知識(shí)目標(biāo)：

掌握散劑、顆粒劑、片劑的概念、組成、特點(diǎn)和制備工藝流程；熟悉固體劑型的制備工藝和體內(nèi)吸收路徑；各劑型的分類(lèi)、單元操作（包括粉碎、篩分、混合、制粒等）的基本概念、原理及質(zhì)量檢查；包衣的目的、種類(lèi)及包衣的方法；了解各劑型制備生產(chǎn)中應(yīng)用的機(jī)械設(shè)備。當(dāng)前第1頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)能力目標(biāo)：

能制備散劑、顆粒劑、片劑，并能分析、解決制備過(guò)程中可能出現(xiàn)的問(wèn)題；能正確操作壓片機(jī)、溶出儀、崩解儀等設(shè)備；具有分析典型處方的能力。當(dāng)前第2頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)概述Solidpreparations：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑

穩(wěn)定性好，生產(chǎn)成本相對(duì)低；制備過(guò)程具有相同的單元；大多為胃腸道給藥，具有溶出、吸收過(guò)程。當(dāng)前第3頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)藥物粉碎過(guò)篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑

固體劑型的制備工藝流程圖當(dāng)前第4頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)固體制劑的體內(nèi)吸收途徑口服給藥崩解溶解血液循環(huán)+--溶液劑++-混懸劑++-散劑++-顆粒劑+++膠囊劑+++片劑吸收溶解過(guò)程崩解或分散劑型快生物膜當(dāng)前第5頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)Noyes-Whitney方程dC/dt=KS(CS-C)K=D/VδK-溶出速度常數(shù)S-溶出界面積D-藥物的擴(kuò)散系數(shù)CS-藥物的溶解度δ-擴(kuò)散邊界層厚C-溶液主體中藥物的濃度V-溶出介質(zhì)的量

當(dāng)前第6頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)改善藥物溶出速度的措施：粉碎技術(shù)、藥物的固體分散技術(shù)、藥物的包合技術(shù)等可以有效地提高藥物的溶解度或溶出表面積。粉碎，崩解↑S加強(qiáng)攪拌↑K提高溫度，改變晶型，制成固體分散物↑Cs當(dāng)前第7頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)固體制劑的單元操作目的粉碎后藥物的細(xì)度用粉碎度表示增加藥物的有效面積來(lái)提高生物利用度；提高固體藥物的分散程度；改善不同藥物粉末混合的均勻性；利于從天然藥物中提取有效成分。1.粉碎crushingn=D1/D2D1粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度一、粉碎與篩分當(dāng)前第8頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)機(jī)械能表面能常用的外加力有：

沖擊力(impact)壓縮力(compress)剪切力(cutting)彎曲力(bending)研磨力(rubbing)

2.粉碎機(jī)制當(dāng)前第9頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)Rittinger學(xué)說(shuō)（1867年）Kick學(xué)說(shuō)（1885年）Bond學(xué)說(shuō)（1952年）功指數(shù)（workindex）——將無(wú)窮大的粒子（D1=∞）粉碎成D2=100μm時(shí)所需的能量。3.粉碎的能量消耗當(dāng)前第10頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)研缽類(lèi)型適用對(duì)象研磨方法用于小劑量藥物的粉碎或?qū)嶒?yàn)室小規(guī)模散劑的制備。

杵棒從乳缽中心為起點(diǎn)，按螺旋方式逐漸向外旋轉(zhuǎn)，達(dá)到最外層后再由外向內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心，如此反復(fù)。4.粉碎設(shè)備瓷制玻璃制金屬制瑪瑙制最常用當(dāng)前第11頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)球磨機(jī)（ballmill）當(dāng)前第12頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)

球磨機(jī)（轉(zhuǎn)速示意圖）(動(dòng)畫(huà))（a）轉(zhuǎn)速太慢（b）轉(zhuǎn)速適當(dāng)（c）轉(zhuǎn)速太快當(dāng)前第13頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)沖擊式粉碎機(jī)（impactcrusher）當(dāng)前第14頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)加料口抖動(dòng)裝置環(huán)狀篩板入料口鋼齒出粉口

沖擊式粉碎機(jī)當(dāng)前第15頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)

