罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展宏觀政策研究課題報(bào)告李楊陽(yáng)、練育強(qiáng)、梁成罡、劉軍帥、茅越佳、邵蓉、史錄文、宋華罕見(jiàn)病是指發(fā)病率低、患病人數(shù)極少的疾病。這類(lèi)疾病由于發(fā)病率低、診斷難、多具有生命威脅性及治療上無(wú)替代性產(chǎn)品等特征，一直是困擾醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域的難題。目前許多罕見(jiàn)病患者面臨無(wú)藥可醫(yī)的境況，嚴(yán)重危害了罕見(jiàn)病患者的生命健康。由于罕見(jiàn)病藥物研發(fā)存在“市場(chǎng)失靈”的問(wèn)題，政府在促進(jìn)罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)與可獲得性方面發(fā)揮著不可替代的重大作用。我工業(yè)和信息化部、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家中醫(yī)藥管理局等5部門(mén)聯(lián)合發(fā)布了《第一批罕見(jiàn)加速罕見(jiàn)病藥物引進(jìn)的政策。近5年來(lái)，從中央到地方，提及罕見(jiàn)病、在不斷增多。但是我國(guó)當(dāng)前罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)發(fā)展生態(tài)仍存在政策呈現(xiàn)碎片化、各利益相關(guān)方缺乏一定的協(xié)同性、激勵(lì)措施有待進(jìn)一步完善、藥品的準(zhǔn)入診療支付還存在壁壘等一系列問(wèn)題。如何推動(dòng)中國(guó)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物研發(fā)，持續(xù)保障罕見(jiàn)病患者有藥可用，是擺在政府相關(guān)部門(mén)、罕見(jiàn)病藥企、罕見(jiàn)病公益組織、患者群體面前的共同問(wèn)題。因此本研究聚焦罕見(jiàn)病藥物研發(fā)到上市供應(yīng)環(huán)節(jié)中，用來(lái)提高罕見(jiàn)病藥物可及性、促進(jìn)罕見(jiàn)病藥物創(chuàng)新發(fā)展的全方位政策，運(yùn)用創(chuàng)新生態(tài)理論與利益相關(guān)者理論相結(jié)合，通過(guò)國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病藥物政策發(fā)展現(xiàn)狀分析、國(guó)外罕見(jiàn)病藥物政策對(duì)比分析、企業(yè)問(wèn)卷調(diào)研以及各利益相關(guān)者訪談來(lái)剖析我國(guó)罕見(jiàn)病藥物在研發(fā)和引進(jìn)時(shí)目前存在的問(wèn)題，從未有政策補(bǔ)充和已有政策完善兩個(gè)方面提出政策建議，促進(jìn)我國(guó)罕見(jiàn)病藥物產(chǎn)首先對(duì)我國(guó)罕見(jiàn)病藥物政策發(fā)展評(píng)價(jià)及藥物可獲得性現(xiàn)狀進(jìn)行研究，通過(guò)總體發(fā)展情況分析發(fā)展歷程和我國(guó)罕見(jiàn)病藥物政策特點(diǎn)，明確未來(lái)罕見(jiàn)病藥物政策體系建設(shè)的方向。其次基于主體—工具—目標(biāo)視角對(duì)我國(guó)罕見(jiàn)病藥物政策進(jìn)行文本分析，發(fā)現(xiàn)我國(guó)罕見(jiàn)病藥物同時(shí)，課題組研究了美國(guó)、歐盟和日本三個(gè)典型國(guó)家和地區(qū)的罕見(jiàn)病藥物政策，分別分析三個(gè)國(guó)家/地區(qū)罕見(jiàn)病藥物政策發(fā)展歷程、各生命周期罕見(jiàn)病藥物研發(fā)激勵(lì)政策以及政策實(shí)施需要出臺(tái)罕見(jiàn)病法規(guī)形成頂層設(shè)計(jì)四）不斷健全各環(huán)節(jié)課題組通過(guò)國(guó)內(nèi)外理論和實(shí)踐研究，再結(jié)合對(duì)我國(guó)罕見(jiàn)病藥物企業(yè)調(diào)研與各利益相關(guān)者訪談，了解罕見(jiàn)病醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新環(huán)境中制藥企業(yè)的現(xiàn)狀，梳理相關(guān)企業(yè)在罕見(jiàn)病藥物研發(fā)、臨床前研究、臨床研究到上市過(guò)程中的難點(diǎn)及訴求，明確當(dāng)前政府、企業(yè)、臨床醫(yī)生、患者專(zhuān)家各方參與罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