免疫學導論

IntroductiontoImmunology免疫學導論

IntroductiontoImmunolo課程介紹專業(yè)：生物技術(shù)、生物工程課程類別：專業(yè)必修課先修課程：動物學、生物化學總學時：34學時理論課+17學時實驗課學分：3考核類型：考試課程介紹考核方法課程成績考核采用考勤、作業(yè)(30%)+期末考試(70%)的綜合考評辦法?？己朔椒▍⒖假Y料★參考書

《現(xiàn)代免疫學――免疫的細胞和分子基礎(chǔ)》劉建欣鄭昌學編

《醫(yī)學免疫學》邵傳森周麗萍主編

《醫(yī)學免疫學》吳敏毓劉恭植主編

《免疫學基礎(chǔ)》安云慶主編

《基礎(chǔ)免疫學》（上、下冊）吳玉章等譯

《免疫學》薛彬魏雪濤譯

《過敏》孫暉林源編著，

《免疫學概覽》[美]松佩拉克著，李琪涵等譯，★專業(yè)雜志免疫學雜志中國免疫學雜志現(xiàn)代免疫學中國微生物和免疫學雜志參考資料★參考書第一章緒論第二章抗原第三章抗體第四章補體系統(tǒng)第五章免疫系統(tǒng)的組織器官與細胞第六章主要組織相容性復合物第七章抗原抗體反應(yīng)及應(yīng)用第八章細胞介導的免疫應(yīng)答第九章免疫調(diào)節(jié)第十章感染免疫與疫苗第十一章超敏反應(yīng)第十二章異常免疫應(yīng)答第十三章免疫系統(tǒng)的進化（自學）第一章緒論第一章緒論

第一章緒論人類生存在一個充滿危險的環(huán)境中在人類生存的環(huán)境中存在有大量的致病原，其中包括細菌、真菌、病毒、病原蟲等。這些病原生物的存在嚴重地危脅著人類的健康和生命。任何科學研究的目的都是為了延長人類的壽命，提高人類的生存質(zhì)量。Whywestudyimmunology？人類生存在一個充滿危險的環(huán)境中Whywestudyim免疫學第一章-緒論ppt課件自古以來，傳染性疾?。ㄌ旎?、鼠疫、霍亂）對人類的健康造成了極大的危脅。由于傳染病死亡的人數(shù)遠遠超過了任何一場戰(zhàn)爭。1918年流感的全球性大暴發(fā)，奪走了4000多萬人的生命，這一數(shù)字遠遠超過了第一次世界大戰(zhàn)中的死亡人數(shù)。100年前，世界疾病死亡率前三位的均為傳染性疾病，但是目前已被各種心腦血管病和癌癥所取代。這些得益于免疫學理論和實驗技術(shù)的快速發(fā)展。自古以來，傳染性疾病（天花、鼠疫、霍亂）對人類的健康造成了極免疫學第一章-緒論ppt課件預防注射表：初生至2個月（爭取在1個月內(nèi)）結(jié)核菌苗（卡介苗）2~6個月脊髓灰質(zhì)炎減毒疫苗、百日咳菌苗，白喉類毒素6~12個月乙型腦炎疫苗（每年一次），麻疹減毒活疫苗1歲流行性腦膜炎菌苗（每年一次），結(jié)核菌苗3歲百日咳菌苗，白喉類毒素4歲結(jié)核菌苗7歲結(jié)核菌苗、白喉類毒素10歲結(jié)核菌苗11歲白喉類毒素14歲結(jié)核菌苗預防注射表：

