解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

Antipyretic-analgesicand

Anti-inflammatoryDrugs

(NSAIDs)引言

人類使用非甾體抗炎藥（

nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）已有100多年的歷史；全球每天約有3千萬人使用NSAIDs，在國(guó)內(nèi)，NSAIDs銷量?jī)H次于抗感染藥，位居第二；NSAIDs致不良反應(yīng)的發(fā)生率之高，同樣不容忽視。在所有有關(guān)藥物不良反應(yīng)的報(bào)道中，NSAIDs占33％。預(yù)防NSAIDs

的不良反應(yīng)及如何改善抗炎藥物治療已成為醫(yī)藥工作者共同關(guān)注的課題！2非甾體抗炎免疫藥（NSAIDs）的

歷史回顧1763年：Stone描述柳皮浸出液治療發(fā)熱和間日瘧1860年：合成了水楊酸1899年：德國(guó)拜耳公司Hoffman合成了乙酰水楊酸1952年：保泰松問世，開始使用NSAIDs名稱1960年：吲哚乙酸類藥物—吲哚美辛上市1971年：JohnVane等發(fā)現(xiàn)NSAIDs抑制COX，使PGs

產(chǎn)生減少。隨后相繼推出了丙酸類（布洛芬等）、苯乙酸類（雙氯芬酸）、昔康類（吡羅昔康），不同劑型的開發(fā)也相繼進(jìn)行。

1991年：Herschman等用分子克隆技術(shù)證實(shí)了COX有兩同工酶3基本作用機(jī)制

抑制體內(nèi)前列腺素合成酶（環(huán)氧酶，COX）,使前列腺素減少合成前列腺素—prostaglandin，PG前列腺素（prostaglandin，PG）前列腺素是一種自體活性物質(zhì)，廣泛存在于人和哺乳動(dòng)物的各種重要組織和體液中。參與多種體內(nèi)功能的調(diào)節(jié)。合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)的提高，體溫升高。PG具有一定的致痛作用，同時(shí)還具有顯著地提高痛覺神經(jīng)末梢對(duì)其它致痛物質(zhì)的敏感性。PG參與炎癥反應(yīng)，使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。COX類型與作用有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1為結(jié)構(gòu)型，促進(jìn)生理性PG的合成作用：保護(hù)胃粘膜,調(diào)節(jié)血小板聚集、外周血管阻力及腎血流量等；COX-2為誘導(dǎo)型，促進(jìn)病理性PG的合成作用：引起發(fā)熱、疼痛和炎癥?；舅幚碜饔媒鉄嶙饔面?zhèn)痛作用抗炎抗風(fēng)濕作用其他一、解熱作用：1.降低發(fā)熱病人的體溫，使其體溫恢復(fù)正常；2.對(duì)正常人的體溫則無影響；3.對(duì)癥治療，不能消除病因;4.解熱機(jī)制:抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。

感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源

機(jī)體內(nèi)熱原（細(xì)胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）中樞PG的合成增加解熱鎮(zhèn)痛藥體溫調(diào)節(jié)中樞

體溫升高（發(fā)熱）

（—）二、鎮(zhèn)痛作用：1.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于哌替啶,對(duì)慢性鈍痛有效,對(duì)創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。3.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4.鎮(zhèn)痛機(jī)制是抑制外周PG合成。

組織損傷、炎癥或過敏

化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放

組織胺、緩激肽PG

解熱鎮(zhèn)痛藥（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛

感覺神經(jīng)末梢

致痛痛覺增敏致痛（—）三、抗炎抗風(fēng)濕作用：1.控制急性炎癥有特效2.對(duì)風(fēng)濕熱，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效肯定3.不能根治，不能阻止疾病的發(fā)展和并發(fā)癥的產(chǎn)生

其他方面的作用

對(duì)腫瘤的防治作用

腦和Aizheimer病

(Alzheimer’sdisease，AD)

防治心血管疾病非選擇性環(huán)氧酶抑制藥，按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：水楊酸類：阿司匹林苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚吡唑酮類：保泰松其它有機(jī)酸類：吲哚美辛常用藥物