的現(xiàn)狀、需求和目前政策存在的不足，使我們從不同的通過(guò)前期的理論和實(shí)踐研究，以及調(diào)研訪談過(guò)程中企業(yè)調(diào)研數(shù)據(jù)和專(zhuān)家意見(jiàn)的收集，本研究對(duì)我國(guó)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展宏觀政策研究總結(jié)，并提出相應(yīng)建議，主要是從罕見(jiàn)病藥物政策頂層設(shè)計(jì)、專(zhuān)管部門(mén)、市場(chǎng)環(huán)境、創(chuàng)新激勵(lì)措施、各方溝通與信息共享以及患者參與等方；（；（加強(qiáng)罕見(jiàn)病基礎(chǔ)研究，加快醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化，推動(dòng)中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展五）加強(qiáng)患者及患者組織在；（；（；（；（加速?lài)?guó)內(nèi)罕見(jiàn)病藥物創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境建設(shè)，提高罕見(jiàn)病患者用藥保障水平，保證罕見(jiàn)病患者的生此次研究立足于罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展宏觀政策，從罕見(jiàn)病相關(guān)研究背景與我國(guó)罕見(jiàn)病政策發(fā)展進(jìn)程出發(fā)，將我國(guó)罕見(jiàn)病藥物政策與可獲得性現(xiàn)狀進(jìn)行梳理，并針對(duì)美國(guó)、歐盟和日本罕見(jiàn)病藥物政策進(jìn)行對(duì)比分析。采用文獻(xiàn)研究法、問(wèn)卷調(diào)查法與專(zhuān)家訪談法等方法，但存在 1 11.1.1罕見(jiàn)病用藥保障日益成為社會(huì)熱點(diǎn)話題 11.1.2罕見(jiàn)病藥物成為國(guó)際創(chuàng)新藥物研發(fā)上市的“熱門(mén)賽道” 1 2 4 4 5 5 5 5 6 7 7 7 8 9 9 4.6.3各國(guó)出臺(tái)罕見(jiàn)病法規(guī)形成頂層設(shè)計(jì) 6.4.1部分主體間溝通渠道尚不明確 第七章我國(guó)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)宏觀政策優(yōu)化建議與研究總結(jié) 7.2.5加強(qiáng)患者及患者組織在罕見(jiàn)病藥物全生命周期研發(fā)中的參與 7.2.9罕見(jiàn)病藥品監(jiān)管體系的探索及創(chuàng)新，賦能藥物研發(fā)企業(yè) 圖3-2政策三維分析框架 圖3-6單個(gè)機(jī)構(gòu)發(fā)文數(shù)量趨勢(shì)圖 圖5-3受訪企業(yè)在罕見(jiàn)病藥品研發(fā)過(guò)程中需要的資源或政策支持 1罕見(jiàn)病又稱(chēng)“孤兒病”，是發(fā)病率極低的疾病的統(tǒng)稱(chēng)。目前國(guó)際上關(guān)于罕見(jiàn)病的定義和界定標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一。目前，全球罕見(jiàn)病約有7000多種，包括漸凍癥、血友病、多發(fā)性硬化癥、脊髓性肌萎縮癥等[1]。我國(guó)尚未從立法層面對(duì)罕見(jiàn)病定義作出統(tǒng)一規(guī)定，2021年，由全國(guó)罕見(jiàn)病學(xué)術(shù)團(tuán)體主委聯(lián)席會(huì)議、上海市罕見(jiàn)病防治基金會(huì)、上海市醫(yī)學(xué)會(huì)罕見(jiàn)病專(zhuān)科分會(huì)聯(lián)合主辦的中國(guó)罕見(jiàn)病/孤兒藥定義第三次多學(xué)科專(zhuān)家研討會(huì)上，發(fā)布了《中國(guó)罕見(jiàn)病定義研究報(bào)告的疾病[2]?！苯Y(jié)合中國(guó)目前的實(shí)際情況，我國(guó)主要以《第一批罕見(jiàn)病目錄》的形式進(jìn)行管理。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)罕見(jiàn)病患者約有2000萬(wàn)人，每年新增患者超過(guò)20萬(wàn)人[3]。