第一節(jié)免疫學的由來和發(fā)展第一節(jié)免疫學的由來和發(fā)展免疫學發(fā)展經(jīng)歷的階段經(jīng)驗免疫學時期（11世紀~17世紀）經(jīng)典免疫學時期（18世紀~20世紀中葉）近代和現(xiàn)代免疫學時期（自20世紀中葉至今）免疫學發(fā)展經(jīng)歷的階段一、經(jīng)驗免疫學時期（11-17世紀）（疾病的傳染與免疫）11世紀的中國，人們就發(fā)現(xiàn)天花病人愈后的痂皮可以對天花起到預防作用，并將種人痘的方法用于天花的預防。這種方法沿絲綢之路傳入土耳其，1721年經(jīng)土耳其的大使夫人將此方法傳入英國。一、經(jīng)驗免疫學時期（11-17世紀）二、經(jīng)典免疫學時期（18世紀末-20世紀中葉）Jenner和牛痘的發(fā)明Pasteur和減毒疫苗Koch和病原菌致病的提出二、經(jīng)典免疫學時期Metchnikoff與細胞免疫學PaulEhrlich與體液免疫學Behring和血清療法Bordet和補體的發(fā)現(xiàn)Metchnikoff與細胞免疫學三、免疫學的近代發(fā)展和現(xiàn)代發(fā)展1.在體液免疫方面Edleman、Porter和抗體的結(jié)構(gòu)1957年，Burnet提出“克隆選擇學說”。1969年，Edelman測定免疫球蛋白一級結(jié)構(gòu)。1974年，Jerne提出“免疫網(wǎng)絡(luò)學說”。1975年，Milstein和Kohler創(chuàng)立制備單克隆抗體的技術(shù)。1980年，Tonegawa證實了免疫球蛋白基因的重排。三、免疫學的近代發(fā)展和現(xiàn)代發(fā)展2.細胞免疫學方面1945-1953年，免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)1962年，Tood和Miller發(fā)現(xiàn)胸腺免疫的功能。1974年，Doherty和Zinkernagel確認T細胞抗原受體對抗原的識別受到MHC的限制。20世紀80年代，CD分子研究的迅猛進展，大約247種。細胞因子的研究，已發(fā)現(xiàn)數(shù)十種。

RNA干擾基因沉默的發(fā)現(xiàn)為分子免疫學帶來的新的課題2.細胞免疫學方面21世紀的免疫學：人類基因組計劃完成，已進入后基因時代，從基因結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)向功能基因研究。今后仍要以免疫細胞及免疫學方法為主要手段，研究并開發(fā)功能基因及功能蛋白，以防治疾病、提高健康、預防生物恐怖。免疫學必將做出更大貢獻。21世紀的免疫學：第二節(jié)免疫學概念要覽第二節(jié)免疫學概念要覽What’simmunityimmunisImmune/Immunity中文“免疫”一詞免是免除的意思，而疫則是指能夠傳染的疾病。二者合起來就是免除疾病的意思。What’simmunityimmunis

機體識別自己和非己，對自身形成耐受，對非己發(fā)生排斥的一種生理功能。一、現(xiàn)代免疫的概念機體識別自己和非己，對自身形成耐受，對非己發(fā)免疫防御（immunologicdefence）正常：防御病原生物入侵機體引起疾病，即抗感染免疫異常：超敏反應(yīng)（過高），

免疫缺陷病（過低）免疫的功能免疫防御（immunologicdefence）免疫免疫自穩(wěn)（immunologichomeostasis）正常：及時清除體內(nèi)損傷、衰老或變性的細胞或抗原抗體復合物，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。異常：則可導致自身免疫性疾病。免疫監(jiān)視（immunologicsurveillance）

正常：識別、清除體內(nèi)出現(xiàn)的突變細胞和病毒感染細胞，防止腫瘤發(fā)生。異常：發(fā)生腫瘤或病毒持續(xù)性感染。免疫自穩(wěn)（immunologichomeostasis）1.先天性免疫又稱自然免疫，是機體接觸外來的侵染物之前就已經(jīng)存在的免疫性。2.獲得性免疫

又稱為特異免疫性或適應(yīng)免疫性，是機體接觸外來的侵染物之后才具有的免疫性。二、免疫的類型二、免疫的類型特點：（1）出生時已具備（早）（2）可穩(wěn)定性遺傳給后代（3）作用廣泛：無特異性（4）個體差異不大組成和功能（1）物理屏障（2）化學屏障（3）吞噬細胞）（4）體液因子:補體、溶菌酶自然免疫特點：（1）出生時已具備（早）自然免疫吞噬細胞吞噬細胞獲得性免疫特點：（1）出生后受抗原刺激產(chǎn)生（2）具有特異性（針對性）（3）一般不能遺傳（4）個體差異大（5）具有記憶性組成與功能：體液免疫：B細胞漿細胞Ab細胞免疫：

