06170917121703170617091712170317券研究報(bào)告醫(yī)藥健康研究中心生物制藥行業(yè)研究買入(維持評(píng)級(jí))行業(yè)深度研究市場數(shù)據(jù)(人民幣) 42503285215123681866 國金行業(yè)滬深300相關(guān)報(bào)告HPV場遠(yuǎn)大，國內(nèi)滲透率加速提4.《2022年一季度生物制品批簽發(fā)估計(jì)與5.《多款mRNA新冠變異株疫苗獲批臨床-趙海春(趙海春zqcomcn2022ASCO，靶向、免疫與細(xì)胞治療3領(lǐng)域突破基本結(jié)論是生物技術(shù)創(chuàng)新突破相關(guān)個(gè)回升的雙重向好。ASCO年會(huì)，是目前全球規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最具權(quán)威的臨床腫瘤學(xué)會(huì)議，也是投資人發(fā)現(xiàn)當(dāng)前國際前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果創(chuàng)新：(1)本次最亮點(diǎn)依然是第一三共與阿斯利康合作開發(fā)的曲妥I物、信達(dá)生物、百濟(jì)神州、康方生物、正大天晴、亞盛醫(yī)藥、石藥集1免疫進(jìn)展：葛蘭素史克(GSK)的Pd-1產(chǎn)品Dostarlimab在錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)直腸癌治療中放異彩，無需放化療與手術(shù)，12例患者全部D血液瘤可及患者群擴(kuò)大，諸多三線后往二線推進(jìn)的臨床數(shù)據(jù)發(fā)布。此ASCO，我們可以看到，新技術(shù)迭出不窮。所以，今天的中國創(chuàng)新藥企，只是有原研創(chuàng)新的能力不行，必須是國際領(lǐng)先的水平，還必須將是出現(xiàn)諸多翻倍股的細(xì)分板塊。我們更看好下半年整個(gè)細(xì)胞治療板塊的機(jī)(IOVA.O)和Arcellx(ACLX.O)。風(fēng)險(xiǎn)提示明研究2-明內(nèi)容目錄 研究3-明圖表目錄 圖表12：Epcoritamab的靚麗臨床數(shù)據(jù)(左)和作用機(jī)制(右) 22 T R 研究2022ASCO，靶點(diǎn)、免疫與細(xì)胞治療新突破，實(shí)體瘤攻克在望12022年6月中旬在美國芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)，是目前全球規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最具權(quán)威的臨床腫瘤學(xué)會(huì)議。發(fā)現(xiàn)當(dāng)前國際前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)的最好窗口之一。此次會(huì)議共發(fā)布口頭、海報(bào)、研討會(huì)形式等各類臨床數(shù)據(jù)及探討文章近1靶點(diǎn)方面，抗體偶聯(lián)藥物(ADC)以及HER2靶點(diǎn)的創(chuàng)新，依然是亮圖表1：2022ASCO中國藥企發(fā)布–靶點(diǎn)格局生物、正大天晴、亞盛醫(yī)4-明研究1C思與信達(dá)生物(KRASG12C)、君實(shí)生物的“First-in-Human”BTLA單抗以及諸多創(chuàng)新的細(xì)胞治療企業(yè)(詳見下文)。其他國內(nèi)免疫領(lǐng)域，葛蘭素史克(GSK)的Pd-1產(chǎn)品Dostarlimab在錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)直腸癌治療中放異彩，無需放化療與手術(shù)，12例患者陷于集采拼價(jià)的沙漠之花，而依然是會(huì)在安全與優(yōu)效、探索更多治療齊下，將是快速推進(jìn)免疫檢測點(diǎn)抑制劑的聯(lián)用以及輔助與新輔助治療5-明研究已獲美國食藥監(jiān)局(FDA)批準(zhǔn)，用于二線治療，即用于一線化瘤患者的臨床進(jìn)展，國內(nèi)血液瘤領(lǐng)域細(xì)胞治療由三線及以上推進(jìn)療難治或復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤的臨床數(shù)據(jù)，獲得總緩解率(ORR)CART構(gòu)建為AI輔助設(shè)計(jì)的分子量僅分)。