局部作用）：（1）縮瞳激動(dòng)瞳孔括約肌上的M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。（2）降低眼內(nèi)壓縮瞳，虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，前房角間隙擴(kuò)大，房水易于經(jīng)過(guò)鞏膜靜脈竇進(jìn)入循環(huán)，故降低眼內(nèi)壓。（3）調(diào)節(jié)痙攣激動(dòng)睫狀肌上的M受體2、吸收作用（屬不良反應(yīng)）：腺體分泌，胃腸、支氣平滑肌收縮，抑制心、血管（作用弱）瞳孔括約肌收縮

（+）M受體縮小瞳孔

二、臨床應(yīng)用1.青光眼（滴眼）1）2%毛果蕓香堿治療閉角型青光眼

2）開(kāi)角型青光眼，早期有效（機(jī)制不明）

1．2.虹膜炎（滴眼）與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止粘連。

3.口腔干燥（口服）青光眼特征：眼內(nèi)壓

、視力

、視神經(jīng)乳頭凹陷

房水生成增加前房角狹窄，房水回流障礙眼內(nèi)壓升高的原因三、不良反應(yīng)：過(guò)量可出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮癥狀，可用阿托品對(duì)癥處理。

四、注意事項(xiàng)：滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥物吸收產(chǎn)生副作用。

抗膽堿酯酶藥（anticholinesteraseagents）

膽堿酯酶（CholinesteraseChE）

真性膽堿酯酶,為糖蛋白，存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，效應(yīng)器接頭，活性強(qiáng)及對(duì)Ach的專(zhuān)一性高，1個(gè)酶分子1分鐘水解6×105

分子Ach。

假性膽堿酯酶(seudocholinesterasePChE）：存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腸;對(duì)ACh特異性低，也可水解其他膽堿酯類(lèi)，如琥珀膽堿,先天性缺少PchE的人琥珀膽堿易中毒。

抗AchE藥定義：能與AchE結(jié)合，使AchE活性受到抑制，從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積或增多，產(chǎn)生擬膽堿（M樣效應(yīng)和N樣效應(yīng)作用。易逆性抗AchE藥：新斯的明、毒扁豆堿難逆性抗AchE藥：有機(jī)磷酸酯類(lèi)（有機(jī)磷農(nóng)藥）一、易逆性抗AchE藥

【藥理作用】1.平滑?。?1)胃、腸：促進(jìn)胃腸平滑肌收縮(2)支氣管:收縮(3)輸尿管和逼尿?。菏湛s2.眼：縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓。3.腺體:分泌增加：如支氣管、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小腸、胰腺等。4.心血管系統(tǒng):

受抑制5.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：①Ach增多②直接興奮骨骼?。ㄐ滤沟拿鳎?.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：高劑量時(shí)引起抑制或麻痹

[臨床應(yīng)用]1重癥肌無(wú)力：新斯的明、吡斯的明、安貝氯銨2腹氣脹和尿潴留：新斯的明（手術(shù)或其他原因引起的）3青光眼：毒扁豆堿、地美溴銨4非除極化型肌松藥過(guò)量時(shí)解毒：新斯的明、依酚氯銨常用易逆性抗AchE藥新斯的明（neostigmine）特點(diǎn)：選擇性高，對(duì)骨骼肌、胃腸平滑肌作用強(qiáng),對(duì)腺體、眼、心血管、支氣管作用弱。屬季銨化合物，口服吸收不規(guī)則，不易進(jìn)入中樞和

眼前房用途：

1．治療重癥肌無(wú)力：①(-)AchE;②直接(+)N2–R③(+)運(yùn)動(dòng)N末梢釋放Ach2．減輕腹氣脹和術(shù)后尿潴留3．陣發(fā)性、室上性心動(dòng)過(guò)速。4．非除極化肌松藥中毒：如筒箭毒堿

