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關(guān)于鈣與骨質(zhì)疏松癥治療第1頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三骨質(zhì)疏松癥基本概念骨質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥防治原則鈣制劑發(fā)展趨勢主要內(nèi)容第2頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三關(guān)注
治療高血脂預(yù)防心肌梗塞防治骨質(zhì)疏松癥預(yù)防骨折治療高血壓預(yù)防中風(fēng)醫(yī)學(xué)界已將這三種疾病放在同樣重要位置第3頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三教堂里的三個(gè)女人WilhelmLeibl第4頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三
國際通用定義一種全身性骨骼疾病,其特征是低骨量和骨組織微結(jié)構(gòu)的破壞,隨后骨脆性增加,易發(fā)生骨折。
骨質(zhì)疏松癥基本概念第5頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三
正常骨 骨質(zhì)疏松骨
以骨強(qiáng)度受損導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)性升高為特征的骨骼疾病。骨強(qiáng)度主要反映了骨密度和骨質(zhì)量兩個(gè)方面的綜合特征。NIH
骨質(zhì)疏松癥定義NIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosis.JAMA285(2001):785-95第6頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三骨強(qiáng)度NIH共識(shí)2000骨質(zhì)量
骨強(qiáng)度+骨微結(jié)構(gòu)和幾何學(xué)骨轉(zhuǎn)換礦化程度損傷的累積膠原/礦物質(zhì)屬性轉(zhuǎn)變骨質(zhì)疏松癥思維模式骨密度NIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosis.JAMA285(2001):785-95第7頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三骨質(zhì)量骨量微結(jié)構(gòu)骨轉(zhuǎn)換微小損傷累積礦化臨床標(biāo)準(zhǔn)?骨量骨轉(zhuǎn)換微結(jié)構(gòu)2000199020102005第8頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三骨小梁結(jié)構(gòu)和骨強(qiáng)度
縱向的支撐柱結(jié)構(gòu)負(fù)責(zé)承重,它是下列因素的函數(shù)
支撐柱的材料橫切面的幾何結(jié)構(gòu)添加水平方向的橫檔,通過縮短每個(gè)支撐柱的有效長度,從而大大(指數(shù)級(jí))增加骨強(qiáng)度增強(qiáng)16X倍第9頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三結(jié)構(gòu)的影響質(zhì)量和 數(shù)量減少 數(shù)量減少結(jié)構(gòu)均正常 結(jié)構(gòu)喪失第10頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三Advanced(87ywoman)
perfectorientation(50yman)Thinning(58yman)thinningandSeparation(76yman)
骨小梁微結(jié)構(gòu)破壞第11頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三2.74億60+inChinaWHO:theWorldHealthReport1998By2025目前美國的總?cè)丝?gt;人口老齡化愈高
骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率愈高第12頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三隨著全球人口老齡化的加劇,目前全世界患骨質(zhì)疏松癥的總?cè)藬?shù)超過了2億,就美國而言,45歲以上的婦女每年患該病者就達(dá)1500-2000萬人!造成骨折者有130-150萬例!第13頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三我國是世界老年人口絕對(duì)數(shù)量最多的國家,約有1.2億。專家預(yù)測,目前
我國的骨質(zhì)疏松患者約有8400萬,占總?cè)丝诘?/p>
6.6%第14頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三骨質(zhì)疏松癥的流行病學(xué)
隨著我國人口的老齡化,OP亦已成為公共健康最嚴(yán)重的問題之一,據(jù)預(yù)測目前我國骨質(zhì)疏松患者(包括骨量減少)八千四百萬,占總?cè)丝诘?.6%;到2025年,患病率可達(dá)9.9%;到2050年將增加一倍以上,達(dá)2億1千萬人,占總?cè)丝诘?3.6%。第15頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三骨質(zhì)疏松癥基本概念骨質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥防治原則鈣制劑發(fā)展趨勢主要內(nèi)容第16頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三骨重建周期
