?循證理論與實踐?Meta分析系列之八:Meta分析匯報規(guī)范曾憲濤,李勝,馬鉆,張永[中圖分類號]R4[文獻標志碼]A[文章編號]1674-4055(20基金項目:湖北省教育科學“十二五”規(guī)劃重點課題(A050,湖北醫(yī)藥學院優(yōu)秀中青年科技創(chuàng)新團體項目(CZX01。作者單位:44十堰,湖北醫(yī)藥學院附屬太和醫(yī)院口腔醫(yī)學中心(曾憲濤,科研處(張永;武漢大學中南醫(yī)院泌尿外科(李勝;湖北醫(yī)藥學院圖書館(馬鉆。通訊作者:張永:10.3969/j.1674-4055..06.004Meta分析不僅需要完整、客觀檢索有關(guān)文獻,并且規(guī)定排除有缺陷研究原則必須是明確、獨立于試驗成果,即不能由于某個試驗成果與該領(lǐng)域其他試驗成果不一樣而將其排除,Meta分析應(yīng)當公開盡量多信息以供讀者判斷其證據(jù)可信度。研究表明,因缺乏匯報規(guī)范,關(guān)鍵信息缺失可使得系統(tǒng)評價或Meta分析潛在價值大打折扣,甚至得出與實際狀況完全相反結(jié)論[1-2]。因此,要想提高Meta分析質(zhì)量有必要規(guī)范系統(tǒng)評價與Meta分析匯報格式及制作環(huán)節(jié);同理,Meta分析制作者也只有嚴格遵攝影應(yīng)匯報格式及制作環(huán)節(jié),才能制作出高質(zhì)量、有價值、得到廣泛承認Meta分析。為了提高Meta分析匯報質(zhì)量,制定了一系列有關(guān)匯報規(guī)范。最早當推1999年由加拿大渥大華大學Moher等制定針對隨機對照試驗Meta分析匯報規(guī)范QUOROM(qualityofreportingofmeta-analysis[3],這一原則于修訂為PRISMA(preferredreportingitemsforsystematicreviewsandmeta-analyses[4]。此外,尚有Cochrane協(xié)作網(wǎng)制定Cochrane系統(tǒng)評價寫作專用匯報格式,目前最新版本為3月份更新5.1.0版[5];Stroup等制定專用于觀測性研究Meta分析匯報規(guī)范MOOSE(Meta-analysisOfObservationalStudiesinEpidemiology[6]等多種匯報規(guī)范。國內(nèi)外研究均表明,QUOROM刊登之后Meta分析報告質(zhì)量較之前有所提高[7-8],且采用了這些匯報規(guī)范期刊上系統(tǒng)評價或Meta分析匯報質(zhì)量高于未采用期刊[9]。本文將對目前推薦使用匯報規(guī)范進行簡介。1PRISMA申明1999年,加拿大渥太華大學Moher領(lǐng)導成立了Meta分析質(zhì)量制定委員會,并召開“ThequalityofreportingofMeta-analysesofrandomizedcontrolledtrails”會議,對隨機對照試驗Meta分析匯報質(zhì)量進行了措施學評價,并提出了一套Meta分析統(tǒng)一匯報格式——QUOROM匯報規(guī)范[3]。QUOROM匯報規(guī)范所波及條目分為題目、摘要、引言、措施、成果和討論6大部分18個條目。成果部分包括檢索流程,給出了有關(guān)鑒定、納入和排除隨機對照試驗數(shù)量和被排除原因。6月,包括QUOROM制定委員會在內(nèi)系統(tǒng)評價作者、措施學家、臨床醫(yī)生、醫(yī)學編輯及一名使用者在內(nèi)29名參與者在加拿大渥太華成立了PRISMA制定委員會,修訂并擴充QUOROM清單條目及流程圖。會議產(chǎn)生了PRISMA申明,包括7個方面,27個條目(表1和一種四階段流程圖(圖1[4]。目在于協(xié)助作者改善Meta分析撰寫和匯報,重要針對還是隨機對照試驗,但也可以作為其他類型Meta分析基礎(chǔ)規(guī)范。