第五章散劑、顆粒劑、膠囊劑固體制劑在胃腸道中的行為特征口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)劑型崩解或分散溶解過(guò)程吸收片劑+++膠囊劑+++顆粒劑-++散劑-++混懸劑-++溶液劑--+不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑溶液劑>混懸劑>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑口服制劑吸收的快慢順序：一散劑散劑（Powders）系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。其分類有如下三種方法：①按組成藥味多少來(lái)分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；②按劑量情況來(lái)分類，可分為分劑量散與不分劑量散；③按用途來(lái)分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。①粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；②外用覆蓋面積大，可以同時(shí)發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；③貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。散劑具有以下一些特點(diǎn)：飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性散劑的制備物料前處理→粉碎→過(guò)篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝儲(chǔ)存將物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。（一）散劑的制備工藝分劑量是將混合均勻的物料，按劑量要求分裝的過(guò)程。常用的方法：目測(cè)法、重量法、容量法。機(jī)械化生產(chǎn)多采用容量法。分劑量1）均勻度取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤，無(wú)花紋、色斑。2）水分

取供試品照水分測(cè)定法測(cè)定，除另有規(guī)定外，不得超過(guò)9.0％。3）裝量差異單劑量、一日劑量包裝的散劑，裝量差異限度應(yīng)符合規(guī)定。此外，還應(yīng)按《中國(guó)藥典》附錄中的“微生物限度檢查法”作衛(wèi)生學(xué)檢查，并應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。散劑的質(zhì)量檢查散劑裝量差異限定要求4）吸濕性

散劑的比表面積較大，有較大的吸濕性和風(fēng)化性，嚴(yán)重影響散劑的質(zhì)量以及用藥的安全性。因此，散劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。散劑的質(zhì)量檢查臨界相對(duì)濕度（criticalrelativehumidity,CRH)

是水溶性藥物的特征參數(shù)?？諝獾南鄬?duì)濕度高于物料的臨界相對(duì)濕度時(shí)極易吸潮。幾種水溶性藥物混合后，混合物的CRH約等于各組分CRH的乘積，因此，這類藥物混合或保存必須在低于混合物CRH的環(huán)境下進(jìn)行才能有效地防止吸潮。二顆粒劑顆粒劑（Granules）是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。一般按其在水中的溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。

顆粒劑的特點(diǎn)（1）飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少；（2）服用方便，可根據(jù)需要制成色、香、味具全的顆粒劑；（3）可對(duì)顆粒劑進(jìn)行包衣，使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須保證包衣的均勻性；（4）多種顆粒混合時(shí)易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。顆粒劑的制備顆粒劑的制備工藝與片劑的制備工藝相似，但不需壓成片子，而是將制得的顆粒直接裝入袋中。

①制軟材②制濕顆粒（流化制粒）③濕顆粒的干燥④整粒與分級(jí)⑤質(zhì)量檢查與分劑量①外觀：顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。②粒度：除另有規(guī)定外，一般取單劑量包裝的顆粒劑5包或多劑量包裝顆粒劑1包，稱重，置藥篩內(nèi)輕輕篩動(dòng)3分鐘，不能通過(guò)1號(hào)篩和能通過(guò)4號(hào)篩的顆粒和粉末總和不得過(guò)8％。③干燥失重：取供試品照藥典法測(cè)定，除另有規(guī)定外，不得超過(guò)2.0％。顆粒劑的質(zhì)量檢查顆粒劑的質(zhì)量檢查④溶化性：取供試顆粒劑10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒應(yīng)全部溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物?；鞈倚皖w粒劑應(yīng)能混懸均勻，泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。⑤裝量差異：?jiǎn)蝿┝堪b的顆粒劑，其裝量差異限度應(yīng)符合下表的規(guī)定。1、中國(guó)藥典篩規(guī)定了九種，一號(hào)篩孔內(nèi)徑最大，九號(hào)篩孔內(nèi)徑最小。2、工業(yè)用篩（制藥工業(yè)）是以每英尺（2.54cm2）或每寸長(zhǎng)度上有多少孔來(lái)表示的，例如每英寸有100個(gè)孔的篩叫做100目篩，篩號(hào)數(shù)越大粉末越細(xì)。3、顆粒為-100目~+200目，即表示這些顆粒能從100目的網(wǎng)孔漏過(guò)而不能從200目的網(wǎng)孔漏過(guò)。顆粒劑的質(zhì)量檢查