激活期吸收期形成期靜止期骨重建:1.破骨細(xì)胞來源于造血干細(xì)胞,消除舊骨(骨吸收)2.成骨細(xì)胞來源于間充質(zhì)細(xì)胞,產(chǎn)生新的骨基質(zhì),隨后成為礦化的成熟骨(骨形成)3.當(dāng)骨吸收超過骨形成時(shí)發(fā)生骨量丟失第17頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三分類和分型骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(I型)老年性骨質(zhì)疏松(II型)特發(fā)性骨質(zhì)疏松(包括青少年型)內(nèi)分泌疾病結(jié)締組織疾病胃腸道疾病腎臟疾病藥物性骨髓病、癲癇等繼發(fā)性第18頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三75+歲,駝背髖部骨折危險(xiǎn)增加55+歲絕經(jīng)后脊椎骨折危險(xiǎn)增加正常脊柱駝背的脊柱50歲圍絕經(jīng)期絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥ReproducedwithpermissionfromMarketForce第19頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三骨質(zhì)疏松癥防治指南(2006)
診斷有過脆性骨折史
BMD值符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)第20頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三正常骨量減低骨質(zhì)疏松WHO骨質(zhì)疏松診斷指南峰值骨量-2.5-2.0-1
0T-score嚴(yán)重骨質(zhì)疏松=≤-2.5
+骨折WordHealthOrganization.GuidelinesforPreclinicalEvaluationandClinicalTrialsinOsteoporosis,1998第21頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三骨峰值1.發(fā)生在骨成長的大小和骨礦鹽累積已穩(wěn)定時(shí)(堅(jiān)固期)2.不同骨骼部位在不同的時(shí)期達(dá)到成熟3.脊椎21-27歲4.髖部19-24歲
骨峰值的決定因素1.遺傳因素(70%):性別和種族2.生活方式因素(30%):鈣、維生素D、運(yùn)動(dòng)和維生素第22頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三
骨質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)(一)骨痛
第23頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三
骨質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)(二)身高縮短駝背第24頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三骨質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)(二)身高縮短駝背第25頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三骨質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)(三)
骨折第26頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三第27頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三六、骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)(四)呼吸系統(tǒng)功能障礙第28頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三
骨質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)(五)骨鈣自骨中溶出→血鈣↑→血管平滑肌細(xì)胞鈣內(nèi)流↑、鈉外流↑→血管收縮骨鈣自骨中溶出→血鈣↑→動(dòng)脈內(nèi)膜中沉著↑→血管壁粥樣硬化/鈣化→血壓↑低鈣飲食(300mg/日)發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)度比攝鈣1200mg/日者高2-3倍高血壓老年癡呆第29頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三可怕的“影子殺手”骨質(zhì)疏松早期可無癥狀,當(dāng)出現(xiàn)癥狀時(shí)往往已有較長病程:腰背酸痛;駝背、身矮;骨折25%50~80%60歲70歲髖部骨折尤為嚴(yán)重:其中5~20%造成嚴(yán)重并發(fā)癥,1年內(nèi)死于肺炎、血栓形成;50%存活者造成殘疾。第30頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三骨質(zhì)疏松癥基本概念骨質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥防治原則鈣制劑發(fā)展趨勢主要內(nèi)容第31頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三
人口老齡化我國大于60歲老人達(dá)1億多,已超過總?cè)丝?0%
中國人均壽命延長至70歲,已進(jìn)入老齡社會(huì)
防治骨質(zhì)疏松癥的必要性第32頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三危險(xiǎn)因素不可控制因素
人種、老齡、女性絕經(jīng)、母系家族史可控制因素
低體重、藥物、性激素低下、吸煙過度飲酒、咖啡及碳酸飲料等體力活動(dòng)↓、飲食中鈣↓、vitD↓
有影響骨代謝的疾病和應(yīng)用影響骨代謝藥物第33頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三骨質(zhì)疏松癥的影響因素現(xiàn)代婦女比以前更易骨折?
*
骨峰值變低飲食變化蝸居少動(dòng)*跌倒和意外事故增多現(xiàn)代老人多動(dòng)*骨質(zhì)丟失速率變快蝸居少動(dòng)股骨頸幾何結(jié)構(gòu)改變?