Bi-Car、TCR-T、NK、聯(lián)用等多的吉列德旗下凱特公司為代表的諸多海外公司，開發(fā)雙特異性6-明研究O會(huì)議也公布了積極臨床數(shù)據(jù)。而非上市公司上海細(xì)胞治療中心，發(fā)布了歷經(jīng)十?dāng)?shù)年研發(fā)的非病毒(Piggybac轉(zhuǎn)座子)轉(zhuǎn)染的自分CADCHERHER3、TROP2、DS系列，Dxd平臺(tái)開疆?dāng)U土(類似導(dǎo)彈的靶向作用)通過連接子加載藥物(相比抗體有更高毒殺效應(yīng)的藥物)到達(dá)人體內(nèi)治療目標(biāo)(例如，腫瘤細(xì)胞)附近再釋放的“魔法子圖表4：全球已上市的14款A(yù)DC藥物格局11②連接子(其化學(xué)觸發(fā)開關(guān)的創(chuàng)新，影響ADC藥物的體內(nèi)運(yùn)載安全胞，是已上市ADC中使用最多的毒素。它們在紡錘體形7-明研究8-明DNA，也較常見；通過共價(jià)鍵不可逆附著在DNA小溝上，分裂的細(xì)胞的微管抑制劑不同，它們可以作用與增殖和非增殖期抗腫瘤活性高于其他衍生物。此外，其他臨床前研究中，還有核糖體抑制劑、TLR激動(dòng)劑等其他創(chuàng)新載荷。RRHER酸激酶抑制劑。3級(jí)的暴露調(diào)整的發(fā)生率(EAIRs)和嚴(yán)重不良反應(yīng)(SAE)較低。T-DXd組比化療(TPC)組的中位數(shù)無進(jìn)展生存期(PFS)近翻倍(9.5vs5.1個(gè)月)，中位數(shù)總存活期(OS)顯著延長(23.4vs16.8個(gè)月)。林、吉西他濱、紫杉醇、白蛋白紫杉醇)組。截至2022年1月研究：第一三共制藥ADC藥物T-DXd的結(jié)構(gòu)、機(jī)制與療效較重大意義。1核心看點(diǎn)3：有效毒素(Payload)和連接子(Linker)的平臺(tái)，可能是后續(xù)開發(fā)不同靶點(diǎn)系列ADC藥物的重要基礎(chǔ)。9-明研究：第一三共制藥HER3-DXd治療EGFR-TKI耐藥NSCLS患者的腫瘤縮小關(guān)尿路上皮癌(UC)患者臨床研究，發(fā)布3項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)，RC48-C005、RCCRCC抗不僅能夠給患者帶來希望，其療效初探顯示已優(yōu)于原治療標(biāo)準(zhǔn)(SOC)，而這一發(fā)現(xiàn)和滋養(yǎng)層細(xì)胞表面糖蛋白抗原2(TROP2)的ADC藥物戈沙妥珠單抗圖表7：中國公司在2022ASCO發(fā)布的ADC臨床數(shù)據(jù)1維迪西妥單抗(RC48)是榮昌生物自主研發(fā)的抗HER2抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，也是首款獲批的由中國公司自主研發(fā)的ADC產(chǎn)品。它采用全新人源化抗HER2抗體，并在抗體上偶聯(lián)了高效的細(xì)胞毒分子單甲基澳瑞他汀E(MMAE)，使其具有更強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞親和力和殺傷效應(yīng)。自2021年6月首次獲批以來，維迪西妥單抗已在中國獲批2項(xiàng)適應(yīng)癥，分別是單藥治療HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌及尿路上皮癌。此外，維迪西妥單抗聯(lián)合治療圍手術(shù)期HER2表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的新適應(yīng)-10-明研究明1RC48聯(lián)合特瑞普利單抗在局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中的1RC48在HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中的II期臨床研究：本研究是一項(xiàng)開放、單中心、單臂的II期臨床試驗(yàn)。主要的入選1+)，ECOGPS0-1，既往接受過至少1次系統(tǒng)性治療。