APCT細胞致敏T細胞、淋巴因子AgAg獲得性免疫特點：（1）出生后受抗原刺激產(chǎn)生AgA多形核白細胞單核細胞巨噬細胞嗜酸性粒細胞物理屏障：皮膚／粘膜化學屏障：pH/脂類／酶等T細胞B細胞細胞介素細胞介素細胞介素抗體自然免疫獲得免疫多形核白細胞物理屏障：皮膚／粘膜化學屏障：pH/脂類／酶等T三、免疫應(yīng)答1、獲得性免疫應(yīng)答的特點特異性適應(yīng)性區(qū)別“自身”與“非自身”記憶性自我調(diào)節(jié)性三、免疫應(yīng)答1、獲得性免疫應(yīng)答的特點特異性2.免疫系統(tǒng)1）組成免疫細胞中樞淋巴器官

外周淋巴器官①免疫器官胸腺骨髓淋巴結(jié)脾2.免疫系統(tǒng)免疫細胞中樞淋巴器官①免疫胸腺骨淋巴組織在全身的分布淋巴組織在全身的分布T細胞，B細胞，自然殺傷細胞巨噬細胞，樹突狀細胞等

肥大細胞，粒細胞等

②免疫細胞T細胞，B細胞，自然殺傷細胞②免疫細胞免疫細胞種類免疫細胞種類抗原呈遞細胞（APC）電鏡照片抗原呈遞細胞（APC）電鏡照片BCRTCRMHC分子CD分子抗體補體細胞因子膜型分泌型③免疫分子BCR抗體膜型分泌型③3.體液和細胞免疫應(yīng)答（詳見第八章）體液免疫(humoralimmunity)：B淋巴細胞受抗原刺激后，經(jīng)一系列的分化、增殖成為漿細胞，漿細胞產(chǎn)生抗體，抗體進入體液而形成的特異性免疫。細胞免疫：凡是由免疫細胞發(fā)揮效應(yīng)以清除異物的作用即稱為細胞免疫。3.體液和細胞免疫應(yīng)答（詳見第八章）主動免疫（activeimmunization）：是指用抗原刺激一個個體而產(chǎn)生的免疫性，受到免疫的個體再遇到相同的抗原刺激便會作出強烈的免疫應(yīng)答，被動免疫（passiveimmunization）:是指把一種具有特異性抗體，例如抗某種病毒的單克隆抗體人工轉(zhuǎn)移給未受到過該病毒侵染的個體，使其獲得抗該病毒的能力?！斑^繼免疫”（adoptiveimmunization）：又稱為“過繼轉(zhuǎn)移”，是指通過轉(zhuǎn)移免疫的淋巴細胞來將免疫性轉(zhuǎn)移到一個未免疫的個體。使其具有與供體同樣的特異免疫性。過繼免疫也是被動的，但與被動免疫不同的是過繼免疫轉(zhuǎn)移免疫性是通過淋巴細胞而不是通過抗體。主動免疫（activeimmunization）：是指用抗四、免疫學與應(yīng)用實踐1.免疫預防、診斷與治療如疫苗，細胞因子、免疫增強劑，免疫抑制劑2.非正常的免疫應(yīng)答與免疫病如超敏反應(yīng)、免疫缺陷病四、免疫學與應(yīng)用實踐醫(yī)學實踐微生物學免疫學遺傳學細胞學生化學化學物理學數(shù)學免疫藥理學免疫病理學臨床免疫學移植免疫學感染免疫學中醫(yī)免疫學理論免疫學免疫生物學分子免疫學免疫遺傳學生殖免疫學老年免疫學腫瘤免疫學生物學醫(yī)學五、免疫學的分支學科及其發(fā)展醫(yī)學實踐免疫學遺傳學免疫藥理學理論免疫學免疫生物學生物學醫(yī)學免疫學方面獲諾貝爾醫(yī)學與生理學獎一覽表免疫學方面獲諾貝爾醫(yī)學與生理學獎一覽表學科特點：1.理論深奧、抽象，但引人入勝；2.名詞概念的英文縮略語多，但催人奮進；3.分子及基因水平的內(nèi)容多，但令人流連忘返；4.前后知識聯(lián)系特別緊密，但特別有助于訓練邏輯思維能力;5.是當今生命科學三大前沿學科之一，并穩(wěn)坐第一把交椅，從而獨領(lǐng)風騷。學科特點：1.理論深奧、抽象，但引人入勝；抗原免疫系統(tǒng)MHC細胞因子抗體補體免疫應(yīng)答抗原呈遞細胞T細胞B細胞NK細胞其它細胞免疫調(diào)節(jié)免疫耐受免疫增生免疫缺陷自身免疫超敏反應(yīng)腫瘤免疫移植免疫感染免疫免疫防治學科特點：抗免疫系統(tǒng)MHC細胞抗補體免疫應(yīng)答抗原T細B細NK其它免疫調(diào)一、名詞解釋自然免疫、獲得免疫、體液免疫、細胞免疫二、簡答題1.簡述克隆選擇學說的主要內(nèi)容。2.簡述免疫學史上的重大發(fā)現(xiàn)及其意義。課后練習一、名詞解釋課后練習再見再見ProgressionofSmallpox（天花）Day7Day3Day5天花病毒PoxvirusProgressionofSmallpox（天花）DaysmallpoxsmallpoxthePharohRamsesV,whodiedin1157BC,isbelievedtohavesuccumbedtosmallpox