股骨頸長度增加而寬度未變(50年代→90年代)
79.4mm84.9mm
InternationalHealthFoundation1994年第3期第34頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三臨床目標(biāo)
緩解疼痛增加骨密度
降低骨折發(fā)生率骨質(zhì)疏松治療目標(biāo)根本目標(biāo)根據(jù)骨轉(zhuǎn)換狀態(tài),調(diào)節(jié)骨代謝,使骨形成骨吸收第35頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三1、快速
-降低骨轉(zhuǎn)換率
-提高骨密度
-降低骨折發(fā)生率2、有效
-降低全身所有部位骨折發(fā)病率3、可靠
-長期應(yīng)用療效可靠
-安全,副作用少理想的骨質(zhì)疏松治療藥物第36頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三骨質(zhì)疏松癥預(yù)防與治療從任何時(shí)候都不算早從任何時(shí)候都不算遲MeunierPJ:Itisnevertooearliertoreducetheriskofosteoporosisandnevertoolatetopreventhipfractures第37頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三骨質(zhì)疏松癥的治療
輔助治療藥物治療手術(shù)治療第38頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的一般建議元素鈣:1200mg/D(飲食+補(bǔ)充)VitaminD:400–800IU/D均衡飲食負(fù)重運(yùn)動(dòng)或鍛煉戒煙適度限制酒精攝入盡量減少摔倒在容易摔倒者中推薦髖部保護(hù)裝置(EFFO;CanadianSoc.;AustralianSoc.;NOF)第39頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三
如何進(jìn)行藥物治療?
1.對(duì)癥治療:止痛
2.對(duì)因治療:關(guān)鍵
3.長期周期性用藥:ADFR
(activate,depress,free,repeat)第40頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三治療藥物的分類
抑制骨吸收促進(jìn)骨形成基本補(bǔ)充劑
性激素氟制劑鈣劑二磷酸鹽類同化激素維生素D
降鈣素PTH
伊普拉封雷洛昔芬第41頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三骨質(zhì)疏松癥基本概念骨質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥防治原則鈣制劑治療及發(fā)展趨勢主要內(nèi)容第42頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三鈣的概述1%存在于體液99%存在于骨骼和牙齒人體內(nèi)含量最多的礦物質(zhì)是鈣;人體本身不能制造鈣,只能通過飲食攝?。灰粋€(gè)60公斤體重的成年人體內(nèi)總鈣量為:男性約1200克;女性約1000克;人體骨骼鈣與血鈣之間存在著動(dòng)態(tài)平衡,以維持血鈣的恒定。第43頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三
鈣在人體中的作用人體終生必需的營養(yǎng)元素細(xì)胞活動(dòng)的樞紐“鹽”的形式存在(羥磷灰石為主,少量為碳酸鈣及磷酸氫鈣結(jié)晶)健康機(jī)體中總鈣量>1000g(男1500g、女1000g)第44頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三
人的生命一開始就有鈣卵細(xì)胞中的鈣具有激活作用精子頂體部的鈣具有激活作用受精鈣啟動(dòng)受精卵分裂(十萬億個(gè)細(xì)胞以上),鈣分布于每個(gè)細(xì)胞中第45頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三
人體鈣的分布
隨著器官系統(tǒng)的生長發(fā)育
99%存在于骨骼和牙齒中,并參與生長發(fā)育
1%存在于體液中第46頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三人體鈣的生理作用鈣是細(xì)胞活動(dòng)的樞紐鈣發(fā)出信號(hào):細(xì)胞產(chǎn)生分裂細(xì)胞接受電流細(xì)胞發(fā)出電流第47頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三體液中的鈣維持體內(nèi)的正?;顒?dòng)調(diào)節(jié)神經(jīng)、肌肉、骨骼的興奮與應(yīng)激調(diào)節(jié)毛細(xì)血管及細(xì)胞膜的通透性參與凝血過程促進(jìn)體內(nèi)多種酶的活性維持正常腎功能、呼吸功能調(diào)節(jié)酸堿平衡第48頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三
骨鈣血鈣
血鈣恒定正常的鈣循環(huán)保證人體細(xì)胞正常活動(dòng)身體健康
