阿爾茨海默癥

——解剖結(jié)構(gòu)

匯報(bào)人：某某某1阿爾茨海默癥

——解剖結(jié)構(gòu)

匯報(bào)人目錄1.阿爾茨海默癥簡(jiǎn)介2.大腦解剖結(jié)構(gòu)3.海馬解剖結(jié)構(gòu)4.微觀蛋白變化2目錄1.阿爾茨海默癥簡(jiǎn)介21.阿爾茨海默癥簡(jiǎn)介31.阿爾茨海默癥簡(jiǎn)介3G.G.Glenner,C.W.Wong,Alzheimer'sdiseaseandDown'ssyndrome:sharingofauniquecerebrovascularamyloidfibrilprotein,Biochemicalandbiophysicalresearchcommunications,122(1984)1131-1135.

阿洛依斯·阿爾茲海默(

ALOISALZHEIMER)在檢查一位55歲因精神疾病死亡病人的大腦切片時(shí)發(fā)現(xiàn)有異?！俺恋砦铩背练e在腦組織，對(duì)于這一新發(fā)現(xiàn)的，不知原因的病例，醫(yī)學(xué)界命名為——阿爾茲海默綜合癥，又稱老年癡呆癥。1.1命名4G.G.Glenner,C.W.Wong,Alzh1.2世界阿爾茨海默癥病人現(xiàn)狀

全世界有4700萬(wàn)人患有癡呆癥，到2050年，這一數(shù)字預(yù)計(jì)將增加到1.31億，絕大多數(shù)發(fā)生在65歲～90歲以上的老人。ArvanitakisZ,ShahRC,BennettDA.DiagnosisandManagementofDementia:Review.JAMA.2019;322(16):1589–1599.doi:10.1001/jama.2019.478251.2世界阿爾茨海默癥病人現(xiàn)狀全世界有1.3我國(guó)阿爾茨海默癥病人現(xiàn)狀

①

統(tǒng)計(jì)顯示目前中國(guó)約有該病患者超過(guò)500萬(wàn)人。在我國(guó)患病人群年齡>65歲的人群中癡呆的檢出率平均為５％，超出80歲者有嚴(yán)重癡呆者高達(dá)１５％－２０％。

②預(yù)測(cè)，到2050年，中國(guó)老年人口規(guī)模將達(dá)到4．51億，老年癡呆人口1974萬(wàn)人。

③癡呆已經(jīng)成為60歲以上老年人主要的致殘因素。大多數(shù)的癡呆老人住在家里，依賴于家庭成員照顧。李昂.2010-2050年中國(guó)老年癡呆的預(yù)測(cè)研究[D].蘇州大學(xué),2015.61.3我國(guó)阿爾茨海默癥病人現(xiàn)狀李昂.2010-2050年中阿爾茨海默癥的患病率隨年齡而增高李昂.2010-2050年中國(guó)老年癡呆的預(yù)測(cè)研究[D].蘇州大學(xué),2015.7阿爾茨海默癥的患病率隨年齡而增高李昂.2010-2050年發(fā)病現(xiàn)狀和趨勢(shì)隨著人口老齡化，阿爾茨海默癥的患病率越來(lái)越高，已上升為常見(jiàn)死亡原因的第4位，僅次于心臟病、腫瘤和腦卒中。8發(fā)病現(xiàn)狀和趨勢(shì)隨著人口老齡化，阿爾茨海默癥的患病率2.大腦解剖結(jié)構(gòu)92.大腦解剖結(jié)構(gòu)9大腦縱裂中央溝頂枕溝額葉顳葉

枕葉頂葉島葉

2.1端腦的外形和分葉額葉頂葉枕葉顳葉島葉大腦縱裂中央溝額葉枕葉頂葉頂枕溝外側(cè)溝中央溝頂枕溝顳葉10大腦縱裂2.1端腦的外形和分葉額葉頂葉枕葉顳葉島葉大腦縱裂中外側(cè)面中央前回中央溝中央后回中央后溝頂上小葉頂內(nèi)溝緣上回角回頂枕溝顳下回中央前溝額上回額上溝額中回額下溝額下回外側(cè)溝顳上回顳上溝顳中回顳下溝枕前切跡額葉：中央前溝額上溝額下溝中央前回額上回額中回額下回頂葉：中央后溝頂內(nèi)溝中央后回頂上小葉頂下小葉（緣上回、角回）顳葉：顳上溝顳下溝顳上回顳中回顳下回

