病例Case1:A11yearoldgirlisbroughttohospital.Shehaslostalmost4kgoverthepastmonthandahalfdespitebeinghungryandovereating.Shealsowasexcessivelythirstyandhasavoluminousurineoutput(polyuria).Physicalexamination:Sheisathinlittlegirl.BP:85/50;pulse:105.Laboratorytests:bloodglucose:40mmol/L(Normal:3.9-6.1mmol/L).Urine:5%glucose.Shehadlittle-cellfunctioninpancreas.Diagnosis:IDDM.

Astreatment,insulinwasadministeredtothegirl.Withinsulininjections,thepatienthasbeenapparentlycontrolled.第一頁，共二百一十七頁。精選pptCase2:A53-year-oldmanhadbeeningoodhealthuntilabouttwomonthsagowhenhestartedtofeelweakandtiredmorerapidlythanusual.Onquestioning,headmittedtogettinguptwoorthreetimesanighttourinate.Healsoisoftenthirstyatthosetimesanddrinksaglassofwatereachtime.Hehadgraduallygainedweightovertheyears.Hisappetiteremainedexcellentbuthenowwaslosingweightandbecomingweak.Thepaininhisfeetwasworseatnightandsometimeskepthimawake.Itwasburningincharacterandsometimeshistoesfeltnumb.Hisvisionwasblurryattimes,especiallyintheafternoon.第二頁，共二百一十七頁。精選pptPhysicalexamination:obese,pulse76,regular,BP142/78.Feet:skindrywithcallusesonthemedialsideofthebigtoes,Nailsnormal.

Laboratorytests:randombloodglucose:25.3mmol/l,glycohemoglobin(HbA1c)16.4%,urinalysis:4+glucose.Diagnosis:NIDDM.ThedoctorprescribedAmaryl(glimepiride,stimulatetheisletcellsinthepancreastoproducemoreinsulin),4mg.aday.Otherclassesoforaldiabetesagentsare:Biguanides(decreasesthereleaseofglucosebytheliver,andmakesothercellsmoresensitivetoinsulin),Thiazolidinediones(TZDs)(increasescellularsensitivitytoinsulinanddecreasesthereleaseofglucosebytheliver).第三頁，共二百一十七頁。精選pptDysfunctionofcellularsignaltransductionindisease細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)異常(yìcháng)與疾病華中科技大學(xué)同濟(jì)(tónɡjì)醫(yī)學(xué)院病理生理系第四頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞(xìbāo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)指細(xì)胞(xìbāo)通過胞膜或胞內(nèi)受體感受信息分子的刺激，經(jīng)細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)轉(zhuǎn)換,從而影響細(xì)胞(xìbāo)生物學(xué)功能的過程

第五頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞(xìbāo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)緊密連接細(xì)胞(xìbāo):

間隙連接:電興奮傳遞膜結(jié)合信號(hào)分子:粘附分子有距離的細(xì)胞(xìbāo):

內(nèi)分泌旁分泌自分泌突觸信號(hào)傳遞(50nm)第六頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞信號(hào)物理刺激信號(hào)化學(xué)信號(hào)(配體)

體液因子,氣體分子,藥物(yàowù),細(xì)胞代謝物其它:細(xì)胞粘附分子第七頁，共二百一十七頁。精選pptGeneralprocessfor

transmembranesignaltransduction第八頁，共二百一十七頁。精選ppt第九頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要(zhǔyào)途徑G蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞(xìbāo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑Ga腺苷酸環(huán)化酶途徑Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶活性GqIP3、Ca2+-鈣調(diào)蛋白激酶途徑DG-蛋白激酶C途徑其他:第十頁，共二百一十七頁。精選ppt第十一頁，共二百一十七頁。精選ppt第十二頁，共二百一十七頁。精選ppt第十三頁，共二百一十七頁。精選ppt非G蛋白(dànbái)介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受體酪氨酸蛋白激酶途徑(tújìng)非受體酪氨酸蛋白激酶途徑鳥苷酸環(huán)化酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑核受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑第十四頁，共二百一十七頁。精選pptReceptorTyrosineKinases

第十五頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)(chuándǎo)異常與疾病第十六頁，共二百一十七頁。精選ppt一、細(xì)胞(xìbāo)外信號(hào)分子異常:過多谷氨酸↑門冬氨酸↑NMDAR鈣內(nèi)流激活鈣依賴的酶興奮性神經(jīng)毒癜癇神經(jīng)(shénjīng)退行性疾病第十七頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞外信號(hào)分子異常(yìcháng):缺乏胰島細(xì)胞受損胰島素↓高血糖糖尿病(Ⅰ型)第十八頁，共二百一十七頁。精選ppt受體病(receptordisease):

因受體的數(shù)量、結(jié)構(gòu)或調(diào)節(jié)功能

變化，使受體不能正常(zhèngcháng)介導(dǎo)配體在靶

細(xì)胞中應(yīng)有的效應(yīng)所引起的疾病。

二、受體異常(yìcháng)與疾病第十九頁，共二百一十七頁。精選ppt受體的調(diào)節(jié)(tiáojié)

受體數(shù)量的調(diào)節(jié)向上調(diào)節(jié)(downregulation):受體數(shù)量增加受體增敏(hypersensitivity):在缺乏配體時(shí)自發(fā)(zìfā)激活或?qū)φＥ潴w反應(yīng)性增強(qiáng)向下調(diào)節(jié)(upregulation):受體數(shù)量減少受體減敏(desensitization):細(xì)胞對(duì)配體刺激的反應(yīng)性減弱2.親和力的調(diào)節(jié)磷酸化受體的寡聚化受體的變構(gòu)

第二十頁，共二百一十七頁。精選ppt

分類累及的受體主要臨床特征遺傳性受體病膜受體異常家族性高膽固醇血癥

LDL受體

血漿LDL升高，動(dòng)脈粥樣硬化家族性腎性尿崩癥ADHV2型受體男性發(fā)病，多尿、口渴和多飲

c視網(wǎng)膜色素變性視紫質(zhì)進(jìn)行性視力減退cccccccccccccccc遺傳性色盲視錐細(xì)胞視蛋白色覺異常11111111111111嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥IL-2受體γ鏈T細(xì)胞減少或缺失，反復(fù)感染ccccccccccccccccII型糖尿病胰島素受體高血糖,血漿胰島素正常或升高ccc核受體異常ccc雄激素抵抗綜合征雄激素受體不育癥，睪丸女性化cccccccccccccccc維生素D抵抗性佝僂病維生素D受體佝僂病性骨損害，禿發(fā)，繼發(fā)性甲狀旁腺素增高cccccccccccccccc甲狀腺素抵抗綜合征β甲狀腺素受體甲狀腺功能減退，生長遲緩cccccccccccccccc雌激素抵抗綜合征雌激素受體骨質(zhì)疏松，不孕癥ccccccccccccccc糖皮質(zhì)激素抵抗綜合征糖皮質(zhì)激素受體多毛癥,性早熟,低腎素性高血

壓受體異常(yìcháng)與疾病第二十一頁，共二百一十七頁。精選ppt自身免疫性受體病cccccccccccccccc重癥肌無力

Ach受體活動(dòng)后肌無力cccccccccccccccc自身免疫性甲狀腺病刺激性TSH受體

抑制性TSH受體甲亢和甲狀腺腫大

甲狀腺功能減退ccccccccccccccccII型糖尿病胰島素受體高血糖，血漿胰島素正?；蛏遚ccccccccccccccc艾迪生病ACTH受體色素沉著，乏力，血壓低繼發(fā)性受體異常ccccccccccccccc心力衰竭