錘擊式粉碎機(jī)圓盤(pán)錘頭襯板篩板加料器當(dāng)前第16頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)流能磨（fluid-energymills,氣流粉碎機(jī)jetmill）分級(jí)器產(chǎn)品出口加料斗粉碎室空氣噴嘴

輪胎形流能磨（動(dòng)畫(huà)）當(dāng)前第17頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)粉碎機(jī)類(lèi)型粉碎作用力粉碎后粒度(μm)適應(yīng)物料球磨機(jī)磨碎、沖擊20~200可研磨性材料滾壓機(jī)壓縮、剪切20~200軟性粉體沖擊式粉碎機(jī)沖擊4~325大部分醫(yī)藥品膠體磨磨碎20~200軟性纖維狀氣流粉碎機(jī)撞擊、研磨3~20中硬度物質(zhì)各種粉碎機(jī)的性能比較當(dāng)前第18頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。5.篩分sieving粒徑均勻一致的粉末提高混合的均勻性除去藥材的雜質(zhì)當(dāng)前第19頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)藥篩的種類(lèi)編織篩沖眼篩

藥篩的標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（μm）；工業(yè)用篩常用“目”表示，是一英寸（25.4mm）長(zhǎng)度上所含篩孔數(shù)目的多少。6.篩分設(shè)備當(dāng)前第20頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)《中國(guó)藥典》2005版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格篩號(hào)篩孔內(nèi)徑（平均值）μm目號(hào)一號(hào)篩2000±7010二號(hào)篩850

±2924三號(hào)篩355

±1350四號(hào)篩250

±9.965五號(hào)篩180

±7.680六號(hào)篩150

±6.6100七號(hào)篩125

±5.8120八號(hào)篩90

±4.6150九號(hào)篩75

±4.1200當(dāng)前第21頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)《中國(guó)藥典》2010年版規(guī)定粉末等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)等級(jí)分等標(biāo)準(zhǔn)最粗粉能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20％的粉末粗粉能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40％的粉末中粉能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60％的粉末細(xì)粉能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95％的粉末最細(xì)粉能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95％的粉末極細(xì)粉能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95％的粉末當(dāng)前第22頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)篩分裝置：靠震動(dòng)將細(xì)粉流過(guò)篩孔。振蕩篩分儀旋振篩當(dāng)前第23頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)混合mixing把兩種以上組分的物料相互摻和而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作。使處方中各成分含量均一，以保證用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布?；旌隙龋╠egreeofmixing）——物料混合均勻程度的指標(biāo)。大小介于0~1之間。二、混合與捏合當(dāng)前第24頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)混合機(jī)理對(duì)流混合剪切混合擴(kuò)散混合

攪拌混合混合方法研磨混合過(guò)篩混合當(dāng)前第25頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)

容器固定型混合機(jī)

V型混合機(jī)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)圓筒型混合機(jī)槽型混合機(jī)混合設(shè)備螺旋錐型混合機(jī)當(dāng)前第26頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)V型混合機(jī)V型混合筒旋轉(zhuǎn)軸當(dāng)前第27頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)主動(dòng)軸

從動(dòng)軸

萬(wàn)向節(jié)錐形圓筒（外形圖）（結(jié)構(gòu)圖）當(dāng)前第28頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)固定軸混合槽攪拌槳槽型混合機(jī)雙螺旋錐型混合機(jī)

減速器轉(zhuǎn)臂

錐形筒體

加料口

螺旋桿部件

出料口

當(dāng)前第29頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)捏合kneading在固體粉末中加入少量液體（或粘合劑）混勻，制備成具有一定塑性的物料的操作，亦稱(chēng)“制軟材”。使粉末具有粘性，易于制粒；防止各種成分的分離，保證均勻的混合的狀態(tài)；粘合劑均勻分布在顆粒表面，改善物料的壓縮成形性。手握成團(tuán)，輕壓即散。當(dāng)前第30頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)將粉末、塊狀、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)過(guò)加工，制成具有一定形狀與大小的顆粒狀物的操作。改善粉末的流動(dòng)性；防止各混合成分的離析；防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附；調(diào)整堆密度，改善溶解性能；改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞等。三、制粒當(dāng)前第31頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)濕法制粒技術(shù)（wetgranulation）原、輔料的處理粉碎細(xì)度：通過(guò)80～100目篩（尤其是毒性藥物、有色藥物）過(guò)篩制顆粒制軟材：原、輔料混合→潤(rùn)濕劑/粘合劑→混勻