11外側(cè)面中央前回中央溝中央后回中央后溝頂上小葉頂內(nèi)溝緣上回角中央旁小葉胼胝體溝楔前葉胼胝體（壓部）楔葉頂枕溝距狀溝舌回側(cè)副溝枕顳內(nèi)側(cè)回枕顳溝枕顳外側(cè)回額上回扣帶溝扣帶回胼胝體干穹窿透明隔胼胝體膝胼胝體嘴前連合終板旁回胼胝體下區(qū)鉤海馬旁回嗅腦溝12中央旁小葉胼胝體溝楔前葉胼胝體楔葉頂枕溝距狀溝舌回側(cè)副溝枕顳2.2AD解剖特點(diǎn)：腦細(xì)胞退化腦皮質(zhì)萎縮腦回變薄腦溝變寬腦室擴(kuò)大132.2AD解剖特點(diǎn)：13腦萎縮是AD早期表現(xiàn)嘛？還是不一定啊？

當(dāng)然不是。雖然癡呆和腦萎縮是相伴相隨的，但是反過(guò)來(lái)，有腦萎縮的老年人卻不一定向癡呆的方向發(fā)展。只有當(dāng)患上某些可以導(dǎo)致癡呆的疾病時(shí)，才會(huì)逐漸發(fā)展到癡呆。薛爽,壹圖(圖).發(fā)現(xiàn)腦萎縮怎么辦?.中老年保健,2019(2):8-9.14腦萎縮是AD早期表現(xiàn)嘛？還是不一定啊？薛爽,壹圖(圖).發(fā)現(xiàn)3.海馬解剖結(jié)構(gòu)153.海馬解剖結(jié)構(gòu)15海馬的解剖16海馬的解剖161717181819CA4CA3CA2CA1分區(qū)19CA4CA3CA2CA1分區(qū)20204.微觀蛋白變化214.微觀蛋白變化21（一）胞體細(xì)胞代謝和信息整合中心；大小不等（直徑5～135um）；小腦顆粒細(xì)胞5～8um，大腦皮質(zhì)Betz細(xì)胞30～135um形狀不等，呈圓形、星形、梭形和錐形等；由細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核組成。神經(jīng)元的基本結(jié)構(gòu)軸突

axon樹突dendrites胞體cellbody突起

構(gòu)造22（一）胞體細(xì)胞代謝和信息整合中心；神經(jīng)元的基本結(jié)構(gòu)軸突ax阿爾茨采默病的病理改變4.1神經(jīng)細(xì)胞間的神經(jīng)炎性斑塊

(neuriticplaques,NP)4.2神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillarytangles,NFT)4.3拓展23阿爾茨采默病的病理改變4.1神經(jīng)細(xì)胞間的神經(jīng)炎性斑塊2324244.1神經(jīng)炎性斑塊（NP）主要是由β淀粉樣蛋白(β-amyloid

，Aβ)沉積所致Aβ來(lái)自淀粉樣前體蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)經(jīng)α、β、γ-分泌酶水解而來(lái)α、γ-分泌酶使APP水解成sAPP，具有神經(jīng)保護(hù)作用，阻止Aβ的形成β、γ-分泌酶則使APP水解成Aβ１-４０或Aβ１-４２254.1神經(jīng)炎性斑塊（NP）主要是由β淀粉樣蛋白(β-amylAPP分子結(jié)構(gòu)模式圖26APP分子結(jié)構(gòu)模式圖26APP分子的剪切27APP分子的剪切27神經(jīng)炎性斑塊的形成過(guò)程28神經(jīng)炎性斑塊的形成過(guò)程28APP的代謝過(guò)程示意圖√×29APP的代謝過(guò)程示意圖√×29特點(diǎn)這種斑塊是細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)，在AD病人的腦中常見(jiàn)，特別是在海馬和新皮質(zhì)中在AD的神經(jīng)炎性斑塊是一種致密的、不溶性的結(jié)構(gòu)斑塊由中心的?-淀粉蛋白和周圍異常的軸突和樹突組成30特點(diǎn)這種斑塊是細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)，在AD病人的腦中常見(jiàn)，特別是在海神經(jīng)炎性斑塊31神經(jīng)炎性斑塊314.2神經(jīng)原纖維纏結(jié)

