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Conclusion張玉晶2016.41.Whatistheindicationforradiationtherapy?2.Whatisthegoalofradiationtherapy?3.Whatistheplannedtreamentvolume?4.Whatistheplannedtreamenttechnique?5.Whatistheplannedtreamentdose?腫瘤組織放射生物學(xué)腫瘤控制概率與劑量之間的關(guān)系Conclusion腫瘤細(xì)胞群的增殖動(dòng)力學(xué)1射線對(duì)腫瘤細(xì)胞群的影響2腫瘤控制概率與劑量之間的關(guān)系3腫瘤放射反應(yīng)性與腫瘤可治愈性的關(guān)系4影響人體腫瘤放射敏感性的因素5腫瘤的加速再增殖與療效的關(guān)系6腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)腫瘤內(nèi)惡性細(xì)胞234分裂增殖期細(xì)胞(P細(xì)胞)靜止期細(xì)胞(G0)(Q細(xì)胞)終末分化細(xì)胞1S期G2期M期G1期衰老或死亡的細(xì)胞腫瘤細(xì)胞分類腫瘤內(nèi)惡性細(xì)胞234分裂增殖期細(xì)胞靜止期細(xì)胞(含克隆源細(xì)胞)1生長(zhǎng)分?jǐn)?shù):20~80%終末分化細(xì)胞衰老或死亡的細(xì)胞腫瘤干細(xì)胞的概念克隆源細(xì)胞(colonogeniccell)腫瘤干細(xì)胞(tumorstemcell)腫瘤起始細(xì)胞(cancerinitiatingcell)干細(xì)胞巢(stemcellnitch)CancerstemcelltheoryWhystemcells?OnlystemcellshavetheabilitytoselfrenewandneoplasiaisessentiallydysregulatedselfrenewalStemcellsarelong-livedcellswhichcanacquirethenecessarynumberofsequentialmutationstoconvertanormalcellintoamalignant腫瘤干細(xì)胞的理論針對(duì)腫瘤干細(xì)胞的治療模式腫瘤干細(xì)胞球體腫瘤生長(zhǎng)速度的影響因素腫瘤生長(zhǎng)速度的影響因素腫瘤體積倍增時(shí)間(tumorvolumedoublingtime,TD)定義:人體腫瘤體積增加一倍所需要的時(shí)間。長(zhǎng)短:4天~1年(中位3個(gè)月)潛在倍增時(shí)間(potentialdoublingtime,Tpot)定義:假定沒有細(xì)胞丟失的情況下,腫瘤細(xì)胞群體增加一倍所需要的時(shí)間細(xì)胞周期時(shí)間(TC)定義:兩次分裂結(jié)束的時(shí)間間隔長(zhǎng)短:15小時(shí)~大于100小時(shí)(平均2.3天)生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)(GF)腫瘤內(nèi)處于增殖周期的細(xì)胞數(shù)與總細(xì)胞數(shù)的比例腫瘤生長(zhǎng)速度的影響因素營(yíng)養(yǎng)不良?jí)乃婪至阉劳黾?xì)胞脫落細(xì)胞分化轉(zhuǎn)移細(xì)胞丟失因子:丟失方式營(yíng)養(yǎng)不良、血供差、腫瘤壞死細(xì)胞分化:不能再分裂,最終衰老死亡分裂死亡:分裂障礙、異常或子細(xì)胞不存活轉(zhuǎn)移:脫落排泄:Celllossfactor=1

TpotTd腫瘤生長(zhǎng)速度的影響因素分類倍增時(shí)間(天)標(biāo)記指數(shù)(%)生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)(%)細(xì)胞丟失(%)消滅腫瘤的平均劑量胚胎腫瘤27天30%90%94%25-30Gy淋巴瘤29天29%90%94%35-40Gy中胚層肉瘤41天3.8%11%68%85Gy鱗癌58天8.3%25%90%60-70Gy腺癌83天2.1%6%71%60-80Gy腫瘤組織放射生物學(xué)腫瘤控制概率與劑量之間的關(guān)系Conclusion腫瘤細(xì)胞群的增殖動(dòng)力學(xué)1射線對(duì)腫瘤細(xì)胞群的影響2腫瘤控制概率與劑量之間的關(guān)系3腫瘤放射反應(yīng)性與腫瘤可治愈性的關(guān)系4影響人體腫瘤放射敏感性的因素5腫瘤的加速再增殖與療效的關(guān)系6腫瘤內(nèi)細(xì)胞放射敏感性的差異腫瘤內(nèi)細(xì)胞234分裂增殖期細(xì)胞靜止期細(xì)胞無增殖能力的細(xì)胞破碎細(xì)胞1靜止的細(xì)胞比增殖周期內(nèi)的細(xì)胞抗拒增殖周期內(nèi)不同時(shí)相的細(xì)胞敏感性不同腫瘤內(nèi)細(xì)胞放射敏感性的差異細(xì)胞時(shí)相的敏感性差異G2/M期敏感G1/S期抗拒照射后增殖周期中的細(xì)胞(時(shí)相)分布不同G2/MG1EarlySLateS1.00.10.010.00104008001200SurvivalfractionDose(cGy)分次照射后正常和腫瘤細(xì)胞群變化的差異放射損傷的修復(fù)(Repair)致死性損傷亞致死性損傷修復(fù)潛在致死性損傷修復(fù)細(xì)胞再增殖(Regeneration)殘存細(xì)胞加速再增殖G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期細(xì)胞周期再分布(Redistribution)M期和G2末期敏