為便于Meta分析制作者明確理解清單每個條目內(nèi)容及意義,PRISMA制定委員會還同步刊登了PRISMA解釋和論述手冊以便理解,減少了作者和讀者適應(yīng)新規(guī)范難度[11];委員會還建立了專用網(wǎng)站/index.htm,里面包括了PRISMA所有有關(guān)內(nèi)容,讀者亦可從網(wǎng)站上免費下載PRISMA清單及流程圖,有“.pdf”和“.doc”兩種格式,以便實用。2Cochrane系統(tǒng)評價格式Cochrane系統(tǒng)評價包括了Meta分析,屬于廣義系統(tǒng)評價,重要關(guān)注隨機對照試驗系統(tǒng)評價措施,修訂時擴充到診斷試驗系統(tǒng)評價,非隨機對照試驗系統(tǒng)評價指南正在深入完善?！禖ochraneHandbookforSystematicReviewsofInterventions》通過數(shù)十次修訂后目前版本為5.1.0[5]。手冊5.1.0版共分為3個部分,共22個章,Cochrane系統(tǒng)評價格式放在第一部分第二章第二節(jié)(FormatofaCochranereview中。Cochrane系統(tǒng)評價最初格式是由MikeClarke及其同行們共同設(shè)計,格式較靈活,合用于多種類型評價(包括單個比較評價、多種干預措施比較評價以及使用個體患者資料評價。后為深入完善格式,協(xié)作網(wǎng)成立了系統(tǒng)評價顧客反饋及系統(tǒng)評價管理軟件RevMan顧問組,現(xiàn)已形成了一種相對完善、固定格式。RevMan軟件[10]用于協(xié)助評價員按合適格式撰寫系統(tǒng)評價,并形成便于電子傳播文獻,目前版本為5.1.6。在RevMan5.1.6中設(shè)置了Cochrane系統(tǒng)評價全文格式(詳細請參閱軟件及手冊。與PRISMA申明[4]不一樣是,Cochrane格式標題不用注明“與否為系統(tǒng)評價,Meta分析,抑或兩者皆是”,在正文之前多了“計劃書/全文信息”,增長了“道謝、反饋、作者奉獻、計劃書與全文不一樣點、刊登備注”等內(nèi)容。3MOOSE申明MOOSE(Meta-analysisofObservationalStudiesinEpidemiology是以美國疾病防止與控制中心、JAMA、牛津大學等單位流行病學家和記錄學家構(gòu)成流行病學觀測主題編號規(guī)定題目題目1能鑒定出與否為系統(tǒng)評價,Meta分析,抑或兩者皆是摘要構(gòu)造化格式2提供構(gòu)造化摘要,按照實際狀況包括如下部分:背景、目、資料來源、納入原則、研究人群、干預措施、質(zhì)量評價措施和合并措施、成果、限制、結(jié)論和對重要成果分析、系統(tǒng)評價注冊號引言合理性3簡介目前研究背景目4通過研究對象、干預措施、對照措施、成果、研究設(shè)計類型(PICOS引導出明確研究問題措施方案和注冊5與否有研究方案,在什么地方能獲得研究方案(如網(wǎng)址,如有也許,提供包括注冊號在內(nèi)注冊信息納入原則6使用納入研究措施學特性(如PICOS,隨訪時間和匯報特性(如刊登年份、語言及狀態(tài)作為可靠、合理原則信息來源7在檢索方略中列出所有信息來源(如使用數(shù)據(jù)庫、與研究作者聯(lián)絡(luò)獲得詳細信息和最終檢索日期檢索8至少提供一種數(shù)據(jù)庫完整檢索方式,包括對檢索限制,這個方略與否能被反復使用研究選擇9闡明研究篩選過程(如篩查、可靠性、與否在系統(tǒng)評價中,如有也許與否在Meta分析中資料提取10描述從研究中提取資料過程(如預提取表格、獨立地、反復地,以及從任何研究作者處獲得或確定數(shù)據(jù)過程資料條目11定義和列出所有資料類型(如PICOS,資金來源,以及做出任何假設(shè)和簡化單個研究存在偏倚12描述用于評價每個研究偏倚危險措施(提供是在實行階段或結(jié)局階段,在數(shù)據(jù)合成過程中是怎樣使用這些措施效應(yīng)指標13闡明重要結(jié)局合成指標