藥物化學(xué)2成績由三部分組成：平時成績：30%期末考試：70%平時成績由考勤成績、平時作業(yè)、課堂表現(xiàn)等構(gòu)成。參考書：尤啟東主編藥物化學(xué)第三版2015化學(xué)工業(yè)出版社考核方式3緒論

本章主要內(nèi)容：一、藥物的分類和名稱二、藥物化學(xué)的研究內(nèi)容和任務(wù)三、藥物化學(xué)發(fā)展四、藥物研發(fā)過程4藥物的分類和名稱藥物化學(xué)的研究和發(fā)展藥物化學(xué)的研究內(nèi)容和任務(wù)藥物研發(fā)過程5什么是藥物？預(yù)防疾?。呙缭\斷疾病保健如延緩衰老治療如消炎、鎮(zhèn)痛藥物用途藥物:對疾病具有預(yù)防、治療和診斷作用或用以調(diào)節(jié)機體生理功能的物質(zhì)。6藥物的分類根據(jù)來源和性質(zhì)的不同，藥物可分為：天然藥物（中藥）、化學(xué)藥物、生物藥物根據(jù)病原作用機制，藥物可分為：化學(xué)治療藥物和藥效藥物內(nèi)分泌、免疫和代謝疾病藥物解熱鎮(zhèn)痛及非甾體抗炎藥物激素類藥物維生素。。。神經(jīng)系統(tǒng)藥物心腦血管系統(tǒng)藥物消化系統(tǒng)藥物呼吸系統(tǒng)藥物抗寄生蟲病藥物抗菌藥物（抗生素）抗病毒藥物化學(xué)治療藥物：由外來因素引起的疾病所用的藥物

藥效藥物：由內(nèi)源性病因引起的疾病所用的藥物7中文化學(xué)名：1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸英文化學(xué)名：1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylicacid按照國際標(biāo)準(zhǔn)命名法，藥物都有一個化學(xué)名藥物的命名8通用名（INN），也稱國際非專利名稱。是藥品開發(fā)者在新藥申請規(guī)程中使用的名稱。每個藥品只有一個通用名藥物的命名環(huán)丙沙星英文詞根中文詞根藥物分類治療作用-cillin西林青霉素類抗生素-conazole康唑咪康唑類抗真菌藥-oxacin沙星哌啶酸類合成抗菌藥-vir韋阿昔洛韋類抗病毒藥-caine卡因普魯卡因類局部麻醉藥-sartan沙坦ACEII受體拮抗劑抗高血壓藥-tidine替丁H2-組胺受體拮抗劑抗?jié)兯?dipine地平鈣通道阻斷劑抗高血壓藥-mycin霉素大環(huán)內(nèi)酯類和氯霉素類抗生素9商品名（TradeName），針對藥物的最終產(chǎn)品，即劑量和劑型已確定的含有一種或多種藥物活性成分的藥品。需在國家商標(biāo)或?qū)＠肿?，未?jīng)許可任何人不得擅自使用。藥物的命名羅力德、嚴(yán)迪、郎素、蓓克、羅邁新、仁蘇、羅利寧·······等四十多個商品名。處方藥物（Rx）：必須通過由執(zhí)業(yè)醫(yī)師根據(jù)病情需要而開具的書面處方，才能到藥店購買到的藥物，服用時還必須遵循執(zhí)業(yè)藥師的囑咐，以保證藥物的正確使用。非處方藥物（OTC）：不需醫(yī)生處方即可在藥店直接購買到的藥物，通常是一些安全性能好的、容易使用的、能治療一些常見小毛病的藥物，如治療頭痛、感冒、皮膚過敏或皮炎等簡單疾病的藥物，如阿司匹林、皮炎平。處方藥與非處方藥11藥物的分類和名稱藥物化學(xué)的研究內(nèi)容和任務(wù)藥物化學(xué)的研究和發(fā)展藥物研發(fā)過程12藥物化學(xué)是關(guān)于藥物的發(fā)現(xiàn)、發(fā)展和確證，并在分子水平上研究藥物作用方式的一門學(xué)科。藥物化學(xué)是藥學(xué)領(lǐng)域的帶頭學(xué)科，基礎(chǔ)學(xué)科。化學(xué)生命科學(xué)藥理學(xué)藥物代謝動力學(xué)藥事管理學(xué)毒理學(xué)生物化學(xué)藥物分析學(xué)藥劑學(xué)藥物化學(xué)藥物化學(xué)13藥物化學(xué)的研究內(nèi)容研究藥物的制備原理、合成路線及穩(wěn)定性研究藥物與生物體的作用方式研究化學(xué)藥物的構(gòu)效關(guān)系、構(gòu)代、構(gòu)毒關(guān)系尋求和發(fā)現(xiàn)新藥14藥物化學(xué)的主要任務(wù)藥物吸收、分布、代謝、排泄的藥物動力學(xué)過程藥物動力學(xué)過程與藥物靶點（受體、酶、核酸、離子通道等）相互結(jié)合并產(chǎn)生活性/毒性的藥效學(xué)/毒理學(xué)過程藥效學(xué)/毒理學(xué)過程藥物結(jié)構(gòu)與其藥效之間關(guān)系的規(guī)律性構(gòu)效關(guān)系認(rèn)識藥物作用的化學(xué)本質(zhì)。解釋已有藥物的作用機制，為發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)制新藥奠定基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)制新藥1．為創(chuàng)制和開發(fā)新藥提供便捷的途徑和新穎的方法創(chuàng)制和開發(fā)新藥15藥物化學(xué)的主要任務(wù)藥物劑型制定藥物分析質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)保證藥品在生產(chǎn)、流通、貯存過程中的質(zhì)量臨床上科學(xué)合理用藥2．為有效、合理的應(yīng)用化學(xué)藥物提供理論指導(dǎo)雜質(zhì)來源理化性質(zhì)穩(wěn)定性16千方百計降低藥品生產(chǎn)成本，不斷提高藥品的產(chǎn)量

