森福羅森福羅（鹽酸普拉克索片），適應(yīng)癥為本品被用來(lái)治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，單獨(dú)(無(wú)左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。例如，在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動(dòng)時(shí)(劑末現(xiàn)象或“開(kāi)關(guān)”波動(dòng))，需要應(yīng)用本品。藥物名稱(chēng)森福羅藥物類(lèi)型處方藥、醫(yī)保工傷用藥用途分類(lèi)抗帕金森病藥目錄1成分2性狀3適應(yīng)癥4規(guī)格5使用方法用量6不良反應(yīng)7禁忌8注意事項(xiàng)9孕婦及哺乳期婦女用藥10小朋友用藥11老年用藥12藥物互相作用13藥物過(guò)量14藥理毒理15藥代動(dòng)力學(xué)16貯藏17包裝18有效期19執(zhí)行原則20同意文號(hào)21生產(chǎn)企業(yè)22核準(zhǔn)日期23修訂日期1成分鹽酸普拉克索化學(xué)名稱(chēng)：一水合二鹽酸(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氫-6-丙胺-苯并噻唑=鹽酸普拉克索一水合物化學(xué)構(gòu)造式：分子式：C10H17N3S·2HCl·H2O分子量：302.32性狀本品為白色片。3適應(yīng)癥本品被用來(lái)治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，單獨(dú)(無(wú)左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。例如，在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動(dòng)時(shí)(劑末現(xiàn)象或“開(kāi)關(guān)”波動(dòng))，需要應(yīng)用本品。4規(guī)格(1)0.25mg(2)1.0mg5使用方法用量口服用藥，用水吞服，伴隨或不伴隨進(jìn)食均可。一天三次。初始治療：起始劑量為每日0.375mg，然后每5-7天增長(zhǎng)一次劑量。假如患者可以耐受，應(yīng)增長(zhǎng)劑量以到達(dá)最大療效。周劑量（mg）每日總劑量（mg）13×0.1250.37523×0.250.7533×0.51.50假如需要深入增長(zhǎng)劑量，應(yīng)當(dāng)以周為單位，每周加量一次，每次日劑量增長(zhǎng)0.75mg。每日最大劑量為4.5mg。然而，應(yīng)當(dāng)注意的是，每日劑量高于1.5mg時(shí),嗜睡發(fā)生率增長(zhǎng)(見(jiàn)【不良反應(yīng)】)。維持治療：個(gè)體劑量應(yīng)當(dāng)在每天0.375mg至4.5mg之間。在劑量逐漸增長(zhǎng)的三項(xiàng)重要研究中，從每日劑量為1.5mg開(kāi)始可以觀測(cè)到藥物療效。作深入劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和耐受性進(jìn)行。在臨床試驗(yàn)中有大概5%的患者每天服用劑量低于1.5mg。當(dāng)計(jì)劃減少左旋多巴治療時(shí)，每天服用劑量不小于1.5mg對(duì)晚期帕金森病患者也許是有效的。在本品加量和維持治療階段，提議根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)減少左旋多巴用量。治療中斷：忽然中斷多巴胺能治療會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征發(fā)生。因此，應(yīng)當(dāng)以每天減少0.75mg的速度逐漸停止應(yīng)用普拉克索，直到日劑量降至0.75mg。此后，應(yīng)每天減少0.375mg(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。腎功能損害患者的用藥：普拉克索的清除依托腎功能。對(duì)于初始治療提議應(yīng)用如下劑量方案：肌酐清除率高于50ml/min的患者無(wú)需減少日劑量。肌酐清除率介于20-50ml/min之間的患者，本品的初始日劑量應(yīng)分兩次服用，每次0.125mg，每日兩次。肌酐清除率低于20ml/min的患者。本品的日劑量應(yīng)一次服用，從每天0.125mg開(kāi)始。假如在維持治療階段腎功能減少，則以與肌酐清除率下降相似的比例減少本品的日劑量，例如，當(dāng)肌酐清除率下降30%．則本品的日劑量也減少30%。假如肌酐清除率介于20-50ml/min之間，日劑量應(yīng)分兩次服用；假如肌酐清除率低于20ml/min，日劑量應(yīng)一次服用。