配制過濾系統(tǒng)及灌封機(jī)編號(hào)：起草〔車間：審核(生產(chǎn)部)：審核(質(zhì)量部)：審核(總工辦)：批準(zhǔn)〔總工程師：

年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日目 錄\l“_TOC_250003“1、概述 42、驗(yàn)證目的 43、驗(yàn)證小組成員及職責(zé) 44、驗(yàn)證明施 4.\l“_TOC_250002“5、驗(yàn)證偏差分析 5\l“_TOC_250001“6、驗(yàn)證所需儀器 6\l“_TOC_250000“7、驗(yàn)證相關(guān)文件及規(guī)程 68、驗(yàn)證結(jié)論 6注射劑配制過濾系統(tǒng)及灌裝機(jī)清潔再驗(yàn)證方案1、概述本車間的配制過濾系統(tǒng)是由兩套獨(dú)立的配制過濾系統(tǒng)組成：濃配罐〔只用1#罐〕內(nèi)藥液用藥液泵經(jīng)濃配脫炭過濾器打入稀配罐后，再由藥液泵循環(huán)經(jīng)脫炭過濾器到終端過濾器〔經(jīng)聚丙烯、聚醚砜濾器二級(jí)過濾〕后經(jīng)循環(huán)管線輸送至灌封系統(tǒng)，配制過濾系統(tǒng)及灌封機(jī)均具有在線清洗裝置。2、驗(yàn)證目的和范圍為了確認(rèn)依據(jù)《配制過濾系統(tǒng)清潔規(guī)程》及《全自動(dòng)制袋灌封系統(tǒng)清潔規(guī)程》在換批或換品種進(jìn)展清潔后，化學(xué)殘留符合限度標(biāo)準(zhǔn)，不會(huì)產(chǎn)生穿插污染,符合GMP的要求,能夠保證藥品的質(zhì)量，同時(shí)也進(jìn)一步完善清潔規(guī)程，特進(jìn)展本次驗(yàn)證。替硝唑微溶于水，其溶解度較葡萄糖，氯化鈉低，較難清潔，所以本次清潔驗(yàn)證以模擬替硝唑注射液的生產(chǎn)進(jìn)展。3、驗(yàn)證小組人員及職責(zé)驗(yàn)證組織姓名驗(yàn)證組織姓名部門職務(wù)驗(yàn)證組組長(zhǎng)總工辦主任驗(yàn)生產(chǎn)部部長(zhǎng)證質(zhì)量部副部長(zhǎng)組質(zhì)檢中心主任成七車間主任員七車間工藝副主任職責(zé)與分工車間：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、報(bào)告的起草和按驗(yàn)證方案實(shí)施。生產(chǎn)部：(1)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、報(bào)告的審核。(2)負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證用儀器、儀表的校驗(yàn)工作。質(zhì)檢中心:負(fù)責(zé)驗(yàn)證檢驗(yàn)工程的檢測(cè)并準(zhǔn)時(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告書?？偣まk：(1)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、報(bào)告的審核。(2)負(fù)責(zé)驗(yàn)證小組的培訓(xùn)?！?〕負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的指導(dǎo)。質(zhì)量部：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、報(bào)告的審核?？偣こ處煟贺?fù)責(zé)驗(yàn)證方案、報(bào)告的最終審批。驗(yàn)證前，驗(yàn)證小組人員應(yīng)承受培訓(xùn)，明確自己的職責(zé)。4、驗(yàn)證明施對(duì)配制過濾系統(tǒng)2023年的清潔規(guī)程執(zhí)行狀況狀況進(jìn)展匯總，寫出匯總報(bào)告。假設(shè)各項(xiàng)指標(biāo)合格，則進(jìn)展系統(tǒng)的性能驗(yàn)證。驗(yàn)證前的預(yù)備工作將與驗(yàn)證有關(guān)的全部?jī)x器、儀表、計(jì)量器經(jīng)過校驗(yàn)或校驗(yàn)在有效期內(nèi)，并確定其準(zhǔn)確度、周密度、選擇性符合驗(yàn)證的使用要求。清潔、消毒的實(shí)施車間以生產(chǎn)替硝唑注射液為清潔驗(yàn)證的參照產(chǎn)品。生產(chǎn)完畢，崗位操作人員按《配制過RZSY100/500-4型、RSY-2-2500型制袋灌封機(jī)清潔規(guī)程》對(duì)設(shè)備及其管道進(jìn)展清潔，并做好記錄。清潔標(biāo)準(zhǔn)清潔標(biāo)準(zhǔn)：目視設(shè)備外表無污跡，配制過濾系統(tǒng)及灌封機(jī)清潔后各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)符合要求。清潔驗(yàn)證周期的擬定：以生產(chǎn)替硝唑注射液為參照產(chǎn)品。更換品種時(shí)〔削減有效成分〕清潔，驗(yàn)證3取樣：取樣前的預(yù)備工作取樣容器依據(jù)《抽樣治理標(biāo)準(zhǔn)》中的規(guī)定進(jìn)展清洗、消毒。預(yù)備適量75%乙醇溶液、培育基及檢驗(yàn)用的適當(dāng)試劑、樣品標(biāo)識(shí)用標(biāo)簽等。取樣方法淋洗水取樣取樣用容器依據(jù)《抽樣治理標(biāo)準(zhǔn)》中“5.2.2”及“5.2.3”的規(guī)定清洗、滅菌。淋洗水取樣口：1＃濃配罐底取樣口、1＃稀配罐底取樣口，2＃稀配罐底取樣口，1＃、2＃終端過濾取樣口，1CIP2CIP檢測(cè)工程：淋洗水的pH值、電導(dǎo)率、可見異物、不溶性微粒。擦拭取樣擦拭取樣點(diǎn)4.4.2擦拭取樣取樣點(diǎn)：1〔11＃濃配罐底取樣口、1＃稀配罐攪拌槳〔上、下、1＃稀配罐頂內(nèi)壁、1＃稀配罐底取樣口、灌裝機(jī)布液器內(nèi)壁、鈦棒外表、及聚丙烯、聚醚砜濾芯的外表。取樣方法：設(shè)備外表殘留物限度及計(jì)算方法替硝唑殘留限度：≤1.8μg/cm2SA338665cm2,特別部位〔灌裝頭〕SSA1500cm2，最小批量B600L。依據(jù)公式計(jì)算外表殘留物限度，取安全因子F10。L=10B/(S·F)(mg/cm2)=6000/338665×10(mg/cm2)=0.0018(mg/cm2)=1.8μg/cm2.A按特別部位面積計(jì)算，限度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于1.8μg/cm2.因此選定限度為1.8μg/cm2。替硝唑殘留檢測(cè)方法選擇依據(jù)：依據(jù)201車間驗(yàn)證結(jié)果可知：替硝唑在5～25μg/ml100.41RSD為0.510.035μg/ml。因此選擇《替硝唑注射液半成品檢驗(yàn)操作規(guī)程》中含量測(cè)定方法作為檢測(cè)替硝唑殘留的有效方法。評(píng)價(jià):評(píng)價(jià)人: 年 月日審核人: 年 月日棉簽擦拭法取樣回收率試驗(yàn)：稱取適量的替硝唑原料,配制濃度為75μg/ml的替硝唑溶2ml100cm2不銹鋼鋼板上，用四個(gè)注射用水浸潤(rùn)的25cm2，共100cm2，擦拭方法如以以下圖所示。按《替硝唑注射液半成品檢驗(yàn)操作規(guī)程》的方法檢測(cè)，計(jì)算回收率(回收率應(yīng)不低于50%)。重復(fù)操作三次，取最低值，即為棉簽擦拭法的回收率。圖一:擦拭取樣擦拭方法評(píng)價(jià):評(píng)價(jià)人: 年 月日審核人: 年 月日驗(yàn)證檢驗(yàn)電導(dǎo)率檢查法：取適量水樣，用電導(dǎo)率儀測(cè)其電導(dǎo)率。pHpH計(jì)測(cè)其pHSOP·05·JF·002B檢可見異物。替硝唑殘留的檢測(cè)方法淋洗水取樣：依據(jù)《替硝唑注射液半成品檢驗(yàn)操作規(guī)程》中含量測(cè)定方法，進(jìn)展檢驗(yàn)。棉簽擦拭取樣：擦拭方法參照“4.8”,擦拭完成后將棉簽放入含有10ml注射用水的具塞試管中，超聲10分鐘，取洗滌水依據(jù)《替硝唑注射液半成品檢驗(yàn)操作規(guī)程》中含量測(cè)定的方法，進(jìn)展檢驗(yàn)。棉簽擦拭取樣后檢測(cè)殘留物的計(jì)算L =〔洗滌水濃度·洗滌水體積〔回收率·擦拭面積〔μg/c〕實(shí)際評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人：年月日審核人：年月日驗(yàn)證結(jié)果擦拭取樣檢測(cè)結(jié)果見表一、表二。表一:擦拭取樣檢測(cè)結(jié)果取樣時(shí)間：取樣點(diǎn)1#濃配攪拌槳(上、下)1#濃配罐頂內(nèi)壁1#濃配罐底取樣口1#稀配1#稀配罐頂內(nèi)壁替硝唑殘留取樣點(diǎn)鈦棒外表聚丙烯濾芯外表聚醚砜濾芯外表1#稀配罐底取樣口灌裝機(jī)布液器內(nèi)壁替硝唑殘留記錄人：年月 日復(fù)核人：年月 日評(píng)價(jià)：淋洗水取樣檢測(cè)結(jié)果見表二

