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腫瘤項(xiàng)目的臨床意義腫瘤項(xiàng)目的臨床意義1甲胎蛋白
AFP是早期診斷原發(fā)性肝癌最敏感、最特異的指標(biāo),適用于大規(guī)模普查,如果成人血AFP值升高,則表示有患肝癌的可能。AFP含量顯著升高一般提示原發(fā)性肝細(xì)胞癌,70~95%患者的AFP升高,越是晚期,AFP含量越高,但陰性并不能排除原發(fā)性肝癌。AFP水平在一定程度上反應(yīng)腫瘤的大小,其動態(tài)變化與病情有一定的關(guān)系,是顯示治療效果和預(yù)后判斷的一項(xiàng)敏感指標(biāo)。AFP值異常高者一般提示預(yù)后不佳,其含量上升則提示病情惡化。通常手術(shù)切除肝癌后二個月,AFP值應(yīng)降至20ng/ml以下,若降的不多或降而復(fù)升,提示切除不徹底或有復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的可能。在轉(zhuǎn)移性肝癌中,AFP值一般低于350-400ng/ml。婦產(chǎn)科的生殖腺胚胎癌、卵巢內(nèi)胚竇癌AFP也會明顯升高。AFP中度升高也常見于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg攜帶者。某些消化道癌也會出現(xiàn)AFP升高現(xiàn)象。孕婦血清或羊水AFP升高提示胎兒脊柱裂、無腦癥、食管atresia或多胎,AFP降低(結(jié)合孕婦年齡)提示未出生的嬰兒有Down’s綜合征的危險性。甲胎蛋白
AFP是早期診斷原發(fā)性肝癌最敏感、最特異的2癌胚抗原1
在正常成人的血液中CEA很難測出。CEA是一種重要的腫瘤相關(guān)抗原,70-90%的結(jié)腸腺癌患者CEA高度陽性,在其它惡性腫瘤中的陽性率順序?yàn)槲赴?0-90%)、胰腺癌(70-80%)、小腸腺癌(60-83%)、肺癌(56-80%)、肝癌(62-75%)、乳腺癌(40-68%)、泌尿系癌腫(31-46%)。胃液(胃癌)、唾液(口腔癌、鼻咽癌)以及胸腹水(肺癌、肝癌)中CEA的陽性檢測率更高,因?yàn)檫@些腫瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。CEA含量與腫瘤大小、有無轉(zhuǎn)移存在一定關(guān)系,當(dāng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時,CEA的升高尤為明顯。
CEA測定主要用于指導(dǎo)各種腫瘤的治療及隨訪,對腫瘤患者血液或其他體液中的CEA濃度進(jìn)行連續(xù)觀察,能對病情判斷、預(yù)后及療效觀察提供重要的依據(jù)。CEA的檢測對腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感度極高,可達(dá)80%以上,往往早于臨床、病理檢查及X光檢查。大量臨床實(shí)踐證實(shí),術(shù)前或治療前CEA濃度能明確預(yù)示腫瘤的狀態(tài)、存活期及有無手術(shù)指征等。術(shù)前CEA濃度越低,說明病期越早,腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的可能越小,其生存時間越長;反之,術(shù)前CEA濃度越高說明病期較晚,難于切除,預(yù)后差。癌胚抗原1
在正常成人的血液中CEA很難測出。CEA是一3癌胚抗原2
在對惡性腫瘤進(jìn)行手術(shù)切除時,連續(xù)測定CEA將有助于療效觀察。手術(shù)完全切除者,一般術(shù)后6周CEA回復(fù)正常;術(shù)后有殘留或微轉(zhuǎn)移者,可見下降,但不恢復(fù)正常;無法切除而作姑息手術(shù)者,一般呈持續(xù)上升。CEA濃度的檢測也能較好地反映放療和化療療效。其療效不一定與腫瘤體積成正比,只要CEA濃度能隨治療而下降,則說明有效;若經(jīng)治療其濃度不變,甚至上升,則須更換治療方案。
CEA檢測還可對經(jīng)手術(shù)或其他方法治療使CEA恢復(fù)正常的病人,進(jìn)行長期隨訪,監(jiān)測其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。通常采用以下方案:術(shù)后第六周一次;術(shù)后三年內(nèi),每月一次;3-5年每三月一次;5-7年每半年一次;7年后一年一次。若發(fā)現(xiàn)升高,兩周后再測一次,兩次都升高則提示復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。癌胚抗原2
在對惡性腫瘤進(jìn)行手術(shù)切除時,連續(xù)測定CEA將有4癌抗原125(CA125)