腎上腺素能受體

心肌收縮力降低ccccccccccccccc帕金森病多巴胺受體肌張力增高或強(qiáng)直僵硬ccccccccccccccc肥胖胰島素受體血糖升高ccccccccccccccc腫瘤生長因子受體細(xì)胞過度增殖第二十二頁，共二百一十七頁。精選ppt1.遺傳性胰島素抵抗(dǐkàng)糖尿病受體合成障礙受體向胞膜運(yùn)輸受阻受體與胰島素親和力降低(jiàngdī)受體活性降低受體降低加快胰島素受體基因突變(jīyīntūbiàn)靶細(xì)胞對(duì)胰島素反應(yīng)性降低(Ⅱ型糖尿病)第二十三頁，共二百一十七頁。精選ppt2.家族(jiāzú)性腎性尿崩癥

因遺傳性ADH受體(V2型)

及受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常(yìcháng)引起。性連鎖(liánsuǒ)隱性遺傳男性兒童發(fā)病多尿，煩渴，多飲血漿ADH水平無降低第二十四頁，共二百一十七頁。精選pptV2RADH的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

GsACcAMPATPPKAADHH2OH2OH2O編碼(biānmǎ)V2受體的基因突變多尿，煩渴，多飲血漿ADH水平(shuǐpíng)無降低第二十五頁，共二百一十七頁。精選ppt3.自身(zìshēn)免疫性甲狀腺病

因抗TSH(thyroid-stimulating

hormone)受體的自身抗體(kàngtǐ)引起的甲狀腺功能紊亂。第二十六頁，共二百一十七頁。精選ppt刺激性抗體(kàngtǐ)刺激性抗體模擬TSH的作用促進(jìn)(cùjìn)甲狀腺素分泌和甲狀腺腺體生長女性>男性甲亢、甲狀腺彌漫性腫大、突眼第二十七頁，共二百一十七頁。精選ppt橋本病(Hashimoto’sthyroditis)阻斷性抗體與TSH受體結(jié)合減弱或消除了TSH的作用(zuòyòng)抑制甲狀腺素分泌甲狀腺功能減退、黏液性水腫第二十八頁，共二百一十七頁。精選ppt

因存在抗n-Ach受體的抗

體而引起(yǐnqǐ)的自身免疫性疾病。1.重癥肌無力第二十九頁，共二百一十七頁。精選ppt機(jī)制(jīzhì)

(mechanism)Ach運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢

Na+內(nèi)流肌纖維收縮(shōusuō)Ach受體抗n-Ach受體抗體

受累橫紋肌稍行活動(dòng)后即疲乏無力，休息(xiūxi)后恢復(fù)。第三十頁，共二百一十七頁。精選ppt三、G蛋白(dànbái)異常與疾病第三十一頁，共二百一十七頁。精選ppt原發(fā)性G蛋白(dànbái)異常

肢端肥大癥(acromegaly)和巨人癥(gigantism)

垂體(chuítǐ)腺瘤Gsα基因突變(jīyīntūbiàn)GTP酶活性↓Gsα持續(xù)激活肢端肥大身材高大第三十二頁，共二百一十七頁。精選ppt第三十三頁，共二百一十七頁。精選ppt第三十四頁，共二百一十七頁。精選ppt腸腔GsCTACcAMP↑↑↑Cl-H2ONa+繼發(fā)性G蛋白(dànbái)異常:霍亂(Cholera)劇烈(jùliè)腹瀉脫水休克第三十五頁，共二百一十七頁。精選ppt佛波酯型促癌物PKC慢性(mànxìng)穩(wěn)定激活生長因子、癌基因表達(dá)Na+/H+交換胞內(nèi)pH↑、K+↑細(xì)胞增殖四、原發(fā)性胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子(fēnzǐ)異常例:癌癥第三十六頁，共二百一十七頁。精選ppt內(nèi)毒素endotoxin擬交感作用受體血管收縮冷休克炎癥介質(zhì)釋放受體血管舒張暖休克低排高阻型高排低阻型五、同一刺激引起(yǐnqǐ)不同病理反應(yīng)例:感染性休克第三十七頁，共二百一十七頁。精選ppt六、不同信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑引起相同病理(bìnglǐ)反應(yīng)例:心肌肥大NE、AT-IIPLCCa2+、PKC機(jī)械(jīxiè)刺激Na+、Ca2+內(nèi)流Na+-H+交換(jiāohuàn)MAPK靶蛋白轉(zhuǎn)錄因子c-fosc-jun靶基因生長因子TPKRaf（MAPKKK）Ras第三十八頁，共二百一十七頁。精選ppt七、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑(tújìng)多處異常例:心衰發(fā)病中交感神經(jīng)作用心肌交感神經(jīng)密度↓；酪氨酸羥化酶↓β-R下調(diào)；pH↓→R對(duì)CA反應(yīng)↓Gs蛋白↓，功能↓；Gi蛋白，功能心肌肥大、心衰正常β1RcAMPGsCA第三十九頁，共二百一十七頁。精選pptSR鈣泵↓H+抑Ca2+結(jié)合肌鈣蛋白SR受磷蛋白Ca2+泵[Ca2+]i↓心肌舒張

cAMPCa2+通道Ca2+內(nèi)流SRCa2+通道[Ca2+]i心肌收縮第四十頁，共二百一十七頁。精選ppt病理反應(yīng)中細(xì)胞(xìbāo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)例:缺氧性肺血管收縮HPV收縮缺氧DAGPKCCa2+Kv內(nèi)流Ca2+

(-)(-)[Ca2+]i↑+CaM→MLCK→MLC磷酸化NOsGCcGMPPKGCa2+通道內(nèi)流Ca2+↓Ca2+泵(-)(+)(-)GqCAPLCIP31GqAT-IIAT1GqETAGsPGI2ACcAMPPKA(-)SR釋Ca2+↑第四十一頁，共二百一十七頁。精選ppt1、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)原發(fā)性異?？砂l(fā)生于任何環(huán)節(jié)2、細(xì)胞外來刺激引起繼發(fā)性細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)異常3、同一刺激引起不同(bùtónɡ)的病理反應(yīng)4、不同信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑引起相同病理反應(yīng)5、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可有多個(gè)環(huán)節(jié)異常6、病理反應(yīng)中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)由多途徑、正負(fù)反饋、交叉對(duì)話構(gòu)成信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)

小結(jié)疾病(jíbìng)中的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)問:通過如此復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)(wǎngluò)引起細(xì)胞反應(yīng)的意義?第四十二頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞(xìbāo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與疾病防治

如治缺氧性肺動(dòng)脈高壓（1）病因治療——去缺氧(quēyǎnɡ)（2）對(duì)第一信使——ACE抑制劑、NO、PGI2（3）對(duì)受體——α1-R阻滯劑，內(nèi)皮素受體阻滯劑（4）K+通道開放劑（5）對(duì)第二信使——鈣通道阻滯劑、磷酸二酯酶抑制劑

問：用直接作用于一種信使分子的藥物治療能否降低肺動(dòng)脈壓？第四十三頁，共二百一十七頁。精選ppt

一、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑簡單復(fù)習(xí)二、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑(障礙)異常與疾病,以較常見病或病理反應(yīng)說明(shuōmíng):1、細(xì)胞外信號(hào)分子異常2、受體異常與疾病3.G蛋白異常與疾病4.細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子異常5、同一刺激引起不同的病理反應(yīng)6、不同信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑引起相同病理反應(yīng)7、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可有多個(gè)環(huán)節(jié)異常8、病理反應(yīng)中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)由多途徑、正負(fù)反饋、交叉對(duì)話構(gòu)成信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)三、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控與疾病防治以一病理反應(yīng)為例,說明針對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)各環(huán)節(jié)的治療