“握之成團(tuán)，觸之即散”制濕顆粒：軟材→篩網(wǎng)小量生產(chǎn)：手工大量生產(chǎn)：顆粒機(jī)制粒當(dāng)前第32頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)生產(chǎn)中濕法制粒的設(shè)備：刮刀模滾壓輪顆粒環(huán)模式輥壓擠壓制粒機(jī)擠壓制粒方法與設(shè)備當(dāng)前第33頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)當(dāng)前第34頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)顆粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，可制得粒徑范圍在0.3~30mm左右，粒子為柱狀，粒度分布較窄；顆粒的松軟程度可用不同粘合劑及其加入的量調(diào)節(jié)以適應(yīng)需要；制粒過(guò)程中經(jīng)過(guò)混合、制軟材等，程序多、勞動(dòng)強(qiáng)度大，不適合大批量生產(chǎn)；制備小粒徑顆粒時(shí)篩網(wǎng)的壽命短等。當(dāng)前第35頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)轉(zhuǎn)動(dòng)制粒方法與設(shè)備粒度分布較寬，在使用中受到一定限制，多用于藥丸的生產(chǎn)，可制備2~3mm以上大小的藥丸。當(dāng)前第36頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)高速攪拌制粒方法與設(shè)備顆粒的粒度由外部破壞力與顆粒內(nèi)部團(tuán)聚力決定；應(yīng)用范圍廣泛；在一個(gè)容器中進(jìn)行混合、捏合、制粒過(guò)程，工序少、操作簡(jiǎn)單、快速。當(dāng)前第37頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)流化床制粒方法與設(shè)備當(dāng)物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)時(shí)，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。當(dāng)前第38頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)特點(diǎn)：在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡(jiǎn)化工藝，節(jié)省時(shí)間、勞動(dòng)強(qiáng)度低。制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強(qiáng)度小，且顆粒的粒度均勻、流動(dòng)性、壓縮成形性好。動(dòng)畫(huà)——流化床制粒示意圖當(dāng)前第39頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)復(fù)合型制粒方法與設(shè)備當(dāng)前第40頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成顆粒的方法。壓片法（tabletingmethod）滾壓法（rollercompactionmethod）干法制粒技術(shù)（drygranulation）當(dāng)前第41頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)噴霧制粒方法與設(shè)備其他制粒法

可由液體直接得到粉末固體顆粒；熱風(fēng)溫度高，霧滴比表面積大，干燥速度非?？欤軣釙r(shí)間極短，適合于熱敏性物料的處理；粒度范圍在30~數(shù)百微米，堆密度在200~600kg/m的中空球狀粒子較多，具有良好的溶解性、分散性和流動(dòng)性。3當(dāng)前第42頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)液相中晶析制粒法使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時(shí)借液體架橋劑和攪拌的作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。乳化溶劑擴(kuò)散法濕式球晶制粒法當(dāng)前第43頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)思考題固體制劑的共性是什么？簡(jiǎn)述提高固體制劑中藥物的溶出速度可以采取的措施。簡(jiǎn)述制粒的目的。當(dāng)前第44頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)四、固體的干燥利用熱能使物料中的濕分(水分或其它溶劑)氣化，并利用氣流或真空帶走氣化的濕分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。1、干燥原理①Pw>P，進(jìn)行干燥；②Pw=P，干燥即行停止；③Pw<P，吸濕。Pw為濕物料表面的水蒸氣分壓；P為空氣中水蒸氣分壓；tw為物料表面溫度；δ為物料表面氣膜的厚度。當(dāng)前第45頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)空氣的常用性質(zhì)：當(dāng)空氣濕度達(dá)飽和時(shí)，t=tw；當(dāng)空氣濕度未飽和時(shí)，t>tw；空氣的濕度越小，t和tw的差值越大。(1)干球溫度與濕球溫度

干球溫度(drybulbtemperature)t濕球溫度(wetbulbtemperature)

tw當(dāng)前第46頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)(2)濕度和相對(duì)濕度空氣濕度(humidity,H)——單位質(zhì)量干空氣帶有的水蒸氣的質(zhì)量（kg水蒸氣/kg干空氣）。