肝功能衰竭患者的用藥：對(duì)肝功能衰竭的患者也許不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，由于所吸取的藥物中大概90%是通過(guò)腎臟排泄的。然而，肝功能不全對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的潛在影響尚未被闡明。6不良反應(yīng)使用本品估計(jì)也許出現(xiàn)如下不良事件：作夢(mèng)異常，意識(shí)模糊，便秘，妄想，頭昏，運(yùn)動(dòng)障礙，疲勞，幻覺(jué)，頭痛，運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)，低血壓，食欲增長(zhǎng)(暴食，食欲過(guò)盛)，失眠，性欲障礙，惡心，外周水腫，偏執(zhí)；病理性賭博，性欲亢進(jìn)或其他異常行為；嗜睡，體重增長(zhǎng)，忽然睡眠發(fā)作；搔癢、皮疹和其他過(guò)敏癥狀?；诎参縿?duì)照試驗(yàn)的匯總分析，其中包括1923名服用本品的患者和1354名服用安慰劑的患者，分析顯示兩組都常常發(fā)生不良事件。63%服用本品的患者和52%服用安慰劑的患者至少匯報(bào)過(guò)一起不良事件。帕金森病患者中，普拉克索治療組多于安慰劑組的最常見(jiàn)(≥5%)的藥物不良事件是惡心、運(yùn)動(dòng)障礙、低血壓、頭昏、嗜睡、失眠、便秘、幻覺(jué)、頭痛和疲勞。在日劑量高于1.5mg時(shí)嗜睡的發(fā)生率增長(zhǎng)(見(jiàn)【使用方法用量】)。與左旋多巴聯(lián)用時(shí)最常見(jiàn)的不良事件是運(yùn)動(dòng)障礙。治療初期也許發(fā)生低血壓，尤其本品藥量增長(zhǎng)過(guò)快時(shí)。表1和表2顯示帕金森病患者和不安腿綜合征患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的藥物不良事件的發(fā)生頻率。表中匯報(bào)的藥物不良事件是在用本品治療時(shí)發(fā)生率≥1%，并且在本品治療組明顯高于對(duì)照組，或者被認(rèn)為臨床有關(guān)。然而，絕大多數(shù)常見(jiàn)的藥物不良事件是輕度到中度的，一般在治療初期出現(xiàn)，并且大部分甚至在治療持續(xù)的時(shí)候就消失。表1：很常見(jiàn)的藥物不良事件(≥1/10)表2.常見(jiàn)的藥物不良事件（≥1/100到[1/10)本品與嗜睡(8.6%)和不常見(jiàn)的過(guò)度白日嗜睡和忽然睡眠發(fā)作(0.1%)有關(guān)。見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。本品也許與性欲障礙有關(guān)(增長(zhǎng)(0.1%)或減退(0.4%))。接受多巴胺受體激動(dòng)劑(包括本品)治療的帕金森病患者，尤其是在高劑量時(shí)，被匯報(bào)曾出現(xiàn)病理性賭博、性欲增長(zhǎng)和性欲亢進(jìn)的癥狀。一般在減少劑量或中斷治療時(shí)是可逆的。7禁忌對(duì)本品活性成分或任何輔料過(guò)敏。8注意事項(xiàng)當(dāng)腎功能損害的帕金森病患者服用本品時(shí)，提議參照【使用方法用量】減少劑量。幻覺(jué)為多巴胺受體激動(dòng)劑和左旋多巴治療的副反應(yīng)。應(yīng)告知患者也許會(huì)發(fā)生幻覺(jué)(多為視覺(jué)上的)。對(duì)于晚期帕金森病，聯(lián)合應(yīng)用左旋多巴，也許會(huì)在本品的初始加量階段發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙。假如發(fā)生上述副反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)減少左旋多巴用量。本品與嗜睡和忽然睡眠發(fā)作有關(guān)，尤其對(duì)于帕金森病患者。在平常活動(dòng)中的忽然睡眠發(fā)作，有時(shí)沒(méi)故意識(shí)或預(yù)兆，不過(guò)這種狀況很少被報(bào)導(dǎo)。必須告知患者這種副反應(yīng)，提議其在應(yīng)用本品治療的過(guò)程中要謹(jǐn)慎駕駛車(chē)輛或操作機(jī)器。已經(jīng)發(fā)生過(guò)嗜睡和/或忽然睡眠發(fā)作副反應(yīng)的患者，必須防止駕駛或操作機(jī)器，并且應(yīng)當(dāng)考慮減少劑量或終止治療。由于也許的累加效應(yīng)，當(dāng)患者在服用普拉克索時(shí)應(yīng)慎用其他鎮(zhèn)靜類(lèi)藥物或酒精(見(jiàn)對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響和【不良反應(yīng)】)。