(如危險度比值、均值差合成成果14描述數(shù)據(jù)處理措施和合成成果,假如進行了Meta分析,則需指出進行異質(zhì)性檢查措施(如I2研究間偏倚15詳細闡明任何也許影響合成成果偏倚(如刊登偏倚及研究中選擇性匯報偏倚補充足析16描述任何補充足析(如敏感性分析,亞組分析及Meta回歸分析,并闡明與否是預先計劃成果研究篩選17提供檢索、納入原則、質(zhì)量評價后納入研究數(shù)目,每個階段給出排除理由,最佳提供流程圖(圖2研究特性18闡明每一種被提取資料研究特性(如樣本量、PICOS、隨訪時間,并提供研究出處研究內(nèi)部偏倚風險19闡明每個研究間也許存在偏倚數(shù)據(jù),如有也許,還需要闡明對結(jié)局方面評估(見條目12單個研究成果20對于所有展現(xiàn)結(jié)局(有害或有益,每個研究提供:a每個干預組簡樸總結(jié)表;b合成效應(yīng)值和可信區(qū)間,最佳提供森林圖合成成果21提供每個meta分析成果,包括可信區(qū)間和異質(zhì)性檢查成果研究間偏倚22提供評價研究間偏倚信息(見條目15補充足析23提供補充足析成果(如敏感性分析、亞組分析及Meta回歸分析(見條目16討論證據(jù)總結(jié)24總結(jié)研究重要發(fā)現(xiàn),包括每個結(jié)局指標證據(jù)強度;并分析它們與重要利益群體關(guān)聯(lián)性(如醫(yī)療保健提供者、使用者及政策決策者局限性25探討研究層面和結(jié)局層面局限性(如偏倚風險和系統(tǒng)評價局限性(如檢索不全面、匯報偏倚結(jié)論資金支持26聯(lián)合其他證據(jù)解釋成果,給出對未來研究啟示資金27描述本系統(tǒng)評價資金來源和其他支持(如提供數(shù)據(jù),以及資金提供者在完畢系統(tǒng)評價中所飾演角色性研究Meta分析措施學組于提出用于提高觀測性研究Meta分析質(zhì)量匯報規(guī)范[6]。MOOSE申明規(guī)定觀測性研究匯報內(nèi)容包括6個部分,共35個條目(表2。伴隨基因-疾病關(guān)聯(lián)研究不停進展,出現(xiàn)了遺傳流行病學。此類研究目前重要有兩種:病例-對照研究和隊列研究,最多見是病例-對照研究。同步出現(xiàn)了諸多單核苷酸多態(tài)性及全基因組聯(lián)Meta分析[11],此類Meta分析仍可以參照MOOSE匯報規(guī)范。4動物試驗匯報規(guī)范動物試驗是連接基礎(chǔ)研究和臨床試驗重要橋梁,其所獲結(jié)論是循證決策根據(jù)之一。動物試驗Meta分析已成為臨床前研究新趨勢,分析恰當Meta分析可為與否深入開展臨床試驗做出很好評估[13]。,英國萊特斯大學Peters等[14]對103篇動物試驗系統(tǒng)評價與Meta分析進行系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn)這103篇系統(tǒng)評價與Meta分析匯報質(zhì)量普遍不高。因此,他們借鑒QUOROM[3]及MOOSE[6]條目,設(shè)計出了動物試驗Meta分析匯報規(guī)范[14],內(nèi)容包括6個部分,共17個條目(詳見《Asystematicreviewofsystematicreviewsandmeta-analysesofanimalexperimentswithguidelinesforreporting》文中表1。5STARLITE申明Meta分析規(guī)定全面、無偏倚地納入所有有關(guān)研究。