CA125是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標(biāo)志物,如果以65U/ml為陽性界限,Ⅲ-Ⅳ期癌變準(zhǔn)確率可達(dá)100%。CA125迄今為止是用于卵巢癌的早期診斷、療效觀察、預(yù)后判斷、監(jiān)測復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的最重要指標(biāo)。CA125測定和盆腔檢查的結(jié)合可提高試驗(yàn)的特異性。對輸卵管癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、乳腺癌和間皮細(xì)胞癌診斷的符合率也很高,良性病變陽性率僅2%。CA125水平的升高是女性生殖系腫瘤復(fù)發(fā)的信號。動態(tài)觀察血清CA125濃度有助于卵巢癌的預(yù)后評價和治療控制,經(jīng)治療后,CA125含量可明顯下降,若不能恢復(fù)至正常范圍,應(yīng)考慮有殘存腫瘤的可能。95%的殘存腫瘤患者的血清CA125濃度大于35U/ml。當(dāng)卵巢癌復(fù)發(fā)時,在臨床確診前幾個月便可呈現(xiàn)CA125增高,卵巢癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者血清中CA125更明顯高于正常參考值。各種惡性腫瘤引起的腹水中也可見CA125升高。CA125升高也可見于多種婦科良性疾病,如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。癌抗原125(CA125)CA125是卵巢癌和5癌抗原15-3(CA15-3)
CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高,其含量的變化與治療效果密切相關(guān),是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳指標(biāo)。CA15-3動態(tài)測定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn);當(dāng)CA15-3大于100U/ml時,可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高,應(yīng)予以鑒別,特別要排除部分妊娠引起的含量升高。癌抗原15-3(CA15-3)CA15-3是乳腺6癌抗原19-9(CA19-9)
CA19-9是胰腺癌,胃癌,結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物,大量研究證明CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關(guān),是至今報道的對胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。胰腺癌患者85%-95%為陽性,CA19-9測定有助于胰腺癌的鑒別診斷和病情監(jiān)測。當(dāng)CA19-9小于1000U/ml時,有一定的手術(shù)意義,腫瘤切除后CA19-9濃度會下降,如再上升,則可表示復(fù)發(fā)。對胰腺癌轉(zhuǎn)移的診斷也有較高的陽性率,當(dāng)血清CA19-9水平高于10000U/ml時,幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽性率也會很高,若同時檢測CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽性檢測率(對于胃癌,建議做CA72-4和CEA聯(lián)合檢測)。胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變,如胰腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸,CA19-9濃度也可增高,但往往呈“一過性”,而且其濃度多低于120U/ml,必須加以鑒別。癌抗原19-9(CA19-9)CA19-9是胰7癌抗原72-4(CA72-4)
CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一,對胃癌具有較高的特異性,其敏感性可達(dá)28-80%,若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測可以監(jiān)測70%以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性,一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,對伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人,CA72-4的陽性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中,CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比,CA72-4最主要的優(yōu)勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性,在眾多的良性胃病患者中,其檢出率僅0.7%。CA72-4對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA72-4與CA125聯(lián)合檢測,作為診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤的標(biāo)志,特異性可達(dá)100%。癌抗原72-4(CA72-4)CA72-4是目8癌抗原242(CA242)