H=0.622p/(P-p)P——濕空氣的總壓，Pa；p——水蒸氣分壓；0.622——水分子量18與空氣分子量29之比。相對(duì)濕度(relativehumidity，RH)——在一定總壓及溫度下，濕空氣中水蒸氣分壓p與飽和空氣中水蒸氣分壓ps之比的百分?jǐn)?shù)，常用RH%表示。

RH%=p/ps×100%飽和空氣的RH=100%；未飽和空氣的RH<100%；絕干空氣的RH=0%；空氣的相對(duì)濕度直接反映空氣中濕度的飽和程度。當(dāng)前第47頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)平衡水分(equilibriumwater)——在一定空氣條件下，物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓等于該空氣中水蒸氣分壓，此時(shí)物料所含水分為平衡水分。自由水分(freewater)——物料所含的水分中多于平衡水分的部分，或稱(chēng)游離水分。物料中水分的性質(zhì):(1)平衡水分與自由水分當(dāng)前第48頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)結(jié)合水分(boundwater)——以物理化學(xué)方式結(jié)合的水分，數(shù)字上等于RH=100%時(shí)物料的平衡水分。非結(jié)合水分(nonboundwater)——以機(jī)械方式結(jié)合的水分。(2)結(jié)合水分與非結(jié)合水分當(dāng)前第49頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)干燥設(shè)備廂式干燥器

廂式干燥器多采用廢氣循環(huán)法和中間加熱法。廂式干燥器設(shè)備簡(jiǎn)單，適應(yīng)性強(qiáng)，應(yīng)用于生產(chǎn)量少的物料間歇式干燥中。但勞動(dòng)強(qiáng)度大，熱量消耗量大。當(dāng)前第50頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)流化床干燥器

亦稱(chēng)沸騰干燥器，操作方便，有利于傳熱、傳質(zhì)，提高了干燥速率；適宜于熱敏性物料。但不適宜于含水量高，易粘結(jié)成團(tuán)的物料。當(dāng)前第51頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)料液入口除塵器干燥塔旋風(fēng)器出料口噴霧干燥器

噴霧干燥蒸發(fā)表面積大，干燥速度非?？?，物料的受熱時(shí)間極短，在干燥過(guò)程中霧滴的溫度大致等于空氣的濕球溫度，一般50℃左右，對(duì)熱敏性物料及無(wú)菌操作時(shí)非常適用。當(dāng)前第52頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)紅外干燥器利用紅外輻射元件所發(fā)射的紅外線對(duì)物料直接照射而加熱的一種干燥方式。優(yōu)點(diǎn)：受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好；缺點(diǎn)：電能消耗大。當(dāng)前第53頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)微波干燥器使用的頻率為915MHz和2450MHz。優(yōu)點(diǎn)：加熱迅速、均勻、干燥快、熱效率高；操作控制靈活、方便；缺點(diǎn)：成本高，對(duì)有些物料的穩(wěn)定性有影響。當(dāng)前第54頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)powders——藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。

散劑粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；外用覆蓋面積大，可以同時(shí)發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。當(dāng)前第55頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)分類(lèi)藥典一部分為：內(nèi)服和外用散劑藥典二部分為：口服散劑和局部用散劑。當(dāng)前第56頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)一、散劑制備藥物粉碎過(guò)篩混合質(zhì)量檢查包裝分劑量輔料散劑散劑制備的工藝流程當(dāng)前第57頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)《中國(guó)藥典》2010年版規(guī)定粉末等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)等級(jí)分等標(biāo)準(zhǔn)最粗粉能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20％的粉末粗粉能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40％的粉末中粉能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60％的粉末細(xì)粉能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95％的粉末最細(xì)粉能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95％的粉末極細(xì)粉能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95％的粉末粉碎當(dāng)前第58頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)混合的影響因素：物料粉體性質(zhì)的影響（粒徑、粒子形態(tài)、密度）設(shè)備類(lèi)型的影響（混合機(jī)的形狀及尺寸，內(nèi)部插入物，材質(zhì)及表面情況等）操作條件的影響（物料的填充量、裝料方式、混合比、混合機(jī)的轉(zhuǎn)動(dòng)速度及混合時(shí)間等）離析(segregation)——使已混合好的物料重新分層，降低混合程度?；旌袭?dāng)前第59頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)均勻混合的措施：組分的比例組分的密度組分的粘附性與帶電性

