Astograph法測定100例慢性咳嗽患者的氣道反應(yīng)性

作者：劉慶鋒，邱力軍，余秉翔，解力新，馬秀清，郝峰英

【摘要】目的:用Astograph法測定胸片正常的慢性咳嗽患者的氣道反應(yīng)性，并討論其臨床意義.方法：對確診胸片正常的100例慢性咳嗽患者用AstographJ21行氣道反應(yīng)性測定，組間差異用t檢驗分析，應(yīng)用多重線性和逐步回歸分析肺功能與激發(fā)指標間相關(guān)性.結(jié)果：100例慢性咳嗽患者，氣道反應(yīng)性測定陽性52例(52%,52/100)，陰性48例(48%,48/100)，經(jīng)臨床確診CVA患者52例，氣道反應(yīng)測定均為陽性.除FVC指標外()，余肺功能指標兩組間均有統(tǒng)計學(xué)差異().經(jīng)回歸分析，激發(fā)濃度指標與P50及BMI指數(shù)有相關(guān).結(jié)論：Dmin，激發(fā)濃度與P50及BMI指數(shù)有相關(guān).提示小氣道指標對CVA的早期診斷具有一定提示意義.

【關(guān)鍵詞】咳嗽

0引言

咳嗽變異性哮喘為引發(fā)慢性咳嗽的常見原因之一［1］，肺功能檢查和氣道高反應(yīng)性測定是診斷CVA的關(guān)鍵方法［2］.Astograph法為氣道反應(yīng)性測定的較新方法，我們旨在評價該法在氣道反應(yīng)性測定中的地位.

1對象和方法

1．1對象收集解放軍總醫(yī)院呼吸科200510/200601門診慢性咳嗽患者100(男51，女49)例，符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會2005年慢性咳嗽診斷標準［2］.其中52例為激發(fā)試驗陽性，年齡(±)歲；48例為激發(fā)試驗陰性，年齡(±)歲.入選患者均要求①完成基礎(chǔ)肺功能測定和氣道高反應(yīng)性檢查；②1mo內(nèi)無呼吸系統(tǒng)感染史，且患者不吸煙；③臨床應(yīng)用抗生素及一般止咳藥物效果欠佳；④胸部X線檢查無明顯病變；⑤患者FEV1%需≥70%預(yù)計值.兩組年齡、身高、體質(zhì)量、性別、病程及BMI指數(shù)等指標未見統(tǒng)計學(xué)差異().

1．2方法

肺功能檢查肺功能指標由日本Chest公司的HI801測定.測定指標包括：①用力肺活量；②第一秒用力呼氣量；③第一秒用力呼氣量占用力肺活量的百分率；④峰值呼氣流速；⑤用力呼氣中期平均流速；⑥50%及25%肺活量的用力呼氣流速.每日測量前均對肺功能儀進行定標，患者至少做3次流速容量環(huán)測定，最佳2次的變異率不超過5%.

氣道反應(yīng)性測定使用Chest公司AstographJ21測定，數(shù)據(jù)分析由隨機測定軟件自動完成，乙酰甲膽堿由Sigma公司生產(chǎn),方法同文獻［3-4］.患者受試前12h停用茶堿類、吸入性β2受體興奮劑、抗膽堿藥物及吸入性糖皮質(zhì)激素，停止口服糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥物48h.測試主要技術(shù)指標①基礎(chǔ)呼吸阻力；②最小誘發(fā)累積劑量以1g/L的Mch吸入1min為1單位，氣道敏感性指標；③傳導(dǎo)率下降斜率為單位時間內(nèi)Grs的變化，氣道反應(yīng)性指標；④PD35，使Grs升高到基礎(chǔ)水平135%所需Mch累積劑量，氣道敏感性指標.

結(jié)果判定［3-4］以呼吸阻力升高到基礎(chǔ)水平的2倍以上為氣道激發(fā)試驗陽性，此時Mch濃度即為最終測定結(jié)果，對應(yīng)Mch管數(shù)為1至10管.如最高濃度誘發(fā)劑吸完后Rrs無明顯升高或升高小于2倍，結(jié)果判為陰性.

統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)以x±s表示,用SPSS軟件包進行處理，組間差異采用t檢驗.應(yīng)用回歸分析方法，以肺功能指標為自變量，激發(fā)指標為應(yīng)變量.

2結(jié)果

肺功能指標除FVC指標外()，余肺功能指標組間均存在統(tǒng)計學(xué)差異().PEF(L/s)，陽性組±，陰性組±；FEV1(L)分別為±和±.

表1肺功能指標略

肺功能指標與激發(fā)結(jié)果回歸分析以肺功能指標為自變量，激發(fā)指標為應(yīng)變量，經(jīng)回歸分析Dmin與P50有關(guān)；反映氣道敏感性的指標PD35與BMI指數(shù)有關(guān)，而激發(fā)濃度與P50及BMI指數(shù)有回歸關(guān)系.