CA242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原,當(dāng)消化道發(fā)生腫瘤時,其含量升高。對胰腺癌、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性,分別有86%和62%的陽性檢出率,對肺癌、乳腺癌也有一定的陽性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后,也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別。CEA與CA242聯(lián)合檢測可提高敏感性,與單獨(dú)采用CEA檢測相比,對結(jié)腸癌可提高40-70%,對直腸癌提高達(dá)到47-62%。CEA與CA242無相關(guān)性,具有獨(dú)立的診斷價值,且二者之間具有互補(bǔ)性。癌抗原242(CA242)CA242是一種新的9癌抗原50(CA50)
CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物,是最常用的糖類抗原腫瘤標(biāo)志物,因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮,它的腫瘤識別譜比CA19-9廣,因此它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原,而不是特指某個器官的腫瘤標(biāo)志物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率,對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位,占94.4%;其它依次為肝癌(88%)、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水(80%)等??捎糜谝认侔?、膽囊癌等腫瘤的早期診斷,對肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值。值得指出的是CA50在80%AFP陰性的肝細(xì)胞癌中呈陽性結(jié)果,作為手術(shù)治療徹底與否的指標(biāo)也有較大的正確性。另外,CA50對惡性胸水有很高的陽性檢出率,而良性胸水尚無陽性報道,故CA50的檢測對鑒別良、惡性胸水亦有較大的應(yīng)用價值。另有報導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認(rèn)為萎縮性胃炎是癌前高危期,因此CA50可作為癌前診斷指標(biāo)之一。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時,CA50也會升高,但隨炎癥消除而下降。癌抗原50(CA50)CA50是胰腺和結(jié)、直腸10非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原(CYFRA21-1)
CYFRA21-1是非小細(xì)胞肺癌最有價值的血清腫瘤標(biāo)志物,尤其對鱗狀細(xì)胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預(yù)后監(jiān)測有重要意義。CYFRA21-1也可用于監(jiān)測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程,特別是對預(yù)計(jì)膀胱癌的復(fù)發(fā)具有較大價值。如果腫瘤治療效果好,CYFRA21-1的水平會很快下降或恢復(fù)到正常水平,在疾病的發(fā)展過程中,CYFRA21-1值的變化常常早于臨床癥狀和影像檢查。CYFRA21-1與良性肺部疾病(肺炎、結(jié)核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫)的鑒別特異性比較好。非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原(CYFRA21-1)C11小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原(神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE)