在中國(guó)龐大的由于罕見(jiàn)病的發(fā)病率低、患者人數(shù)少，流行病學(xué)數(shù)據(jù)缺乏，臨床研究成本高，科慢，導(dǎo)致罕見(jiàn)病治療藥物的研發(fā)成本高、研發(fā)難度大，企業(yè)對(duì)罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)缺少積極性，患者從診斷、治療到康復(fù)整個(gè)診療流程中面臨諸多困難，存在著醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)體系中典型的市巴占事件”，罕見(jiàn)病患者的用藥可及性問(wèn)題逐漸走入大眾視野，成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)話題[4]。有研究顯示，在全世界范圍內(nèi)，只有不到5%的罕見(jiàn)病有藥可治[5]。且即使有藥可治往往面臨著高額的治療費(fèi)用，因病致貧、因病返貧現(xiàn)象多生。如何提升罕見(jiàn)病藥物創(chuàng)新研發(fā)能1.1.2罕見(jiàn)病藥物成為國(guó)際創(chuàng)新藥物研發(fā)上市的“熱門(mén)賽道”隨著全球醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)的迅猛發(fā)展，新的儀器技術(shù)和治療手段出現(xiàn)，各種疑難病不斷被攻克，越來(lái)越多的制藥企業(yè)及臨床研發(fā)機(jī)構(gòu)將關(guān)注點(diǎn)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞基因治療領(lǐng)域，從而使罕見(jiàn)病藥物研發(fā)成為新熱門(mén)領(lǐng)域，吸引越來(lái)越多的各國(guó)有實(shí)力的創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)及資本進(jìn)入。波士頓咨詢(xún)見(jiàn)病藥物市場(chǎng)規(guī)模十分可觀。準(zhǔn)的59個(gè)新藥中，有34個(gè)（占比約58%）藥物獲批用于治療罕見(jiàn)病，相比幾年前，其占比漲幅約20%。同年，其研發(fā)管線中瞄準(zhǔn)罕見(jiàn)病的小分子與大分子達(dá)2綜上所述，罕見(jiàn)病領(lǐng)域日益成為國(guó)際創(chuàng)新藥物研發(fā)上市的“熱門(mén)賽道”，罕見(jiàn)病藥物研發(fā)見(jiàn)病藥物保障政策”。此后各部門(mén)紛紛響應(yīng)，對(duì)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)與供應(yīng)保障提起高度重視，在例如，在藥物引進(jìn)方面，2018年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布《關(guān)嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病以及罕見(jiàn)病藥物，進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)人經(jīng)研究認(rèn)為不存在人種差異的，可以提交境外取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)直接申報(bào)藥品上市注冊(cè)申請(qǐng)。為引進(jìn)境外已通過(guò)綠色審批通道，快速引進(jìn)臨床急需境外藥品，納入這三批名單的藥品共計(jì)73款，其中，鑒于罕見(jiàn)疾病藥物研發(fā)的特殊考慮、對(duì)其臨床研發(fā)計(jì)劃、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、安全性評(píng)估要求、溝在藥物審評(píng)審批方面，自2007年起，我國(guó)主要通過(guò)加快審評(píng)審批的方式來(lái)鼓勵(lì)病藥物注冊(cè)申請(qǐng)。政策強(qiáng)調(diào)進(jìn)一步暢通罕見(jiàn)病藥物審評(píng)審批專(zhuān)門(mén)通道。如2020年《藥品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第27號(hào)）提出臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見(jiàn)病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥，藥品上市許可申請(qǐng)時(shí)，可以申請(qǐng)適用優(yōu)先審評(píng)審批程序；對(duì)納入優(yōu)先審評(píng)審批程序的藥品上市許可申請(qǐng)，給予政策支持。