在使用多巴胺受體激動(dòng)劑包括本品的帕金森病患者中曾經(jīng)報(bào)道過(guò)出現(xiàn)病理性賭博，性欲增高和性欲亢進(jìn)。因此，應(yīng)告知患者和護(hù)理人員也許會(huì)出現(xiàn)行為變化。可考慮減少劑量/逐漸中斷治療。假如潛在的益處不小于風(fēng)險(xiǎn)，有精神障礙的患者應(yīng)僅用多巴胺受體激動(dòng)劑進(jìn)行治療。普拉克索應(yīng)防止與抗精神病藥物同步應(yīng)用(見(jiàn)【藥物互相作用】)。應(yīng)定期或在發(fā)生視覺(jué)異常時(shí)進(jìn)行眼科檢查。應(yīng)注意伴隨嚴(yán)重心血管疾病的患者。由于多巴胺能治療與體位性低血壓發(fā)生有關(guān)，提議監(jiān)測(cè)血壓，尤其在治療初期。已報(bào)道忽然終止多巴胺能治療時(shí)會(huì)發(fā)生神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的癥狀(見(jiàn)【使用方法用量】)。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響本品對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力有較大影響。也許發(fā)生幻覺(jué)或嗜睡。必須告知服用本品并出現(xiàn)嗜睡和/或忽然睡眠發(fā)作的患者要防止駕駛車(chē)輛或參與那些由于警惕性減弱也許會(huì)使他們自己或其他人處在遭受?chē)?yán)重傷害或死亡危險(xiǎn)的活動(dòng)(例如操作機(jī)器時(shí))。直至這種復(fù)發(fā)性的發(fā)作和嗜睡癥狀已經(jīng)消失(見(jiàn)，【藥物互相作用】和【不良反應(yīng)】)。9孕婦及哺乳期婦女用藥普拉克索對(duì)人妊娠期和哺乳期的影響尚未被研究。它對(duì)大鼠和家兔沒(méi)有致畸作用，不過(guò)，其在母體毒性劑量下對(duì)大鼠胚胎有毒性(見(jiàn)臨床前安全數(shù)據(jù))。本品禁用于妊娠期，除非確實(shí)需要，例如，對(duì)胎兒潛在的益處不小于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)。由于本品克制人催乳素的分泌，因此其克制泌乳。本品與否可分泌到婦女乳汁中尚未作研究。大鼠乳汁中藥物有關(guān)的放射性強(qiáng)度高于血漿。由于缺乏人體數(shù)據(jù)，不應(yīng)當(dāng)在哺乳期內(nèi)應(yīng)用本品。然而，假如其應(yīng)用不可防止的話(huà)，應(yīng)中斷哺乳。10小朋友用藥本品尚無(wú)小朋友用藥的安全性及有效性數(shù)據(jù)。11老年用藥無(wú)特殊注意事項(xiàng)。12藥物互相作用普拉克索與血漿蛋白的結(jié)合程度很低(低于20%)，在男性體內(nèi)幾乎不發(fā)生生物轉(zhuǎn)化。因此，普拉克索不也許與影響血漿蛋白結(jié)合的其他藥物互相作用，也不也許通過(guò)生物轉(zhuǎn)化清除。由于抗膽堿能藥物重要通過(guò)生物轉(zhuǎn)化清除，因此盡管普拉克索與抗膽堿能藥物的互相作用尚未被研究，但可推測(cè)這種互相作用的也許性非常有限。普拉克索與司來(lái)吉蘭和左旋多巴沒(méi)有藥代動(dòng)力學(xué)的互相作用。西咪替丁可以使普拉克索的腎臟清除率減少大概34%，也許是通過(guò)對(duì)腎小管陽(yáng)離子分泌轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的克制實(shí)現(xiàn)的。因此，克制這種積極的腎臟清除途徑或通過(guò)這種途徑清除的藥物，例如西咪替丁和金剛烷胺。也許與普拉克索發(fā)生互相作用并導(dǎo)致任何一種或兩種藥物的清除率減少。當(dāng)這些藥物與本品同步應(yīng)用時(shí)，應(yīng)考慮減少普拉克索劑量。當(dāng)本品與左旋多巴聯(lián)用時(shí)，提議在增長(zhǎng)本品的劑量時(shí)減少左旋多巴的劑量，而其他抗帕金森病治療藥物的劑量保持不變。由于也許的累加效應(yīng)，患者在服用普拉克索的同步要慎用其他鎮(zhèn)靜藥物或酒精。普拉克索應(yīng)防止與抗精神病藥物同步應(yīng)用(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)，例如預(yù)期會(huì)有拮抗作用時(shí)。13藥物過(guò)量沒(méi)有有關(guān)藥物過(guò)量的臨床經(jīng)驗(yàn)。預(yù)期的不忘事件也許是與多巴胺受體激動(dòng)劑藥效學(xué)特點(diǎn)有關(guān)的事件，包括惡心、嘔吐、運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)、幻覺(jué)，激動(dòng)和低血壓。