NSE被認(rèn)為是監(jiān)測小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物,60-80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE升高。在緩解期,80-96%的患者NSE含量正常,如NSE升高,提示復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24-72小時內(nèi),由于腫瘤細(xì)胞的分解,NSE呈一過性升高。因此,NSE是監(jiān)測小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物,并能提供有價值的預(yù)后信息。NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物,對該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高,治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測定對于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的監(jiān)測療效和預(yù)報復(fù)發(fā)均具有重要參考價值,比測定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。另外對胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原(神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE)12鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)
鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。SCC在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中抑制細(xì)胞調(diào)亡和參與鱗狀上皮層的分化,在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長,它有助于所有鱗狀上皮細(xì)胞起源癌的診斷和監(jiān)測,例如:子宮頸癌、肺癌(非小細(xì)胞肺癌)、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細(xì)胞癌等。這些腫瘤患者血清中SCC升高,其濃度隨病期的加重而增加。臨床上用于監(jiān)測這些腫瘤的療效、復(fù)發(fā)、和轉(zhuǎn)移以及評價預(yù)后。對子宮頸癌有較高的診斷價值:對原發(fā)性宮頸鱗癌敏感性為44%-69%;復(fù)發(fā)癌敏感性為67%-100%,特異性90%-96%;其血清學(xué)水平與腫瘤發(fā)展、侵犯程度及有否轉(zhuǎn)移相關(guān)。在宮頸癌根治術(shù)后SCC濃度顯著下降;可及早提示復(fù)發(fā),50%患者的SCC濃度升高先于臨床診斷復(fù)發(fā)2-5個月,它可以作為獨(dú)立風(fēng)險因子加以應(yīng)用。輔助診斷肺鱗癌:肺鱗癌陽性率為46.5%,其水平與腫瘤的進(jìn)展程度相關(guān),它配合CA125、CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測可提高肺癌患者診斷的靈敏性。食管鱗癌、鼻咽癌的預(yù)測:陽性率隨病情發(fā)展而上升,對于晚期患者,其靈敏性可達(dá)73%,聯(lián)合檢測CYFRA21-1和SCC可以提高檢測的靈敏性。III期頭頸部癌陽性率為40%,IV期時陽性率增至60%。其它鱗癌的診斷和監(jiān)測:頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等。鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)13總前列腺特異性抗原(TPSA)
PSA是前列腺癌的特異性標(biāo)志物,也是目前公認(rèn)的唯一具有器官特異性腫瘤標(biāo)志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變(前列腺炎、良性增生或癌癥)。血清PSA是檢測和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標(biāo)之一,前列腺癌的診斷特異性達(dá)90%-97%。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷,是第一個由美國癌癥協(xié)會推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。TPSA測定還可用于監(jiān)測前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效,90%前列腺癌術(shù)后患者的血清TPSA值可降至不能檢出的痕量水平,若術(shù)后血清TPSA值升高,提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者,50%以上患者在2個月內(nèi)血清TPSA降至正常。總前列腺特異性抗原(TPSA)PSA是前列腺癌14游離前列腺特異性抗原(FPSA)