據(jù)沙利文《2022中國(guó)罕一批罕見(jiàn)病目錄》界定在一系列罕見(jiàn)病藥物加速審評(píng)審批政策影響下，獲批藥品數(shù)量和審評(píng)速度都有很大提升，其中治療罕見(jiàn)病“脊髓性肌萎縮”的諾西那生鈉，整個(gè)上市審批流程僅3在用藥保障方面，自2018年起，隨著我國(guó)醫(yī)療保障局的成立，罕見(jiàn)病藥物保障工日正式公布的《2022年國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄調(diào)整工作方案》和向罕見(jiàn)病患者等特殊人群適當(dāng)傾斜，對(duì)罕見(jiàn)病藥物的申報(bào)條件沒(méi)有設(shè)置“2017年1月1日后由此可見(jiàn)，我國(guó)為了解決罕見(jiàn)病患者“無(wú)藥可用”的難題，已陸續(xù)出臺(tái)了一系列鼓勵(lì)罕見(jiàn)但我國(guó)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物供應(yīng)保障相比發(fā)達(dá)國(guó)家仍然存在一定的差距。一方面，我國(guó)罕見(jiàn)病領(lǐng)域藥物研發(fā)起步晚。鑒于罕見(jiàn)病新藥研發(fā)周期長(zhǎng)，投入成本高，商業(yè)回報(bào)較少。大部分本土藥企研發(fā)動(dòng)力不足。據(jù)沙利文《2022中國(guó)罕見(jiàn)病行業(yè)趨勢(shì)觀察報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示，在第一批罕入臨床階段，但僅有2種疾病在中國(guó)有藥物開(kāi)展臨床試驗(yàn)?？梢?jiàn)，與發(fā)病創(chuàng)新藥物的研發(fā)力度還有待進(jìn)一步加強(qiáng)。且國(guó)外制藥企業(yè)鑒于藥物引進(jìn)成本、專(zhuān)利保護(hù)、患者支付能力等因素，進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)意愿也有待提高。從而基于第一批罕見(jiàn)病目錄，部分罕見(jiàn)病藥品在我國(guó)仍存在“全球無(wú)藥可用”與“境外有藥，境內(nèi)無(wú)藥”的情況。即尚有35種疾病在另一方面，我國(guó)罕見(jiàn)病藥物醫(yī)療保障體系尚在初步探索中，多款高值罕入醫(yī)保，部分罕見(jiàn)病患者仍面臨“買(mǎi)不起藥”的局面。截至2021年國(guó)家醫(yī)保談判后，以《第一批罕見(jiàn)病目錄》為統(tǒng)計(jì)依據(jù)，已有58種藥物納入國(guó)家醫(yī)保，覆蓋29種罕見(jiàn)疾病，但仍有14種疾病的全部治療藥物未納入醫(yī)保，其中包括9種年治療費(fèi)用超50萬(wàn)元的高值藥[11]。雖然這些藥物已在國(guó)內(nèi)上市，但由于高昂的治療費(fèi)用，缺乏醫(yī)療保障，患者往往難堪重負(fù)?？傮w而言，缺乏有效治療藥物與藥價(jià)過(guò)高仍然是限制我國(guó)罕見(jiàn)病患者用藥可及性的關(guān)鍵因素。如何4在全球范圍內(nèi)，罕見(jiàn)病患者面臨著診斷難、治療難、用藥難的“三難”局面，罕見(jiàn)病患者權(quán)益難以得到保障。對(duì)于解決罕見(jiàn)病保障問(wèn)題，建立健全罕見(jiàn)病保障機(jī)制，通常分兩個(gè)方面：促進(jìn)罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)創(chuàng)新及提升罕見(jiàn)病藥物的可及性，但由于現(xiàn)實(shí)中各種因素疊加，部分罕見(jiàn)病患者仍然面臨“無(wú)藥可用”的困境。與此同時(shí)，全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)也陸續(xù)建立了較為完本研究界定的罕見(jiàn)病藥物政策：是在罕見(jiàn)病藥物研發(fā)到上市供應(yīng)環(huán)節(jié)中，用來(lái)提高罕見(jiàn)病本研究主要通過(guò)對(duì)我國(guó)罕見(jiàn)病醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀進(jìn)行梳理，參考國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)和國(guó)內(nèi)地方先進(jìn)做法，提取可操作、可推廣的經(jīng)驗(yàn)和方法，為完善我國(guó)罕見(jiàn)病醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展提出宏觀政策第一部分罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展宏觀政策理論分析。通過(guò)文獻(xiàn)研究界定產(chǎn)業(yè)政策的內(nèi)涵，梳理與明確創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)理論、利益相關(guān)者理論，在此基礎(chǔ)上初步構(gòu)建罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)第二部分我國(guó)罕見(jiàn)病藥物政策發(fā)展評(píng)價(jià)及藥物可及性現(xiàn)狀分析。