阿奇霉素干混懸劑

頭孢氨芐青霉素顆粒劑（可溶性）

羅紅霉素顆粒劑（混懸型）

中藥顆粒劑

顆粒劑舉例顆粒劑的制備[處方]維生素C1.0g

糊精10.0g

糖粉9.0g

酒石酸（

2,3-二羥基丁二酸）0.1g50%乙醇（體積分?jǐn)?shù)）適量制成10包例：維生素C顆粒劑的制備維生素C顆粒劑的制備

維C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇軟材10目（1號(hào)）干燥80目（5號(hào)）等量遞加混勻混勻制粒糊精整粒擠壓過(guò)篩三膠囊劑（一）概述概念：膠囊劑是將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。特點(diǎn)

1、掩蓋藥物的不良臭味，提高藥物穩(wěn)定性，

2、起效快、吸收好、生物利用度高3、彌補(bǔ)其他劑型的不足（液體藥物固體劑型化）4、延緩藥物的釋放。

不宜制成膠囊劑的藥物1).能使膠囊壁溶解的液體藥劑，如藥物的水溶液或乙醇溶液;(2).易溶性及小劑量的刺激性藥物，因其在胃中溶解后局部濃度過(guò)高會(huì)刺激胃粘膜;(3).容易風(fēng)化的藥物，可使膠囊壁變軟;(4).吸濕性強(qiáng)的藥物，可使膠囊壁變脆;膠囊劑的分類1.硬膠囊2.軟膠囊3.緩釋膠囊4.控釋膠囊5.腸溶膠囊膠囊劑的分類第一節(jié)概述硬膠囊軟膠囊腸溶膠囊(不封閉)固體

半固體(封閉)

油類、油溶液

乳濁液、混懸液固體有縫(壓制法、滾膜法)無(wú)縫(滴制法）

膠囊劑

1）硬膠囊劑：將中藥提取物、中藥提取物加藥材細(xì)粉或中藥細(xì)粉與適宜輔料制成的均勻粉末、細(xì)小顆粒、小丸、半固體或液體，填充于空心膠囊中制成的劑型。2）軟膠囊劑：將中藥提取物、液體藥物或與適宜的輔料混勻后，用滴制法或壓制法密封于軟質(zhì)囊材中制成的膠囊劑。（3）緩釋膠囊：在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的膠囊劑。（4）控釋膠囊：在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的膠囊劑。

（5）腸溶膠囊：將硬膠囊或軟膠囊用適宜的腸溶材料制備而得，或用經(jīng)腸溶材料包衣后的顆粒或小丸充填于膠囊而制成的膠囊劑。膠囊劑的囊材囊材主要材料其他材料主料增塑劑明膠甘油著色劑防腐劑遮光劑芳香劑食用色素尼泊金類二氧化鈦食用香料原料：黏度、膠凍力和PH等骨膠－硬、脆，透明度差皮膠－可塑性、透明度好制法：酸法水解(A型)－pH8~9堿法水解(B型)－pH4~5增塑：保持彈性、柔軟性保濕：防碎裂明膠、增塑劑、水分三者的比例決定了膠囊殼的硬度、柔韌性（二）硬膠囊劑的制備空膠囊的制備原材料---明膠（骨明膠、豬皮明膠）明膠是空膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。

A型：酸水解制得，等電點(diǎn)pH7~9B型：堿水解制得，等電點(diǎn)pH4.7~5.2空膠囊制備時(shí)常需加入的輔料膠液組成：增塑劑（增加韌性與可塑性）增稠劑（減少流動(dòng)性）遮光劑（適用于光敏感性藥物）著色劑（為了美觀和便于識(shí)別）防腐劑（為了防止霉變）以上組分并不是任一種空膠囊都必須具備，而應(yīng)根據(jù)具體情況加以選擇。31

明膠、增塑劑、含水量的控制

增塑劑含量－－決定囊殼的柔韌性

硬膠囊劑：<5%軟膠囊劑：>20%

水含量決定－－囊殼的硬度和脆性

硬膠囊劑：12~15%軟膠囊劑：7~9%制備工序：

溶膠→蘸膠→干燥→拔殼→切割→整理

10~25℃，RH35-45%，潔凈度1萬(wàn)級(jí)空膠囊的規(guī)格

類型：普通型、鎖口型規(guī)格：000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)膠囊殼的規(guī)格規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)：帽－外徑、長(zhǎng)度，體－外徑、長(zhǎng)度，全長(zhǎng)，壁厚7.657.3311.0518.6921.500.12帽節(jié)體節(jié)O號(hào)膠囊34