單項(xiàng)的血清總PSA(TPSA)測定不能明確鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生,主要是因?yàn)樵跐舛?-20ng/ml范圍內(nèi),二組病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及年齡的影響,通過FPSA/TPSA比值達(dá)到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明顯偏低,良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值顯著增高。FPSA/TPSA界限指定為0.15,低于該值高度懷疑前列腺癌,其診斷敏感性為90.9%,特異性為87.5%,準(zhǔn)確性為88.6%,明顯優(yōu)于TPSA單獨(dú)測定。FPSA檢測主要適用于未經(jīng)治療、TPSA值為2-20ng/ml病人,當(dāng)TPSA值低于2ng/ml或高于20ng/ml時,F(xiàn)PSA/TPSA比值并不能用于鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生。游離前列腺特異性抗原(FPSA)單項(xiàng)的血清總P15α-L-巖藻糖苷酶(AFU)
AFU是是對原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌檢測的又一敏感、特異的新標(biāo)志物。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患(包括良、惡性腫瘤)。血清AFU活性動態(tài)曲線對判斷肝癌治療效果、估計(jì)預(yù)后和預(yù)后復(fù)發(fā)有著極其重要的意義,甚至優(yōu)于AFP。但是,值得提出的是,血清AFU活力測定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊,甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高,在使用AFU時應(yīng)與AFP同時測定,可提高原發(fā)性肝癌的診斷率,有較好的互補(bǔ)作用。α-L-巖藻糖苷酶(AFU)AFU是是對原發(fā)性16EB病毒抗體(EBV-VCA)
EB病毒陽性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高發(fā)區(qū)、身體免疫力低下,都可能是患鼻咽癌的高危因素。從理論上講,如EB病毒檢查陽性者,僅是代表患者以前曾經(jīng)受過EB病毒感染,但它是否是鼻咽癌發(fā)病的直接原因,目前尚無定論。鼻咽癌是最常見的EBV感染的上皮性腫瘤,幾乎100%的非角化性鼻咽癌都有EBV感染。因此,在鼻咽癌要與鼻咽部的其他癌進(jìn)行鑒別時,EB病毒血清學(xué)檢測可幫助診斷。另外,當(dāng)發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移癌時,如果EB病毒血清學(xué)檢測呈陽性,提示原發(fā)腫瘤很可能是鼻咽癌EBV在感染過程中形成的病毒特異抗原可以區(qū)分為早期抗原(EA)、病毒衣殼抗原(VCA)、核相關(guān)腫瘤抗原(EBNA)和膜抗原(MA)。檢測這些抗原的相應(yīng)抗體反應(yīng),有助于EBV相關(guān)疾病的診斷和治療。VCA抗原具有很強(qiáng)的免疫原性,最初感染EBV的患者血清中可檢測到VCA-IGM,之后IGM抗體逐漸減少到無法檢出的水平(正常情況下,IgM抗體持續(xù)不超過10周。滴度下降,有時起伏。任何急性感染的慢性過程是罕見的),幾乎同時VCA-IGG逐漸增加,并可在正常人體內(nèi)終生存在。若此試驗(yàn)陰性,可以排除EBV感染。EB病毒抗體(EBV-VCA)EB病毒陽性、鼻17EB病毒抗體(EBV-VCA)
EBNA可分為六種,其中EBNA1是唯一一種在所有EBV相關(guān)腫瘤細(xì)胞中都表達(dá)的病毒蛋白,出現(xiàn)在所有持續(xù)受感染細(xì)胞的核中,其免疫原性表達(dá)相對遲些,僅數(shù)周或數(shù)月后形成抗EBNA-1抗體。EA是受感染細(xì)胞早期產(chǎn)生的抗原,比VCA的免疫原性要弱,因此它們誘導(dǎo)的抗體在原發(fā)性感染出現(xiàn)得較遲,然而在復(fù)發(fā)感染抗體通??稍缙跈z出。鼻咽癌刺激IgA類的EBV抗體合成,特別是抗VCA抗體。但這些抗體水平在正常EBV感染和復(fù)發(fā)時增加,所以僅高滴度有診斷價值(VCA-IgA>1:80),經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后抗體滴度可下降。VCA-IgM通常陰性,VCA-IgG滴度增高。