教案第四十四頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞凋亡(diāowánɡ)與疾病

cellapoptosisanddiseases華中科技大學(xué)同濟(jì)(tónɡjì)醫(yī)學(xué)院病理生理系第四十五頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞(xìbāo)的死亡方式壞死(huàisǐ)凋亡(diāowánɡ)正常細(xì)胞第四十六頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞(xìbāo)凋亡名稱的由來英國(yīnɡɡuó)Aberdeen大學(xué)病理系Kerr教授1972年我和Wyllie在研究中觀察到一種不同于壞死的細(xì)胞死亡(sǐwáng)方式，聯(lián)想到秋日落葉，我們就把它稱作Apoptosis第四十七頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞(xìbāo)凋亡的概念凋亡(apoptosis)：由內(nèi)外源因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序(chéngxù)而導(dǎo)致的細(xì)胞死亡過程。第四十八頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞壞死(huàisǐ)與凋亡的差異

壞死

凋亡性質(zhì)病理性、非特異性生理性或病理性，特異性誘導(dǎo)因素強(qiáng)烈刺激，隨機(jī)發(fā)生較弱刺激，非隨機(jī)發(fā)生生化特點(diǎn)被動(dòng)過程，無新蛋白質(zhì)合成，不耗能主動(dòng)過程，有新蛋白質(zhì)合成，耗能DNA電泳

形態(tài)變化彌散性降解，電泳呈均一DNA片狀細(xì)胞結(jié)構(gòu)全面溶解、破壞、細(xì)胞腫脹DNA片段化（180—200bp），電泳呈“梯”狀條帶胞膜及細(xì)胞器相對(duì)完整細(xì)胞皺縮，核固縮炎癥反應(yīng)溶酶體破裂，局部炎癥反應(yīng)溶酶體相對(duì)完整，局部無炎癥反應(yīng)凋亡小體無有基因調(diào)控?zé)o有第四十九頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞凋亡的生理(shēnglǐ)意義1、確保正常發(fā)育、生長如：指（趾）間隙的形成2、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定(wěndìng)如：清除受損、突變或衰老的細(xì)胞3、防御功能如：使受到病毒感染的細(xì)胞凋亡第五十頁，共二百一十七頁。精選ppt凋亡細(xì)胞(xìbāo)的形態(tài)學(xué)改變?cè)缙冢喊麧{脫水，胞膜空泡化，細(xì)胞固縮晚期：染色質(zhì)邊集，凋亡(diāowánɡ)小體最后：被附近的巨噬細(xì)胞吞噬消化細(xì)胞凋亡時(shí)的主要(zhǔyào)變化第五十一頁，共二百一十七頁。精選pptNormalCellApoptoticcell第五十二頁，共二百一十七頁。精選pptScanningelectronmicrographsofapoptoticbodies第五十三頁，共二百一十七頁。精選pptPhagosome第五十四頁，共二百一十七頁。精選ppt凋亡(diāowánɡ)細(xì)胞的生化改變

內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶激活切割染色質(zhì)DNA，Ca2+/Mg2+(+)，Zn2+(-)DNA片段化內(nèi)切酶在核小體切開DNA，形成180-200bp為倍數(shù)的片段，電泳(diànyǒnɡ)呈“梯狀”條帶凋亡蛋白酶激活Caspases

(caspases：cysteine-containingasparate-specificprotease)Caspases的活性中心富含半胱氨酸，對(duì)底物天冬氨酸部位有特異的水解作用第五十五頁，共二百一十七頁。精選ppt

內(nèi)源性核酸(hésuān)內(nèi)切酶的作用H1核心(héxīn)顆粒連接區(qū)180-200bp內(nèi)源性核酸(hésuān)內(nèi)切酶Zn2+Ca2+Mg2+第五十六頁，共二百一十七頁。精選ppt第五十七頁，共二百一十七頁。精選ppt鑒定細(xì)胞凋亡的常用(chánɡyònɡ)方法特性推薦使用手段(shǒuduàn)說明形態(tài)學(xué)細(xì)胞表面改變掃描電鏡微絨毛消失,芽狀突起,可見凋亡小體胞漿改變相差顯微鏡細(xì)胞皺縮,質(zhì)膜變形,胞漿空泡染色質(zhì)凝聚核裂解相差顯微鏡或光鏡適用于組織(zǔzhī)切片熒光顯微鏡用結(jié)合DNA的染料標(biāo)記,適用于培養(yǎng)細(xì)胞流式細(xì)胞儀定量測定DNA含量,細(xì)胞的大小和蛋白,適于培養(yǎng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)透射電鏡完整的細(xì)胞器,胞漿空泡,核染色質(zhì)凝聚裂解,凋亡小體適用于組織切片或培養(yǎng)細(xì)胞生化改變DNA裂解瓊脂糖凝膠電泳梯狀條帶磁場反轉(zhuǎn)凝膠電泳可測50bp或300bp的HMW片段TUNEL法原位缺口平移法基因表達(dá)可從mRNA、蛋白層次測定，可用免疫組化、原位雜交、Northern印跡法等第五十八頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞凋亡(diāowánɡ)過程凋亡(diāowánɡ)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)凋亡基因激活細(xì)胞凋亡的執(zhí)行凋亡細(xì)胞的清除凋亡(diāowánɡ)誘導(dǎo)因素+受體cAMP、Ca2+、神經(jīng)酰胺凋亡基因激活DNase激活、Caspase激活巨噬細(xì)胞吞噬分解凋亡細(xì)胞凋亡發(fā)生途徑與調(diào)控第五十九頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞凋亡的誘發(fā)(yòufā)因素生理性因素?fù)p傷刺激腫瘤壞死因子家族病毒感染FasL、TNFP53、PTEN轉(zhuǎn)化生長因子細(xì)胞毒素細(xì)胞癌基因自由基神經(jīng)遞質(zhì)治療因素谷氨酸、多巴胺化療藥物去除細(xì)胞生長因子紫外線基質(zhì)失去粘附特性中草藥