給藥途徑：口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉注射次,3次/日)禁忌癥：機(jī)械性腸梗阻、尿路閉塞、支氣管哮喘等不良反應(yīng)：主要為膽堿能N過(guò)度興奮（膽堿能危象）毒扁豆堿（physostigmine，依色林）來(lái)源：原產(chǎn)于非洲，為毒扁豆中提取的生物堿，現(xiàn)為人工合成。毒扁豆堿毛果蕓香堿作用特點(diǎn)強(qiáng)而持久溫和而短暫機(jī)制抑制AchE激動(dòng)M－R副反應(yīng)頭痛假性近視動(dòng)眼神經(jīng)切除作用消失作用不受影響雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)

為哪只眼的瞳孔會(huì)縮?。客秒y逆性抗AchE藥－－有機(jī)磷酸酯類(lèi):殺蟲(chóng)劑；化學(xué)武器【中毒機(jī)制】與AchE牢固結(jié)合磷酰化AchE單烷氧基磷?；疉chE老化，Ach在體內(nèi)堆積。【中毒癥狀】M樣癥狀；N樣癥狀；中樞癥狀。

阿托品不能對(duì)抗N2癥狀

【急性中毒的治療】（1）脫離毒性現(xiàn)場(chǎng)（2）消除未吸收毒物（洗胃）（3）對(duì)癥處理維持呼吸和循環(huán)功能，抗休克等.

（4）及早使用解毒藥：

膽堿酯酶復(fù)活藥+阿托品(200mg/日)

解磷定解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的機(jī)制－－復(fù)活A(yù)chE解磷定正電荷的季銨氮與磷?；疉chE的陰離子部位通過(guò)靜電引力結(jié)合，其肟基（＝N－OH）與磷?；疉chE的磷酰基形成共價(jià)鍵，生成磷酰化AchE和碘解磷定的復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同時(shí)使AchE游離出來(lái)，恢復(fù)其活性。另外：解磷定還能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類(lèi)直接結(jié)合，形成無(wú)毒的磷?；饬锥ń?jīng)腎排泄，阻止游離有機(jī)磷酸酯類(lèi)進(jìn)一步與AchE結(jié)合，避免繼續(xù)中毒。按對(duì)受體的選擇性分為1.M（M1、M2、M3）受體阻滯劑

2.N（N1、N2）受體阻斷劑按用途分為：1.平滑肌解痙藥：阿托品,溴丙

胺太林,貝那替秦2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明3.骨骼肌松弛藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿4.中樞抗膽堿藥：苯海索膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥

一、阿托品和阿托品類(lèi)生物堿天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過(guò)程中得到消旋莨菪堿—

阿托品

阿托品（Atropine）

和M受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Ach或M受體激動(dòng)藥的作用。對(duì)M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對(duì)N1受體也有阻斷作用。

【阿托品的作用和用途】抑制汗腺分泌②器官作用

用途抑制腺體分泌①對(duì)唾液腺、呼吸道腺體分泌抑制明顯③↓胃酸分泌作用弱，但哌侖西平作用明顯①

麻醉前給藥②

流涎(重金屬中毒,帕金森病)③

盜汗(肺結(jié)核)④

哌侖西平治療

胃潰瘍①虹膜、睫狀體炎

③青光眼禁用。

②驗(yàn)光－

配鏡

松馳平滑肌

①胃腸平降低胃腸平滑肌的收縮滑肌幅度和頻率蠕動(dòng)

②胃腸括幽門(mén)括約肌若處于收約肌狀態(tài)，則可松弛緩解胃、腸絞痛

可緩解幽門(mén)痙攣性胃痛

眼①擴(kuò)瞳②③調(diào)節(jié)麻痹眼內(nèi)壓↑③膀胱

膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮，減少排尿

④輸尿管

①膀胱刺激癥狀、

尿頻、尿急②遺尿癥

作用弱，對(duì)輸尿管和腎絞痛效果差

和中藥排石湯配伍，可增加療效

⑤膽管

對(duì)膽道系統(tǒng)作用不明顯

膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用

⑥支氣管

作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥

異丙基阿托品可治了喘息型慢支

⑦血管

治療感染中毒性性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。伴高熱、心率過(guò)快者不用

⑧子宮弱大劑量擴(kuò)張血管：

⑴出汗

體溫血管被動(dòng)擴(kuò)張散熱⑵直接擴(kuò)血管解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒

4心臟

阻斷M受體5其它①心率增快:

阻斷心臟M2受體,心率↑，青壯年增加更明顯（2mg心率

35-40次/分)②心率減慢？0.4-0.6mg心率↓4-8次/分。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多。

治療竇房阻滯滯、房室傳導(dǎo)阻滯引起的緩慢型心律失常。如竇性心動(dòng)過(guò)緩等

中樞神經(jīng)系統(tǒng)1-2mg興奮延腦和大腦，4mg中樞興奮明顯，10mg以上，中樞癥狀明顯?！景⑼衅返牟涣挤磻?yīng)】1.

阿托品作用廣泛，應(yīng)用其中一種作用時(shí),其他作用則成為副作用。

口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅、中樞中毒癥狀。阿托品的最低致死量，成人為：80-130mg，兒童為10mg。2.

阿托品類(lèi)植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪根莖，過(guò)量食用，也可出現(xiàn)阿托品樣中毒。

【阿托品中毒的解救】

對(duì)癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。

毒扁豆堿1-4mg（兒童0.5mg）緩慢注射，對(duì)抗阿托品中毒（

瞻忘與昏迷）因?yàn)榫S持作用時(shí)間短,需反復(fù)給藥。

地西泮可解救中樞興奮癥狀不可用吩噻嗪類(lèi)藥物(阻斷M受體)。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）?！景⑼衅返氖褂米⒁馐马?xiàng)】1、一般劑量所致副作用停藥可自行消失，不需作特殊處理；2、解救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒使用阿托品過(guò)量不能用新斯的明、毒扁豆堿等抗膽堿酯酶藥對(duì)抗；3、體溫超過(guò)39℃者，須先降溫后方能使用；4、青光眼、機(jī)械性腸梗阻和尿路梗阻者禁用。山莨菪堿（anisodamine）來(lái)源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱(chēng)654，天然為654-1,人工合成品為654-2。

與阿托品相比，其特點(diǎn)如下：

1.中樞興奮作用弱2.擴(kuò)瞳作用弱3.抑制唾液分泌作用弱

4.選擇性解除血管痙攣5.選擇性解除平滑肌痙攣

用途：

1感染中毒性休克2內(nèi)臟平滑肌絞痛不良反應(yīng)，禁忌證同阿托品

東莨菪堿（scopolamine）

2.抑制腺體分泌作用>阿托品3.中樞抗膽堿作用4.外周作用小于阿托品

特點(diǎn)：1.中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、抗暈動(dòng)。對(duì)呼吸中樞有興奮作用用途：1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜）2.抗暈動(dòng)病

：

預(yù)防給藥效果好，也可

和苯海拉明合用。3.治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.帕金森病：減少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直(與中樞抗膽堿作用有關(guān))

二、阿托品的合成代用品

1.合成擴(kuò)瞳藥后馬托品（homatropine）托吡卡胺(tropicamide)環(huán)噴托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)2.合成解痙藥胺季類(lèi)：溴丙胺太林（普魯本辛）作用（1）

選擇性作用于胃腸平滑肌;（2）

抑制胃液分泌;用途（1）胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥（2）遺尿癥（3）妊娠嘔吐其它季銨類(lèi)化合物：叔胺類(lèi)：貝那替秦（胃復(fù)康）奧芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、噴噻溴胺等胃腸平滑肌痙攣，作為治療胃潰瘍的輔助用藥?？诜孜眨种莆改c平滑肌痙攣，抑制胃液分泌，有安定作用其它叔胺類(lèi)化合物：用途：（1）