第49頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三鈣劑鈣是預(yù)防治療骨質(zhì)疏松,提高骨密度的基礎(chǔ)藥物鈣的正平衡有利于骨量的維持鈣是骨礦化所必需的主要元素第50頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三鈣缺乏疾病譜鈣缺乏可導(dǎo)致人體多個(gè)系統(tǒng)的功能紊亂,引起100多種疾病。例如:皮膚:
嬰兒濕疹、痤瘡、手足皸裂、蕁麻疹、手足癬等;內(nèi)分泌系統(tǒng):
肥胖癥、糖尿病、甲狀旁腺疾病、甲狀腺疾病、
柯興氏綜合癥等;心血管系統(tǒng):
動(dòng)脈硬化、高血壓、妊高癥、心臟病等。第51頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三中國居民膳食質(zhì)量調(diào)查已表明,我們的膳食營養(yǎng)存在不足,其中除缺乏維生素A、B1、B2外,還存在鈣、鎂、鋅的不足。第四次全國營養(yǎng)調(diào)查報(bào)告:(2002年8-12月)每天鈣攝入量僅390.6mg,鋅的攝入量是推薦供給量(RDA)的85%-90%。第52頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三絕經(jīng)婦女第53頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三補(bǔ)鈣原則:人人補(bǔ)鈣,終身補(bǔ)鈣
補(bǔ)鈣方法
(1)
飲食補(bǔ)充
牛奶100ml=120mg鈣
其他補(bǔ)鈣食品
(2)
藥物補(bǔ)充
有機(jī)鈣與無機(jī)鈣第54頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三影響鈣吸收的因素
膳食成分鈣磷比例活性VD
年齡性別鈣的存在形式孕產(chǎn)期第55頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三年齡(歲)相對(duì)骨量(占理想峰值骨量%)自然增長FastLossNormal80604020
20
30
40
50
60
7080100低高快速丟失正常丟失絕經(jīng)后骨量丟失第56頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三
問題及辦法問題:膳食鈣攝入不足鈣補(bǔ)充劑可以彌補(bǔ)差額第57頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)美國國家骨質(zhì)疏松基金會(huì)(NOF)北美絕經(jīng)學(xué)會(huì)(NAMS)被權(quán)威組織認(rèn)識(shí)到的鈣劑的重要性各種骨質(zhì)疏松治療方案均須以鈣和維生素D的充足攝入為基礎(chǔ)NIHConsensus.JAMA,2001,285(6):785-95.TheNorthAmericanMenopauseSociety.Menopause,2001,8(2):84-95.NationalOsteoporosisFoundation./summary/summary.aspx?doc_id=3862#s23第58頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三
鈣劑的補(bǔ)充能降低骨折發(fā)生率元素鈣1000mg/日+VitD3400Un=4957
平均年齡66歲,男性和女性對(duì)照組:n=50633年后,骨折發(fā)生率降低16%(RR0.84,CI0.72-0.98,P<0.05)
JBoneMineralRes2004;19:370-378第59頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三絕經(jīng)后補(bǔ)充鈣劑可以減少絕經(jīng)后婦女骨量丟失鈣劑可以增強(qiáng)抗骨吸收藥物的療效,減少骨量丟失,預(yù)防骨折發(fā)生鈣劑與骨密度研究:觀察之小結(jié)(1)NorthAmericanMenopauseSociety.
Menopause,2001,8(2):84-95第60頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三補(bǔ)充鈣劑、增強(qiáng)日常運(yùn)動(dòng)有增加骨密度的作用鈣補(bǔ)充劑增強(qiáng)HT、SERM、雙膦酸鹽和降鈣素對(duì)骨密度的良性作用鈣劑與骨密度研究:觀察之小結(jié)(2)NorthAmericanMenopauseSociety.
Menopause,2001,8(2):84-95第61頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三鈣劑聯(lián)合VitaminD可減少椎體、髖部和其他部位骨折發(fā)生率鈣補(bǔ)充劑與骨折研究:觀察之小結(jié)(3)NorthAmericanMenopauseSociety.
Menopause,2001,8(2):84-95第62頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三鈣劑單用或聯(lián)合維生素D可增加骨密度,減少骨折發(fā)生危險(xiǎn)性鈣劑不能成為抗骨質(zhì)吸收藥物的替代治療,但是鈣劑和足量維生素D是任何有效防治骨質(zhì)疏松癥手段的重要組成鈣補(bǔ)充劑與骨折研究:觀察之小結(jié)(4)NorthAmericanMenopauseSociety.