含液體或結(jié)晶水的藥物形成低共熔混合物的組分

等量遞加混合法（配研法）倍散將二種或二種以上藥物按一定比例混合時(shí)，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤(rùn)濕或液化現(xiàn)象，稱(chēng)做低共熔現(xiàn)象。當(dāng)前第60頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)分劑量目測(cè)法重量法容量法均勻度粒度干燥失重≤2.0％水分≤9.0％。裝量差異單劑量、一日劑量包裝的裝量多劑量包裝的微生物限度無(wú)菌二、散劑的質(zhì)量檢查當(dāng)前第61頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)吸濕性散劑的比表面積較大，有較大的吸濕性和風(fēng)化性，嚴(yán)重影響散劑的質(zhì)量以及用藥的安全性。臨界相對(duì)濕度（criticalrelativehumidity,CRH）是水溶性藥物的特征參數(shù)。空氣的相對(duì)濕度高于物料的臨界相對(duì)濕度時(shí)極易吸潮。水溶性藥物混合非水溶性藥物混合當(dāng)前第62頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)實(shí)例分析1:100硫酸阿托品散[處方]硫酸阿托品1.0g

胭脂紅乳糖（1%）0.5g

乳糖加至100g分析：處方中各成分的作用？寫(xiě)出操作步驟。當(dāng)前第63頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)各成分的作用操作步驟先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得。硫酸阿托品毒性主藥胭脂紅乳糖著色劑乳糖稀釋劑，制成倍散當(dāng)前第64頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)顆粒劑granules——藥物與適宜的輔料混合而制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，供口服用。其中粒徑范圍在105～500μm的顆粒劑又稱(chēng)細(xì)粒劑。

西藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖掌握顆粒劑的概念；制備的工藝流程、具體操作步驟。熟悉顆粒劑的特點(diǎn)、質(zhì)量檢查。了解顆粒劑的分類(lèi)。

當(dāng)前第65頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)可溶性顆粒腸溶顆?；鞈倚灶w粒緩釋顆粒泡騰性顆?？蒯岊w粒分類(lèi)飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較??；服用方便；必要時(shí)可進(jìn)行包衣；多種成分混合時(shí)制成顆粒，可防止發(fā)生離析現(xiàn)象。特點(diǎn)當(dāng)前第66頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)一、顆粒劑的制備(包衣)干燥過(guò)篩制軟材

物料制粒輔料整粒質(zhì)量檢查分劑量顆粒劑混合粉碎顆粒劑制備工藝流程圖手握成團(tuán)，輕壓即散。當(dāng)前第67頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)二、質(zhì)量檢查

外觀粒度干燥失重水分（中藥顆粒劑）溶化性裝量差異微生物限度不能通過(guò)一號(hào)篩+能通過(guò)五號(hào)篩的總和≤供試品量的15%減失重量≤供試品量的2.0%色澤一致、顆粒均勻，無(wú)結(jié)塊、無(wú)軟化≤6.0%當(dāng)前第68頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)溶化性

可溶性顆粒

10g供試品200ml熱水?dāng)嚢?min全部溶化或輕微混濁當(dāng)前第69頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)溶化性泡騰顆粒

1袋單劑量顆粒200ml,15-25℃5min全部分散或溶解

6袋分別置燒杯中5min內(nèi)6袋應(yīng)完全分散或溶解于水中當(dāng)前第70頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)二、質(zhì)量檢查

外觀粒度干燥失重水分（中藥顆粒劑）溶化性裝量差異微生物限度不能通過(guò)一號(hào)篩+能通過(guò)五號(hào)篩的總和≤供試品量的15%減失重量≤供試品量的2.0%色澤一致、顆粒均勻，無(wú)結(jié)塊、無(wú)軟化≤6.0%當(dāng)前第71頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)[處方]維生素C1.0g

糊精10.0g

糖粉9.0g

酒石酸0.1g50%乙醇（體積分?jǐn)?shù)）適量制成10包維生素C顆粒劑的制備實(shí)例分析當(dāng)前第72頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)實(shí)驗(yàn)操作【課堂活動(dòng)】維生素C顆粒劑的制備