截止到例患者HER2IHC0，13例患者HER2IHC1+。大多數(shù)患者(95%CI:3.9,6.8)，mOS為16.4個(gè)月(95%CI:7.1,21.7)。6例HERIHC均為疾病穩(wěn)定(SD)。HER2IHC1+ORR為38%(5/13)，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者的為31%(4/13)，肝中性粒細(xì)胞減少(42.1%)、疲勞(42.1%)、惡心(26.3%)、嘔吐中性粒細(xì)胞減少(10.5%)。與RC48-ADC相關(guān)的嚴(yán)重不良事件僅本項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)證實(shí)了RC48對HER2陰性晚期尿路上皮癌患月。大多數(shù)治療相關(guān)不良事件為1-2級(jí)，與以往的RC48單藥治1RC48治療HER2過表達(dá)的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌：RC48-C005和RC48-C009臨床試驗(yàn)的綜合分析：V對HER2過表達(dá)(免疫組化檢查結(jié)果為2+或3+)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(LA/mUC)患者顯示出良好的療效和可控的安全附條件批準(zhǔn)了RC48-ADC(DV)用于治療既往接受過鉑類化療的上公布了兩項(xiàng)研究的匯總分析，包括近期更新的療效、安全性和這兩項(xiàng)試驗(yàn)均為單臂多中心II期臨床試驗(yàn)。符合入組的患者為年80歲、經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室確診的組織學(xué)HER2過表達(dá)身化療(其中64.5%的患者接受了≥2線全身化療，90.7%的患者有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移)。主要研究終點(diǎn)是客觀緩解率(ORR)，同時(shí)評(píng)估了無進(jìn)展生存率(PFS)、總生存率(OS)和安全性。C研究-12-明括80名男性和27名女性，中位年齡63歲。經(jīng)IRC評(píng)估的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，中位OS均超過1年，在當(dāng)前的匯總分析中，在預(yù)先設(shè)定的亞組中觀察到相似的療效應(yīng)答。肝轉(zhuǎn)移患者的R最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)(TRAE)為感覺減退(50.5%)、白細(xì)胞減少癥(49.5%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(42.1%)、中性粒細(xì)胞減少癥(42.1%)、脫發(fā)(40.2%)、乏力(39.3%)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(35.5%)、食欲下降(31.8%)。58名(54.2%)受試感覺減退(15.0%)、中性粒細(xì)胞減少(12.1%)和r-GT升高(5.6%)。RC48-ADC(DV)可以顯著提高既往接受過至少一次全身化療的HER2過表達(dá)(IHC2+或3+)LA/mUC患者的緩解率，并顯示長期生存益處以及可管理的安全性。在預(yù)先設(shè)定的亞組中也觀察到1戈沙妥珠單抗(Trodelvy)是吉列德旗下Immunomedics原研，在2021年4月在美國獲批，用于治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(mTNBC)的一款靶向C中國啟動(dòng)臨床，2022年6月7日拓達(dá)維(戈沙妥珠單抗)在中國正式獲批1戈沙妥珠單抗由靶向結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面抗原Trop-2的單克隆抗體kerI性代謝產(chǎn)物SN-38組成。該藥獲美國FDA完全審批用于治療接受過至少兩種系統(tǒng)治療(其中至少一種為針對轉(zhuǎn)移性疾病的治療)的不可切除的局部晚期或者轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌。目前戈沙妥珠單抗在全球多個(gè)國家獲批用于轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的二線治療。本次ASCO發(fā)布p導(dǎo)子2(TACSTD2)、表皮糖蛋白1(EGP-1)、胃腸腫瘤相關(guān)抗原(GA733-1)、表面標(biāo)志物1(M1S1)，是由染色體1p32區(qū)域的Tacstd2基因編碼表達(dá)的細(xì)胞表面糖蛋白，屬于GA733蛋白家族。Trop2在多種實(shí)體瘤中廣泛表達(dá)，且位于細(xì)胞表面，能夠被抗體有效1TROPiCS-02研究：戈沙妥珠單抗對比醫(yī)生選擇的新輔助治療方案用乳腺癌是女性癌癥死亡的第二大原因，HR+/HER2-是最常見的分型，約占所有乳腺癌的70%。序貫內(nèi)分泌治療(ET)聯(lián)合靶向藥但對于ET+CDK4/6i治療進(jìn)展后的最佳方案尚未明確。對于ET應(yīng)大。而在后線治療中很少有化療選擇可用，仍存在高度未滿足研究-13-明GHRHERPFS結(jié)果顯示，SG對比TPC具有顯著的PFS改善(中位PFS活且無進(jìn)展的患者比例均較高，SG治療組1年無進(jìn)展的患者是果與總?cè)巳航Y(jié)果一致，包括接受至少3種既往化療、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和ASCENTTrodelvy或難治性轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌(TNBC)患者III期研究三陰乳腺癌是侵襲性最強(qiáng)的乳腺癌類型，占所有乳腺癌病理的大達(dá)HRE2，相比其他乳腺癌類型治療選擇非常有限，同時(shí)也更容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。發(fā)生轉(zhuǎn)移的TNBC患者5年升生存率大約只有A三陰乳腺癌患者，成最終鎖庫數(shù)據(jù)的隨訪分析結(jié)果顯示，在全部意向治療人群中，Trodelvy相比醫(yī)生選擇的治療方案可顯著改善患者的中位PFSvs5.2%)。1NeoSTAR研究：戈沙妥珠單抗新輔助治療局部三陰性乳腺癌(TNBC)49例(98%)患者完成了4個(gè)周期的Trodelvy,單獨(dú)使用Trodelvyvy的AE為惡心(82%)、疲勞(78%)、脫發(fā)(76%)、中性粒細(xì)胞減少癥(58%)、貧血(36%)和皮疹(48%，)。6%的患者需要減量。沒有delvy究者偏好的輕微緩解而終止。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，沒有患者發(fā)生疾病研究ASNSCLCCRC白的結(jié)合，從而激活控制細(xì)胞生長、分化和存活的下游效應(yīng)器。致癌圖表8：中國與海外現(xiàn)有的KRAS臨床數(shù)據(jù)，國金證券研究所S1Adagrasib(MRTX849)是MiratiTherapeutics開發(fā)的一款KRAS-14-明研究-15-明NSCLCFDA已基于該研究受理Adagrasib的新藥申請(NDA)，用于治療既往接受過一次系統(tǒng)治療的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。根據(jù)研究結(jié)果，中位隨訪9個(gè)月Adagrasib治療的客觀緩解率(ORR)為43%，疾病控制率(DCR)的完整結(jié)果以及一項(xiàng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移的KRASG12C突變1KRYSTAL-1研究II期隊(duì)列：評(píng)估Adagrasib(MRTX849)在KRASG12C突變的晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中的療效與安全此次會(huì)議首次披露入組隊(duì)列A(以注冊為目的的II期隊(duì)列)患者的結(jié)果，該隊(duì)列評(píng)估了Adagrasib600mg口服BID在既往接受包括BICR評(píng)估的客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)、無進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)、安全性、PK和探索性研究結(jié)果顯示，截至2021年10月15日，入組116例攜帶KRASGC的NSCLC患者，中位隨訪12.5個(gè)月。