選擇和設(shè)計適合國情的產(chǎn)業(yè)化合成工藝滿足廣大人民群眾醫(yī)療保健的需求研究化學(xué)藥物的合成原理和路線。尋找、優(yōu)化和發(fā)展新原料、新試劑、新技術(shù)、新工藝和新方法。藥物化學(xué)的主要任務(wù)3．實現(xiàn)藥物的產(chǎn)業(yè)化17藥物的分類和名稱藥物化學(xué)的研究內(nèi)容和任務(wù)藥物化學(xué)的研究和發(fā)展藥物研發(fā)過程1819世紀(jì)~20世紀(jì)初20世紀(jì)初~20世紀(jì)50年代20世紀(jì)50年代~20世紀(jì)80年代20世紀(jì)80年代~至今天然活性物質(zhì)和簡單合成化合物合成藥物藥理活性評價疾病生物學(xué)機制引導(dǎo)的合理藥物設(shè)計藥物化學(xué)發(fā)展簡史19天然活性物質(zhì)和簡單合成化合物（19世紀(jì)~20世紀(jì)初）特點：從天然產(chǎn)物中提取了大量有效成分，主要為生物堿。1803年法國藥劑師Derosne的那可丁1805年德國藥物學(xué)家Serturner的嗎啡1817年從植物馬錢子中提取出馬錢子堿1819年分離得到番木鱉堿、胡椒堿、咖啡因1820年金雞納屬植物中提取出奎寧這些化合物的結(jié)構(gòu)沒有被闡明，第一個被確定結(jié)構(gòu)的是毒芹堿（1870年）從動植物體內(nèi)分離：如嗎啡20特點：得益于化學(xué)理論，特別是有機化學(xué)理論的發(fā)展。藥物化學(xué)的研究由天然產(chǎn)物的研究向人工合成品的研究轉(zhuǎn)變19世紀(jì)中期以后化學(xué)工業(yè)發(fā)展乙醚、水合氯醛1865年Kekule建立了芳香化合物的結(jié)構(gòu)理論；1870年，建立了原子假說和元素周期表以及以原子量和價鍵為基礎(chǔ)的化學(xué)理論。酸堿理論也基本成熟19世紀(jì)末20世紀(jì)初阿司匹林、苯佐卡因、非那西汀等簡單的化學(xué)藥物合成20世紀(jì)初期藥物化學(xué)基本理論總結(jié)和應(yīng)用同系原理、同型原理、電子等排和駢合原理天然活性物質(zhì)和簡單合成化合物（19世紀(jì)~20世紀(jì)初）阿司匹林苯佐卡因非那西汀21合成藥物（20世紀(jì)初~20世紀(jì)50年代）