電子檢索方略不妥將嚴重影響系統(tǒng)評價質(zhì)量,甚至得出錯誤結(jié)論,完整透明地匯報電子檢索方略,有助于讀者從匯報規(guī)定包括內(nèi)容研究背景定義研究問題提出假設(shè)確定研究結(jié)局暴露/干預原因研究設(shè)計研究人群文獻檢索方略文獻檢索者資質(zhì)(如圖書管理員和調(diào)查員文獻檢索方略,包括文獻檢索時間范圍和使用關(guān)鍵詞盡量獲取所有文獻,包括聯(lián)絡(luò)研究通訊作者檢索數(shù)據(jù)庫及注冊庫采用檢索軟件名稱及版本號,包括使用特殊特性(如擴展檢索手工檢索(如檢索已經(jīng)有文獻參照文獻清單列出納入和排除文獻,以及判斷原則處理非英語刊登文獻措施處理只有摘要和未刊登文獻措施描述與研究作者聯(lián)絡(luò)狀況研究措施描述檢索文獻與否符合研究問題數(shù)據(jù)整頓和編碼基本原則(如有完善臨床編碼原則或便于編碼數(shù)據(jù)分類和編碼記錄(如多種文獻評價者,盲法,以及文獻評價者之間一致性混雜評估(如入選研究中病例和對照可比性評價研究質(zhì)量,包括對質(zhì)量評價者采用盲法,對研究成果也許預測值進行分層分析或者回歸分析評估異質(zhì)性詳細簡介記錄分析模型,以便能反復該研究(如詳細描述采用固定效應(yīng)模型或者隨機效應(yīng)模型,采用該研究模型分析研究成果理由,劑量反應(yīng)關(guān)系模型,或者累積Meta分析提供合適記錄圖、表研究成果繪圖總結(jié)入選獨立研究和匯總研究成果列表描述入選各研究成果研究成果敏感度分析(如亞組分析研究成果記錄學穩(wěn)健性指標討論偏倚定量評價(如刊登偏倚解釋排除原則合理性(如排除非英語文獻評價入選研究質(zhì)量研究結(jié)論導致觀測到成果其他也許原因概括性結(jié)論(如根據(jù)研究所得數(shù)據(jù),在評價文獻波及領(lǐng)域,對研究結(jié)論進行合適地外推對未來研究啟示公布研究資助來源圖1PRISMA申明文獻篩選4階段流程圖可信度和措施學角度評估系統(tǒng)評價質(zhì)量[15],并可為同類研究檢索方略制定提供參照。為了規(guī)范Meta分析檢索方略匯報,,Booth等[16]通過檢索分析系統(tǒng)評價與Meta分析,提出了對于制定檢索方略匯報規(guī)范提議,即STARLITE(StandardsforReportingLiteraturesearches申明,包括8個條目(表3,為Cochrane協(xié)作網(wǎng)所推薦。6小結(jié)高質(zhì)量證據(jù)是循證醫(yī)學實踐重要支撐,高質(zhì)量Meta分析是生產(chǎn)高質(zhì)量證據(jù)重要保證,匯報規(guī)范則是制作高質(zhì)量Meta分析重要保證。盡管目前針對Meta分析匯報規(guī)范正處在起步階段,仍需不停完善,但毫無疑問,遵照這些匯報規(guī)范制作得到Meta分析將大大提高其可信度。對于試驗性臨床研究Meta分析,我們提議遵照PRISMA申明[4]或Cochrane系統(tǒng)評價格式[5];對于觀測性研究設(shè)計,建議選用MOOSE申明[6];對于動物試驗,提議選用動物試驗內(nèi)容描述S:采樣方略①全面性:可以鑒定出與研究主題有關(guān)所有研究;②選擇性:可以鑒定出所有有關(guān)研究,但只能在規(guī)定范圍之內(nèi);③目性:研究來自于特定學科、年份及學術(shù)期刊T:研究類型①充足匯報:描述包括了實際研究類型[如原理(groundedtheory]或研究設(shè)計;②部分匯報:給出了諸如定性研究“傘形構(gòu)造”,但未定義其詳細含義A:獲取途徑①電子主題檢索;②手工檢索;③檢索納入研究參照文獻(CitationsnowballingR:納入年份(起始日期①充足匯報:給出了起始日期,包括所選擇時間段充足理由;②部分匯報:給出了起始日期,但僅包括了可用數(shù)據(jù)庫而非應(yīng)當包括所有數(shù)據(jù)庫L:限制條件應(yīng)用邏輯原理進行功能限制,但切勿更改主題概念(如人類、英語等I:納入和排除原則可以顯示主題范圍概念上限制(如地理區(qū)位、環(huán)境、或特定專業(yè),等T:采用檢索式①充足展現(xiàn):以一種或幾種數(shù)據(jù)庫為例,給出了重要數(shù)據(jù)庫檢索式;②部分展現(xiàn):僅給出了檢索使用術(shù)語,但無對應(yīng)檢索語法及運算符E:電子資源匯報使用數(shù)據(jù)庫,最佳檢索平臺及其供應(yīng)商對求援響應(yīng)thequalityofmeta-analysesinthecriticalcareliterature[J].CritCare,,9(5:R575-82.