第六十頁，共二百一十七頁。精選ppt生理性因素桿狀病毒P35細(xì)胞生長因素牛痘病毒CrmA細(xì)胞外基質(zhì)藥物因素雌激素促癌物雄激素苯巴比妥中性氨基酸PMA病毒因素六氯化苯腺病毒E1B半胱氨酸蛋白酶抑制劑細(xì)胞凋亡的抑制(yìzhì)因素第六十一頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞凋亡的相關(guān)調(diào)控(diàokònɡ)基因抑制(yìzhì)凋亡基因：Bcl-2、EIB、IAP促進(jìn)凋亡基因:Fas、Bax、P53、ICE雙向調(diào)控基因:c-myc、Bcl-x第六十二頁，共二百一十七頁。精選ppt第一個(gè)被確認(rèn)的抑制凋亡基因抑制凋亡機(jī)制：1.直接抗氧化2.抑制線粒體釋放的促凋亡的蛋白質(zhì),如Cytc、AIF3.抑制促凋亡因子(yīnzǐ)Bax、Bak的細(xì)胞毒作用4.抑制凋亡蛋白酶的激活5.維持鈣穩(wěn)態(tài)Bcl-2B細(xì)胞(xìbāo)淋巴瘤/白血病-2基因(Bcelllymphoma/leukemia-2,Bcl-2)第六十三頁，共二百一十七頁。精選pptP53野生型誘導(dǎo)(yòudǎo)凋亡DNA損傷P53CIP(-)G1SDNA修復(fù)apoptosisFasFasLBaxBcl-2第六十四頁，共二百一十七頁。精選pptC-myc，Bcl-xC-myc生長因子(+)誘導(dǎo)增殖(zēngzhí)生長因子(-)誘導(dǎo)凋亡Bcl-x翻譯(fānyì)Bcl-XL抑制凋亡(diāowánɡ)Bcl-XS促進(jìn)凋亡第六十五頁，共二百一十七頁。精選ppt氧化(yǎnghuà)損傷學(xué)說(氧自由基的作用結(jié)果)(1)可激活P53基因；(2)可激活PARP，引起NAD快速耗竭，ATP大量消耗；(3)可攻擊(gōngjī)細(xì)胞膜不飽和脂肪酸，引起脂質(zhì)過氧化直接造成細(xì)胞膜的損傷,使Ca2+內(nèi)流增加；細(xì)胞(xìbāo)凋亡的發(fā)生機(jī)制第六十六頁，共二百一十七頁。精選ppt氧化(yǎnghuà)損傷學(xué)說(4)可激活Ca2+/Mg2+核酸內(nèi)切酶；(5)可活化核轉(zhuǎn)錄因子NF-?B和AP-1，可加速細(xì)胞凋亡相關(guān)基因(jīyīn)的表達(dá)。誘發(fā)細(xì)胞凋亡第六十七頁，共二百一十七頁。精選ppt鈣穩(wěn)態(tài)失衡(shīhénɡ)學(xué)說(1)激活Ca2+/Mg2+依賴性核酸內(nèi)切酶，降解DNA鏈；(2)激活谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶，催化肽鏈間的?；D(zhuǎn)移形成共價(jià)鍵，使細(xì)胞骨架蛋白分子間交聯(lián)，利于凋亡小體的形成；(3)激活核轉(zhuǎn)錄因子，加速(jiāsù)細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄；(4)Ca2+在ATP的配合下使DNA鏈?zhǔn)嬲?，暴露核小體間連接區(qū)內(nèi)切酶位點(diǎn)，有利于DNA內(nèi)切酶切割DNA。第六十八頁，共二百一十七頁。精選ppt線粒體損傷(sǔnshāng)學(xué)說DNAFragmentationEndonuclease(a)Endonuclease(ina)(+)CaspaseinhibitorAIF(-)(+)ProteolysisAPOPTOSISBcl-2(-)(-)(-)Ca2+IschemiaHypoxiaROSMt△ψm↓PTPApaf+Cyt.CPro-Caspase-9Caspase-9Pro-Caspase-3Caspase-3(+)(+)第六十九頁，共二百一十七頁。精選ppt正常機(jī)體細(xì)胞(xìbāo)生長與死亡的平衡生長(shēngzhǎng)壞死(huàisǐ)、凋亡正常機(jī)體細(xì)胞凋亡與疾病第七十頁，共二百一十七頁。精選ppt凋亡相對(duì)不足腫瘤(zhǒngliú)、自身免疫性疾病、病毒感染等第七十一頁，共二百一十七頁。精選ppt腫瘤

腫瘤的重要發(fā)病機(jī)制:

細(xì)胞增殖過度

細(xì)胞凋亡受抑、死亡不足病變組織內(nèi)細(xì)胞存活>死亡,腫瘤細(xì)胞數(shù)目的凈增長(zēngzhǎng)加大可能機(jī)制：Bcl-2高表達(dá)、P53基因突變從發(fā)病學(xué)上，細(xì)胞凋亡實(shí)際是機(jī)體天然的抗癌機(jī)制之一第七十二頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞凋亡過度神經(jīng)退行性疾病(jíbìng)、造血衰竭性疾病(jíbìng)、心肌缺血/再灌注損傷第七十三頁，共二百一十七頁。精選ppt(1)心血管疾病

心肌缺血、缺血-再灌傷所致心肌細(xì)胞死亡：壞死和凋亡可能機(jī)制：氧化應(yīng)激、鈣超載、p53基因激活心肌細(xì)胞凋亡造成心肌細(xì)胞數(shù)量減少也可能是心力衰竭發(fā)生(fāshēng)、發(fā)展的主要原因之一第七十四頁，共二百一十七頁。精選ppt（2）神經(jīng)(shénjīng)退行性疾病

如Alzheimerdisease，Parkinsondisease，Huntingtondisease，多發(fā)性硬化癥等引起神經(jīng)元凋亡的因素：β-淀粉樣蛋白、鈣超載、氧化應(yīng)激及神經(jīng)生長因子分泌不足等第七十五頁，共二百一十七頁。精選ppt第七十六頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞凋亡不足(bùzú)與過度并存氧化型LDL血小板激活A(yù)gⅡ高血壓

內(nèi)皮細(xì)胞凋亡過度平滑肌凋亡不足(bùzú)

動(dòng)脈粥樣硬化第七十七頁，共二百一十七頁。精選ppt已知的凋亡(diāowánɡ)相關(guān)性疾病第七十八頁，共二百一十七頁。精選ppt細(xì)胞凋亡(diāowánɡ)在疾病防治中的作用干預(yù)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)合理利用凋亡相關(guān)因素調(diào)節(jié)(tiáojié)凋亡相關(guān)基因調(diào)控凋亡相關(guān)的酶學(xué)機(jī)制防止線粒體跨膜電位的下降第七十九頁，共二百一十七頁。精選ppt彌散(mísàn)性血管內(nèi)凝血

DisseminatedIntravascularCoagulation華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院病理(bìnglǐ)生理系第八十頁，共二百一十七頁。精選ppt屬于一種嚴(yán)重的血液系統(tǒng)紊亂綜合征，凝血與抗凝血，纖溶與抗纖溶失衡(shīhénɡ)。簡單回顧：第八十一頁，共二百一十七頁。精選pptⅫⅫa膠原Ⅻf激肽釋放(shìfàng)酶原激肽釋放(shìfàng)酶ⅪⅪaⅨCa2+Ⅸa-Ca2+-Ⅷ血小板磷脂(línzhī)ⅩⅩa-Ca2+-Ⅴ凝血酶原凝血酶內(nèi)源性凝血系統(tǒng)組織損傷釋放組織因子ⅦCa2+Ⅶ-Ca2+血小板磷脂外源性凝血系統(tǒng)纖維蛋白原纖維蛋白單體Ca2+Ca2+可溶性纖維蛋白多聚體穩(wěn)定的纖維蛋白多聚體(纖維蛋白)ⅩⅢⅩa或ⅡaⅩⅢaCa2+血液凝固過程第八十二頁，共二百一十七頁。精選ppt內(nèi)源性凝血系統(tǒng)(xìtǒng)Ⅻ因子激活(jīhuó)方式：固相激活(jīhuó)：帶負(fù)電荷物質(zhì)與Ⅻ接觸而激活膠原、基底膜、細(xì)菌內(nèi)毒素酶性激活：酶使Ⅻ蛋白纈AA和精AA之間的鏈裂解激肽釋放酶、纖溶酶、胰蛋白酶第八十三頁，共二百一十七頁。精選ppt外源性凝血系統(tǒng)：主要(zhǔyào)作用組織因子(tissuefactor,TF)

為跨膜糖蛋白,活性部位為磷脂,是Ⅶ因子的輔因子，血管外層的平滑肌細(xì)胞等恒定表達(dá)腦、肺、胎盤含量豐富，單核及血管內(nèi)皮細(xì)胞在病理情況(qíngkuàng)下才表達(dá)TF。組織損傷、感染等可使組織因子合成和釋放血液中存在組織因子途徑抑制物（TFPI）

第八十四頁，共二百一十七頁。精選ppt組織(zǔzhī)因子的活性

組織

組織因子(yīnzǐ)活性（μ/mg）

?

肝臟

10

?

肌肉

20

?

腦

50

?

肺臟

50

?