基線特/83.6%的患者ECOG評(píng)分為0/1、98.3%的患者在既往免疫治療和化療后接受了生導(dǎo)致停藥的TRAE。最常報(bào)告(≥25%)的任何級(jí)別TRAE為腹7~42%攜帶KRASG12C突變的NSCLC患者會(huì)發(fā)生中樞神經(jīng)系CNSmets與不良預(yù)后相關(guān)。KRYSTAL-1I/II期Csib%S的ICORR為31.6%(6/19；3例CR，2例PR，1例未確認(rèn)(95%CI3.8~NE)。從觀察到CNS轉(zhuǎn)移瘤消退且Adagrasib熟，分析時(shí)尚未達(dá)到中位數(shù)。安全性與既往Adagrasib相關(guān)報(bào)告研究-16-明項(xiàng)首次在人體試驗(yàn)中使用JAB-21822(KRASG12C抑制劑)治療晚期歲(39-79)，采用5種不同劑量水平:200mgQD、400mgQD、800mgQD、400mgBID和400mgTID。大多數(shù)患者(55%)之前接受過2次以上的治療。未觀察到劑量限制毒性。兩個(gè)治療相關(guān)的不良事件(TRAEs)是G4中性粒細(xì)胞減少(BID1/400mg,TID1/400mg)。最常見的TRAE(≥10%)包括貧血(24.5%)、總膽紅素8%)、直接膽紅素升高(15.1%)、蛋白尿(13.2%)和間接膽1次基線后腫瘤評(píng)估;800mgQD組總有效率(ORR)為50%(5/10)，疾病控制率(DCR)為100%(10/10)，其中4例未確診部分緩解(PR);400mgQD組的ORR和DCR分別為80%(4/5)和100%(5/5)，包括2例非確診PR。NSCLC患者(400mgQD和B結(jié)論:對于KRASG12C突變重度治療的實(shí)體腫瘤患者，JAB-1信達(dá)生物的IBI351(GFH925)是一種特異性共價(jià)不可逆的KRASG12C抑制劑，這項(xiàng)I期臨床研究旨在評(píng)估IBI351單藥在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受且具有KRASG12C突變的晚期惡性腫瘤受試者中的安全21例受試者(16例非小細(xì)胞肺癌，5例結(jié)直腸癌)完成了至少一次腫瘤評(píng)估，其中9例受試者達(dá)到部分緩解，客觀緩解率(ORR)12例非小細(xì)胞肺癌受試者接受了700mgQD及以上劑量的IBI351治療，其中6例受試者達(dá)到部分緩解，客觀緩解率(ORR)為50%，疾病控制率(DCR)為83.3%。例晚期結(jié)直腸癌受試者接受了IBI351治療，其中2例受試者達(dá)到部分緩解，客觀緩解率(ORR)為40%，疾病控制率(DCR)安全性方面，截至數(shù)據(jù)分析日，總體耐受性良好,各劑量組未觀察藥物相關(guān)不良事件(TRAEs)，大部分為1-2級(jí)，最常見的TRAE為貧血、轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高,嘔吐和腹瀉。12.9%的受試者研究-17-明結(jié)論：IBI351單藥在既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受的攜帶KRASG12C突變的晚期肺癌及結(jié)直腸癌患者中展示出良好的安全突破——Pd-1直擊dMMR直腸癌，無需化放療與手術(shù)此次ASCO大會(huì)更是公布了新輔助療法中，葛蘭素史克(GSK)的PD-1I配修復(fù)缺陷型的腫瘤患者看到希望。而首個(gè)泛瘤種給藥的默克期直腸腺癌患者的前瞻性II期研究結(jié)果。行標(biāo)準(zhǔn)放化療和手術(shù)治療。而達(dá)到臨床完全緩解的患者將不再進(jìn)行放療。該研究的主要終點(diǎn)是完成dostarlimab治療后12個(gè)有12例患者完成了dostarlimab治療，并接受了至少6個(gè)月的隨訪。