Tau蛋白在AD患者神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)被過(guò)度磷酸化，導(dǎo)致其聚集成由螺旋狀細(xì)絲組成神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT），NFT會(huì)影響神經(jīng)細(xì)胞功能，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。T.Guo,W.Noble,D.P.Hanger,Rolesoftauproteininhealthanddisease,Actaneuropathologica,133(2017)665-704.324.2神經(jīng)原纖維纏結(jié)Tau蛋白在AD患者神經(jīng)Tau蛋白屬于微管相關(guān)蛋白(MAP)家族，主要分布于神經(jīng)元軸突內(nèi)。主要功能：促進(jìn)管蛋白聚集成微管，維持微管的結(jié)構(gòu)。33Tau蛋白屬于微管相關(guān)蛋白(MAP)家族，主要分布于神經(jīng)元軸AD：tau蛋白的異常改變AD的PHF中tau蛋白高度磷酸化；異常磷酸化tau蛋白與正常tau蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合管蛋白，抑制微管聚集，導(dǎo)致正常情況下它具有的穩(wěn)定微管和促進(jìn)管蛋白聚合成微管的作用喪失，從而導(dǎo)致微管的解體及細(xì)胞骨架的破壞；而微管網(wǎng)絡(luò)的瓦解使正常的軸突轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)受損，導(dǎo)致突觸丟失及逆行性退行性改變。34AD：tau蛋白的異常改變AD的PHF中tau蛋白高度磷酸3535APP基因細(xì)胞死亡認(rèn)知下降（AD）TauAPPAβ炎性斑塊神經(jīng)纏繞β、γ分泌酶小結(jié)36APP基因細(xì)胞死亡認(rèn)知下降（AD）TauAPPAβ炎性斑塊神37374.3擴(kuò)展：鳶尾素

運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的PGC-1α，會(huì)刺激細(xì)胞產(chǎn)生一種叫做鳶尾素（irisin）的激素，鳶尾素作用于皮下脂肪，促進(jìn)白色脂肪轉(zhuǎn)化成米色脂肪[1]。還發(fā)現(xiàn)除了讓脂肪轉(zhuǎn)化外，還有保護(hù)神經(jīng)[2]、增加皮質(zhì)骨量[3]、減少骨丟失[4]等作用。[1]Bostr?mP，WuJ，JedrychowskiMP，etal。APGC1-α-dependentmyokinethatdrivesbrown-fat-likedevelopmentofwhitefatandthermogenesis[J]。Nature，2012，481（7382）：463。[2]WrannCD，WhiteJP，SalogiannnisJ，etal。ExerciseinduceshippocampalBDNFthroughaPGC-1α/FNDC5pathway[J]。Cellmetabolism，2013，18（5）：649-659。[3]ColaianniG，CuscitoC，MongelliT，etal。Themyokineirisinincreasescorticalbonemass[J]。ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences，2015，112（39）：12157-12162。[4]ColaianniG，MongelliT，CuscitoC，etal。Irisinpreventsandrestoresbonelossandmuscleatrophyinhind-limbsuspendedmice[J]。Scientificreports，2017，7（1）：2811。384.3擴(kuò)展：鳶尾素運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的PGC-1α，

激素鳶尾素（irisin）可以促進(jìn)大腦海馬區(qū)的神經(jīng)生長(zhǎng)，海馬是位于大腦內(nèi)側(cè)顳葉的一個(gè)器官，與學(xué)習(xí)和記憶（尤其是長(zhǎng)期記憶）有關(guān)。[1].運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)鳶尾素水平,預(yù)防阿爾茨海默癥[J].上海醫(yī)藥,2019,40(12):59.預(yù)防阿爾茨海默癥39激素鳶尾素（irisin）可以促進(jìn)大腦海馬區(qū)的神猜想：既然鳶尾素的作用這么多，是不是打點(diǎn)鳶尾素就能當(dāng)鍛煉了？

鳶尾素在血液中的的半衰期還不到1小時(shí)。但其后研究人員發(fā)現(xiàn)了鳶尾素的靶向受體，可以針對(duì)