混合粉末干燥軟材混勻維C糖粉100目糊精酒石酸50%乙醇等量遞加混勻10目（1號(hào)）80目（5號(hào)）整粒擠壓過(guò)篩制粒當(dāng)前第73頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)片劑tablets——藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑?！菊n堂討論】

想一想，片劑的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)？掌握片劑的概念；片劑輔料的分類(lèi)和作用；片劑的制備方法；制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原因分析；片劑的質(zhì)量檢查。熟悉片劑的特點(diǎn)、分類(lèi)；常用片劑輔料；片重的計(jì)算；片劑壓縮特性的評(píng)價(jià)方法、壓縮成形性的影響因素。了解壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)；片劑的包裝。

當(dāng)前第74頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)不同片型的片劑當(dāng)前第75頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)一、片劑的分類(lèi)口腔用口服用皮下給藥外用可溶片陰道片植入片皮下注射片舌下片含片口腔貼片普通片包衣片泡騰片咀嚼片分散片緩釋片控釋片多層片口腔速崩片當(dāng)前第76頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)二、片劑的常用輔料藥物+輔料片劑組成excipientsoradjuvants——片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱(chēng)，亦稱(chēng)賦形劑。填充劑潤(rùn)濕劑與黏合劑崩解劑潤(rùn)滑劑著色劑、矯味劑輔料種類(lèi)當(dāng)前第77頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)

常用的填充劑：淀粉（starch）糖粉（sucrose）糊精（dextrin）乳糖（lactose）預(yù)膠化淀粉（pregelatinizedstarch）微晶纖維素（microcrystallinecellulose）甘露醇（mannitol）無(wú)機(jī)鹽類(lèi)1.填充劑（fillers,稀釋劑,diluents）作用：增加片劑重量和體積應(yīng)用：藥物劑量過(guò)?。?lt;100mg）當(dāng)前第78頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)潤(rùn)濕劑（moisteningagent）——本身無(wú)粘性，但能誘發(fā)物料產(chǎn)生粘性。常用的潤(rùn)濕劑是：乙醇、蒸餾水。粘合劑（adhesives）——本身有粘性，使無(wú)粘性的物料聚集成粒。2.潤(rùn)濕劑與黏合劑淀粉漿纖維素及其衍生物聚維酮(PVP)明膠糖粉與糖漿常用粘合劑當(dāng)前第79頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)

3.崩解劑（disintegrants）——促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒的輔料。崩解劑的加入方法內(nèi)加法：制粒時(shí)加入外加法：壓片時(shí)加入內(nèi)外加法：崩解劑的作用機(jī)制毛細(xì)管作用膨脹作用潤(rùn)濕熱產(chǎn)氣作用當(dāng)前第80頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)

常用崩解劑干淀粉羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）交聯(lián)聚維酮（PVPP）低取代羥丙基纖維素（L-HPC）泡騰崩解劑當(dāng)前第81頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)4.潤(rùn)滑劑（lubricants）助流劑（glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；抗粘劑（antiadherent）是防止物料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；潤(rùn)滑劑（lubricants）（狹義）是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。減少重量差異保證壓片操作的順利進(jìn)行以及片劑表面光潔。保證壓片時(shí)應(yīng)力分布均勻，防止裂片等。常用的潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸鈉。當(dāng)前第82頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)三、片劑的制備方法與分類(lèi)壓片過(guò)程的三大要素流動(dòng)性壓縮成形性潤(rùn)滑性制備方法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法