Seethepustularlesionsonthefaceofthemummy.拉美西斯五世木乃伊布滿痘痕的頭部thePharohRamsesV,whodied1949年，美國最后一例自然感染 天花患者1961年，我國最后一例天花病人 的痊愈1974年，日本最后一例天花病人 （1.28）1975年，亞洲最后一例天花出現(xiàn) 在孟加拉1977年，世界上最后一例天花自 然感染者在索馬里報道1949年，美國最后一例自然感染 天花患者Thelastknownpersonintheworldtohavesmallpoxofanykind.Variolaminorin23-year-oldAliMaowMaalin,Merka,Somalia，Oct.1977Thelastknownpersoninthew1979年12月9日，WHO在日內(nèi)瓦開會，確認天花被人類徹底消滅1980年5月8日，WHO第33次大會在肯尼亞的內(nèi)羅畢召開，宣布危害人類數(shù)千年的天花已被根除1979年12月9日，WHO在日內(nèi)瓦開會，確認天花被人類徹底鼠疫桿菌第一次發(fā)生在公元6世紀，從地中海地區(qū)傳入歐洲，死亡近1億人；第二次發(fā)生在14世紀，波及歐、亞、非；第三次是18世紀，傳播32個國家，波及我國。肆虐歐洲大陸的黑死病(鼠疫plague)鼠疫桿菌第一次發(fā)生在公元6世紀，從地中海地區(qū)傳入1793年云南師道南所著“《死鼠行》”中描述當時鼠疫在我國流行十分猖獗。東死鼠，西死鼠，人見死鼠如目虎。鼠死不幾日，人死如拆堵。晝死人，莫問數(shù)，日色慘淡愁云護。三人行，未十步，忽死二人橫截路；夜死人，不敢哭，疫鬼吐氣燈搖綠。須災風起燈忽無，人鬼尸棺暗同屋。鳥啼不斷，犬泣時聞，人含鬼色，鬼奪人神。白日逢人多見鬼，黃昏遇鬼反疑人。人死滿地人煙倒，人骨漸披風吹老。田禾無人收，官租向誰考。1793年云南師道南所著“《死鼠行》”中描述當時鼠疫在佩皮斯在1665年10月16日的日記中寫道:“我的天哪！大街上沒有人走動，景象一片凄慘。許多人病倒在街頭。我遇到的每個人都對我說，某某病了，某某死了……”塞繆爾·佩皮斯（英國）1633.2.23－1703.5.26佩皮斯在1665年10月16日的日記中寫道:“我的天哪！大街霍亂疫情爆發(fā)霍亂疫情爆發(fā)霍亂疫情爆發(fā)霍亂疫情爆發(fā)1918年，堪薩斯的急救醫(yī)院1918年大流感死者的墓地流感病毒1918年，堪薩斯的急救醫(yī)院1918年大流感死者的墓地流1918年流感爆發(fā)期間，數(shù)以百計的人群擁進加利福尼亞州弗雷斯諾市的圣十字教堂，向上帝祈禱抵御流感。1918年流感爆發(fā)期間，數(shù)以百計的人群擁進加為避免高傳染性流感的傳播，有些公務(wù)被移到室外進行，以保護人們不受感染。為避免高傳染性流感的傳播，有些公務(wù)被移到室外在流感大爆發(fā)時，準備報名參加護士工作的婦女們。她們背后墻上的圖表顯示爆炸性增長的死亡率-其中一幅可怕的圖表顯示的是"每周嬰兒死亡率。"在流感大爆發(fā)時，準備報名參加護士工作的婦女們2009年致命性豬流感爆發(fā)期間，在墨西哥市，一位年輕女子手里拿著一幅墨西哥守護神瓜達盧佩圣母像。流行性感冒和全國性流感仍然是大自然最致命和最有效的殺手。2009年致命性豬流感爆發(fā)期間，在墨西哥市，墨西哥政府關(guān)閉首都的學校和公共場所，希望控制住2009年致命性豬流感的爆發(fā)。墨西哥政府關(guān)閉首都的學校和公共場所，希望控制一位孤零零的球迷在墨西哥的阿芝臺克體育館觀看足球比賽；2009年的豬流感爆發(fā)導致該國家大部分場所被關(guān)閉。一位孤零零的球迷在墨西哥的阿芝臺克體育館觀看免疫學第一章-緒論ppt課件2000B.C. Gilgamesh BabylonianEpic 瘟疫的流行430B.C. Thucydides OnContagion 患過病者可免于再患晉朝 葛洪 肘后方 天行發(fā)斑瘡隋唐 王燾 外臺秘要 豌豆瘡唐開元年 江南趙氏 鼻苗種痘術(shù)，時苗宋真宗年 峨嵋山人 痘術(shù)(VARIOLATION)明隆慶年（1567）俞茂鯤《科金鏡賦集解》異人傳寧國府人種“熟痘”1695張璐《醫(yī)通》痘漿、旱苗、痘衣法1713 朱純碬《痘疹定論》“種痘”救子1741 張琰《種痘新書》經(jīng)余種者不下七、八千人所莫救者，二、三十耳1742吳謙《種痘心法要旨》痘衣、痘漿、旱苗、水苗2000B.C. Gilgamesh Babylonia1717