特點：合成藥物大量涌現(xiàn)，抗生素的發(fā)現(xiàn)。藥物研究的重心轉(zhuǎn)向了在許多具有相同藥理活性的化合物中尋找其產(chǎn)生效應(yīng)的共同基本結(jié)構(gòu)，進而應(yīng)用化學(xué)藥物的一些基本原理改變結(jié)構(gòu)上的取代基團。20世紀(jì)30年代磺胺類藥物及其作用機制—“代謝拮抗”學(xué)說20世紀(jì)40年代青霉素類抗生物時代20世紀(jì)50年代對酶、蛋白質(zhì)、受體、離子通道的作用進行研究，發(fā)現(xiàn)抑制藥和調(diào)控劑22磺胺類藥物23AlexanderFleming無意發(fā)現(xiàn)，培養(yǎng)皿中的葡萄球菌由于被污染長了一大團霉，重要的是在霉團周圍的葡萄球菌都被殺死，而在離霉團較遠(yuǎn)的葡萄球菌仍然存活。他把這種霉菌接種到各種細(xì)菌的培養(yǎng)皿中，發(fā)現(xiàn)葡萄球菌、鏈球菌和白喉桿菌等都能被它抑制。于是，他把經(jīng)過濾而含有霉菌分泌物的液體叫做“青霉素”。青霉素的發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床24開始了半合成抗生素的研究青霉素的發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床25大量海豹畸形兒出現(xiàn)R-鎮(zhèn)靜劑S-使胎兒致畸挫折：鎮(zhèn)靜藥沙利度胺--反應(yīng)停事件畸形兒出現(xiàn)的機理26

特點：定量構(gòu)效關(guān)系：化合物的結(jié)構(gòu)信息、理化參數(shù)與生物活性進行分析計算，建立合理的數(shù)學(xué)模型，研究構(gòu)效之間的量變規(guī)律20世紀(jì)60年代藥物激素時代，皮質(zhì)激素、口服避孕藥。2D-QSAR20世紀(jì)70年代化學(xué)治療藥、心血管、腫瘤、內(nèi)分泌20世紀(jì)80年代組合化學(xué)和高通量篩選藥理活性評價（20世紀(jì)50年代~20世紀(jì)80年代）27