胎盤蛻膜

2000

第八十五頁，共二百一十七頁。精選ppt抗凝系統(tǒng)(xìtǒng)血液中的抗凝因素：ATIII、蛋白C、TFPI完整的血管壁正常的血流速度健全的單核吞噬細(xì)胞(tūnshìxìbāo)系統(tǒng)第八十六頁，共二百一十七頁。精選ppt抗凝血酶III(antithrombinIII,ATIII)為單鏈糖蛋白,由肝細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌與內(nèi)皮細(xì)胞表面的肝素樣物質(zhì)(wùzhì)形成復(fù)合物，滅活凝血酶肝素可加強(qiáng)這種結(jié)合,使滅活速度加大2000倍。第八十七頁，共二百一十七頁。精選ppt蛋白質(zhì)C系統(tǒng)(xìtǒng)蛋白質(zhì)C(ProteinC，

PC)：肝合成(héchéng)抗凝作用(zuòyòng)：(1)滅活凝血因子Ⅴa、Ⅷa等(2)抑制凝血酶原激活物形成(3)促進(jìn)纖溶；使纖溶酶原激活物釋放，纖溶酶原激活物抑制物滅活激活劑：凝血酶﹢血栓調(diào)節(jié)蛋白第八十八頁，共二百一十七頁。精選ppt第八十九頁，共二百一十七頁。精選ppt組織(zǔzhī)因子途徑抑制物內(nèi)皮細(xì)胞合成(héchéng)的糖蛋白(tissuefactorpathwayinhibitor，TFPI)作用(zuòyòng)過程TFPI結(jié)合ⅩaTFPI/Ⅹa與Ⅶa/TF結(jié)合抑制Ⅶa/TF活性第九十頁，共二百一十七頁。精選ppt肝素(ɡānsù)(Haparin)酸性(suānxìnɡ)粘多糖，肥大細(xì)胞合成抗凝作用(zuòyòng)：(1)直接抗凝：對(duì)因子Ⅹa較弱的直接抑制(2)間接抗凝與ATIII結(jié)合激活肝素輔因子II(HCII)增強(qiáng)激活的蛋白C抑制物的活性滅活A(yù)PC抑制凝血酶和因子Ⅹa刺激內(nèi)皮細(xì)胞表面結(jié)合的TFPI釋放第九十一頁，共二百一十七頁。精選ppt纖溶系統(tǒng)(xìtǒng)纖溶酶原(méiyuán)激活物(PA)纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原激活物抑制物(PAI)第九十二頁，共二百一十七頁。精選ppt(+)uPA內(nèi)皮細(xì)胞tPA(+)前尿激酶(+)PAI-1(-)(-)纖溶系統(tǒng)(xìtǒng)的激活與抑制纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白(原)FDP凝血酶激肽釋放酶原激肽釋放酶ⅫHMWK第九十三頁，共二百一十七頁。精選ppt血液(xuèyè)(血管(xuèguǎn)內(nèi))(血管(xuèguǎn)外)(正常)(異常)凝固止血不凝循環(huán)凝固(血栓性疾病)DIC不凝(血友病)出血消耗性凝血障礙血液凝固和不凝的雙向性質(zhì)第九十四頁，共二百一十七頁。精選pptDIC的概念(gàiniàn)病因(bìngyīn)凝血因子和血小板激活(jīhuó)促凝物質(zhì)入血、凝血酶↑微循環(huán)內(nèi)廣泛微血栓形成凝血因子、血小板消耗，繼發(fā)纖溶出血休克器官功能障礙溶血性貧血凝血功能失常第九十五頁，共二百一十七頁。精選ppt第九十六頁，共二百一十七頁。精選pptMicrothrombus

(myocardium)Microthrombus

(liver)第九十七頁，共二百一十七頁。精選pptDIC的發(fā)病(fābìng)機(jī)制外源性凝血系統(tǒng)激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活血細(xì)胞大量(dàliàng)破壞，血小板激活促凝物質(zhì)入血第九十八頁，共二百一十七頁。精選ppt外源性凝血系統(tǒng)(xìtǒng)激活嚴(yán)重組織(zǔzhī)損傷外科大手術(shù)(shǒushù)嚴(yán)重創(chuàng)傷產(chǎn)科意外惡性腫瘤實(shí)質(zhì)臟器壞死組織因子釋放入血TF-Ca2+-VIIⅩ凝血酶(+)(+)第九十九頁，共二百一十七頁。精選ppt內(nèi)源性凝血系統(tǒng)(xìtǒng)激活細(xì)菌病毒螺旋體持續(xù)的缺血缺氧酸中毒抗原(kàngyuán)-抗體復(fù)合物內(nèi)毒素血管內(nèi)皮細(xì)胞(xìbāo)損傷膠原暴露(+)ⅫTF釋放外激肽釋放酶內(nèi)第一百頁，共二百一十七頁。精選ppt血細(xì)胞破壞(pòhuài)單核中性(zhōngxìng)粒細(xì)胞內(nèi)毒素、IL-1、TNFTF急性早幼粒細(xì)胞白血病放療化療紅細(xì)胞破壞ADP激活血小板膜磷脂濃縮局限凝血因子凝血酶生成第一百零一頁，共二百一十七頁。精選ppt促凝物質(zhì)(wùzhì)入血胰蛋白酶(yídànbáiméi)(+)凝血酶蛇毒(shédú)斑蝰蛇毒(+)V因子鋸磷蝰蛇毒(+)凝血酶第一百零二頁，共二百一十七頁。精選pptDIC的發(fā)生(fāshēng)就是凝血系統(tǒng)的異常啟動(dòng)并不斷放大第一百零三頁，共二百一十七頁。精選pptDIC的影響(yǐngxiǎng)因素單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損血液凝固(nínggù)的調(diào)控失調(diào)肝功能嚴(yán)重障礙血液高凝狀態(tài)微循環(huán)障礙第一百零四頁，共二百一十七頁。精選ppt單核吞噬細(xì)胞(tūnshìxìbāo)系統(tǒng)功能受損清除促凝物質(zhì)及毒物(dúwù)功能易發(fā)生(fāshēng)DIC全身性Shwartzman反應(yīng)小劑量內(nèi)毒素24h小劑量內(nèi)毒素DIC第一百零五頁，共二百一十七頁。精選ppt肝功能嚴(yán)重(yánzhòng)障礙肝功能嚴(yán)重(yánzhòng)障礙凝血抗凝纖溶失調(diào)(shītiáo)肝細(xì)胞大量壞死TF釋放病因(+)凝血因子DIC第一百零六頁，共二百一十七頁。精選ppt血液(xuèyè)高凝狀態(tài)妊娠(rènshēn)