所有12例患者(100%；95%臵信區(qū)間，74-100)均達(dá)F患者接受過放化療或接受過手術(shù)，隨訪期間(6~25個(gè)月)未報(bào)告進(jìn)著改善患者的無遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移生存期(DMFS)(HR=0.64，95%CI，0.47-的風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.64，95%CI，0.50-0.84)。根據(jù)Kaplan-Meier估計(jì)，KEYTRUDA組81.2%的患者兩年內(nèi)無復(fù)發(fā)，而安慰劑組72.8%的患者兩年內(nèi)無復(fù)發(fā)。一份來自KEYNOTE-716的健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQoL)的預(yù)先指定探索性分析(9581)顯示KEYTRUDA組和安慰劑組的黑色素瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療為手術(shù)后觀察，這一批準(zhǔn)為他們提供了新的究一致，在DMFS分析時(shí)未觀察到新的安全信號(hào)。接受KEYTRUDA出現(xiàn)3級(jí)或更高的不良事件，而接受安慰劑的AKEYNOTE1在IBNOTEKEYNOTE危、非肌肉浸研究KEYNOTERFSFDA12月批準(zhǔn)KEYTRUDA用于成年和兒童(12歲及以上)IIB或IIC期黑色素瘤完全圖表9：BTLA和T細(xì)胞表達(dá)的其他免疫檢查點(diǎn)及其配體來源：Frontiersinimmunology，國金證券研究所這是由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院朱軍教授和哈爾濱血液腫瘤研究所馬軍心、劑量遞增的I期研究(NCT04477772)是第一個(gè)評(píng)估Icatolimab作為單藥或與mabRR奇金淋巴瘤)被納入研究，中位數(shù)為4線治療(范圍1-10)。19-18-明研究-19-明(中位隨訪31.9周)，無論是單藥治療還PRORR名SD。臨床反應(yīng)相關(guān)。在檢查點(diǎn)抑制劑難治性淋巴瘤中觀察到的臨床活這是由托馬斯杰斐遜大學(xué)的RussellJ.Schilder教授領(lǐng)導(dǎo)的另一mabBRAF/MEK抑制劑治療黑色素瘤患者PR持續(xù)時(shí)間超過18個(gè)月。PD-1/CTLA-4雙抗，康方卡度尼利或先商業(yè)化技術(shù)的發(fā)展使得抗體純化和大量制備問題得到解決、單克隆抗體新時(shí)代的到來；再經(jīng)過HustonscFv度減少了雙鏈的重折疊問題，再到1996年KIH技術(shù)(knobs-into-holes)出現(xiàn)，大大增BsAb后，隨著抗體工程和抗體生物學(xué)的進(jìn)步，構(gòu)建CD20/CD3雙抗Lunsumio。另外兩款，分別是安進(jìn)用于血液瘤的博納Rybrevant。研究圖表10：全球迄今上市的5款雙特異抗體藥物1與單抗相比，雙特異性抗體具有更優(yōu)越的細(xì)胞毒性和更低的獲得性耐于一?”的特別專題，對雙特異性藥物研究展開討論，引起業(yè)內(nèi)高度OD選擇。-20-明研究COEHA該研究隊(duì)列包括-21-明研究RTBLBCL一種快速生長的非霍奇金淋巴瘤RR濱+圖表12：Epcoritamab的靚麗臨床數(shù)據(jù)(左)和作用機(jī)制(右)2年提交上市申請。1卡度尼利單抗(AK104)是康方生物自主研發(fā)的PD-1/CTLA-4雙特異性抗體藥物，主要適應(yīng)癥包括肺癌、肝癌、胃癌、宮頸癌、腎癌、食管單抗治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移宮頸癌的新藥上市申請，并給予優(yōu)先審評(píng)資格?？ǘ饶崂麊慰褂型蔀槿蚴讉€(gè)基于PD-1批準(zhǔn)上市的的雙特異性抗體。