適應(yīng)性免疫應(yīng)答ppt第1頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二適應(yīng)性免疫應(yīng)答AdaptiveResponse第2頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二免疫應(yīng)答機(jī)體對(duì)抗原產(chǎn)生的一系列反應(yīng)，進(jìn)而表現(xiàn)為對(duì)抗原的清除或誘導(dǎo)免疫耐受，從而維持機(jī)體的生理平衡或誘發(fā)疾病。第3頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二4第4頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二5“朝陽(yáng)群眾”、“西城大媽”第5頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二免疫系統(tǒng)構(gòu)成相互依賴的兩個(gè)系統(tǒng)免疫系統(tǒng)天然免疫(所有病原)1o防線特異性免疫(特定病原)2o

防線第6頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二7金黃色葡萄球菌流感病毒結(jié)核桿菌肝炎病毒第7頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二固有免疫/天然免疫：一出生就具備的。對(duì)所有的“異物”做出相同的反應(yīng)–無(wú)抗原針對(duì)性及特異性。適應(yīng)性免疫/特異性免疫：淋巴細(xì)胞受抗原刺激，產(chǎn)生針對(duì)特異性抗原的免疫應(yīng)答。有利的:抗感染、抗腫瘤、自身耐受有害的超敏反應(yīng)、自身免疫病等。第8頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二9細(xì)菌病毒天然免疫識(shí)別細(xì)菌、病毒所特有一些成分，如細(xì)胞壁上的多糖吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、補(bǔ)體旁路途徑等特異性免疫細(xì)胞免疫體液免疫T細(xì)胞(TCR)B細(xì)胞(BCR)多種不同的T細(xì)胞亞群Ab清除病原體解釋疾病發(fā)生機(jī)制（超敏反應(yīng)等）第9頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)概述一、適應(yīng)性免疫應(yīng)答（ImmuneResponse）免疫系統(tǒng)受抗原刺激，特異性淋巴細(xì)胞發(fā)生活化并產(chǎn)生一定生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程。適應(yīng)性免疫應(yīng)答體液免疫：細(xì)胞免疫：Ab，胞外抗原CD4+Th1,CD8+Tc,胞內(nèi)抗原第10頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二對(duì)付戰(zhàn)場(chǎng)的士兵，最有效的武器是“子彈”對(duì)碉堡內(nèi)的敵人，最直接的辦法就是摧毀“碉堡”第11頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二12T細(xì)胞的活化是免疫應(yīng)答的關(guān)鍵AgDC等抗原提呈細(xì)胞T細(xì)胞TcTh細(xì)胞免疫B細(xì)胞漿細(xì)胞Ab體液免疫﹖第12頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

抗原識(shí)別階段：APC對(duì)抗原的攝取、加工處理和抗原提呈，

T、B細(xì)胞分別通過(guò)TCR或BCR對(duì)抗原識(shí)別

淋巴細(xì)胞活化階段：淋巴細(xì)胞獲得活化信號(hào)，增殖、分化為

效應(yīng)細(xì)胞、記憶細(xì)胞等。

效應(yīng)階段：漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)體液免疫；T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子（CD4+T細(xì)胞）或直接發(fā)揮作用（CD8+T細(xì)胞）。二、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的過(guò)程T細(xì)胞不能識(shí)別天然表位第13頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答------指T細(xì)胞受抗原刺激后轉(zhuǎn)化為效應(yīng)細(xì)胞，通過(guò)釋放因子間接或直接殺傷靶細(xì)胞所發(fā)揮的特異性免疫應(yīng)答。效應(yīng)CD4+T產(chǎn)生細(xì)胞因子，吸引及活化巨噬細(xì)胞CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）直接殺傷靶細(xì)胞兩種效應(yīng)T細(xì)胞第14頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二細(xì)胞免疫由兩種不同的T亞群介導(dǎo)AgDC等抗原提呈細(xì)胞T細(xì)胞TcTh細(xì)胞免疫體液免疫﹖巨噬細(xì)胞等第15頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二T細(xì)胞的活化需要滿足三個(gè)條件第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào)第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)第三信號(hào)：細(xì)胞因子信號(hào)第16頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二17IL-2IL-2R1Ag2共刺激信號(hào)-第2信號(hào)T細(xì)胞活化、分化三信號(hào)模型信號(hào)1:Ag信號(hào)2:共受體信號(hào)3:細(xì)胞因子CD28-B7Th1Th2TcIL-2、IFN、TNFIL-4、IL-5等第17頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一、抗原識(shí)別階段–獲取第一信號(hào)T細(xì)胞特異識(shí)別抗原–T細(xì)胞不能識(shí)別天然抗原外源性抗原：職業(yè)APC攝取，加工，以MHCII-肽的形式供CD4+T識(shí)別；內(nèi)源性抗原：廣義APC加工，以MHCI-肽的形式供CD8+T識(shí)別；第18頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二T細(xì)胞對(duì)抗原識(shí)別分兩個(gè)階段：（1）非特異：LFA-1/ICAM-1;CD2/LFA-3