[8]WenJ,RenY,WangL,etal.Thereportingqualityofmeta-analysesimproves:arandomsamplingstudy[J].JClinEpidemiol,,61(8:770-5.[9]MrkobradaM,Thiessen-PhilbrookH,HaynesRB,etal.Needforqualityimprovementinrenalsystematicreviews[J].ClinJAmSocNephrol,,3(4:1102-14.[10]曾憲濤,KwongJSW,田國祥,等.Meta分析系列之二:Meta分析軟件[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志,,4(2:89-91.[11]曾憲濤,冷衛(wèi)東,郭毅,等.Meta分析系列之一:Meta分析類型[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志,,4(1:3-5.[12]LiberatiA,AltmanDG,TetzlaffJ,etal.ThePRISMAstatementforreportingsystematicreviewsandmeta-analysesofstudiesthatevaluatehealthcareinterventions:explanationandelaboration[J].PLoSMed,,6(7:e1000100.[13]PoundP,EbrahimS,SandercockP,etal.Whereistheevidencethatanimalresearchbenefitshumans[J]?BMJ,,328(7438:514-7.[14]PetersJL,SuttonAJ,JonesDR,etal.Asystematicreviewofsystematicreviewsandmeta-analysesofanimalexperimentswithguidelinesforreporting[J].JEnvironSciHealthB,,41(7:1245-58.[15]JadadAR,MoherD,KlassenTP.Guidesforreadingandinterpretingsystematicreviews:II.Howdidtheauthorsfindthestudiesandassesstheirquality[J]?ArchPediatrAdolescMed,1998,152(8:812-7.[16]BoothA."BrimfulofSTARLITE":towardstandardsforreportingliteraturesearches[J].JMedLibrAssoc,,94(4:421-9,e205.(收稿日期:-09-18;修回日期:-10-26匯報規(guī)范[14];遺傳有關(guān)性研究及診斷試驗Meta分析,可以根據(jù)條目進行對應(yīng)修改,也可以直接遵照PRISMA申明。所有研究設(shè)計Meta分析,我們均提議其檢索方略遵照STARLITE申明[16]。參考文獻[1]JadadAR,CookDJ,BrowmanGP.Aguidetointerpretingdiscordantsystematicreviews[J].CMAJ,1997,156(10:1411-6.[2]DixonE,HameedM,SutherlandF,etal.Evaluatingmeta-analysesinthegeneralsurgicalliterature:acriticalappraisal[J].AnnSurg,,241(3:450-