-22-明研究ASCO的臨床科學(xué)研討會(huì)環(huán)節(jié)，發(fā)布了卡度尼利單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法(含鉑化療+/-貝伐珠單抗)一線治療持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)CII圖表13：卡度尼利單抗ASCO發(fā)布研究成果聯(lián)合療法已在多種瘤種(如腎細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌和肝細(xì)胞癌)中圖表14：AK112ASCO發(fā)布非小細(xì)胞肺癌II期成果-23-明研究圖表15：康方生物PD-1/VEGF雙特異性抗體AK112作用機(jī)制11KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，采用機(jī)制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成，可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。KN046在澳大利亞和中國已開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的近20項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示出良好的安全性和有效性。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗(yàn)結(jié)果，批準(zhǔn)KN046在美國直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn).NIIKN046聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇和吉西他濱治療晚期胰腺癌患者的安全性。關(guān)治療中出現(xiàn)的不良事件(TRAEs)總發(fā)生率為98.2%，其中S-24-明研究(NMPA)和美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn)，目前正在中國開可能性。KNHER2胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者II期數(shù)據(jù)-25-明研究ASCO一覽表-26-明研究1腫瘤浸潤T細(xì)胞(TIL)取自腫瘤患者組織，不像CAR-T療法需要尋找有效的腫瘤特異性抗原靶標(biāo)，本身可以靶向眾多異質(zhì)性實(shí)體瘤細(xì)胞。截至院旗下國家癌癥研究所外科分部主任Rosenberg獲得再生的一位廣泛皮下轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者，已經(jīng)無進(jìn)展(轉(zhuǎn)移灶全部消失)生存超過35年。CTILICI靶向和攻擊癌細(xì)胞，同時(shí)打破障-27-明研究合療法的臨床研究?；颊咧委熤?，其療效與腫瘤突變負(fù)荷(TMB)無關(guān)。另一項(xiàng)17名患者入司大概率會(huì)成為全球第一個(gè)獲批的TIL細(xì)胞療法，也將是第一個(gè)獲批用于實(shí)體瘤治療的細(xì)胞療法。圖表20：Iovance公司產(chǎn)品管線Arcellx床階段，專攻抗腫瘤細(xì)胞療法。公司位于美國十大生物產(chǎn)業(yè)集群之首的馬薩諸塞州，高層團(tuán)隊(duì)，有些具有在業(yè)內(nèi)翹-28-明研究圖表21：Arcellx公司CART-ddBCMA1期ORR100%xD-結(jié)構(gòu)域蛋白。D-結(jié)構(gòu)域是計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)合成的蛋白質(zhì)(~8kDa)，強(qiáng)和/或替代廣譜天然可溶性蛋白質(zhì)、抗體被細(xì)胞受體發(fā)現(xiàn)，特異性結(jié)-29-明研究圖表22：D-結(jié)構(gòu)域CAR與其他3中CAR結(jié)構(gòu)對比xR1傳奇生物(LEGN.O)(金斯瑞生物科技1548.HK子公司)的西達(dá)基奧侖對于既往接受過多重治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者具有深度-30-明研究-31-明展(IMWG標(biāo)準(zhǔn))的患者。在13個(gè)月的隨訪時(shí)間中，19例患者ORR達(dá)到了100%，其中90%的患者達(dá)到完全緩解(CR)或更好，95%的患者達(dá)到非常好的部分緩解(VGPR)或更好。首次緩解的中圍0.9-9.7)，最佳緩解的中位時(shí)間為5.1個(gè)月，1藥明巨諾(2126.HK)的瑞基奧侖賽(倍諾達(dá)?)