England:LadyMaryMontaguThesmallpox,sofatal,sogeneralamongstus,isentirelyharmlessherebytheinventionofingrafting….IampatriotenoughtobringthisinventionintofashioninEngland.英國駐土耳其大使夫人1717 England:LadyMaryMonta1798年Jenner發(fā)表了關(guān)于牛痘疫苗的文章，為當時人們抵御天花做出了貢獻。Jenner和牛痘的發(fā)明1798年Jenner發(fā)表了關(guān)于牛痘疫苗的文章，為當時人們抵EdwardJenner,SarahNelmes,JamesPhippsandhismother"Gettingthejab."Jennerinoculatedan8yearoldboyJamesPhippswithcowpoxonMay141796.EdwardJenner,SarahNelmes,J1791 vaccinatedhis18montholdsonwithswine-pox.In1798he vaccinateshissonwithcow-pox.1791 vaccinatedhis18monthoPasteur和減毒疫苗1880年，巴斯德用長期培養(yǎng)后減毒的雞霍亂弧菌制備成活菌苗，預防雞霍亂，此后又制備成功炭疽桿菌死菌苗和狂犬病毒減毒活疫苗。(人工主動免疫方法)Pasteur和減毒疫苗1880年，巴斯德用長期培養(yǎng)后減毒的WoodengravingofLouisPasteurwatchingJosephMeisterreceivetherabiesvaccine.WoodengravingofLouisRobertKoch(1843-1910)M.TuberculosisKochPhenomenonRobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,Tuberculebacillus1877年 anthraxbacillus炭疽病1882年 Tuberculebacillus結(jié)核菌1883年 cholera霍亂確定病原微生物的“科赫法則”RobertKoch(1843-1910)M.Tube科赫法則（Koch’sPostulates）一種病原微生物必然存在於患病動物體內(nèi),但不應(yīng)出現(xiàn)在健康動物內(nèi)；此病原微生物可從患病動物分離得到純培養(yǎng)物；將分離出的純培養(yǎng)物人工接種敏感動物時，必定出現(xiàn)該疾病所特有的癥狀；從人工接種的動物可以再次分離出性狀與原有病原微生物相同的純培養(yǎng)物。科赫法則（Koch’sPostulates）一種病原微生物科赫法則（Koch’sPostulates）科赫法則（Koch’sPostulates）Metchnikoff與細胞免疫學1908年諾貝爾獎關(guān)于免疫吞噬的理論梅契尼柯夫Metchnikoff與細胞免疫學1908年諾貝爾獎關(guān)于免疫Ehrlich在前人工作的基礎(chǔ)上提出了抗體形成的側(cè)鏈學說，并以此為中心的體液免疫學說，其主要內(nèi)容是免疫力依賴于體液中具抗體活性的物質(zhì)。PaulEhrlich與體液免疫Ehrlich在前人工作的基礎(chǔ)上提出了抗體形成的側(cè)鏈學說，并側(cè)鏈學說側(cè)PaulEhrlich(1854-1915)ElieMetchnikoff(1845-1916)1908"inrecognitionoftheirworkonimmunity"PaulEhrlich(1854-1915)ElieMBehring和血清療法TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1901