首先，梳理我國(guó)罕見(jiàn)病藥物政策發(fā)展歷程；其次，從政策發(fā)布時(shí)間、數(shù)量、全生命周期分布情況等對(duì)我國(guó)罕見(jiàn)病藥物政策總體情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；最后，利用內(nèi)容分析法，構(gòu)建政策主體—政策工具—政策目標(biāo)的日本）罕見(jiàn)病藥物創(chuàng)新政策發(fā)展歷程；其次，從基于創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)視角構(gòu)建的罕見(jiàn)病藥物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)理論框架模型，針對(duì)罕見(jiàn)病藥物的資格認(rèn)定、基礎(chǔ)研究、臨床研究、上市審評(píng)審再次，分析不同國(guó)家在罕見(jiàn)病藥物政策發(fā)展各階段中對(duì)產(chǎn)業(yè)鏈中各周期的側(cè)重情況，并從罕見(jiàn)病藥物認(rèn)定與批準(zhǔn)數(shù)量、治療領(lǐng)域等政策實(shí)施效果方面對(duì)各國(guó)罕見(jiàn)病藥物創(chuàng)新政策發(fā)展總體情況進(jìn)行分析；最后，通過(guò)案例研究以及對(duì)美國(guó)、歐盟及日本的罕見(jiàn)病藥物政策發(fā)展歷程和三個(gè)第四部分我國(guó)罕見(jiàn)病藥物政策運(yùn)行實(shí)際情況分析——面向企業(yè)調(diào)研與分析。通過(guò)問(wèn)卷調(diào)研25家跨國(guó)制藥企業(yè)，了解罕見(jiàn)病醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新環(huán)境中制藥企業(yè)在罕見(jiàn)病藥物臨床前研究、第五部分罕見(jiàn)病藥物落地過(guò)程中的問(wèn)題與挑戰(zhàn)——利益相關(guān)者訪談。通過(guò)訪談罕見(jiàn)病醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新環(huán)境中的各利益相關(guān)方，包括患者組織、臨床專(zhuān)家、制藥企業(yè)、政府部門(mén)等，總結(jié)第六部分從頂層制度設(shè)計(jì)、目錄更新、藥品引進(jìn)、創(chuàng)新激勵(lì)、優(yōu)化審評(píng)審批、完善醫(yī)療首先，通過(guò)檢索中英文數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)罕見(jiàn)病及其藥物政策等相關(guān)內(nèi)涵進(jìn)行概念界定。在梳理創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)理論、利益相關(guān)者理論、藥品全生命周期理論的基礎(chǔ)上構(gòu)建罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)生態(tài)系統(tǒng)理論框架與罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物研發(fā)利益相關(guān)者模型，分析罕見(jiàn)病藥物產(chǎn)業(yè)鏈前端供應(yīng)各環(huán)其次，查閱國(guó)家衛(wèi)健委、國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家醫(yī)保局等其他相關(guān)政府部門(mén)網(wǎng)站，梳理匯總2007年以來(lái)，我國(guó)政府相關(guān)部門(mén)發(fā)布的罕見(jiàn)病藥物政策。對(duì)我國(guó)罕見(jiàn)病政策發(fā)展歷程及罕見(jiàn)病政策特點(diǎn)進(jìn)行分析，并運(yùn)用“政策主體-政策工具-政策目標(biāo)”三維分析框架對(duì)政策內(nèi)容進(jìn)此外，查閱相關(guān)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)分析美國(guó)、歐盟、日本的罕見(jiàn)病藥物政策發(fā)展歷程、從藥物身份認(rèn)定、研發(fā)、上市審批、醫(yī)療保障等環(huán)節(jié)梳理及對(duì)比各國(guó)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物重點(diǎn)激勵(lì)政策。