發(fā)作性睡病

發(fā)作性睡病概念：本病的臨床表現(xiàn)主要包括白天反復(fù)發(fā)作的無(wú)法遏制的睡眠、猝倒發(fā)作和夜間睡眠障礙。分型

發(fā)作性睡病的特征性病理改變是下丘腦外側(cè)區(qū)分泌素神經(jīng)元特異性喪失。

1型，既往稱為猝倒型發(fā)作性睡病，以腦脊液中Herr1水平顯著下降為重要指標(biāo)。

2型，非猝倒型發(fā)作性睡病，通常腦脊液中Herr1水平無(wú)顯著下降。流行病學(xué)

全球患病率為0.02％～0.18％，

中國(guó)：患病率約為0.033％高峰年齡為8～12歲，男>女臨床表現(xiàn)日間過(guò)度睡眠：?jiǎn)握{(diào)、無(wú)刺激的環(huán)境中更容易入睡；行走、吃飯、說(shuō)話時(shí)突然睡眠發(fā)作猝倒發(fā)作(<2min)：最具特征性的臨床表型，通常由大笑、高興等積極的情緒誘發(fā)。夜間睡眠障礙：其中最具特征性的是與夢(mèng)境相關(guān)的入睡前幻覺(jué)、睡眠癱瘓（33％～80％）伴隨疾病向心型肥胖性早熟7.4%阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征24.8%REM睡眠期行為障礙36％～61％焦慮或抑郁：25％驚恐發(fā)作或社交恐懼；18％～57％的發(fā)作性睡病患者伴有情緒抑郁、興趣低下、快感缺乏。偏頭痛20％～45％診斷標(biāo)準(zhǔn)(I型)

白天難以遏制的困倦和睡眠發(fā)作，癥狀持續(xù)至少3個(gè)月以上。滿足以下1項(xiàng)或2項(xiàng)條件：①有猝倒發(fā)作(符合定義的基本特征)。MSLT：平均睡眠潛伏期≤8rain，且出現(xiàn)>2次睡眠始發(fā)REM睡眠現(xiàn)象。②免疫反應(yīng)法(immunoreactivity)檢測(cè)腦脊液中Hcrt一1濃度≤110pg/ml或<正常參考值的1／3。(II型)

患者存在白天難以遏制的困倦和睡眠發(fā)作，癥狀持續(xù)至少3個(gè)月以上標(biāo)準(zhǔn)MSLT檢查平均睡眠潛伏期≤8min，且出現(xiàn)>2次睡眠始發(fā)REM睡眠現(xiàn)象無(wú)猝倒發(fā)作腦脊液中Hcrt一1濃度沒(méi)有進(jìn)行檢測(cè)，或免疫反應(yīng)法測(cè)量值>110pg／ml或>正常參考值的1／3

嗜睡癥狀和(或)MSLT結(jié)果無(wú)法用其他睡眠障礙如睡眠不足、OSAS、睡眠時(shí)相延遲障礙、藥物使用或撤藥所解釋鑒別診斷周期性嗜睡發(fā)作性睡病誘因心身疲勞不明顯發(fā)作頻率1月~2年發(fā)作一次一日1~3次持續(xù)時(shí)間大部分5~10天10~30分鐘發(fā)作時(shí)候狀態(tài)嗜睡或者輕微意識(shí)障礙正常睡眠猝倒、幻覺(jué)、睡癱無(wú)有PSG、MLST實(shí)驗(yàn)室檢查

神經(jīng)電生理檢查：PSG監(jiān)測(cè)：入睡潛伏期縮短、出現(xiàn)SOREMP、入睡后覺(jué)醒增加、睡眠效率下降、微覺(jué)醒次數(shù)增加、睡眠期周期性肢體運(yùn)動(dòng)增加、REM睡眠期眼動(dòng)指數(shù)增高、REM睡眠期肌張力失弛緩以及非快速眼球運(yùn)動(dòng)NREM1期睡眠增加、NREM3期睡眠減少等。MSLT：排除睡眠不足、輪班工作和其他晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙，SOREMPs不僅見(jiàn)于發(fā)作性睡病，也可見(jiàn)于睡眠剝奪、OSAS相關(guān)的睡眠障礙等。

實(shí)驗(yàn)室檢查

腦脊液Hert一1檢測(cè)≤110pg／ml或<正常參考值的1／3時(shí)，特異度和敏感度約為90％測(cè)定指證：MSLT結(jié)果為陰性時(shí)候?qū)嶒?yàn)室檢查大量研究發(fā)現(xiàn)發(fā)作性睡病與人類白細(xì)胞抗原DQBl+0602陽(yáng)性率高達(dá)98％，而普通人群DQBl40602的檢出率為12％～38％。DQB1+0501和DQB1+0601等基因亞型則表現(xiàn)為保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)室檢查嗜睡量表：0—8分為正常；9～12

分為輕度異常；13～16分為中度異常；>16分為重度異常。治療目標(biāo)減少白天過(guò)度睡眠、控制猝倒發(fā)作、改善夜間睡眠；調(diào)適心理行為，幫助患者盡可能恢復(fù)日常生活和社會(huì)功能；盡可能減少發(fā)作性睡病伴隨的癥狀或疾??；減少和避免藥物干預(yù)帶來(lái)的不良反應(yīng)。行為心理療法規(guī)律性日間小睡睡眠衛(wèi)生社會(huì)支持心理支持藥物治療精神振奮劑治療日間嗜睡抗抑郁劑改善猝倒癥狀鎮(zhèn)靜催眠藥治療夜間睡眠障礙精神振奮劑治療日間嗜睡治療日間嗜睡首選藥物是莫達(dá)非尼苯丙胺類精神振奮劑：哌甲酯、安非他明非苯丙胺類精神振奮劑：馬吲哚、司來(lái)吉蘭、咖啡因難治性嗜睡患者可在莫達(dá)非尼200～300mg／d的基礎(chǔ)上加用5～10mg快速起效的哌甲酯，亦可在莫達(dá)非尼使用的基礎(chǔ)上加用馬吲哚抗猝倒藥物TCAs：對(duì)睡眠癱瘓和入睡幻覺(jué)均有效。氯米帕明、去甲阿米替林、丙咪嗪。SSRIs：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林和西酞普蘭SNRIs：SNRIs主要包括：文拉法辛、去甲基文拉法辛和度洛西汀(duloxetine)r-1羥丁酸鈉無(wú)論主觀評(píng)估(ESS)或客觀評(píng)估(MSLT或MWT)，GHB治療嗜睡的單藥療效優(yōu)于單用400mg的莫達(dá)非尼。由于其生物半衰期為30min，藥效可持續(xù)2～4h，通常需要夜間多次服藥。成年人每晚需要量為6～9g，起始劑量通常為4.5g，分2次在睡前和半夜服用(每次2.25g)，此后每3—7天增加1.5g，直至每晚總量6—9g。合并癥治療合并睡眠癱瘓和睡眠幻覺(jué)的治療考慮睡眠癱瘓和睡眠幻覺(jué)是與REM睡眠期相關(guān)的異常表現(xiàn)，推薦使用氯米帕明