雷替曲塞在婦科腫瘤中的應用前景1雷替曲塞在婦科腫瘤中的應用前景1內容大綱婦科惡性腫瘤流行病學及診療現(xiàn)狀卵巢惡性腫瘤的治療選擇及雷替曲塞應用前景子宮內膜癌的治療選擇及雷替曲塞應用前景婦科惡性腫瘤雷替曲塞應用時機小結2內容大綱婦科惡性腫瘤流行病學及診療現(xiàn)狀卵巢惡性腫瘤的治療選擇婦科惡性腫瘤流行病學及診療現(xiàn)狀3婦科惡性腫瘤流行病學及診療現(xiàn)狀3婦科腫瘤概述沈鏗,崔恒,豐有吉.常見婦科惡性腫瘤診治指南[M].人民衛(wèi)生出版社,2014.2015年中國惡性腫瘤流行情況分析[J].中華腫瘤雜志,2019.蘭藍,趙飛,蔡玥,等.中國居民2015年惡性腫瘤死亡率流行病學特征分析[J].中華流行病學雜志,2018,39(1):32-34.婦科惡性分類發(fā)病（萬）排位死亡排位宮頸癌9.8973.059宮體癌6.34102.1811卵巢癌5.21112.2512婦科腫瘤，指女性生殖系統(tǒng)腫瘤,主要包括卵巢癌、子宮頸癌、子宮內膜癌、外陰癌、陰道癌、輸卵管癌；據2015年國家癌癥中心統(tǒng)計數(shù)據顯示，子宮頸癌發(fā)病率最高，而卵巢癌病死率最高。4婦科腫瘤概述沈鏗,崔恒,豐有吉.常見婦科惡性腫瘤診治指宮頸癌發(fā)病率高，卵巢癌死亡率高CACANCERJCLIN2015;65:5–29美國2015年統(tǒng)計學數(shù)據顯示，子宮癌發(fā)病率為第3位，卵巢癌死亡率位居第5位。5宮頸癌發(fā)病率高，卵巢癌死亡率高CACANCERJCLI中國婦科腫瘤的流行病學數(shù)據CACANCERJCLIN2016;66:115–132中國的卵巢癌新發(fā)病率為52.1/10萬人，死亡率高達22.5/10萬人。每年新增3.6萬患者，死亡1.6萬患者；子宮內膜癌2015年數(shù)據顯示，我國發(fā)病率為63.4/10萬，死亡率21.8/10萬。6中國婦科腫瘤的流行病學數(shù)據CACANCERJCLIN婦科腫瘤的常見治療選擇盧淮武,霍楚瑩,林仲秋.《2019NCCN卵巢癌包括輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌臨床實踐指南(第1版)》解讀[J].中國實用婦科與產科雜志,2019,35(05):52-62.涂畫,劉繼紅.2011年NCCN子宮內膜癌臨床實踐指南解讀[J].中國實用婦科與產科雜志,2011(11).腫瘤分類手術化療放療子宮頸癌+++++++子宮體癌++++++卵巢癌+++++++外陰癌+++++陰道癌+++++滋養(yǎng)細胞腫瘤+++++7婦科腫瘤的常見治療選擇盧淮武,霍楚瑩,林仲秋.《201卵巢惡性腫瘤的治療選擇及雷替曲塞應用前景8卵巢惡性腫瘤的治療選擇及雷替曲塞應用前景8卵巢癌治療的標準治療流程/美國NCCN指南2019版標準治療方法：初始治療以手術分期、細胞減滅術為主大部分患者接受術后化療化療藥物：順鉑、卡鉑、紫杉醇、多西他賽、吉西他濱等內分泌治療：芳香酶抑制劑類阿那曲唑、來曲唑等