Menopause,2001,8(2):84-95第63頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三鈣劑的選擇第64頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三明確了鈣補(bǔ)充劑的地位和重要性
如何選擇鈣補(bǔ)充劑??第65頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三醫(yī)藥市場分析.2004;3(4):73-85.鈣源種類眾多:碳酸鈣、檸檬酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸鈣等市場上的鈣劑總計(jì)近200種如何正確地選擇鈣劑是眾多臨床醫(yī)師經(jīng)常面對(duì)的問題第66頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三元素鈣含量是否同時(shí)含有維生素D鈣劑安全性及適用人群鈣劑的性價(jià)比及服用后的順應(yīng)性鈣劑選擇的基本考慮第67頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三鈣在日常食物中的含量(每1000克/每1000毫升)1000ml骨頭湯含20mgCa第68頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三植物的含鈣量種類鈣(mg)種類鈣(mg)種類鈣(mg)種類鈣(mg)黃豆367扁豆116紅果68海帶1177豌豆84胡蘿卜32柑橘56紫菜343綠豆80黃豆芽68桃8西瓜子237紅豆76黃瓜19梨5南瓜子235油菜140土豆11香蕉9松子仁78芹菜160西紅柿8蘑菇131榛子仁316韭菜48蘋果11木耳357核桃仁108第69頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三動(dòng)物含鈣量種類鈣(mg)種類鈣(mg)種類鈣(mg)種類鈣(mg)牛肉7黃魚43牡蠣118牛乳120羊肉11帶魚24海蟹384煉乳290豬肉6鯉魚25河蟹129乳酪590豬肝11鯽魚54青蝦99雞蛋55牛肚22鱔魚38人乳34雞肉11第70頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三1997年8月,在由中國保健科技學(xué)會(huì)醫(yī)藥保健研究會(huì)與中國康復(fù)醫(yī)學(xué)研究所共同舉辦的“97全國保健食(藥)品功效研討會(huì)”上,將鈣營養(yǎng)強(qiáng)化劑按其發(fā)展過程劃分為衛(wèi)生部培訓(xùn)中心骨質(zhì)疏松癥教材三代!第71頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三第一代:無機(jī)鈣第二代:有機(jī)酸鈣第三代:有機(jī)鈣第72頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三第一代鈣:無機(jī)鈣
——目前市面上最多的鈣劑碳酸鈣:鈣爾奇D、高鈣片、蓋天力、凱思立D、迪巧…磷酸氫鈣:磷酸氫鈣、善存…等第一代第73頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三優(yōu)點(diǎn):含鈣量高,成本低廉缺點(diǎn):成份單一部分患者胃腸刺激大第一代鈣:無機(jī)鈣第74頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三以最常見的CaCO3為例1、在酸性的胃液中(pH1.0-2.0)
CaCO3+2H+=Ca2++H2CO3H2CO3=H2O+CO2↑
2、在堿性的小腸液中(pH7.2-7.8)
Ca2++2OH-=Ca(OH)2↓第75頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三離子吸收方式食物中的鈣在胃酸的作用下離解為鈣離子。鈣離子與小腸絨毛上鈣結(jié)合蛋白結(jié)合,再被運(yùn)送到血液中去。由于鈣結(jié)合蛋白的數(shù)量和結(jié)合能力的限制,以及腸道沉淀,吸收率難以突破30%。第76頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三第二代鈣:有機(jī)酸鈣葡萄糖酸鈣:葡萄糖酸鈣口服液乳酸鈣:高乳鈣醋酸鈣:多補(bǔ)鈣,蓋世寶檸檬酸鈣:美信鈣枸櫞酸鈣:CCM鈣第二代第77頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三第二代鈣:有機(jī)酸鈣優(yōu)點(diǎn):溶解性好缺點(diǎn):成份單一部分產(chǎn)品鈣含量較低