促凝物質(zhì)，抗凝物質(zhì)，PAI酸中毒pH

凝血因子活性肝素抗凝活性血小板聚集性高凝損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞DIC第一百零七頁，共二百一十七頁。精選ppt微循環(huán)障礙(zhàngài)休克(xiūkè)血液(xuèyè)淤滯RBC聚集血小板粘附聚集酸中毒內(nèi)皮損傷低血容量肝腎功能障礙DIC第一百零八頁，共二百一十七頁。精選pptDIC的分期(fēnqī)和分型第一百零九頁，共二百一十七頁。精選ppt分期(fēnqī)高凝期消耗性低凝期繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)(kàngjìn)期凝血系統(tǒng)激活微血栓形成凝血因子血小板消耗減少繼發(fā)纖溶出血凝血酶FXIIa(+)纖溶系統(tǒng)第一百一十頁，共二百一十七頁。精選ppt急性型發(fā)病急，數(shù)小時(shí)或1-2天,促凝>代償,以休克和出血(chūxiě)為主，見于嚴(yán)重感染、嚴(yán)重創(chuàng)傷等亞急性型數(shù)天、數(shù)周內(nèi)發(fā)病,部分(bùfen)代償慢性型起病緩慢,完全(wánquán)代償甚至過代償,后期表現(xiàn)器官障礙第一百一十一頁，共二百一十七頁。精選pptDIC的功能(gōngnéng)代謝變化出血器官(qìguān)功能障礙休克微血管病性溶血性貧血第一百一十二頁，共二百一十七頁。精選ppt出血(chūxiě)凝血物質(zhì)(wùzhì)消耗而減少纖溶系統(tǒng)(xìtǒng)的激活FDP的形成代償不足凝血、激肽系統(tǒng)的激活內(nèi)皮細(xì)胞激活損傷釋放PA富含PA的器官缺血壞死纖溶酶FXFY+FDFD+FEFDPFbn(Fbg)第一百一十三頁，共二百一十七頁。精選pptFDP的抗凝作用(zuòyòng)：1.X、Y、D片段均可妨礙纖維蛋白單體(dāntǐ)聚合2.Y、E片段(piànduàn)抗凝血酶3.大部分FDP均抑制血小板的粘附聚集釋放FDP的檢測：3P試驗(yàn)D-二聚體檢查：反映繼發(fā)纖溶第一百一十四頁，共二百一十七頁。精選ppt3P試驗(yàn)(shìyàn)：血漿魚精蛋白副凝試驗(yàn)(shìyàn)(Plasmaprotaminparacoagulationtest)纖維蛋白(xiānwéidànbái)原凝血酶纖維蛋白(xiānwéidànbái)單體(M)纖維蛋白纖溶酶FX+FY+FD+FEFX.M(可溶性復(fù)合物)魚精蛋白FXM自我聚合絮狀沉淀3P試驗(yàn)原理第一百一十五頁，共二百一十七頁。精選ppt器官(qìguān)功能障礙DIC微血栓(xuèshuān)形成器官(qìguān)缺血腎：急性腎功衰肺：呼吸衰竭肝：黃疸：肝衰消化系統(tǒng)：嘔吐、腹瀉、消化道出血腎上腺：華佛綜合征垂體：席漢綜合征神經(jīng)系統(tǒng)：神志模糊昏迷等多器官功能衰竭第一百一十六頁，共二百一十七頁。精選ppt休克(xiūkè)廣泛微血栓形成回心血量嚴(yán)重不足廣泛出血有效循環(huán)血量心肌受損心功能障礙心輸出量激肽擴(kuò)血管C3a、C5a促組胺釋放外周阻力FDP加重了微血管擴(kuò)張及通透性升高休克第一百一十七頁，共二百一十七頁。精選ppt微血管病性溶血性貧血(pínxuè)(microangiopathichemolyticanemia)DIC外周血出現(xiàn)(chūxiàn)裂體細(xì)胞1.微血管中纖維蛋白性微血栓網(wǎng)狀紅細(xì)胞掛在其上血流沖擊破裂2.血栓血流通道受阻RBC被擠壓到血管外組織破裂3.紅細(xì)胞自身因素如變形(biànxíng)性降低等第一百一十八頁，共二百一十七頁。精選ppt紅細(xì)胞通過(tōngguò)纖維蛋白網(wǎng)裂體細(xì)胞第一百一十九頁，共二百一十七頁。精選ppt防治(fángzhì)原則去除(qùchú)病因抗血小板粘附聚集藥物潘生丁、阿斯匹林阻斷凝血過程的發(fā)動(dòng)與進(jìn)行肝素：早期、足量、與ATIII合用溶解血栓尿激酶活血化淤中藥補(bǔ)充DIC進(jìn)行過程中的消耗,建立新的平衡第一百二十頁，共二百一十七頁。精選ppt華中科技大學(xué)同濟(jì)(tónɡjì)醫(yī)學(xué)院病理生理系(Shock)休克(xiūkè)(1)第一百二十一頁，共二百一十七頁。精選ppt患者，男，40歲，入院前一天解黑便2次。有多年胃潰瘍病史。入院查體：神志淡漠，血壓60/40mmHg,脈搏130次/min，脈細(xì)而弱，皮膚冰冷。入院后病人(bìngrén)又解黑便1次。以往血常規(guī)檢查在正常范圍。給予止血治療，輸液和輸血共500ml。病人(bìngrén)24h尿量約50ml.病例(bìnglì)介紹第一百二十二頁，共二百一十七頁。精選ppt問題(wèntí)？1.該患者發(fā)生休克了嗎？屬于哪種類型？處于哪一期？2.該患者血壓(xuèyā)為何降低？3.患者尿量為什么減少？4.該患者應(yīng)如何治療？第一百二十三頁，共二百一十七頁。精選ppt

多種原因引起(yǐnqǐ)的有效循環(huán)血量減少、組織微循環(huán)灌流量嚴(yán)重不足，使細(xì)胞損傷、各重要器官功能代謝發(fā)生嚴(yán)重障礙的全身性病理過程。休克(xiūkè)的概念(Conceptofshock)第一百二十四頁，共二百一十七頁。精選ppt充足(chōngzú)的血容量維持組織灌流量(liúliàng)的因素心泵毛細(xì)血管(máoxìxuèɡuǎn)的舒縮功能第一百二十五頁，共二百一十七頁。精選ppt休克(xiūkè)的原因1.體液(tǐyè)的大量、迅速丟失：失血、失液。失血:外傷、胃潰瘍、食道靜脈曲張出血，宮外孕、產(chǎn)后出血，肝脾破裂(pòl(fā)iè)、骨折等失液:劇烈嘔吐、腹瀉、大汗淋漓腸梗阻、中暑等第一百二十六頁，共二百一十七頁。精選ppt休克(xiūkè)的原因2.燒傷：失血、失液、疼痛、感染。3.創(chuàng)傷：失血、疼痛、感染。4.感染：細(xì)菌、病毒、立克次體等。多發(fā)于老年人、嬰幼兒、慢性疾病、長期營養(yǎng)不良、免疫功能(gōngnéng)缺陷病人；惡性腫瘤或手術(shù)后體力恢復(fù)較差等革蘭氏陰性菌感染，約占感染性休克病因的70%～80%。第一百二十七頁，共二百一十七頁。精選ppt5.過敏：I型變態(tài)反應(yīng)。藥物、血清制劑或疫苗（青霉素、卡鉑、碘海醇、傷風(fēng)(shāngfēng)抗毒素等）6.強(qiáng)烈的神經(jīng)刺激：疼痛、麻醉。血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制7.心臟和大血管的病變：心輸出量急劇減少。第一百二十八頁，共二百一十七頁。精選ppt失血(shīxuè)、失液休克(xiūkè)的病因心泵↓疼痛(téngtòng)、麻醉、感染、過敏等第一百二十九頁，共二百一十七頁。精選ppt(Causesandclassification)第一節(jié)休克(xiūkè)分類第一百三十頁，共二百一十七頁。精選ppt一、按病因(bìngyīn)分類(Classificationofshockbycauses)

失血性休克(xiūkè)

(Hemorrhagicshock)創(chuàng)傷性休克(Traumaticshock)燒傷性休克(Burnshock)感染性休克(Infectiveshock)

心源性休克(Cardiogenicshock)

過敏性休克(Anaphylacticshock)

神經(jīng)源性休克(Neurogenicshock)第一百三十一頁，共二百一十七頁。精選ppt二、按休克始動(dòng)環(huán)節(jié)(huánjié)分類(Classificationofshockbyinitialchanges)血容量↓心輸出量↓↓血管床容積↑失血失液燒傷感染過敏神經(jīng)源性心源性有效循環(huán)血量↓組織灌流量↓休克發(fā)生起始(qǐshǐ)環(huán)節(jié)和共同基礎(chǔ)第一百三十二頁，共二百一十七頁。精選ppt