外周免疫器官內(nèi)存在針對(duì)不同抗原的T細(xì)胞，攜帶特異抗原APC需要尋找并將表位遞呈給具有相應(yīng)受體的T細(xì)胞。（2）特異性：TCR-肽-MHCCD4-MHCII;CD8/MHCI第19頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二TCRMHCII/I非特異識(shí)別及特異識(shí)別T階段CD2LFA-1CD58ICAM-1ＡＰＣＴ第20頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二abTCRCD8抗原肽HLA-ICD4abTCR

抗原肽HLA-IITCR識(shí)別抗原APCTCELL3212mb1b2a1a2第21頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二TCRMHCII/ICD28

CD80/86非特異識(shí)別及特異識(shí)別T階段CD2LFA-1CD58ICAM-1CTLA-4ＡＰＣＴ第22頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二23B細(xì)胞活化的雙信號(hào)B-Ｔ淋巴細(xì)胞相互作用(免疫突觸）第23頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二T細(xì)胞的活化第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào)TCR——Ag肽-MHCⅡ/I分子復(fù)合物CD4/CD8——MHC-Ⅱ/I類分子通過(guò)CD3向胞內(nèi)傳遞第一信號(hào)

第24頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)CD28/CTLA-4——B7（CD80、CD86）CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3）LFA-1——ICAM-1缺乏第二信號(hào)，T細(xì)胞無(wú)能（anergy）第25頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二26上皮細(xì)胞Na?veTcell信號(hào)1在免疫應(yīng)答過(guò)程中需要細(xì)胞之間信息傳遞——細(xì)胞直接接觸及可溶性蛋白因子自身抗原提呈第26頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二T細(xì)胞活化APCTh信號(hào)1信號(hào)2B7CD28活化第27頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二IL-2IL-2R低親和力

IL-2R（

）T細(xì)胞活化機(jī)制信號(hào)1高親和力

IL-2R（a

）IL-2IL-2R1Antigen靜息T細(xì)胞第28頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二IL-2IL-2R1抗原2共刺激IL-2表達(dá)增加T細(xì)胞活化機(jī)制第29頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二IL-2IL-2R1抗原上皮細(xì)胞Na?veTcell只有信號(hào)1無(wú)能無(wú)信號(hào)2，細(xì)胞不能產(chǎn)生足夠細(xì)胞因子，不能增殖自身抗原提呈第30頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二多種細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞活化第31頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二TTh1Th2TmTh0CD4+TcCD8+T細(xì)胞的分化T細(xì)胞增殖分化CD4+T細(xì)胞的增殖分化Tm第32頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二CD8+T細(xì)胞的增殖和分化

Th細(xì)胞依賴性靶細(xì)胞－MHC-I＋抗原肽TCR－前體Tc細(xì)胞細(xì)胞因子

凋亡APCMHC-II＋抗原肽CD4Th

Th細(xì)胞非依賴性自身活化

APC（病毒感染）直接激活前體Tc合成IL-2效應(yīng)性TC第33頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

活化，擴(kuò)增IL-2DC

活化，擴(kuò)增ThTcAPCTcIL-2RIL-2CD8+T細(xì)胞的活化第34頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二CD4+T細(xì)胞的輔助活化CD4+T細(xì)胞分泌IL-2作用于CD8+T細(xì)胞誘導(dǎo)APC表達(dá)或上調(diào)協(xié)同刺激分子第35頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)（一）細(xì)胞免疫效應(yīng)機(jī)制1。CTL介導(dǎo)的免疫效應(yīng)

MHCI限制性及抗原特異性；殺傷感染的細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞–細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)第36頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二三個(gè)階段：（1）效-靶結(jié)合：黏附分子介導(dǎo)（2）CTL極化：胞質(zhì)顆粒向與靶細(xì)胞接觸部位集中，為定向分泌及殺傷作準(zhǔn)備（3）CTL攻擊第37頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二CTL的效應(yīng)CTL通過(guò)TCR識(shí)別靶細(xì)胞表面MHC-Ⅰ遞呈的抗原