1875年發(fā)現(xiàn)水楊酸鈉具有解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕作用而應(yīng)用于臨床。水楊酸鈉對(duì)胃腸道的刺激性大。1899年合成乙酰水楊酸，其解熱鎮(zhèn)痛作用比水楊酸鈉強(qiáng)，且副作用較低。此類藥物包括乙酰水楊酸及水楊酸鈉，乙酰水楊酸是最常用的藥物。乙酰水楊酸又稱阿司匹林（aspirin）。

乙酰水楊酸及水楊酸鈉作用和應(yīng)用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕抑制血小板聚集川崎?。▋和つw粘膜淋巴結(jié)綜合征）

阿司匹林aspirin膜磷脂花生四烯酸(血管)COX(血小板)大劑量小劑量環(huán)氧化物PGI2抗血小板聚集TXA2血小板聚集返回作用和應(yīng)用

解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕

小劑量：４０－８０mg/日→抑制血小板聚集，用于預(yù)防血栓性疾病。中劑量：1-2g/日→解熱鎮(zhèn)痛，用于感冒發(fā)熱，慢性鈍痛

大劑量：3-5g/日→抗炎抗風(fēng)濕，用于急性風(fēng)濕熱和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、上腹不適,大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應(yīng)禁用

凝血障礙：延長(zhǎng)出血時(shí)間,對(duì)嚴(yán)重肝損害,凝血酶原過低,維生素K缺乏及血友病人可引起出血,故這些病人應(yīng)避免使用。

過敏反應(yīng)：以蕁麻疹和哮喘最常見。哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關(guān)，故有哮喘史者禁用。腎上腺素對(duì)“阿斯匹林哮喘”無效，可用糖皮質(zhì)激素治療。水楊酸反應(yīng)：大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀。處理：停藥,并靜滴碳酸氫鈉,以促進(jìn)藥物排泄。

瑞夷綜合征(Reye’ssyndrome)影響腎功臨床使用阿司匹林的注意事項(xiàng)年老體弱者或體溫在40℃以上者宜小量應(yīng)用，以免大量出汗體溫驟降而引起虛脫。解熱時(shí)應(yīng)多喝水以利排汗和降溫。喝酒前后不可服用阿司匹林，因其可損傷胃粘膜屏障而致出血。手術(shù)前一周的患者應(yīng)停用以防出血。嚴(yán)重肝損害，低凝血酶原癥、維生素K缺乏和血友病、胃及十二指腸潰瘍、哮喘患者禁用。不能根治原發(fā)?。徊荒芊乐辜膊“l(fā)展；停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等。對(duì)乙酰氨基酚又名醋氨酚、撲熱息痛，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，但作用較非那西丁強(qiáng)、毒副作用少。非那西丁大劑量下導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥及嚴(yán)重的腎損害，故已少用。

對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen）作用和應(yīng)用

解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似?？寡鬃饔煤苋酰瑹o臨床使用價(jià)值。不良反應(yīng)

較少。吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）最強(qiáng)的COX抑制藥之一。具有顯著的消炎、解熱作用，僅對(duì)炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。不良反應(yīng)嚴(yán)重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。布洛芬（brufen，異丁苯丙酸）具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。對(duì)炎性疼痛的療效比創(chuàng)傷性強(qiáng)。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。特點(diǎn)是胃腸道的副作用較阿司匹林少，病人易于耐受。吡羅昔康(piroxicam，炎痛喜康)抗風(fēng)濕療效同阿司匹林，且不良反應(yīng)少，患者耐受好。優(yōu)點(diǎn)血漿半衰期長(zhǎng)（36-45h）、用藥量小。選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥塞來昔布(celecoxib)是選擇性的COX-2抑制藥,抑制COX-2的作用較COX-1高375倍，治療劑量時(shí)對(duì)人體內(nèi)COX-1無明顯影響，也不影響TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。胃腸道不良反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。2004年9月30日，