第78頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三Ca[有機(jī)酸根]Ca2++[有機(jī)酸根]2-Ca2++2OH-=Ca(OH)2↓葡萄糖酸根、乳酸根、枸櫞酸根、醋酸根胃酸小腸液第79頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三第一、第二代鈣劑的消化吸收均有賴于胃酸的酸化,解離出鈣離子,而鈣離子容易在堿性的小腸液中生成膠稠狀的氫氧化鈣沉淀,使鈣離子難以被人體吸收,同時(shí)氫氧化鈣沉淀可附著于腸壁表面,進(jìn)一步影響其他營養(yǎng)物質(zhì)的吸收!第80頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三第三代鈣:有機(jī)鈣復(fù)方氨基酸螯合鈣——樂力甘氨酸鈣——南新鈣L-天門冬氨酸鈣——鈣金L-蘇糖酸鈣——巨能鈣第三代第81頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三復(fù)方氨基酸螯合鈣膠囊為維生素與礦物質(zhì)乙類OTC藥品是由人體成骨所必需的鈣及多種微量元素通過配位鍵與氨基酸形成螯合物,并輔以VD3和VC制成的復(fù)方制劑第82頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三每粒1000mg,組分為:氨基酸螯合鈣523.6mg(以鈣計(jì)為250.0mg)(以磷計(jì)為25.0mg)(以VC計(jì)為130.0mg)氨基酸螯合銅1.7mg(以銅計(jì)為0.2mg)抗壞血酸鈣145.0mg氨基酸螯合錳8.2mg(以錳計(jì)為2.0mg)磷酸氫鈣110.0mg氨基酸螯合釩0.1mg(以釩計(jì)為8.0μg)氨基酸螯合鎂167.0mg(以鎂計(jì)為30.0mg)氨基酸螯合硅3.3mg(以硅計(jì)為0.7mg)氨基酸螯合鋅40.0mg(以鋅計(jì)為8.0mg)氨基酸螯合硼0.9mg(以硼計(jì)為0.2mg)維生素D3200.0IU第83頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三氨基酸螯合鈣比一般鈣鹽吸收率高60~80%,比牛奶中的鈣吸收率高60%;氨基酸螯合鋅比鋅鹽高200~300%的生物利用度;氨基酸螯合鎂比無機(jī)鎂高250%的生物利用度;氨基酸螯合銅的生物利用率超過氧化銅的3倍,幾乎是硫酸銅的6倍;第84頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三《非處方藥及膳食補(bǔ)充臨床醫(yī)生案頭手冊(cè)》美國2004版《婦產(chǎn)科學(xué)》
(第五版高等醫(yī)學(xué)院校大學(xué)本科教材)《婦產(chǎn)科學(xué)》
(第六版高等醫(yī)學(xué)院校大學(xué)本科教材)《骨質(zhì)疏松現(xiàn)代診療》
林華沈鐵城主編《骨質(zhì)疏松現(xiàn)代診斷與治療》
董進(jìn)主編《骨質(zhì)疏松癥基礎(chǔ)與臨床研究》
張秀珍主編《婦產(chǎn)科常見病癥用藥指南》
張國楠主編《臨床實(shí)用新藥》
李煥德等主編《國家非處方藥大全》馬長清等主編《骨質(zhì)疏松學(xué)》劉忠厚主編《兒科學(xué)新進(jìn)展》
四川科技出版社復(fù)方氨基酸螯合鈣膠囊第85頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三骨骼需要的是全面營養(yǎng)!第86頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三在實(shí)施營養(yǎng)補(bǔ)充計(jì)劃時(shí),首先要考慮的問題是如何才能獲得最佳的
“生物學(xué)有效性”。
最佳效果?營養(yǎng)補(bǔ)充究竟應(yīng)采取何種方式獲得第87頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三1.提高吸收率
鈣的吸收機(jī)制按吸收過程分為兩種:一是離子鈣,二是分子鈣。
分子型鈣進(jìn)入人體內(nèi)后,除了少部分變成離子外,大部分以分子態(tài)存在,可以在體內(nèi)需要的地方緩慢釋放鈣離子,既提高了鈣的吸收率又增加了鈣離子的有效利用率。第88頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三●