特點：多學(xué)科交叉融合形成的新興學(xué)科，其特點是多學(xué)科性和綜合性。由定性研究發(fā)展到定量研究，合理藥物設(shè)計概念出現(xiàn)，進入了科學(xué)的、合理的設(shè)計階段。20世紀(jì)90年代新的藥物設(shè)計和方法不斷產(chǎn)生和發(fā)展基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計、基于機制的藥物設(shè)計、基于靶點的藥物設(shè)計近年來生命科學(xué)和計算機科學(xué)的進步。X-衍射和核磁共振技術(shù)發(fā)展了3D-QSAR疾病生物學(xué)機制引導(dǎo)的合理藥物設(shè)計（20世紀(jì)80年代~至今）28粗→精盲目→自覺經(jīng)驗性的試驗→科學(xué)的合理設(shè)計藥物研究的歷史29我國藥物化學(xué)的發(fā)展我國在古代，草藥即被用來治療疾病《神農(nóng)本草經(jīng)》收載365種藥物現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)長足發(fā)展。明代李時珍的《本草綱目》，收載1892種植物、動物和礦物藥。30我國藥物化學(xué)的發(fā)展腫瘤藥物：氮甲、甘磷酰芥、平陽霉素、斑蝥素及其衍生物、三尖杉酯等生物堿過敏性休克藥物：山莨菪堿、樟柳堿老年癡呆藥物：石杉堿甲瘧疾：青蒿素及其衍生物肝炎：聯(lián)苯雙酯鎮(zhèn)痛藥：羥甲芬太尼依托天然產(chǎn)物分離技術(shù)：31仿制藥是指與商品藥在劑量、安全性和效力、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)癥上相同的一種仿制品;創(chuàng)新藥物是指具有自主知識產(chǎn)權(quán)專利的藥物。相對于仿制藥，創(chuàng)新藥物強調(diào)化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎或新的治療用途，在以前的研究文獻(xiàn)或?qū)＠校匆妶蟮?。我國藥物化學(xué)的發(fā)展2007年至今我國批準(zhǔn)生產(chǎn)的1類新藥情況治療領(lǐng)域批準(zhǔn)文號數(shù)量感染系統(tǒng)藥物1肌肉-骨骼系統(tǒng)2抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑6全身用激素類制劑1全身用抗感染藥物27神經(jīng)系統(tǒng)藥物2生殖泌尿系統(tǒng)1消化系統(tǒng)和代謝藥3心血管系統(tǒng)藥物2血液和造血系統(tǒng)藥物3仿制藥到創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型：32藥物的分類和名稱藥物化學(xué)的研究內(nèi)容和任務(wù)藥物化學(xué)的研究和發(fā)展藥物研發(fā)過程33藥物研發(fā)過程藥物發(fā)現(xiàn)階段藥物開發(fā)階段34藥物發(fā)現(xiàn)的過程靶分子的確定和選擇（本章介紹）

靶分子的優(yōu)化（本章介紹）

先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)（第三章）先導(dǎo)化合物的優(yōu)化（第三章）35NatureBiotechnology,2001靶分子的確定和選擇已知治療性藥物靶標(biāo)的分類藥物靶標(biāo)：體內(nèi)具有藥效功能并能被藥物作用的生物大分子36靶分子的確定和選擇新藥設(shè)計的靶點：1）受體

—激動劑or抑制劑受體37靶分子的確定和選擇新藥設(shè)計的靶點：2）酶—抑制劑38靶分子的確定和選擇新藥設(shè)計的靶點：3）離子通道—激活劑or阻斷劑39靶分子的確定和選擇新藥設(shè)計的靶點：4）核酸（DNA和RNA）

艾滋病藥物AZT、ddC、ddI、d4T、3TC；抗病毒首選藥物三氮唑核苷、阿昔洛韋抗代謝紊亂、治療腫瘤藥物，其中有抗惡性腫瘤新藥氟鐵龍，中國開發(fā)的一類新藥氯腺苷。40靶分子的確定和選擇靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)與確證的一般流程：1）尋找疾病相關(guān)生物分子線索2）對生物分子進行功能研究3）驗證靶標(biāo)的有效性藥物靶標(biāo)的選?。?）靶標(biāo)的有效性2）靶標(biāo)的副作用基因組靶標(biāo)藥物蛋白41靶分子的優(yōu)化對靶分子的結(jié)構(gòu)及其與配基的結(jié)合部位、結(jié)合強度以及所產(chǎn)生的功能等進行研究。氨基酸42藥物研發(fā)過程藥物發(fā)現(xiàn)階段藥物開發(fā)階段43新藥的開發(fā)階段

前期開發(fā)后期開發(fā)藥物制備工藝和劑型工藝研究；藥物有確定的藥效學(xué)作用；進行了藥物的動物吸收試驗且其結(jié)果可行；藥