EBV-VCA抗體臨床意義:VCA-IgA≥1:10為陽性,說明感染過EB病毒(多在半年前或很久很久前),臨床上與鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直腸癌、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、非甲非乙型肝炎、紅斑痕瘡、干燥綜合癥、Burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有關(guān)。;VCA-IgM≥1:5為陽性,說明有近期感染,(感染后多在2-3周該抗體升高,在體持續(xù)時間不等)臨床上與不明原因的發(fā)焼、乏力、傳染性單核細(xì)胞增多癥、紫癜、抽風(fēng)、川畸病、口腔脫皮等自身免疫病有關(guān);VCA-IgG≥1:80以上者,說明EBV被激活或激活了其它病毒基因及某些細(xì)胞基因,可作為EBV或其它病毒感染的參考招標(biāo)。EB病毒抗體(EBV-VCA)EBNA可分為六種,18腫瘤相關(guān)物質(zhì)(TSGF)
TSGF腫瘤相關(guān)物質(zhì)聯(lián)合檢測(原名惡性腫瘤特異性生長因子)是一種可以簡便快速地用于惡性腫瘤早期輔助診斷的新型的腫瘤標(biāo)志物,對療效觀察、人群查體亦有很高的應(yīng)用價值。由糖類物質(zhì)構(gòu)成的糖脂、糖蛋白、寡聚糖等廣泛分布于細(xì)胞內(nèi)外和各種體液中,在細(xì)胞發(fā)生癌變時其代謝紊亂可引起體液中的含量升高,是國際公認(rèn)的腫瘤標(biāo)志物;氨基酸及其代謝產(chǎn)物也由于其瘤種特異性小而適用于普查篩選。幾種小分子的腫瘤標(biāo)志物組合在一起合稱為TSGF,由于TSGF含量在腫瘤早期血清中即會明顯升高,這一特性使其成為廣譜惡性腫瘤早期輔助診斷的理想指標(biāo)。TSGF對癌癥早期檢測具有一定的優(yōu)勢,在人群防癌健康檢查中應(yīng)用TSGF的檢測及動態(tài)跟蹤,可有效排除假陽性的干擾,提高檢測的準(zhǔn)確性。用以發(fā)現(xiàn)無任何癥狀的早期癌癥或早期復(fù)發(fā)癌癥患者,可用于人群健康防癌檢查或高危人群篩查,通過定期檢測,及早發(fā)現(xiàn)癌癥,提高治療效果。建議對自然人群特別是癌癥高發(fā)區(qū)人群每年進(jìn)行一次TSGF檢測。通過TSGF檢測可篩選出的不同瘤種、不同臟器的常見惡性腫瘤多達(dá)幾十種,表明TSGF是惡性腫瘤的廣譜標(biāo)志。腫瘤相關(guān)物質(zhì)(TSGF)TSGF腫瘤相關(guān)物質(zhì)聯(lián)合19腫瘤相關(guān)物質(zhì)(TSGF)
惡性腫瘤患者血清中TSGF含量顯著升高,不同種類的惡性腫瘤間差異不明顯;而良性腫瘤與健康人群間無顯著差異,TSGF是良、惡性腫瘤的鑒別指標(biāo),可在輔助診斷惡性腫瘤方面發(fā)揮作用。急性炎癥、膠原病等良性疾病會出現(xiàn)一過性的TSGF值升高,經(jīng)治療或自然康復(fù),TSGF值會隨之下降,而癌癥患者TSGF復(fù)查值呈現(xiàn)持續(xù)陽性,通過短期跟蹤檢測,即可排除假陽性干擾。臨床病例統(tǒng)計(jì)表明2499例各類炎癥疾病的假陽性為18.7%,隨疾病的轉(zhuǎn)歸,絕大多數(shù)可在一個月內(nèi)轉(zhuǎn)陰。TSGF也是癌癥病人治療效果及動態(tài)隨訪指標(biāo),臨床應(yīng)用資料表明癌癥病人治療前TSGF檢測值顯著升高,經(jīng)有效治療后,患者血清中TSGF值明顯下降,甚至降至正常水平;治療無效或病情惡化、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者,TSGF值反而上升。因此TSGF在療效觀察方面有重要價值,治療過程中可根據(jù)TSGF的檢測結(jié)果及時調(diào)整治療方案,以期達(dá)到最佳治療效果部分急性炎癥(肝炎、肺炎等)、自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕等病癥可產(chǎn)生交叉反應(yīng),引起假陽性。晚期癌癥患者TSGF含量可能低于臨界值。腫瘤相關(guān)物質(zhì)(TSGF)惡性腫瘤患者血清中TSGF20鐵蛋白(SF)鐵蛋白升高可見于下列腫瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價值,76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L,當(dāng)肝癌時,AFP測定值較低的情況下,可用鐵蛋白測定值補(bǔ)充,以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時鐵蛋白也會升高。升高的原因可能是由于細(xì)胞壞死,紅細(xì)胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。鐵蛋白(SF)鐵蛋白升高可見于下列腫瘤:急性白血病、何杰金21β2-微球蛋(β2-MG)