第一、二代鈣制劑均是以離子鈣的形態(tài)被吸收,吸收率都不高第三代鈣制劑就是以分子態(tài)的形態(tài)被吸收,如復(fù)方氨基酸螯合鈣是以配位鍵將鈣與氨基酸結(jié)合,人體吸收氨基酸幾乎可以達(dá)到100%,以此為機(jī)理達(dá)到提高鈣的吸收率的目的。第89頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三2、成分由單一向復(fù)方發(fā)展骨骼的全面營養(yǎng)
需要多種成骨元素的復(fù)合補(bǔ)充。聯(lián)合補(bǔ)充人體
易缺乏的礦物質(zhì)第90頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三增加所需補(bǔ)充礦物質(zhì)的協(xié)同因素A、某些特殊礦物質(zhì)的吸收,常常因
其它礦物質(zhì)及酶類的同時(shí)攝入而增強(qiáng)。其他礦物質(zhì)及酶類特殊
礦物質(zhì)吸收增強(qiáng)第91頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三相關(guān)的協(xié)同因素
鐵的吸收鈣的生物學(xué)有效性及吸收錳的吸收鋅的生物學(xué)有效性銅、VC增強(qiáng)VD、錳、磷增強(qiáng)銅增強(qiáng)VC增強(qiáng)第92頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三B:有時(shí)候補(bǔ)充某一礦物質(zhì),可能也會(huì)使有關(guān)聯(lián)的另一個(gè)礦物質(zhì)排泄增加,因此,這時(shí)需要一些特殊礦物質(zhì)的過量補(bǔ)充!因此補(bǔ)鈣時(shí),
雖然膳食鎂
的供應(yīng)是適
量的,但也
可適當(dāng)補(bǔ)充;補(bǔ)鈣鎂丟失第93頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三鈣
—骨礦物質(zhì)的重要成份,而且對(duì)機(jī)體內(nèi)諸多細(xì)胞的功能有很大的影響;磷
—骨骼的主要成份,鈣和磷的比例對(duì)骨質(zhì)流失有重要影響。鎂
—成人體內(nèi)的鎂60%存在于骨中??纱龠M(jìn)生長發(fā)育,增強(qiáng)免疫功能,保護(hù)心血管,參與鈣
質(zhì)的吸收。
鋅
—促進(jìn)骨骼、免疫功能和神經(jīng)的發(fā)育,構(gòu)成能量代謝及轉(zhuǎn)錄的許多酶,參與核酸蛋白代謝。全面補(bǔ)充成骨元素第94頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三銅
—骨骼的成份之一,可促進(jìn)鐵質(zhì)的利用;錳
—促進(jìn)骨骼的生長,調(diào)節(jié)鈣磷代謝;硅
—促進(jìn)骨生長,增強(qiáng)骨基質(zhì)強(qiáng)度,合成骨結(jié)締組織,提高骨骼密度;硼
—可以活化體內(nèi)荷爾蒙,促進(jìn)骨質(zhì)之重建與沉
積,能防止骨中鈣質(zhì)流失而不致骨骼疏松;
釩
—骨骼成份之一,促進(jìn)骨骼生長及其他礦物質(zhì)的吸收;VC、VD3
—促進(jìn)骨基質(zhì)形成、鈣的吸收利用和骨骼發(fā)育,提高鐵的利用。骨骼健康一個(gè)都不能少第95頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三這樣做的結(jié)果,就能最大程度地發(fā)揮需要補(bǔ)充的一些礦物質(zhì)的生物學(xué)有效性及全面均衡骨骼營養(yǎng)。鈣…鎂…銅…均衡骨骼營養(yǎng)第96頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三鈣劑的副作用
攝入推薦劑量的鈣,副作用比較罕見,但大劑量長期服用或有腎臟疾病者很易出現(xiàn)。正常健康個(gè)體服用高劑量鈣劑的主要問題是便秘(特別是老年人)還可以導(dǎo)致磷的缺乏反致骨軟化。
干擾其它微量元素的吸收,如鐵、鎂、鋅、錳和銅,導(dǎo)致臨床營養(yǎng)缺乏癥,特別是在這些微量元素的膳食攝入較少時(shí)。