低血容量性休克

(Hypovolemicshock)

特點(diǎn)：三低中心靜脈(jìngmài)壓、心輸出量、動(dòng)脈血壓降低一高總外周阻力增高

心源性休克

(Cardiogenicshock)

特點(diǎn)：心臟泵血功能(gōngnéng)衰竭

血管源性休克

(Vasogenicshock)

特點(diǎn)(tèdiǎn)：血管床容積擴(kuò)大第一百三十三頁，共二百一十七頁。精選ppt三、按血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)(tèdiǎn)分類(Classificationofshockbyhemodynamiccharacteristics)低排高阻型休克(xiūkè)（冷休克）高排低阻型休克(xiūkè)（暖休克）類型特點(diǎn)心輸出量↑，外周阻力↓，BP↓，脈壓差↑心輸出量↓，外周阻力↑，脈壓差↓↓低排低阻型休克心輸出量↓，外周阻力↓，BP↓↓第一百三十四頁，共二百一十七頁。精選ppt(Mechanismofmicrocirculatorydisorderofshock)第二節(jié)休克(xiūkè)微循環(huán)障礙的機(jī)制第一百三十五頁，共二百一十七頁。精選ppt一、微循環(huán)灌流(ɡuànliú)(Microcirculatoryperfusion)第一百三十六頁，共二百一十七頁。精選ppt(一)微循環(huán)結(jié)構(gòu)(jiégòu)與調(diào)節(jié)(Constructionandregulationofmicrocirculation)直捷(zhíjié)通路動(dòng)靜脈短路(duǎnlù)真毛細(xì)血管通路第一百三十七頁，共二百一十七頁。精選ppt體液因素:

縮血管(xuèguǎn):

CA，ET，AngⅡ等

擴(kuò)血管:

乳酸、組胺、激肽等神經(jīng)因素:

交感神經(jīng)興奮(xīngfèn)→關(guān)閉真毛細(xì)血管通路開放(kāifàng)和關(guān)閉的調(diào)節(jié)第一百三十八頁，共二百一十七頁。精選pptCap前括約肌與后微A收縮(shōusuō)真Cap網(wǎng)血流↓局部代謝產(chǎn)物聚積平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性↓Cap前括約肌與后微A舒張真Cap網(wǎng)血流↑局部代謝產(chǎn)物被稀釋或沖走平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性↑Cap灌流的局部反饋(fǎnkuì)調(diào)節(jié)第一百三十九頁，共二百一十七頁。精選ppt

有效循環(huán)血量灌注(guànzhù)壓微動(dòng)脈、微靜脈內(nèi)血壓差血流阻力

毛細(xì)血管前括約肌、毛細(xì)血管床瘀血(二)影響微循環(huán)灌流的主要(zhǔyào)因素(Factorsaffectingmicrocirculatoryperfusion)第一百四十頁，共二百一十七頁。精選ppt二、休克微循環(huán)障礙的分期(fēnqī)及其機(jī)制(Thestagesandmechanismsofmicrocirculatorydisorderofshock)第一百四十一頁，共二百一十七頁。精選ppt休克(xiūkè)I期(缺血缺氧期)休克II期(瘀血缺氧期)休克III期(微循環(huán)衰竭期)第一百四十二頁，共二百一十七頁。精選ppt

(一)缺血缺氧(quēyǎnɡ)期(Ischemichypoxicstage)第一百四十三頁，共二百一十七頁。精選ppt

1.缺血缺氧(quēyǎnɡ)期微循環(huán)變化(thealterationofmicrocirculation)第一百四十四頁，共二百一十七頁。精選ppt毛細(xì)血管(máoxìxuèɡuǎn)前阻力↑↑>后阻力↑灌流(ɡuànliú)特點(diǎn)：少灌少流、灌少于流血液經(jīng)動(dòng)–靜脈短路和直捷(zhíjié)通路迅速流入微靜脈微循環(huán)小血管持續(xù)收縮關(guān)閉的毛細(xì)血管增多

特征：缺血第一百四十五頁，共二百一十七頁。精選ppt2.微循環(huán)缺血缺氧(quēyǎnɡ)的機(jī)制(themechanismofmicrocirculatoryischemichypoxia)第一百四十六頁，共二百一十七頁。精選ppt動(dòng)-靜脈短路開放減壓(jiǎnyā)反射抑制交感(jiāoɡǎn)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮微血管顯著收縮皮膚、骨骼肌、腹腔(fùqiāng)內(nèi)臟微血管的α受體動(dòng)-靜脈短路的β受體CA大量釋放疼痛內(nèi)毒素↑第一百四十七頁，共二百一十七頁。精選ppt

3.微循環(huán)缺血缺氧(quēyǎnɡ)對(duì)機(jī)體的影響(theeffectofmicrocirculatoryischemichypoxia)第一百四十八頁，共二百一十七頁。精選ppt① 回心血(xīnxuè)量↑自身輸血:肝脾儲(chǔ)血↓、血管(xuèguǎn)床容量↓自身輸液:組織(zǔzhī)間液進(jìn)入毛細(xì)血管↑②心輸出量↑(心源性休克除外)

心率↑，收縮力↑，回心血量↑③外周阻力↑小血管持續(xù)收縮(1)有利于維持動(dòng)脈BP醛固酮和ADH

↑:腎小管重吸收鈉水↑第一百四十九頁，共二百一十七頁。精選ppt(2)有利于心腦血供①腦血管:

交感縮血管纖維分布稀疏(xīshū)；α受體密度低②冠狀動(dòng)脈:

β受體興奮→擴(kuò)血管(xuèguǎn)效應(yīng)強(qiáng)于α受體興奮→縮血管效應(yīng)③BP維持(wéichí)正常第一百五十頁，共二百一十七頁。精選ppt4.微循環(huán)缺血期的主要(zhǔyào)表現(xiàn)(manifestationsofmicrocirculatoryischemiastage)第一百五十一頁，共二百一十七頁。精選ppt交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(xìtǒng)興奮兒茶酚胺↑

出冷汗腹腔內(nèi)臟、皮膚小血管收縮皮膚缺血汗腺分泌↑中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮外周阻力↑BP(–)脈搏細(xì)速脈壓差↓腎缺血少尿面色蒼白四肢冰冷煩躁不安心率↑心肌收縮力↑第一百五十二頁，共二百一十七頁。精選ppt(二)瘀血缺氧(quēyǎnɡ)期（可逆性失代償期）(Stagnanthypoxicstage)第一百五十三頁，共二百一十七頁。精選ppt1.瘀血(yūxuè)期微循環(huán)變化(microcirculatoryalterationonstagnanthypoxicstage)第一百五十四頁，共二百一十七頁。精選ppt前阻力血管(xuèguǎn)擴(kuò)張，微靜脈持續(xù)收縮前阻力(zǔlì)小于后阻力毛細(xì)血管開放數(shù)目(shùmù)增多

灌流特點(diǎn):灌而少流，灌大于流特征：瘀血第一百五十五頁，共二百一十七頁。精選ppt

2.微循環(huán)瘀血的機(jī)制(jīzhì)(mechanismofmicrocirculatorystasis)

酸中毒CO2、乳酸(rǔsuān)↑

局部擴(kuò)血管物質(zhì)堆積組胺(zǔàn)、腺苷、激肽↑；血管平滑肌細(xì)胞膜CaV抑制。

內(nèi)毒素的作用NO↑

血細(xì)胞黏附、聚集加重，血黏度↑第一百五十六頁，共二百一十七頁。精選ppt失血(shīxuè)、創(chuàng)傷等肥大細(xì)胞腸黏膜屏障↓內(nèi)毒素入血↑革蘭陰性菌感染組胺↑巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞TNF-α、IL-1等↑激肽系統(tǒng)激肽↑血管擴(kuò)張，通透性↑第一百五十七頁，共二百一十七頁。精選ppt