繼而再分析典型國(guó)家罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)實(shí)踐案例，總結(jié)相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，為我國(guó)促進(jìn)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物研發(fā)以25家從事罕見(jiàn)病藥物研發(fā)及引進(jìn)的跨國(guó)制藥企業(yè)為問(wèn)卷調(diào)查對(duì)象，通過(guò)問(wèn)卷星發(fā)布問(wèn)卷，回答問(wèn)卷的人員從事政府事務(wù)、注冊(cè)、研發(fā)等多個(gè)職能，涉及神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌代謝等多個(gè)罕見(jiàn)病領(lǐng)域。從藥物引入、研發(fā)到上市審批各個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)罕見(jiàn)病醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新環(huán)境中的外資制藥企業(yè)的基本情況與政策需求進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。并根據(jù)數(shù)據(jù)分析結(jié)果，針對(duì)現(xiàn)有的罕基于利益相關(guān)者角度，選擇罕見(jiàn)病醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展領(lǐng)域內(nèi)的相關(guān)專(zhuān)家學(xué)者進(jìn)行一對(duì)一深度訪談，涉及訪談層面包括患者組織、臨床醫(yī)生、制藥企業(yè)相關(guān)部門(mén)管理人員、政府部門(mén)，立法專(zhuān)家等。從罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)鏈中供應(yīng)端的藥物引進(jìn)、研發(fā)、上市審批等各個(gè)環(huán)節(jié)入手，梳理當(dāng)前各方參與罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物研發(fā)與供應(yīng)保障的需求與挑戰(zhàn)，分析各利益相關(guān)方協(xié)同參與的現(xiàn)狀與所存在的局限性，從而對(duì)相應(yīng)環(huán)節(jié)總結(jié)出具有針對(duì)性的建議對(duì)策，為完善我國(guó)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)宏觀政策提供參考，進(jìn)一步提升罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物供應(yīng)保障能力，讓更多的罕見(jiàn)病患者。67第二章罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展宏觀政策第二章罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展宏觀政策產(chǎn)業(yè)政策產(chǎn)生于二戰(zhàn)后的日本，日本是世界上最早致力于產(chǎn)業(yè)政策制定的國(guó)明顯成效。日本經(jīng)濟(jì)學(xué)家小宮隆太郎認(rèn)為，產(chǎn)業(yè)政策是指政府為彌補(bǔ)市場(chǎng)在資源配置中的不足業(yè)政策是國(guó)家或政府為了實(shí)現(xiàn)某種經(jīng)濟(jì)或社會(huì)目的，以全產(chǎn)業(yè)為直接對(duì)象，通過(guò)對(duì)全產(chǎn)業(yè)的保護(hù)、扶持、調(diào)整和完善，積極或消極參與某個(gè)產(chǎn)業(yè)或企業(yè)的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、交易以及直接或間接干預(yù)商品、服務(wù)、金融等市場(chǎng)形成和市場(chǎng)機(jī)制的政策的總和[13]?！眹?guó)內(nèi)學(xué)者林毅夫?qū)a(chǎn)業(yè)政策定義為中央或者地方政府為促進(jìn)某種產(chǎn)業(yè)在該國(guó)或該地區(qū)發(fā)展而有意識(shí)采取的政策措施，包經(jīng)營(yíng)特許權(quán)、政府采購(gòu)、強(qiáng)制規(guī)定等等[14]。