不會(huì)直接造成腎結(jié)石、膀胱結(jié)石。第97頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三鈣攝入量(鈣需求量)的計(jì)算計(jì)算方法:鈣需求量=(尿鈣量+內(nèi)源性糞鈣量+汗鈣量+骨儲(chǔ)留鈣量)÷腸鈣吸收率(計(jì)算根據(jù)Connie1994年報(bào)道的方法寫出)第98頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三鈣攝入與鈣排出的關(guān)系所以鈣攝入應(yīng)該在補(bǔ)足尿、糞、汗鈣排出量之后,還應(yīng)多攝入一些才能達(dá)到骨中儲(chǔ)留的鈣平衡(一般情況下兒童必然存在骨鈣存留,成人除特殊情況外僅存在骨鈣丟失),否則沒有正鈣平衡可言。第99頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三鈣攝入閾值食物含鈣量在鈣攝入閾值以下,鈣攝入與骨量之間成正相關(guān),超過閾值的鈣攝入,骨量不增加,骨的大小、形狀正常,這個(gè)改變點(diǎn)就叫鈣攝入閾值。Matkovic匯集了500篇世界上研究正常生長個(gè)體的鈣平衡的文章,證明鈣攝入閾值到30歲以前都存在。不同年齡的鈣攝入閾值為:0-1歲1090mg/d,2-8歲1390mg/d,9-17歲1480mg/d,18-30歲1200mg/d。從鈣攝入閾值考慮,為讓補(bǔ)鈣不至過多,補(bǔ)鈣量應(yīng)該控制在攝入閾值范圍以內(nèi)。第100頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三鈣吸收部位人體鈣的吸收部位主要在小腸,所以小腸疾病對(duì)腸鈣吸收影響大,而結(jié)腸疾病對(duì)腸鈣吸收無明顯影響。第101頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三不同個(gè)體的鈣吸收Sheikh給8例健康的男性青年分別服用不同的鈣劑(凈鈣量500mg/d),發(fā)現(xiàn)他們的鈣吸收率從21.8%-40.3%,即在一倍之差。Ivanovich等報(bào)道14例40-74歲男性在服碳酸鈣后的腸鈣吸收率,結(jié)果4例無游離胃酸者僅為0%-2%,其他10例有游離胃酸者為9%-37%,平均16.6%。所以個(gè)體對(duì)鈣的吸收差異很大,即使是在有游離胃酸者,腸鈣吸收也成幾倍之差。第102頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三不同個(gè)體的鈣吸收影響腸鈣吸收的因素較多,難于估計(jì),初步建議大于65歲、小于3歲和無機(jī)鈣吸收不良者用有機(jī)鈣。正常人碳酸鈣或可溶性有機(jī)鈣的吸收率是相同的;缺乏胃酸者對(duì)無機(jī)鈣基本不吸收,而對(duì)有機(jī)鈣吸收約為正常人的2倍,所以胃酸缺乏者也應(yīng)服用有機(jī)鈣。第103頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三孕婦的鈣吸收研究發(fā)現(xiàn)懷孕前婦女腸鈣吸收為27%懷孕后腸鈣吸收42%哺乳婦女腸鈣吸收率36%胎兒從母體大約奪去鈣25g,以每日補(bǔ)鈣500mg計(jì),最少要半年時(shí)間才能補(bǔ)夠第104頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三不同年齡人群腸鈣吸收Spencer報(bào)道21歲的正常人平均鈣吸收率為40%,而51歲組平均鈣吸收率僅16%。Bronner等也報(bào)道14歲組和62歲組女性攝入鈣分別為1200mg和650mg,而腸鈣吸收率分別為42%和24%,因而認(rèn)為老人應(yīng)攝入更多的鈣才能維持需求。有報(bào)道70歲老年人的胃酸比年青人減少1/3,這可能與他們腸鈣吸收下降有關(guān),當(dāng)然老年人鈣吸收減少還有其他原因。第105頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三過量補(bǔ)鈣有害無益長期高劑量補(bǔ)鈣(>2000-2500mg/d)高鈣血癥腎功能損害第106頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三結(jié)、直腸腺瘤(良性和惡性)腎結(jié)石鈣劑的非骨骼效應(yīng)NorthAmericanMenopauseSociety.
Menopause,2001,8(2):84-95第107頁,講稿共119頁,2023年5月2日,星期三鈣劑和結(jié)腸癌930位近期結(jié)直腸癌
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