制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接粉末(結(jié)晶)壓片法當(dāng)前第83頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)濕法制粒壓片法濕法制粒壓片工藝流程圖主藥輔料混合壓片粉碎和過(guò)篩制軟材干燥整?；旌现茲窳]發(fā)物粘合劑崩解劑潤(rùn)滑劑崩解劑適合于對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物當(dāng)前第84頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)干法制粒壓片法①藥物對(duì)濕、熱不穩(wěn)定②有吸濕性③采用直接壓片法流動(dòng)性差主藥輔料混合壓片粉碎和過(guò)篩粉碎整?；旌蠅簤K揮發(fā)物潤(rùn)滑劑崩解劑干法制粒壓片工藝流程圖壓片法滾壓法當(dāng)前第85頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)粉末直接壓片法粉末直接壓片工藝流程圖主藥輔料混合壓片粉碎和過(guò)篩混合潤(rùn)滑劑適合于對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物，但要求有良好流動(dòng)性和可壓性。當(dāng)前第86頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)半干式顆粒壓片法主藥輔料顆粒混合壓片粉碎混合潤(rùn)滑劑過(guò)篩半干式顆粒壓片工藝流程圖適合于對(duì)濕熱敏感不宜制粒、而且壓縮成形性差的藥物，也可用于含藥較少物料。

當(dāng)前第87頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)四、壓片1.片重的計(jì)算顆粒中主藥的百分含量(實(shí)測(cè)值)每片含主藥量(標(biāo)示量)片重=預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)干顆粒重+壓片前加入的輔料量片重=當(dāng)前第88頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)

乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成顆粒后，測(cè)得顆粒中的含主藥量為48.5%，本品片重差異限度為±5%，計(jì)算片重范圍。

=0.148.5%×（95%~105%）0.20~0.22g片重=[課堂活動(dòng)]當(dāng)前第89頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)

單沖壓片機(jī)：

ⅰ組成a沖模：模圈、上沖、下沖b施料裝置：飼料器、加料斗c調(diào)節(jié)器：片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器

ⅱ壓片機(jī)組裝（動(dòng)畫(huà)）

ⅲ壓片機(jī)的使用：加料加壓出片

（動(dòng)畫(huà)）2.壓片機(jī)當(dāng)前第90頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)當(dāng)前第91頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)當(dāng)前第92頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)圖2-9單沖壓片機(jī)及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器當(dāng)前第93頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)上沖下沖片劑物料abcfed單沖壓片機(jī)的壓片過(guò)程示意圖加料斗當(dāng)前第94頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)圖單沖壓片機(jī)的壓片過(guò)程當(dāng)前第95頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)

旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ⅰ主要工作部件ⅱ不同型號(hào)：ⅲ工作原理動(dòng)畫(huà)ⅳ旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)的優(yōu)點(diǎn)按沖數(shù)分：17、19、27、33、55、75沖按流程分單流程雙流程當(dāng)前第96頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及其示意圖當(dāng)前第97頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)3.片劑特性的評(píng)價(jià)方法①硬度與抗張強(qiáng)度Tshardness——片劑的徑向破碎力(kN)。在一定壓力下壓制的片劑，其硬度越大壓縮成形性越好。tensilestrength，Ts——單位面積的破碎力(kPa或MPa)。

Ts=2F/(πDL)F—將片劑徑向破碎所需的力，kN；D—片劑的直徑，m；L—片劑的厚度，m。當(dāng)前第98頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)②脆碎度(breakage，Bk)——反映片劑的抗磨損和震動(dòng)的能力。方法：20片除去表面附著細(xì)粉，稱(chēng)重，置于轉(zhuǎn)鼓內(nèi)，以25rpm轉(zhuǎn)動(dòng)4min，取出片劑稱(chēng)重，按下式計(jì)算Bk：Bk=(試驗(yàn)前片重-試驗(yàn)后片重)/試驗(yàn)前片重×100%通常以脆碎度<1%為合格。當(dāng)前第99頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)③彈性復(fù)原率(elasticrecovery，ER)

——片劑從模中推出后彈性膨脹引起的體積增加值和片劑在最大壓力下的體積之比。ER=(V-V0)/V0=(H-H0)/H0

V、H分別表示膨脹后片劑的體積和高度；V0、H0分別表示最大壓力下(膨脹前)片劑的體積和高度。一般片劑的彈性復(fù)原率在2~10%。當(dāng)前第100頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)4.片劑成形的影響因素物料的壓縮成形性藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)粘合劑和潤(rùn)滑劑水分壓力當(dāng)前第101頁(yè)\共有116頁(yè)\編于星期三\8點(diǎn)5.片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原因分析裂片調(diào)整壓力；選用適宜的輔料及制粒方法。松片添加粘合劑；調(diào)整壓力黏沖重新干燥，防潮；選用適當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑；調(diào)整或擦亮沖頭。崩解遲緩