藥物制劑技術12模塊五其他制劑3專題一栓劑制劑技術專題二軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑制劑技術專題三膜劑制劑技術模塊五其他制劑專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術專題五浸出制劑和中藥制劑技術專題六滴丸劑制劑技術4教學目標掌握栓劑處方組成、類型；掌握栓劑基質的類型和常用品種；學會置換價測定。知道全身作用栓劑的吸收途徑和作用特點。掌握栓劑的生產工藝；學會栓劑的制備方法和質量檢查。學會典型栓劑的處方及工藝分析。

專題一栓劑制劑技術5【典型制劑】處方：克霉唑150gPEG4001200gPEG40001200g制法：稱取克霉唑研細，過篩；另取PEG400、PEG4000熔化，加入克霉唑，攪拌至溶解，并迅速傾入栓模，冷卻成型，脫模，即得。專題一栓劑制劑技術例1克霉唑栓6【典型制劑】處方：呋喃西林粉10g維生素E10g維生素A20萬U羥苯乙酯0.5g50％乙醇50ml聚山梨酯-8010ml甘油明膠基質加至1000g共制240枚制法：呋喃西林粉加乙醇煮沸溶解，加羥苯乙酯溶解，加適量甘油攪勻，緩緩加入甘油明膠基質，保溫。維生素E及維生素A混合，加入聚山梨酯-80，攪勻，緩緩攪拌下加至保溫基質，攪拌，保溫55℃，灌模，冷卻成型，脫模。專題一栓劑制劑技術【問題研討】什么是栓劑？其處方、生產工藝、質量要求有何要求？例2復方呋喃西林栓7栓劑普通栓、中空栓、雙層栓藥物與適宜基質制成供腔道給藥的固體制劑專題一栓劑制劑技術分類按腔道按范圍按劑型肛門栓、陰道栓、尿道栓局部作用、全身作用魚雷形肛門栓，栓重約2g，兒童用約1g；陰道栓重約3～5g，直徑1.5～2.5cm8

幾種新型栓劑中空栓劑：栓中空心部分，可填充不同類型藥物。使藥物快速或緩慢釋放。雙層栓劑：內外兩層含有不同藥物；上下兩層栓—下半部水溶性基質迅速釋藥，上半部脂溶性基質緩釋作用；上半部為空白基質，下半部含藥栓層。滲透泵栓劑：最外層為一不溶解的微孔膜，藥物分子可由微孔中慢慢滲出。緩釋栓劑：直腸內吸收水分而逐漸膨脹，緩慢釋藥。專題一栓劑制劑技術9栓劑的作用特點擴散釋放吸收藥物擴散、溶解入直腸分泌液藥物從基質中釋放通過血管、淋巴管進入體循環(huán)產生全身作用或局部作用專題一栓劑制劑技術10

局部作用全身作用門肝系統非門肝系統淋巴系統藥物經直腸部膜進入淋巴系統，吸收情況類似于經血液的吸收潤滑劑、收斂劑、局麻劑、甾體、激素、抗菌藥制成栓劑，通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用專題一栓劑制劑技術直腸吸收藥物經中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈進入大循環(huán)；距肛門2cm。藥物經上直腸靜脈進入門靜脈，經肝臟代謝，運行全身；距肛門6cm。栓劑的作用特點11不受胃腸道pH值、酶的破壞而失活。胃刺激性藥物可降低胃腸道反應。減少藥物的首過消除作用及對肝毒性。不能口服或不愿服藥的成人、小兒患者，給藥方便。缺點：傳統觀念不習慣、成本高。專題一栓劑制劑技術全身作用栓劑特點栓劑的作用特點12CP2010栓劑的有關規(guī)定專題一栓劑制劑技術1．固體藥物除另有規(guī)定外，應成細粉，并全部通過六號篩。根據施用腔道和使用目的，制成適宜的形狀。2．藥物與基質應混勻，外形完整光滑；塞入腔道后無刺激性，應能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產生局部或全身作用；有適宜的硬度，以免在包裝或貯藏時變形。3．在30℃以下密閉保存，防止因受熱、受潮而變形、發(fā)霉、變質。4．融變時限、重量差異限度應符合藥典有關規(guī)定。13（一）藥物脂肪性基質，油溶性藥物可混入基質中溶解，如使基質的熔點降低或使栓劑軟化時，加石蠟或蜂蠟調節(jié)；