3.微循環(huán)瘀血對(duì)機(jī)體(jītǐ)的影響(theeffectofmicrocirculatorystasis)第一百五十八頁，共二百一十七頁。精選ppt

血液(xuèyè)瘀滯在微循環(huán)

血漿(xuèjiāng)外滲至組織間隙

血細(xì)胞黏附、聚集(jùjí)、血液濃縮(1)

有效循環(huán)血量進(jìn)行性↓(2)

血流阻力進(jìn)行性增大↑第一百五十九頁，共二百一十七頁。精選ppt

有效(yǒuxiào)循環(huán)血量↓

外周阻力(zǔlì)↓(3)

BP進(jìn)行性↓(4)

重要(zhòngyào)器官供血↓、功能障礙

心肌舒縮功能障礙，心輸出量↓第一百六十頁，共二百一十七頁。精選ppt4.微循環(huán)瘀血期的主要(zhǔyào)表現(xiàn)(thesymptomofmicrocirculatorystagnantstage)第一百六十一頁，共二百一十七頁。精選ppt微循環(huán)瘀血腎血流量↓心輸出量↓回心血量↓BP↓腦缺血神志淡漠腎瘀血發(fā)紺、花斑皮膚瘀血少尿、無尿第一百六十二頁，共二百一十七頁。精選ppt(Microcirculationfailurestage)(三)微循環(huán)衰竭(shuāijié)期第一百六十三頁，共二百一十七頁。精選ppt1.衰竭(shuāijié)期微循環(huán)變化(thealterationofmicrocirculationfailureofshock)第一百六十四頁，共二百一十七頁。精選ppt微循環(huán)血管麻痹擴(kuò)張血細(xì)胞黏附聚集加重，微血栓形成(xíngchéng)灌流特點(diǎn):

不灌不流，灌流停止特征：嚴(yán)重(yánzhòng)瘀血第一百六十五頁，共二百一十七頁。精選ppt血漿(xuèjiāng)外滲后阻力(zǔlì)>>前阻力血液(xuèyè)粘滯度↑↑紅細(xì)胞聚集有效循環(huán)血量↓回心血量↓心輸出量↓血壓↓交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮組織灌流量↓↓重要器官功能衰竭DIC第一百六十六頁，共二百一十七頁。精選ppt

2.

微循環(huán)衰竭(shuāijié)期的臨床表現(xiàn)(manifestationsofmicrocirculationfailure)

循環(huán)衰竭(shuāijié)

升壓藥無效脈搏細(xì)速、中心靜脈壓↓、靜脈塌陷毛細(xì)血管無復(fù)流補(bǔ)液無效重要器官和功能障礙、衰竭第一百六十七頁，共二百一十七頁。精選ppt(Alterationsofcellarmetabolismandstructureandimpairmentoforganicfunction)第三節(jié)休克中的細(xì)胞代謝、結(jié)構(gòu)(jiégòu)改變和器官功能障礙第一百六十八頁，共二百一十七頁。精選ppt一、細(xì)胞(xìbāo)損傷

細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)(jiégòu)和功能受損

線粒體受損

溶酶體酶釋放(shìfàng)

細(xì)胞壞死和凋亡(Celldamage)第一百六十九頁，共二百一十七頁。精選ppt

能量生成嚴(yán)重(yánzhòng)障礙鈉泵功能障礙→細(xì)胞(xìbāo)水腫、高鉀血癥

糖酵解↑、脂肪(zhīfáng)氧化不全→酸中毒二、休克中的代謝障礙(Metabolicdisorderinshock)第一百七十頁，共二百一十七頁。精選ppt

三、器官(qìguān)功能障礙(Impairmentoforganicfunction)第一百七十一頁，共二百一十七頁。精選ppt

(一)腎功能障礙(zhàngài)早期(zǎoqī)腎血流灌注(guànzhù)↓腎小球?yàn)V過率

↓少尿、無尿、氮質(zhì)血癥急性功能性腎衰(Renalfailure)第一百七十二頁，共二百一十七頁。精選ppt

急性(jíxìng)器質(zhì)性腎衰持續(xù)腎缺血及微血栓(xuèshuān)形成無尿晚期(wǎnqī)急性腎小管壞死第一百七十三頁，共二百一十七頁。精選ppt(二)肺功能障礙

在休克早期，休克動(dòng)因通過延髓血管運(yùn)動(dòng)中樞間接興奮呼吸中樞，使呼吸增強(qiáng)，甚至通氣過度，從而引起低碳酸血癥和呼吸性堿中毒。如果休克持續(xù)較久，病人肺組織可出現(xiàn)(chūxiàn)水腫、出血、充血、血栓形成、肺不張以及肺泡內(nèi)透明膜形成等病理變化，具有這些特征的肺稱為休克肺（shocklung），屬于成人呼吸窘迫綜合征。(Respirationfailure)第一百七十四頁，共二百一十七頁。精選ppt(三)心功能障礙(zhàngài)休克過程(guòchéng)中心功能障礙的機(jī)制

冠脈血流量↓

心肌(xīnjī)耗氧量↑

酸中毒及高鉀血癥→心肌收縮力↓

心肌內(nèi)DIC

多種毒性因子抑制心功能(Impairmentofcardiacfunction)第一百七十五頁，共二百一十七頁。精選ppt(四)消化系統(tǒng)(xiāohuàxìtǒng)功能障礙(Impairmentofdigestivesystem)胃腸粘膜(zhānmó)損傷、腸缺血、應(yīng)激性潰瘍第一百七十六頁，共二百一十七頁。精選ppt(五)腦功能(gōngnéng)改變(Thealterationofbrainfunction)在休克早期，血液重新分布使腦血流量基本正常(zhèngcháng)，但由于交感神經(jīng)興奮，患者表現(xiàn)為煩躁不安。隨著休克的發(fā)展，血壓的進(jìn)行性下降，腦內(nèi)DIC形成，患者可因腦血流量減少而出現(xiàn)神智淡漠、反應(yīng)遲鈍，嗜睡、甚至昏迷。嚴(yán)重者由于腦能量代謝障礙，可出現(xiàn)腦水腫和顱內(nèi)高壓。

第一百七十七頁，共二百一十七頁。精選ppt在嚴(yán)重感染、失血(shīxuè)、創(chuàng)傷或休克過程中,短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)兩個(gè)或兩個(gè)以上的重要器官功能衰竭。(六)多系統(tǒng)(xìtǒng)器官功能衰竭(Multiplesystemorganfailure)第一百七十八頁，共二百一十七頁。精選ppt(Principlesofshocktreatment)第四節(jié)休克的防治(fángzhì)原則第一百七十九頁，共二百一十七頁。精選ppt一、積極預(yù)防(yùfáng)休克的發(fā)生二、早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)合理(hélǐ)治療三、預(yù)防和治療(zhìliáo)器官功能障礙1.補(bǔ)充循環(huán)血量

補(bǔ)液原則是“需多少，補(bǔ)多少”

2.糾正酸中毒和電解質(zhì)紊亂3.合理使用血管活性藥物第一百八十頁，共二百一十七頁。精選ppt病例61歲老人在家虛脫被送入院病史:五年前曾作肺腺癌切除手術(shù)，消化性潰瘍病時(shí)有發(fā)作、吸煙、有酗酒史、數(shù)月來體重減20多磅。入院檢查:面色蒼白、四肢濕冷、青紫、反應(yīng)遲鈍心率120，血壓180/105，