β2-MG是惡性腫瘤的輔助標(biāo)志物,也是一些腫瘤細(xì)胞上的腫瘤相關(guān)抗原。在惡性血液病或其它實(shí)質(zhì)性癌瘤中,突變細(xì)胞合成和分泌β2-MG,可使病人血清中濃度顯著上升,在淋巴系統(tǒng)腫瘤如慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴細(xì)胞肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等中尤為明顯,在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見增高。由于在腫瘤早期,血清β2-MG可明顯高于正常值,故有助于鑒別良、惡性腫瘤。有報道發(fā)現(xiàn)惡性疾病時β2-MG在腹水中與血清中的比例明顯相關(guān),若兩者比值大于1.3時,即考慮為癌腫的表現(xiàn)。血清β2-MG不但可以在腎功能衰竭、多種血液系統(tǒng)疾病及炎癥時升高,而且在多種疾病中均可增高,故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球?yàn)V過功能減低所致的血清β2-MG增高。腦脊液中β2-MG的檢測對腦膜白血病的診斷有特別的意義。β2-微球蛋(β2-MG)β2-MG是惡性腫瘤的22胰胚胎抗原(POA)
胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特異的新標(biāo)志物,胰腺癌的POA的陽性率為95%,其血清含量大于20U/ml,當(dāng)肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高,但陽性率較低。胰胚胎抗原(POA)胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型23胃泌素前體釋放肽(PROGRP)
胃泌素前體釋放肽是一種新的小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物。PROGRP是腦腸激素的一種,是小細(xì)胞肺癌增殖因子胃泌素釋放肽的前體。PROGRP作為小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物有以下特點(diǎn):1.針對小細(xì)胞肺癌的特異性非常高;2.較早期的病例有較高的陽性率;3.健康者與患者血中濃度差異很大,因而檢測的可靠性很高。胃泌素前體釋放肽(PROGRP)胃泌素前體釋放肽是24國際關(guān)于腫瘤標(biāo)志物隨訪的推薦方案:
對治療后的癌癥患者,應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物檢測,可監(jiān)控癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,檢測的時間可參照國際關(guān)于腫瘤標(biāo)志物隨訪的推薦方案:術(shù)后或放、化療結(jié)束后第6周開始第1次復(fù)查3年間每3個月一次;3到5年間每半年1次5到7年間每年1次7年后可停止復(fù)查期間如發(fā)現(xiàn)升高,1月內(nèi)再復(fù)檢1次,二次升高確證癌癥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,約比臨床早3到13個月。及時追加治療,將有效延長病人生命國際關(guān)于腫瘤標(biāo)志物隨訪的推薦方案:對治療后的癌癥患者,應(yīng)用25腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用推薦方案(可大大提高腫瘤診斷的陽性率)
腫瘤類型
腫瘤標(biāo)志物(如果已確診,括號內(nèi)的項(xiàng)目可不檢測)
肝
AFP+CEA+(AFU)
結(jié)、直腸、膽道CEA+CA199(+CA50)
胰
CEA+CA199+CA242(+CA50)
胃
CEA+CA199+CA724
食道
CEA+SCC
肺
NSE+CYFRA21-1+CEA+CA125(+CA50+CA199/SCC)
乳腺
CA153+CEA+CA125
卵巢
CA125+β-HCG+CEA(+AFP+CA724)
宮頸
CEA+CA724+SCC+(CA125)
子宮
CEA+β-HCG+SCC(+SF)
腎
CEA+β2-MG
前列腺
FPSA/TPSA+PAP
甲狀腺
CEA+TGA+TPOA(TMA)+T3,T4,FT3,FT4,TSH(+CA199)
鼻咽