不溶于油脂而溶于水的藥物，少量水配成濃溶液，用羊毛脂吸收后再與基質混合；不溶于油脂、水或甘油的藥物，研磨成細粉并全部通過6號篩，與基質混合均勻。水溶性和親水性基質，可溶性藥物直接溶解于基質中，不溶性藥物制成細粉加入。一、栓劑的處方專題一栓劑制劑技術藥物、基質、添加劑14室溫時有適宜硬度，塞入腔道時不變形，不破碎。體溫下易軟化、融化，能與體液混和或溶于體液；潤濕或乳化能力，水值較高；不因晶形的軟化而影響栓劑的成型；熔點與凝固點的間距不宜過大，油脂性基質的酸價在0.2以下，皂化值在200～245，碘價低于7；冷壓法及熱熔法制備栓劑，且易于脫模?；|的要求專題一栓劑制劑技術（二）基質一、栓劑的處方油脂性基質和水溶性基質15專題一栓劑制劑技術（二）基質可可豆脂：含硬脂酸、棕櫚酸、油酸、亞油酸和月桂酸的甘油酯。有α、β、β`、γ四種晶型，β型最穩(wěn)定，熔點34℃。每100g可可豆脂可吸收20～30g水，若加入5%～10%吐溫-61可增加吸水量。半合成或全合成脂肪酸甘油酯：化學性質穩(wěn)定，不易酸敗，成形性能良好。半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、硬脂酸丙二醇酯等。1．油脂性基質16專題一栓劑制劑技術（二）基質甘油明膠：有彈性，不易折斷，體溫下不融化，能軟化并緩慢溶于分泌液中。陰道栓劑基質。聚乙二醇(PEG)：能緩緩溶于體液。吸濕性較強，對黏膜有一定刺激性。聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類：熔點為39～45℃。商品名Myri52，商品代號S-40。泊洛沙姆：常用型號188型，熔點52℃。2．水溶性基質

18表示聚氧丙烯鏈段分子量為1800，8表示聚氧乙烯分子量占整個分子量的80%。17（三）添加劑硬化劑

白蠟、硬脂酸、巴西棕櫚蠟等。增稠劑

氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁等。乳化劑

含有較高與基質不能相混合的液相(5%)時。吸收促進劑

表面活性劑、Azone、脂肪芳香族酸性化合物等。著色劑

抗氧劑

叔丁基羥茴香醚(HBA)、沒食子酸酯類。防腐劑

如對羥基苯甲酸酯類。專題一栓劑制劑技術18藥物的重量與同體積基質重量的比值G：純基質平均栓重M：含藥栓的平均重量W：每個栓劑的平均含藥重量

WG-（M-W）DV=專題一栓劑制劑技術（四）置換價（DV）19置換價的測定：做純基質栓，稱其平均重量為G，另制藥物含量為C%的含藥栓，得平均重量為M，每粒平均含藥量為W=M

C%，則：

DV=W/[G-(M-W)]計算該種含藥栓所需基質的重量X：

X=(G-Y/DV)

n

Y表示處方中藥物的劑量，n為擬制備栓劑枚數。專題一栓劑制劑技術（四）置換價（DV）20【問題解決】

：某含藥量為20%栓劑10枚，重20克?？瞻姿?枚，重9克。計算此藥物對此基質的置換價。專題一栓劑制劑技術

答：W=20%×20/10=0.4DV=0.4/(9/5-(2-0.4))=20021栓劑處方：鞣酸0.2g

可可豆脂Q.S已知鞣酸的置換價為1.5，現制備100枚該栓劑，需可可豆脂多少克？答：需可可豆脂（2-0.2/1.6）×100＝186.7克專題一栓劑制劑技術【問題解決】