適用于兼有焦慮病人癥的潰瘍（2）腸蠕動(dòng)亢進(jìn)（3）膀胱刺激癥

雙環(huán)維林、羥芐利明、黃酮哌嗪、奧昔布寧等，有解除平滑肌痙攣?zhàn)饔谩?.選擇性M受體亞型阻斷藥哌侖西平（pirenzepine）替侖西平(telenzepine)作用：選擇性阻斷M1受體抑制胃酸及胃蛋白分泌結(jié)構(gòu)：屬三環(huán)類(lèi)化合物，結(jié)構(gòu)與丙米嗪相似用途：（1）消化性潰瘍（2）支氣管阻塞性疾?。ㄞ卓姑宰呱窠?jīng)功能）優(yōu)點(diǎn)：少口干，少視力模糊，無(wú)中樞興奮作用。N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻滯藥）用途

1.麻醉時(shí)控制性降壓2.主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)，減少因牽拉主動(dòng)脈引起的交感神經(jīng)興奮，常用的藥物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）概念：

作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。

除極化型肌松藥：琥珀膽堿

2類(lèi)

非除極化型肌松藥：筒箭毒堿N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）1、除極化型肌松藥（琥珀膽堿）特點(diǎn)：1、肌松前可出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng)；2、連續(xù)用藥可出現(xiàn)快速耐受性，宜間隙給藥；3、過(guò)量中毒不可用膽堿酯酶抑制藥解救；4、治療量無(wú)神經(jīng)結(jié)阻斷作用。使用注意：1、不能用于清醒病人，在硫噴妥鈉靜脈注射后用藥；2、用藥時(shí)必須備有人工呼吸機(jī)；3、不宜與吸入性全麻藥、多粘菌素、氨基苷類(lèi)抗生素同用。4、禁用于：重癥肌無(wú)力；青光眼；白內(nèi)障晶體摘除術(shù)患者；有高血鉀狀態(tài)而未糾正者；阿托品解救有機(jī)磷農(nóng)藥過(guò)量中毒者；5、慎用于：嚴(yán)重肝功能障礙者、營(yíng)養(yǎng)不良者、遺傳性血漿膽堿酯酶降低者。非除極化型肌松藥：筒箭毒堿特點(diǎn)：1、肌松時(shí)無(wú)肌束顫動(dòng)；2、同類(lèi)阻斷藥有相加作用；3、與抗膽堿酯酶藥有拮抗作用；4、兼有不同程度神經(jīng)結(jié)阻斷作用和組織胺樣作用，可使血壓降低。注意：禁用于重癥肌無(wú)力、支氣管哮喘、嚴(yán)重低血壓胃十二指腸潰瘍。1.外科：(1)松弛骨骼肌，減少麻醉藥用量；(2)氣管內(nèi)插管；2.非外科：(1)內(nèi)窺鏡檢查；(2)電休克時(shí)防止骨折；臨床應(yīng)用腎上腺素受體激動(dòng)藥

（擬交感胺類(lèi)）

1.按對(duì)受體亞型選擇性分為三類(lèi)去甲腎上腺素

腎上腺素異丙腎上腺素

a

b構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)

2、按化學(xué)結(jié)構(gòu)分

兒茶酚胺非兒茶酚胺苯環(huán)3，4位無(wú)羥基苯環(huán)3，4位有羥基β－苯乙胺兒茶酚給藥方法－－只宜靜脈滴注§1α受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素noradrenalineNA【體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)】心力③血壓小劑量大劑量④對(duì)代謝的影響：血糖α－R（＋）β1－R（＋＋）SBP↑DBP↑DBP↑β1－R（＋）α－R（＋＋）SBP↑§2α、β受體激動(dòng)藥腎上腺素（adrenaline,AD）【藥理作用】激動(dòng)α受體（++++），激動(dòng)β1受體（+++），β2受體（+++）1、興奮心臟激動(dòng)β1作用快而強(qiáng)。心力增強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速。提高心肌代謝，增加心肌耗氧量。易產(chǎn)生心率失常。