感S期敏感性低G0期抗拒乏氧細(xì)胞的再氧合(Reoxygeneration)腫瘤細(xì)胞群致死性損傷嚴(yán)重細(xì)胞周期活動(dòng)細(xì)胞多亞致死性修復(fù)慢腫瘤細(xì)胞乏氧狀態(tài)G2期延長(zhǎng)加速再增殖慢腫瘤細(xì)胞照射后的功能改變腫瘤組織放射生物學(xué)腫瘤控制概率與劑量之間的關(guān)系Conclusion腫瘤細(xì)胞群的增殖動(dòng)力學(xué)1射線對(duì)腫瘤細(xì)胞群的影響2腫瘤控制概率與劑量之間的關(guān)系3腫瘤放射反應(yīng)性與腫瘤可治愈性的關(guān)系4影響人體腫瘤放射敏感性的因素5腫瘤的加速再增殖與療效的關(guān)系6腫瘤控制概率(TCP)與劑量的關(guān)系劑量級(jí)別亞臨床病灶(臨床甚至顯微鏡都難以發(fā)現(xiàn)的病灶):45~50Gy控制90%的病灶顯微鏡下微小病灶,手術(shù)邊緣殘留:60~65Gy臨床可見/可觸及的病灶:65Gy以上109的腫瘤需要62Gy才能殺滅CumulativedoseingrayIntialcellnumberProbabilityofsurvivalRemainingcellnumber21,000,000,000×50%=500,000,0004500,000,000×50%=250,000,0006250,000,000×50%=125,000,0008125,000,000×50%=67,500,0001067,500,000×50%=33,750,0001233,750,000×50%=16,625,0001416,625,000×50%=7,823,500167,823,500×50%=3,906,250183,906,250×50%=1,953,125201,953,125×50%=976,56222976,562×50%=488,28124488,281×50%=244,15026244,150×50%=122,07028122,070×50%=61,0353061,035×50%=30,5173230,517×50%=15,5283415,528×50%=7,629367,629×50%=3,814383,814×50%=1,907401,907×50%=95342953×50%=47644476×50%=23846238×50%=11948119×50%=595059×50%=295229×50%=155415×50%=7567×50%=4584×50%=2602×50%=1621×50%=<1治療比(therapeuticratio,TR)TR=正常組織耐受量腫瘤放射致死量LocaltumoralbationcomplicationUncomplicatedlocalcuresoptimumdosepercent10050治療比(therapeuticratio,TR)LocaltumoralbationcomplicationUncomplicatedlocalcuresoptimumdosepercent10050治療比(therapeuticratio,TR)腫瘤組織放射生物學(xué)腫瘤控制概率與劑量之間的關(guān)系Conclusion腫瘤細(xì)胞群的增殖動(dòng)力學(xué)1射線對(duì)腫瘤細(xì)胞群的影響2腫瘤控制概率與劑量之間的關(guān)系3腫瘤放射反應(yīng)性與腫瘤可治愈性的關(guān)系4影響人體腫瘤放射敏感性的因素5腫瘤的加速再增殖與療效的關(guān)系6腫瘤對(duì)放射線的反應(yīng)B-T定律放射敏感腫瘤中度敏感腫瘤放射抗拒腫瘤近期療效評(píng)價(jià)腫瘤消退的快慢受增殖快慢的影響遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)局部與全身并重與放射反應(yīng)性不成正比放射反應(yīng)性治愈性放射敏感性敏感性VS反應(yīng)性VS治愈性可治愈性局部放療治愈性:放療腫瘤消退的速度快慢:取決于腫瘤細(xì)胞增殖的速度病理類型相同的腫瘤結(jié)束時(shí),腫瘤完全消退的患者局部控制可能性大相當(dāng)一部分在治療結(jié)束時(shí)已經(jīng)無腫瘤的也出現(xiàn)復(fù)發(fā)結(jié)束時(shí)仍有殘留的,仍可得到很好的控制。建議2~3個(gè)月才能對(duì)消退情況做出滿意的評(píng)估腫瘤縮小快而降低原定的照射劑量是錯(cuò)誤的腫瘤組織放射生物學(xué)腫瘤控制概率與劑量之間的關(guān)系Conclusion腫瘤細(xì)胞群的增殖動(dòng)力學(xué)1射線對(duì)腫瘤細(xì)胞群的影響2腫瘤控制概率與劑量之間的關(guān)系3腫瘤放射反應(yīng)性與腫瘤可治愈性的關(guān)系4影響人體腫瘤放射敏感性的因素5腫瘤的加速再增殖與療效的關(guān)系6影響人體腫瘤放射敏感性的因素放射敏感性:放射敏感腫瘤:惡性淋巴瘤、白血病、精原細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤等(30~40Gy)放射中度敏感的腫瘤:鱗癌和腺癌(60~70Gy)放射抗拒的腫瘤:軟組織肉瘤(>70Gy)影響腫瘤放射敏感性的臨床因素臨床期別/腫瘤體積:血運(yùn)、乏氧既往治療情況:足量放療、不正確的手術(shù)、多次穿刺等→纖維組織增多、營(yíng)養(yǎng)及氧供應(yīng)差局部感染:水腫壞死,加重乏氧生長(zhǎng)部位:瘤床血運(yùn):肌肉>脂肪/骨臨床分型:外生型>內(nèi)生型,菜花型/表淺型>結(jié)節(jié)型/浸潤(rùn)型>潰瘍型患者的全身情況:營(yíng)養(yǎng)和貧血合并癥:活動(dòng)性肺結(jié)核、

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