發(fā)現(xiàn)：白喉桿菌—培養(yǎng)液—過濾—濾液接種動物—-動物血清—可中和毒素—稱抗毒素（antitoxin）?？寡濉D(zhuǎn)移—被動免疫（passiveimmunization）

抗體：后來把抗毒素物質(zhì)稱抗體

抗原：誘導抗體產(chǎn)生的物質(zhì)稱抗原Behring和血清療法TheNobelPrizein免疫學第一章-緒論ppt課件Bordet和補體的發(fā)現(xiàn)1894年R.F.J.Pfeiffer和J.J.B.V.Bordet從血清中分離出一類與抗體不同得成分，但能參與對細菌的破壞作用，稱為補體。Bordet和補體的發(fā)現(xiàn)1894年R.F.J.PfeiBordet的免疫血清溶破紅細胞實驗證明免疫血清中的熱敏感物質(zhì)具溶細胞的作用。Bordet的免疫血清溶破紅細胞實驗證明免疫血清中的熱敏感物抗體是免疫化學研究的中心。1938年用電泳的方法證明Ig屬于γ-球蛋白；1959年，Edleman和Porter利用巰基乙醇和酶解的方法證明了抗體是由兩條重鏈和兩條輕鏈組成的Y型結(jié)構(gòu)。Edleman、Porter和抗體的結(jié)構(gòu)抗體是免疫化學研究的中心。Edleman、Porter和抗體EdelmanPorterTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1972EdelmanPorterTheNobelPrizei免疫學第一章-緒論ppt課件木瓜蛋白酶水解胃蛋白酶水解木瓜蛋白酶水解胃蛋白酶水解1945年，Owen在異卵雙生小牛中發(fā)現(xiàn)血型不同的小牛的血細胞可以互混，從而提出免疫耐受的概念。1953年Burnet和Medawar進行了小鼠胚胎免疫移植實驗，并因此獲得了1960年諾貝爾獎。A系小鼠胚胎成體不產(chǎn)生排斥

B系小鼠的組織成分免疫耐受的發(fā)現(xiàn)1945年，Owen在異卵雙生小牛中發(fā)現(xiàn)血型不同的小牛的血細1958年Burnet提出了克隆選擇學說，是“近代免疫學奠基人”。利用這個學說可以較好的解釋抗體多樣性在細胞水平上的產(chǎn)生機制，自身耐受如何產(chǎn)生等重要的免疫學問題。Burnet和克隆選擇學說1958年Burnet提出了克隆選擇學說，是“近代免疫學奠基克隆選擇學說(ClonalSelectionTheory)T細胞和B細胞無數(shù)的特異性是在與外來抗原物質(zhì)接觸之前就已存在的。參與免疫應(yīng)答的淋巴