多巴胺受體激動(dòng)劑用藥過(guò)量沒(méi)有明確的解毒劑。假如存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀，也許需要神經(jīng)克制類(lèi)藥物進(jìn)行治療。用藥過(guò)量也許需要一般的支持性處理措施，以及胃灌洗、靜脈輸液、予以活性炭和心電監(jiān)護(hù)等措施。14藥理毒理藥效學(xué)特性普拉克索是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，與多巴胺受體D2亞家族結(jié)合有高度選擇性和特異性，并具有完全的內(nèi)在活性，對(duì)其中的D3受體有優(yōu)先親和力。普拉克索通過(guò)興奮紋狀體的多巴胺受體來(lái)減輕帕金森患者的運(yùn)動(dòng)障礙。動(dòng)物試驗(yàn)顯示普拉克索克制多巴胺的合成，釋放和更新。普拉克索治療不安腿綜臺(tái)征的作用機(jī)理尚未明確。神經(jīng)藥理學(xué)證據(jù)提醒也許與多巴胺能系統(tǒng)有關(guān)。在志愿者中觀測(cè)到劑量依賴(lài)性的泌乳素減少。在帕金森病患者中的臨床試驗(yàn)本品能減輕特發(fā)性帕金森病患者的癥狀和體征。對(duì)照臨床試驗(yàn)收入大概2100位Heohn-Yahr分期I-IV的患者。其中大概尚有900位處在更晚期的接受左旋多巴聯(lián)合治療并發(fā)生運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的患者。初期和晚期的帕金森病對(duì)照臨床試驗(yàn)中本品療效維持約六個(gè)月。在持續(xù)3年多的開(kāi)放性后續(xù)試驗(yàn)中，沒(méi)有出現(xiàn)療效減少的現(xiàn)象。在一種為期2年的對(duì)照雙盲臨床試驗(yàn)中，以普拉克索作為起始治療比以左旋多巴作為起始治療明顯延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生時(shí)間，并且減少其發(fā)生。需要平衡普拉克索的延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥療效和左旋多巴對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的更明顯改善(以UPDRS評(píng)分的平均變化來(lái)測(cè)量】。普拉克索組幻覺(jué)和嗜睡的總體發(fā)生率在加量階段更高。不過(guò)在維持階段沒(méi)有明顯差異。在帕金森病患者中開(kāi)始普拉克索治療時(shí)應(yīng)考慮這些原因。臨床前安全性數(shù)據(jù)反復(fù)劑量毒性試驗(yàn)顯示普拉克索體現(xiàn)功能性影響，重要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和女性生殖系統(tǒng)，并且也許由放大的普拉克索藥效學(xué)作用導(dǎo)致。小型豬的試驗(yàn)記錄到舒張壓，收縮壓和心率的減少，并且在猴大鼠和兔的試驗(yàn)研究普拉克索對(duì)生殖功能的潛在影響。普拉克索對(duì)大鼠和兔沒(méi)有致畸作用，不過(guò)在母體毒性劑量下對(duì)大鼠胚胎有毒性作用。由于動(dòng)物種群的選擇性和有限的研究參數(shù)，普拉克索對(duì)妊娠和男性生育的影響尚未完全闡明。普拉克索沒(méi)有遺傳毒性。在一種致癌試驗(yàn)中，雄鼠出現(xiàn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生和腺瘤，可以用普拉克索的泌乳素克制作用來(lái)解釋。但該發(fā)現(xiàn)與男性人類(lèi)沒(méi)有臨床有關(guān)性。同一種試驗(yàn)也顯示，在2mg/kg(鹽)和更高的劑量時(shí)，普拉克索與大白鼠的視網(wǎng)膜變性有關(guān)，不過(guò)在有色大鼠、2歲小白鼠致癌試驗(yàn)或研究過(guò)的其他種群中并沒(méi)有相似發(fā)現(xiàn)。15藥代動(dòng)力學(xué)普拉克索口服吸取迅速完全。絕對(duì)生物運(yùn)用度高于90%。最大血漿濃度在服藥后1-3小時(shí)之間出現(xiàn)。與食物一起服用不會(huì)減少普拉克索吸取的程度，但會(huì)減少其吸取速率。普拉克索顯示出線性動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，患者間血漿水平差異很小。在人體內(nèi)，普拉克索的血漿蛋白結(jié)合度很低(不不小于20%)，分布容積很大(400I)。可觀測(cè)到藥物在大鼠腦組織中的濃度很高(大概為血漿濃度的8倍)。普拉克索在男性體內(nèi)的代謝程度很低。以原形從腎臟排泄是普拉克索的重要清除途徑。14C標(biāo)識(shí)的藥物大