2、血管：有收縮和擴(kuò)張雙重作用3、血壓：（大劑量）升高血壓收縮壓、舒張壓都升高；α受體阻斷藥能翻轉(zhuǎn)AD的升壓

4、支氣管：激動(dòng)β2受體舒張平滑肌5、促進(jìn)代謝血糖升高游離脂肪酸增加【臨床應(yīng)用】

1、用于心跳驟停：溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病、電擊（應(yīng)先除顫，再用腎上腺素）－－配合人工呼吸、心臟擠壓等使用新三聯(lián)針心室內(nèi)注射

2、抗休克搶救過(guò)敏性休克的首選藥；

3、治療支氣管哮喘、蕁麻疹、血管神性水腫、血清病等速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性疾?。?、與局麻藥配伍、局部止血

過(guò)敏性休克:

①

小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓③

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫

呼吸困難②

心臟抑制①

收縮血管，使血壓上升②

（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，

改善心功能③擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管

，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難過(guò)敏性休克的特點(diǎn)腎上腺素為治過(guò)敏性休療克的首選藥物

【不良反應(yīng)】

頭痛、煩躁、面色蒼白、血壓升高。用量過(guò)大和注射過(guò)快，引起血壓驟升、腦出血、心律失常甚至發(fā)展為心室纖顫。

【使用注意】

1、與局麻藥配伍，一次劑量不得超過(guò)0.3mg，濃度不超過(guò)1/25萬(wàn)，且四肢末梢或血供稀少處

手術(shù)不得加用；

2、嚴(yán)格掌握劑量和靜脈注射速度；

3、嚴(yán)格掌握禁忌癥：器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠心病、腦血管硬化癥、糖尿病、甲亢、心力衰竭、洋地黃中毒、外傷或出血性休克、心源性哮喘。麻黃堿（ephedrine）【作用】直接激動(dòng)α、β受體；促進(jìn)NA釋放。α作用（++）β1作用（++）β2（++）【藥理作用】

α（+）β1（++）β2（±）

D1（++）1、興奮心臟與AD相似，但較弱。2、對(duì)血管和血壓的作用：小劑量,主要激動(dòng)DA受體，產(chǎn)生擴(kuò)血管作用；中等劑量，則激動(dòng)β1受體明顯,心輸出量增多；大劑量收縮壓和舒張壓明顯升高.

多巴胺（dopamine）

3、治療量舒張腎血管，使腎血流量和腎濾過(guò)率均增加，并有排鈉利尿作用,因其直接抑制腎小管對(duì)Na+的重吸收?！?β受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）【藥理作用】激動(dòng)β1受體（+++）和β2受體（+++）1、興奮心臟與AD相似心率加快、傳導(dǎo)加速作用較強(qiáng)。對(duì)心臟自律性影響較小。2、舒張血管和降低舒張壓3、松弛支氣管平滑肌4、促進(jìn)代謝促進(jìn)糖原和脂肪分解，增加組織耗氧量。中樞興奮（弱）【臨床應(yīng)用】1、用于心跳驟停(傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過(guò)緩引起)2、用于房室傳導(dǎo)阻滯(Ⅱ、Ⅲ度）3、治療支氣管哮喘急性發(fā)作4、抗休克感染中毒性低排高阻型【不良反應(yīng)】心悸、心動(dòng)過(guò)速，有引起室性心動(dòng)過(guò)速和室顫的危險(xiǎn)。禁忌證同AD多巴酚丁胺（dobutamine）選擇性激動(dòng)β1受體（++）用于心源性休克和心肌梗塞并發(fā)的心力衰竭。沙丁胺醇β2受體激動(dòng)藥治療哮喘腎上腺素受體阻斷藥