靶向治療：貝伐珠單抗、PARP酶抑制劑9卵巢癌治療的標準治療流程/美國NCCN指南2019版標準治卵巢癌治療面臨的困境JIntObstetGynecol，August2014，Vol.41，No.4早期診斷難：無成熟的早期診斷方法晚期患者多：就診時僅25%位I期或II期，>75%為III期-IV期治愈率低：長期徘徊，改善不大復發(fā)率高：治療后70%將復發(fā)10卵巢癌治療面臨的困境JIntObstetGynecol卵巢癌治療的藥物靶點雷替曲塞11卵巢癌治療的藥物靶點雷替曲塞11NCCN指南推薦的復發(fā)卵巢上皮癌二線化療藥物盧淮武,霍楚瑩,林仲秋.《2019NCCN卵巢癌包括輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌臨床實踐指南(第1版)》解讀[J].中國實用婦科與產科雜志,2019,35(05):52-62.12NCCN指南推薦的復發(fā)卵巢上皮癌二線化療藥物盧淮武,霍楚雷替曲塞---新一代抗代謝類抗葉酸制劑嘧啶結合部位胸苷酸合成酶（TS酶）葉酸結合部位替加氟卡培他濱伊立替康奧沙利鉑雷替曲塞雷替曲塞谷氨酸鹽Clinicaloncology(2003)15:227-23213雷替曲塞---新一代抗代謝類抗葉酸制劑嘧啶結合部位胸苷酸合成CancerChemotherapyandPharmacology,

42(1),68-70.雷替曲塞復發(fā)卵巢癌上皮癌的一項II期臨床研究研究設計劑量：該研究采用雷替曲塞3mg/m2靜脈用藥，每3周一次，入組標準：既往使用過鉑類藥物治療，6個月后復發(fā)的卵巢上皮癌。入組人群：30例患者入選，2例病理學不符合，28例可評價。研究結果安全性：雷替曲塞能很好的耐受；有效性：僅有3例患者獲得部分緩解；研究結論有效率：雷替曲塞治療既往鉑類藥物治療后復發(fā)的卵巢上皮癌效果不夠理想，安全性：比較安全。結論：可以作為鉑類藥物化療復發(fā)的聯(lián)合化療藥物潛在選擇。14CancerChemotherapyandPharma子宮內膜癌的治療選擇及雷替曲塞應用前景15子宮內膜癌的治療選擇及雷替曲塞應用前景15子宮內膜癌治療的標準治療流程周暉,王東雁,羅銘,etal.《FIGO2018婦癌報告》——子宮頸癌指南解讀[J].中國實用婦科與產科雜志,2019,35(01):99-107.FIGO及NCCN標準治療建議總結：主要治療以手術分期、細胞減滅術為主

III及以上接受術后同步放化療化療藥物：順鉑、卡鉑、紫杉醇等內分泌治療治療靶向藥物治療子宮內膜癌在發(fā)達國家是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，III期時，癌癥已經擴散出子宮和宮頸，通常需要輔助化療措施。16子宮內膜癌治療的標準治療流程周暉,王東雁,羅銘,etFIGO和NCCN指南推薦治療時機周暉,王東雁,羅銘,etal.《FIGO2018婦癌報告》——子宮頸癌指南解讀[J].中國實用婦科與產科雜志,2019,35(01):99-10717FIGO和NCCN指南推薦治療時機周暉,王東雁,羅銘,謝小妹,李向陽,殷海濤,etal.雷替曲塞聯(lián)合順鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌[J].中華婦幼臨床醫(yī)學雜志（電子版）,2016,12(6):644-650..雷替曲塞在子宮內膜癌中聯(lián)合順鉑同步放化療試驗設計80例中晚期宮頸癌患者為研究對象，采用信封法，將其隨機分為RP組(n=40，接受雷替曲塞聯(lián)合順鉑同步放化療方案治療)與TP組(n=40，接受紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療方案治療)；

RP組具體化療方案:雷替曲塞3mg/m2，靜脈滴注15min，d1;順鉑60mg/m2，靜脈滴注60min，d1；

TP組具體化療方案:紫杉醇135mg/m2，靜脈滴注180min，d1;順鉑60mg/m2，靜脈滴注60min，d2；

18謝小妹,李向陽,殷海濤,etal.雷替曲塞聯(lián)合順鉑謝小妹,李向陽,殷海濤,etal.雷替曲塞聯(lián)合順鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌[J].中華婦幼臨床醫(yī)學雜志（電子版）,2016,12(6):644-650..雷替曲塞在子宮內膜癌中聯(lián)合順鉑同步放化療RP組患者CR率為80.0(32/40)，PR率為15.0%(6/40)，穩(wěn)定率為5.0(2/40);TP組患者CR率為75.0(30/40)，PR率為15.0%(6/40)，穩(wěn)定率為10.0%(4/40)。