第二節(jié)膠囊劑的制備常用膠囊殼規(guī)格及其填充容積規(guī)格00000012345容積(ml)1.420.950.670.480.370.270.200.13(1)填充物料的制備①若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊劑的填充要求，即可直接填充。②若由于藥物流動(dòng)性差等方面原因，則需加一定的稀釋劑、潤(rùn)滑劑用等輔料。2.填充物料的制備、填充與封口(2)膠囊規(guī)格的選擇常用的方法是先測(cè)定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)裝填劑量計(jì)算該物料容積，以確定應(yīng)選膠囊的號(hào)數(shù)。堆密度是指粉體質(zhì)量除以該粉體所占容器的體積V求得的密度，亦稱堆密度，即ρb=W/V。

物料的處理

輔料：稀釋劑（乳糖、微晶纖維素、淀粉等）潤(rùn)滑劑（微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂等）填充

手工填充、機(jī)械填充封口

材料：明膠液（明膠20%、水40%、乙醇40%）（3）填充與套合膠囊帽填充方式：螺旋鉆壓進(jìn)物料；柱塞上下往復(fù)壓進(jìn)物料；自由流入物料；將藥物壓成單位單位量藥粉塊，再填充于膠囊中套合：鎖口式；非鎖口式

空膠囊的質(zhì)量與貯存質(zhì)量：外觀、長(zhǎng)度、厚度、臭味、含水量、脆碎度、溶化時(shí)間、微生物學(xué)檢查貯存：密閉貯存，T<37℃，RH<50%40

硬膠囊劑的制備

中藥處理細(xì)粉或顆粒囊材制備膠囊殼填充封口硬膠囊硬膠囊藥物填充機(jī)工序流程示意圖供給排列校準(zhǔn)方向填充套合排出JTJ-II半自動(dòng)膠囊填充機(jī)

NJP-C、NJP-D型

系列全自動(dòng)膠囊充填機(jī)

DPB-250G型平板式自動(dòng)泡罩包裝機(jī)（三）軟膠囊劑的制備概念：軟膠囊是藥液密封于球形、橢圓形等形狀的軟質(zhì)囊材中的制劑?？晒﹥?nèi)服、外用影響軟膠囊成形的因素1.囊壁組成軟膠囊的性質(zhì)---彈性大、可塑性強(qiáng)干明膠：干增塑劑：水=1：0.4~0.6：1常用增塑劑與甘油、山梨醇或

二者的混合物。軟膠囊大小的選擇軟膠囊的形狀有球形（膠丸）、橢圓形、管型、瓶型、栓形和魚型等各種異型。(2)填充藥物與附加劑的要求對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無(wú)影響的藥物和附加劑才能填充。液體藥物若含5%水或?yàn)樗苄?、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物均不宜制成軟膠囊。液體藥物pH以2.5~7.5為宜，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。(3)膠囊劑大小的選擇：

為求得適宜的軟膠囊大小可用“基質(zhì)吸附率”(baseadsorption)來(lái)計(jì)算，既1g固體藥物制備的混懸液時(shí)所需液體基質(zhì)的克數(shù)，可按下式計(jì)算：基質(zhì)吸附率=基質(zhì)重量/固體藥物重量根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥物，混合勻化，測(cè)定其堆密度，便可決定制備一定劑量的混懸液所需模具的大小。

軟膠囊劑的制備方法

壓制法：目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法。

滴制法----無(wú)縫膠丸滴制法由具雙層滴頭的滴丸機(jī)完成。滴制時(shí)，膠液、藥液的溫度、滴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會(huì)影響軟膠囊的質(zhì)量。軟膠囊(膠丸)滴制法生產(chǎn)過(guò)程示意

自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)旋轉(zhuǎn)模壓示意圖

(三)腸膠囊劑的制備腸溶膠囊制備有兩種方法：一種方法是明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，但此種處理法受甲醛濃度、處理時(shí)間、成品貯存時(shí)間等因素的影響較大，使其腸溶性極不穩(wěn)定。另一種方法是在明膠殼表面包被腸溶衣料，其腸溶性較穩(wěn)定。速效感冒膠囊的制備【處方】對(duì)乙酰氨基酚：300g；維生素C：100g；膽汁粉：100g；咖啡因：3g；撲爾敏：3g；10%淀粉漿：適量；食用色素：適量；共制成硬膠囊劑1000粒?！局品ā竣偃∩鲜龈魉幬?，分別粉碎，過(guò)80目篩；②將10%淀粉漿分為A、B、C三份，A加入少量食用胭脂紅制成紅糊，B加入少量食用桔黃（最大用量為萬(wàn)分之一）制成黃糊，C不加色素為白糊；③將對(duì)乙酰氨基酚分為三份，一份與撲爾敏混勻后加入紅糊，一份與膽汁粉、維生素C混勻后加入黃糊，一份與咖啡因混勻后加入白糊，分別制成軟材后，過(guò)14目尼龍篩制粒，于70℃干燥至水分3%以下；④將上述三種顏色的顆?；旌暇鶆蚝?，填