（Adrenoceptorblockingdrugs）抗腎上腺素藥（antiadrenergicdrugs）分三類(lèi)：α受體阻斷藥：酚妥拉明、育哼賓等β受體阻斷藥：普萘洛爾等α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾§1α受體阻斷藥腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)（Adrenalinereversal）α受體阻斷藥能將AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。事前處理情況兒茶酚胺未給阻斷藥給α受體阻斷藥給β受體阻斷藥ADNAISP給腎上腺素阻斷藥前后犬血壓變化【體內(nèi)過(guò)程】

口服，F(xiàn)=20%；半小時(shí)達(dá)峰濃度，作用持續(xù)3-6小時(shí)。im作用維持30~45min；大多數(shù)以無(wú)活性的代謝產(chǎn)物從尿中排泄。一、非選擇性α受體阻斷藥(一)短效類(lèi)酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline）貓脾臟條收縮妥拉唑啉NA競(jìng)爭(zhēng)性拮抗【藥理作用】

1、擴(kuò)血管和降低血壓：治療量產(chǎn)生的擴(kuò)血管作用，是直接擴(kuò)血管所致。大劑量才能阻斷α1受體；2、興奮心臟：降壓反射和阻斷突觸前膜α2；3、其它作用：擬膽堿作用和組胺樣作用：酚妥拉明引起皮膚潮紅，妥拉唑啉增加腺體分泌?！九R床應(yīng)用】

1、治療外周血管痙攣性疾病(肢端動(dòng)脈痙攣)2、用于NA外漏：10mg溶于10~20ml生理鹽水3、抗休克：早期與NA合用；晚期糾正或改善微循環(huán)

4、治療充血性心力衰竭和急性心肌梗塞5、診斷嗜鉻細(xì)胞瘤和防治其高血壓危象

酚妥拉明試驗(yàn)：5mg靜注，每30秒測(cè)血壓一次，在2～4分鐘內(nèi)，血壓下降35/25mmHg以上，并維持3-5分鐘者為陽(yáng)性。6、新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓癥（妥拉唑啉）

男性勃起功能障礙（酚妥拉明)【不良反應(yīng)】1、體位性低血壓2、胃腸反應(yīng)：腹痛、嘔吐、腹瀉、胃酸增多，誘發(fā)潰瘍病，消化性潰瘍病人慎用。3、加快心率，靜注可引起心律失常，冠心病患者慎用。（二）、長(zhǎng)效α受體阻斷藥酚芐明phenoxybenzamine（苯芐胺）【體內(nèi)過(guò)程】吸收：口服，吸收20-30%。靜注，1h達(dá)最大效應(yīng)。消除：12小時(shí)排泄50%；作用維持3~4天，一周后體內(nèi)尚存少量（蓄積在脂肪中）?！舅幚碜饔谩糠悠S明（苯芐胺）進(jìn)入體內(nèi)后，氯乙胺基環(huán)化為乙撐亞胺基，后者與α受體牢固結(jié)合（共價(jià)鍵），阻斷α受體作用強(qiáng)大。在離體實(shí)驗(yàn)時(shí)，即使加入大劑量的α受體激動(dòng)藥，也難與之競(jìng)爭(zhēng)，達(dá)不到單用時(shí)的最大效應(yīng)，屬于非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。NA貓脾臟條收縮%酚芐明非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗舒張血管，降低外周阻力。IV1mg/Kg,使靜臥的正常人舒張壓下降，收縮壓很少改變。在血容量減少或直立時(shí)，這時(shí)伴有交感性血管收縮，用酚芐明后，會(huì)引起顯著的血壓下降。心率加快，是由于降壓反射，阻斷突觸前膜α2受體，抑制NA攝取所致。

抗5—HT作用抗膽堿作用【臨床應(yīng)用】1、治療外周血管痙攣性疾病2、抗休克（感染性休克）