CEA+SCC+EBV腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用推薦方案(可大大提高腫瘤診斷的陽性率)26國內(nèi)關(guān)于腫瘤標(biāo)志物的檢測原則:治療后第1次測定應(yīng)在治療后的2-14天內(nèi);治療后第1年和第2年,開始時每月1次,待腫瘤標(biāo)志物顯著降低后每3月1次;治療后第3年到第5年,每年測定2次或每年1次;治療后第6年起,每年測定1次;國內(nèi)關(guān)于腫瘤標(biāo)志物的檢測原則:治療后第1次測定應(yīng)在治27需要進(jìn)行相關(guān)檢測的人群原因不明的疼痛及體重減輕;☆傷口長期不愈;☆疣或黑痣發(fā)生明顯變化;☆持續(xù)性消化不良、便血、血尿;☆持續(xù)性嘶啞、干咳及吞咽困難;☆月經(jīng)期異常大出血、月經(jīng)期外或絕經(jīng)后出血;☆耳、鼻分泌物帶血、視覺障礙、聽力下降、常出現(xiàn)耳鳴現(xiàn)象;☆出現(xiàn)腫塊或可觸及的硬結(jié)、硬變;☆肝硬化患者檢測AFP;☆疑有胚胎細(xì)胞腫瘤檢測AFP、hCG;☆男性大于50歲的前列腺腺瘤患者檢測PSA;☆疑有甲狀腺髓質(zhì)癌或家族中出現(xiàn)過這類癌癥的患者檢測降鈣素CT。需要進(jìn)行相關(guān)檢測的人群原因不明的疼痛及體重減輕;☆傷口長期28腫瘤標(biāo)志物在腫瘤療效判斷和監(jiān)測中的應(yīng)用:
腫瘤標(biāo)志物對于判斷腫瘤治療(化療,放療和手術(shù)治療)效果具有重要意義。腫瘤標(biāo)志物濃度術(shù)前升高而于術(shù)后下降,是一個重要的預(yù)后指標(biāo);濃度不下降或下降很少預(yù)示著腫瘤切除不完全或存在多發(fā)性腫瘤。如果治療完成后,盡管影像檢查也未發(fā)現(xiàn)殘余的腫瘤,只要腫瘤標(biāo)志物的濃度未下降到健康對照組的參考水平范圍內(nèi),就預(yù)示治療無效。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤治療后經(jīng)過一段時期一直處于正常水平,表明腫瘤已痊愈。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤治療后恢復(fù)到正常水平后又再度升高,可能預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤治療后仍處于高水平或繼續(xù)升高,則表明治療效果不佳。治療監(jiān)測期間,對腫瘤標(biāo)志物的首次檢測與復(fù)查間隔時間的設(shè)置應(yīng)根據(jù)不同腫瘤標(biāo)志物的生物半衰期。例如,參照首次治療前水平可估計(jì)何時復(fù)查,以了解治療是否見效。因此,復(fù)查間隔時間不宜太短,否則將可能誤解為腫瘤未完全切除;但如果復(fù)查間隔太長,臨床將無法區(qū)分是腫瘤復(fù)發(fā)還是初次治療療效不佳。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤療效判斷和監(jiān)測中的應(yīng)用:29
腫瘤標(biāo)志物在腫瘤復(fù)發(fā)早期監(jiān)測中的應(yīng)用
腫瘤標(biāo)志物測定是外科手術(shù)切除后重要的非侵入性的監(jiān)測指標(biāo)。。腫瘤標(biāo)志物濃度的升高速度經(jīng)常被用于評估腫瘤發(fā)展或轉(zhuǎn)移情況。臨床上應(yīng)基于腫瘤標(biāo)志物濃度的變化,制定進(jìn)一步詳細(xì)檢查的時間。如果腫瘤標(biāo)志物的濃度維持在低水平或正常范圍內(nèi),沒必要進(jìn)行其他非侵入性或昂貴的檢查,但如果腫瘤標(biāo)志物濃度升高,則有必要進(jìn)行上述檢查。對50%的病例來說,準(zhǔn)確測定的腫瘤標(biāo)志物的濃度將比其他檢查至少早10個月預(yù)示腫瘤的進(jìn)展。臨床上對腫瘤的治療監(jiān)測可通過建立一個監(jiān)測日程表來觀察各種標(biāo)志物的動態(tài)變化,從而為一段時間內(nèi)腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)提供診斷依據(jù)。這不僅有利于治療,也很大程度上改善了預(yù)后。。在腫瘤監(jiān)測期間,標(biāo)志物檢測的頻率取決于腫瘤的特性、所推薦的監(jiān)測計(jì)劃以及腫瘤標(biāo)志物的濃度或腫瘤活動的可能變化。在惡性腫瘤的治療和病程的監(jiān)測過程中,建議檢測兩種或多種腫瘤標(biāo)志物,以提高臨床敏感度。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤復(fù)發(fā)早期監(jiān)測中的應(yīng)用腫瘤標(biāo)志30
良性和惡性疾病的鑒別原則
某些非腫瘤的良性疾病的某些腫瘤標(biāo)志物濃度也會出現(xiàn)升高,如部分急性炎癥:肝炎、結(jié)核;部分自身免疫性疾病:紅斑狼瘡、類風(fēng)濕等;腫瘤標(biāo)志物濃度在動態(tài)觀察中一些良性、一過性升高者則會隨病情好轉(zhuǎn)而降至正常。相反,是腫瘤者不會下降或反而升高。這實(shí)際上是個逐步集中的過程。鑒于我國國情,建議初次發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物檢測陽性者,每六周復(fù)查一次,若連續(xù)二次即十二周(三個月)保持陽性,應(yīng)進(jìn)行腫瘤的定位檢查。隨訪辦法:至少在三個月內(nèi)腫瘤標(biāo)志物濃度已下降的病員,可自然排除腫
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