2組患者均無1例患者發(fā)生病情進展。RP組與TP組患者治療有效率分別為95.0%(38/40)與90.0%(36/40)，二者比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.734，P=0.675)。

研究結果19謝小妹,李向陽,殷海濤,etal.雷替曲塞聯(lián)合順鉑謝小妹,李向陽,殷海濤,etal.雷替曲塞聯(lián)合順鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌[J].中華婦幼臨床醫(yī)學雜志（電子版）,2016,12(6):644-650..雷替曲塞在子宮內膜癌中聯(lián)合順鉑同步放化療研究結果RP組骨髓抑制、皮疹、脫發(fā)、肌肉和關節(jié)酸痛、外周神經炎發(fā)生率均分別顯著低于TP組并且差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組患者惡心、嘔吐、腹瀉、食欲下降、肝功能損害發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。RP組2例患者及TP組7例患者因白細胞計數(shù)下降，化療延期1周完成。RP組患者1~2級晚期不良反應率為30.0%(12/40)，TP組為32.5%(13/40)；RP組3~4級晚期總不良反應率比較，差異無統(tǒng)計學差異。TP組1例患者于放療后10個月出現(xiàn)直腸陰道瘺，最終行手術治療。2組患者均無不良反應導致的相關死亡。20謝小妹,李向陽,殷海濤,etal.雷替曲塞聯(lián)合順鉑謝小妹,李向陽,殷海濤,etal.雷替曲塞聯(lián)合順鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌[J].中華婦幼臨床醫(yī)學雜志（電子版）,2016,12(6):644-650..雷替曲塞在子宮內膜癌中聯(lián)合順鉑同步放化療研究結果圖1RP組和TP組宮頸癌患者OS曲線比較，差異無統(tǒng)計學意義。圖2

RP組和TP組宮頸癌患者DFS曲線比較，差異無統(tǒng)計學意義。21謝小妹,李向陽,殷海濤,etal.雷替曲塞聯(lián)合順鉑謝小妹,李向陽,殷海濤,etal.雷替曲塞聯(lián)合順鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌[J].中華婦幼臨床醫(yī)學雜志（電子版）,2016,12(6):644-650..雷替曲塞在子宮內膜癌中聯(lián)合順鉑同步放化療結論：雷替曲塞聯(lián)合順鉑同步放化療，治療中晚期宮頸癌安全、有效，其療效與紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療療效相近，但導致的不良反應更少。22謝小妹,李向陽,殷海濤,etal.雷替曲塞聯(lián)合順鉑婦科惡性腫瘤雷替曲塞應用時機23婦科惡性腫瘤雷替曲塞應用時機23雷替曲塞在婦科惡性腫瘤HIPEC的應用機會腹腔內腫瘤種植、轉移是影響婦科惡性腫瘤患者預后的主要因素。HIPEC應用在婦瘤治療中的應用已得到越來越多的證據支持，有可能成為婦科腫瘤治療的另一種重要方式。疾病腹腔轉移率5年生存率胃癌60％＜20％結直腸癌40％＜44％卵巢癌70％＜30％腹膜假性黏液瘤95％＜50％膽管癌70%＜10%胰腺癌80%＜5%李晶,林仲秋.婦科惡性腫瘤腹腔熱灌注化療臨床應用專家共識(2019)[J].中國實用婦科與產科雜志,2019,35(02):62-69.24雷替曲塞在婦科惡性腫瘤HIPEC的應用機會腹腔內腫瘤種植、轉雷替曲塞在婦科惡性腫瘤HIPEC的應用機會25雷替曲塞在婦科惡性腫瘤HIPEC的應用機會25小結26小結26小結：雷替曲塞在婦科腫瘤中