表2激發(fā)結(jié)果與肺功能指標回歸分析略

3討論

氣道反應(yīng)性是指氣道受到某種刺激而發(fā)生收縮的程度，表現(xiàn)為氣道平滑肌的收縮、管腔分泌物的增加、管腔變窄、氣道阻力增加和氣流受限等，正常人常呈無反應(yīng)狀態(tài)或反應(yīng)程度較低.CVA其本質(zhì)同哮喘一樣，是因變應(yīng)原或其它誘因而引起的氣道慢性非特異性炎癥，并在此基礎(chǔ)上形成了AHR和頑固性咳嗽.AHR是CVA的重要特征之一，對于確診CVA有著重要的臨床意義.

Astograph法采用強迫震蕩的原理連續(xù)測定呼吸阻力，自動給藥、自動切換藥物濃度，患者依從性好.該法引入國內(nèi)時間較短，少見相關(guān)報道，現(xiàn)對100例慢性咳嗽患者行氣道反應(yīng)性測定，其中氣道反應(yīng)性測定陽性52例，陰性48例.52例激發(fā)試驗陽性患者均確定為CVA陽性，陽性率52%，與以往應(yīng)用其它方法報道CVA陽性率較接近［5-6］.

慢性咳嗽除CVA外，鼻后滴漏綜合征，嗜酸粒細胞性支氣管炎和胃食管返流性咳嗽均為常見原因，占呼吸科門診慢性咳嗽比例的70%~95%［2］.本文激發(fā)試驗陰性組，X線胸片無明顯異常，猜測該組應(yīng)包含EB,PDNs等患者.有研究發(fā)現(xiàn)，雖然CVA和EB均存在氣道嗜酸粒細胞(EOS)浸潤，但EB氣道分泌的組胺濃度較CVA為低，有統(tǒng)計學(xué)差異().由于CVA患者組胺濃度相對較高，與大氣道比較，組胺導(dǎo)致小氣道平滑肌收縮而產(chǎn)生氣道阻塞、氣流受限等現(xiàn)象的效果更為明顯，故EB患者的氣道炎癥特征可能是其氣道反應(yīng)性測定陰性的重要機制［7］.比較激發(fā)試驗陽性組與陰性組肺功能指標，發(fā)現(xiàn)FEV1和PEF有極顯著差異()，此二指標可有效反映慢性咳嗽患者氣道功能，在臨床診斷、評價病情和療效、估計預(yù)后等方面具有重要作用.小氣道功能狀態(tài)的測定方法主要有閉合氣量及閉合容積，PEF50，PEF75，最大呼氣中段流量(MMEF)等，這些指標直接體現(xiàn)了小氣道的水平［8］.表1中陽性組FEV1,PEF指標基本在正常范圍，比較小氣道指標，其組間差異t值MMEF()，P50()遠遠大于FEV1()和PEF()，提示慢性咳嗽患者即使PEF，F(xiàn)EV1等正常，也可出現(xiàn)明顯的氣道平滑肌收縮、管腔阻力增加和氣流受限等典型AHR表現(xiàn).

逐步回歸分析表明，激發(fā)濃度與小氣道指標P50及BMI指數(shù)呈現(xiàn)顯著相關(guān)性，說明小氣道指標有重要臨床價值.Dmin代表誘發(fā)患者出現(xiàn)氣道高反應(yīng)的最小累積劑量，是Astograph法中最重要的指標，該指標與反映小氣道水平的P50呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為說明激發(fā)試驗陽性患者，其小氣道因慢性炎癥反應(yīng)已經(jīng)受損，出現(xiàn)管壁增厚、管腔狹窄、甚至氣道重建的等病理學(xué)改變，反映這部分病變的MMEF等指標可先于FEV1出現(xiàn)改變.因此，小氣道功能異常在氣道高反應(yīng)中起重要作用，可為確診CVA提供有力依據(jù)，也符合CVA患者氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性的病生理特點.5a的跟蹤研究表明，對于哪些CVA患者會發(fā)展成為典型哮喘并沒有一個明顯的提示指標，僅咳嗽的病程長短有一定的提示意義［9］.

有研究顯示女性哮喘患者首次喘息前慢性咳嗽患病率為男性的倍，提示性別可能是影響慢性咳嗽發(fā)生的因素之一［10］，本試驗未發(fā)現(xiàn)性別因素導(dǎo)致的統(tǒng)計學(xué)差異.對于BMI指數(shù)，一直存在超重人群與哮喘之間相關(guān)聯(lián)系的懷疑，表2也表明激發(fā)濃度和PD35,BMI指數(shù)間存在相關(guān)聯(lián)系.Thomson將哮喘患者分為BMI標準組、低于標準組、超重組和肥胖組后研究發(fā)現(xiàn)，所謂超重與哮喘之間的相關(guān)性，僅發(fā)現(xiàn)于女性患者中［11］，本研究未得出類似結(jié)論.

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