穿孔素：使靶細(xì)胞溶解顆粒酶：介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡

FasL/Fas第38頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二未活化ICE活化ICE

ICE底物P34cdc2（apoptosis）FasL基因FasLFasTCRCTL殺傷機(jī)制穿孔素顆粒酶CTL靶細(xì)胞第39頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二第40頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二細(xì)胞免疫應(yīng)答的過(guò)程第41頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2、CD4+Th1介導(dǎo)的免疫效應(yīng)機(jī)制Th1:1)活化巨噬細(xì)胞:分泌IFN-γ和TNF-β，促進(jìn)Mφ吞噬和消化病原菌的能力;2)活化CTL及其它免疫細(xì)胞;第42頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二CD4＋T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞

抗原抗體,IgE介導(dǎo)的超敏細(xì)胞免疫IV型超敏第43頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)1.抗感染作用2.抗腫瘤免疫3.引起免疫損傷第44頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二小結(jié)T細(xì)胞有兩個(gè)亞群：

CD4+、CD8+T--初始T細(xì)胞可分化為不同的效應(yīng)T細(xì)胞：Th1、Th2;CTL前提條件：（1）受抗原刺激：外源性抗原；內(nèi)源性抗原有MHC限制性，APC對(duì)抗原加工、提呈（2）第二信號(hào)：廣義APC低表達(dá)協(xié)同刺激分子，不能為

CD8+T提供足夠強(qiáng)的第二信號(hào)，可由職業(yè)

APC來(lái)提供；（3）第一、二信號(hào)誘導(dǎo)的細(xì)胞因子作用第45頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二Th1:產(chǎn)生細(xì)胞因子，活化巨噬細(xì)胞起作用；CTL:穿孔素/顆粒酶、FasL/Fas

殺傷是有特異性的，需要與靶細(xì)胞的直接接觸，這種接觸是由黏附分子介導(dǎo)的；為避免殺傷正常細(xì)胞，需要形成一個(gè)封閉的空間（極化）。第46頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞分為B1和B2兩個(gè)亞群－－－B細(xì)胞受抗原刺激分化為漿細(xì)胞，分泌抗體，發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)。第47頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別各種蛋白質(zhì)分子表面的表位（抗原決定基）。BCR識(shí)別的抗原無(wú)須經(jīng)APC進(jìn)行加工處理和遞呈，即直接識(shí)別菌體蛋白、外毒素等各種蛋白質(zhì)抗原的抗原表位。（一）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別第48頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二BB2.表達(dá)CD403.降解抗原4. 表達(dá)Ag肽-MHCB細(xì)胞由BCR識(shí)別抗原1. 經(jīng)BCR攝入抗原第49頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、活化——雙信號(hào)活化1.第一信號(hào)：BCR/抗原表位2.B細(xì)胞通過(guò)BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用吞入抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以MHCⅡ-抗原肽的形式遞呈給Th細(xì)胞。3.第二信號(hào)：活化的Th細(xì)胞表達(dá)

CD40L/CD40。第50頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二YYYBTh信號(hào)2信號(hào)1信號(hào)1、2是B細(xì)胞活化所必需T細(xì)胞控制B細(xì)胞的活化、擴(kuò)增細(xì)胞因子細(xì)胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bT輔助B第51頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二B細(xì)胞活化的雙信號(hào)第52頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二B細(xì)胞的增殖與分化3.細(xì)胞因子促進(jìn)B細(xì)胞活化第53頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二小結(jié)B細(xì)胞具有兩個(gè)作用：產(chǎn)生抗體、作為APCB細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)也需三個(gè)條件：（1）第一信號(hào)：直接識(shí)別Ag(2)第二信號(hào)：T細(xì)胞提供（3）第三信號(hào)：由不同的細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生不同的抗體第54頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二B細(xì)胞活化、增殖與分化TD-AgBCR-Igα、Igβ（第一信號(hào)）

B細(xì)胞抗原肽

MHC-IIB7Th

細(xì)胞TCR-CD3CD4第一信號(hào)CD28

Th活化細(xì)胞因子（4）IL-2、4、5、6、IFN等CD40L

CD40B活化

表達(dá)細(xì)胞因子受體漿細(xì)胞抗體

第二信號(hào)第二信號(hào)第55頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二B細(xì)胞增殖和分化漿細(xì)胞，記憶細(xì)胞B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)抗體第56頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二B1細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答B(yǎng)1細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的免疫應(yīng)答

B1細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的免疫應(yīng)答第57頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二CD5兩類B細(xì)胞BPre-BB成熟BB2cells漿細(xì)胞YYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM–

無(wú)其它類型B其它pre-B??B1cells第58頁(yè)，共70頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一、B1細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的免疫應(yīng)答TI-1抗原