：22常用藥物的可可豆脂置換價硼酸1.5蓖麻油1.0沒食子酸2.0鹽酸可卡因1.3鞣酸1.6魚石脂1.1氨茶堿1.1鹽酸嗎啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸鉍4.5苯酚0.9次沒食子酸鉍2.7苯巴比妥1.2樟腦2.0水合氯醛1.3專題一栓劑制劑技術23二、栓劑的制備熱熔法冷壓法搓捏法用于油脂性基質。避免加熱對主藥或基質穩(wěn)定性的影響。工藝流程：基質磨碎+主藥→混勻→壓栓機擠壓成型專題一栓劑制劑技術工藝流程：基質

水浴

熔化

加藥物

注模

冷卻成型

刮平

脫模

包裝水性潤滑劑：軟皂液；油性潤滑劑：液狀石蠟脂肪性基質—三者均可水溶性基質—熱熔法藥物與基質的銼末置冷卻的容器內混合均勻，搓捏成形或裝入制栓機模內壓成24藥物與基質的混合藥物脂肪性基質親水性基質油溶性藥物如樟腦混溶，加入量較大時基質熔點降低或使栓劑軟化，加石蠟或蜂蠟調節(jié)乳化水溶性藥物如生物堿配成濃溶液，用羊毛脂吸收后與基質混合溶解不溶性藥物細粉，全部通過6號篩，與基質混勻專題一栓劑制劑技術二、栓劑的制備25魚雷形栓模專題一栓劑制劑技術圓錐形及扁鴨嘴形栓模26冷壓法制栓機構造專題一栓劑制劑技術冷壓法工藝流程

(基質磨碎+主藥)→混合均勻→壓栓機擠壓成型27栓劑設備專題一栓劑制劑技術28取10粒，精密稱出總重量，求平均粒重，分別精密稱定各粒的重量。每粒重量與平均粒重相比較，超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。應光滑、無裂縫、不起霜或變色，并應作重量差異、融變時限等專題檢查。三、栓劑的質量檢查專題一栓劑制劑技術重量差異外觀29融變時限取3粒，室溫放置1小時后，進行檢查。油脂性基質栓劑應在30min內全部融化或軟化或無硬心；水溶性基質栓劑應在60min內全部溶解。如有一粒不合格應另取3粒復試。專題一栓劑制劑技術融變時限試驗儀

栓劑在體溫(37℃±1℃)下軟化、熔化或溶解的時間。三、栓劑的質量檢查30體外溶出速度試驗體內吸收試驗動物試驗，給藥后按一定的時間間隔抽取血液或收集尿液，測定藥物濃度，計算藥動學參數，求生物利用度。專題一栓劑制劑技術穩(wěn)定性試驗

室溫(25±3℃)和4℃下貯存，定期檢查外觀變化和軟化點范圍、主要含量及藥物的體外釋放。體外溶出試驗與體內吸收試驗三、栓劑的質量檢查311.栓劑的包裝原則上要求每個栓劑都要包裹，不得外露；栓劑之間要有間隔，不得互相接觸。專題一栓劑制劑技術四、栓劑的包裝與貯存32專題一栓劑制劑技術一般應30℃以下，油脂性基質栓劑應格外注意避熱，最好在（＋2℃～-2℃）保存。甘油明膠類水溶性基質栓劑，應密閉、低溫貯存。2.栓劑的貯存

四、栓劑的包裝與貯存33處方：呋喃西林粉10g維生素E10g維生素A20萬U羥苯乙酯0.5g50％乙醇50ml聚山梨酯-8010ml甘油明膠基質加至1000g共制240枚制法：呋喃西林粉加乙醇煮沸溶解，加羥苯乙酯溶解，加適量甘油攪勻，緩緩加入甘油明膠基質，保溫。維生素E及維生素A混合，加入聚山梨酯-80，攪勻，緩緩攪拌下加至保溫基質，攪拌，保溫55℃，灌模，冷卻成型，脫模。專題一栓劑制劑技術分析復方呋喃西林栓劑中各成分的作用【問題解決】

34處方：甘油1820g硬脂酸鈉180g共制肛門栓1000粒制法：取甘油，蒸汽夾層鍋加熱至120℃，加研細干燥的硬脂酸鈉，攪拌，溶解，85℃～95℃保溫，至澄清，濾過，注模，冷卻成型，脫模即得。專題一栓劑制劑技術提示：本品以硬脂酸鈉為基