評(píng)價(jià)人： 年 月 日評(píng)價(jià)人： 年 月 日取樣時(shí)間：工程濃配罐底取樣口稀配罐底取樣口灌裝崗位在線清洗出水口

表二：淋洗水取樣檢測(cè)結(jié)果pH值 電導(dǎo)率 可見異物 不溶性微粒記錄人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人： 年月日審核人： 年月日5、驗(yàn)證偏差分析依據(jù)此驗(yàn)證方案對(duì)配制過濾及灌封系統(tǒng)的清潔進(jìn)展再驗(yàn)證。在驗(yàn)證的過程中假設(shè)消滅不符合要求的，應(yīng)進(jìn)展偏差分析，假設(shè)是由于清潔的不徹底、取樣操作的失誤等主觀緣由，消滅偏差，應(yīng)重清潔或取樣，假設(shè)因清潔規(guī)程中的清潔方法、周期等緣由導(dǎo)致驗(yàn)證的失敗，應(yīng)對(duì)清潔規(guī)程進(jìn)展相應(yīng)的修改，重驗(yàn)證。偏差分析：評(píng)價(jià)人： 年 月 日6、驗(yàn)證所需儀器儀器名稱儀器名稱型號(hào)是否校驗(yàn)電導(dǎo)率儀pH激光注射液微粒7、驗(yàn)證相關(guān)文件及規(guī)程《