：倍諾達(dá)?，已于2021申請。放、單臂、多中心研究的初步有效性和安全性結(jié)果、以及③倍諾達(dá)?S68.6%。1亮點(diǎn)2：數(shù)據(jù)②，安全性好，未見≥3級(jí)細(xì)胞因子風(fēng)暴(CRS)和神經(jīng)RTIIT國進(jìn)行的針對b試驗(yàn)的結(jié)果，和(2)在中國進(jìn)行的1亮點(diǎn)1：美國多中心(6個(gè))臨床數(shù)據(jù)顯示，在經(jīng)歷多線治療的胃癌患合部腺癌患者的分組中，客觀緩解率(ORR)為60%，其中1例患者實(shí)現(xiàn)了完全緩解(CR)。此外，在80%(4/5)的疾病穩(wěn)定(4例胰腺癌患者)患者中觀察到了腫瘤的縮小。結(jié)合部腺癌患者中，具有可控的安全性/耐受性和有前景的抗腫瘤療效。研究-32-明92.9%存在腹膜轉(zhuǎn)移。大多數(shù)患者(85.7%)之前接受過二線治療中13例患者(92.9%)接受了伊立替康，只有1例患者接受了5-氟尿嘧啶聯(lián)合腹腔注射白蛋白結(jié)合型紫杉醇。所有患者至少輸注之間。存期(mOS)分別為5.6個(gè)月和10.8個(gè)月。至數(shù)據(jù)截止日期，有1香雪生命科學(xué)(香雪制藥300147.SZ子公司)的TAEST16001(NY-件(TAEST16001，首個(gè)適應(yīng)癥為軟組織肉瘤，已完成I期臨床，即將開展O遞增和擴(kuò)展研究的初步結(jié)果。該研究表明，12例療效評(píng)價(jià)患者中部分胞受體(TCR)。(n=10)、中性粒細(xì)胞減少癥(n=11)、貧血(n=4)、血小板減少癥研究-33-明(n=1)、低鉀血癥(n=1)和發(fā)熱(n=1)。未達(dá)到最大耐受劑量(MTD)。兩名患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征(2級(jí))并在給予對癥治療后消退。所有患者均未出現(xiàn)神經(jīng)毒性或與細(xì)胞輸注相關(guān)的有效性：12例療效評(píng)價(jià)患者中，部分緩解(PR)5例，穩(wěn)定(SD)5該研究納入了10例晚期復(fù)發(fā)/難治性間皮瘤患者，所有患者至少mesCAR-T細(xì)胞回輸，6例完成了回輸后安全性和初步療效評(píng)價(jià)，回輸后所有患者沒有出現(xiàn)產(chǎn)品相關(guān)的劑量毒性和神經(jīng)毒性未T過減少腫瘤負(fù)擔(dān)和延長生存期給復(fù)發(fā)/難治性間皮瘤患者帶來臨床T關(guān)膜蛋白，而公司運(yùn)用一種新的方法除了靶向癌細(xì)胞相關(guān)膜蛋白，同時(shí)還分泌抗體改變腫瘤周圍的微環(huán)境，這種方法源自羊駝、駱駝自然產(chǎn)生的“納米抗體”。公司在浙江嵊州建立大規(guī)模羊駝養(yǎng)殖基地(占地面0畝)，2018年從澳大利亞引進(jìn)羊駝(Alpaca)，2020年集團(tuán)再次從智利引入羊駝(Alpaca)及大羊駝(llama)，并在美國舊金山設(shè)研究中心的嵊州羊駝基地迎來了第二只小羊駝的出生，標(biāo)志著集團(tuán)己研究-34-明K能會(huì)在實(shí)體瘤中產(chǎn)生協(xié)同反應(yīng)，優(yōu)化治療反應(yīng)率并防止抗原逃逸。本次KDClaudinseventybiobbTCDaCD特公司的KITE-363(靶向CD19/CD20)。KDCLDNNKGDLCART細(xì)胞治療胃癌。CLDNNKG2DL在大多數(shù)胃癌患者中高表達(dá)，KD-496可明顯識(shí)別抗原并表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤作用。在PDX模靶向CAR-T(如KD-025和KD-182)更強(qiáng)的作用，并且接受。1bbT369：具有基因編輯的雙靶向CART細(xì)胞藥物用于治療復(fù)發(fā)性和/BNHLbbT69是雙靶向(CD79a/CD20)且敲除CBLB基因的CART細(xì)胞療法藥物，旨ARTDCARBBCD1此外，亙喜生物(GRCL.O)發(fā)布一項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)，其針對復(fù)RRMMBCMACDCARTGC012F的多中心首次人