王建聰認(rèn)為產(chǎn)業(yè)政策的本質(zhì)是國(guó)家為了實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)發(fā)展與增強(qiáng)國(guó)家競(jìng)爭(zhēng)力，有效配置產(chǎn)業(yè)資源和優(yōu)化產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，而對(duì)產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)活動(dòng)——從投資生產(chǎn)到上市銷(xiāo)售，進(jìn)行的主動(dòng)干預(yù)[15]。學(xué)術(shù)界上對(duì)產(chǎn)業(yè)政策的定義各不相同，但都有一個(gè)共同結(jié)合醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資高、風(fēng)險(xiǎn)大、周期長(zhǎng)的特點(diǎn)，本研究將醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策的概念界定為政府以目前的經(jīng)濟(jì)和產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀為指導(dǎo)，為了促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，針對(duì)產(chǎn)業(yè)各方面發(fā)揮激勵(lì)和保障作用而制定的政策的總和，具體而言包含產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃、稅收優(yōu)惠、財(cái)政補(bǔ)貼、知識(shí)產(chǎn)目前，隨著學(xué)術(shù)界對(duì)產(chǎn)業(yè)政策的不斷深化研究，研究焦何制定、管理產(chǎn)業(yè)政策以促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。近些年關(guān)于產(chǎn)業(yè)政策的研究表現(xiàn)出了一些新特征，其中一個(gè)重要方面就是從單純研究宏觀層面產(chǎn)業(yè)政策問(wèn)題，轉(zhuǎn)變?yōu)楹暧^與微觀層面結(jié)合[16]。產(chǎn)業(yè)政策分為宏觀產(chǎn)業(yè)政策和微觀產(chǎn)業(yè)政策。宏觀產(chǎn)業(yè)政策是政府為實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的宏觀平衡和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的升級(jí)，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)持續(xù)、穩(wěn)定、協(xié)調(diào)發(fā)展,而對(duì)產(chǎn)業(yè)進(jìn)行干預(yù)的各種政策總和，其主要功能是以“看得見(jiàn)的手”在出現(xiàn)“市場(chǎng)失靈”時(shí)彌補(bǔ)市場(chǎng)的不足。具體而言，通常采取的微觀措施包括稅收補(bǔ)貼手段、明晰產(chǎn)權(quán)、規(guī)范市場(chǎng)信息等。本文為了改變宏觀政策研究缺乏微觀策略，企業(yè)行為缺乏宏觀指引的現(xiàn)實(shí)局面，在研究宏觀層面產(chǎn)業(yè)政策問(wèn)題的基礎(chǔ)上，宏觀與微1935年，英國(guó)生態(tài)學(xué)家ArthurGeorgeTansley提出了生態(tài)系統(tǒng)的概念，隨后被多位學(xué)者不斷進(jìn)行補(bǔ)充完善，并被廣泛應(yīng)用于政治、經(jīng)濟(jì)、管理等領(lǐng)域。所謂生態(tài)系統(tǒng)，是指一定地域空間范圍內(nèi)生存的所有生物與周?chē)h(huán)境相互作用、聯(lián)系的具有能量流動(dòng)、物質(zhì)循環(huán)和信息傳遞功能的統(tǒng)一整體[17]。2004年美國(guó)競(jìng)爭(zhēng)力委員會(huì)在工作報(bào)告中首次提出創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)概念，此后創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)的概念逐漸引起學(xué)者的重視和研究，成為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新評(píng)價(jià)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)理論是在創(chuàng)新系統(tǒng)理論的基礎(chǔ)上，有選擇性融入生態(tài)學(xué)的思想，將研究范圍從“主體之間相互依賴(lài)”拓展到“主體與環(huán)境的相互作用”，以便解釋創(chuàng)新過(guò)程和創(chuàng)新系統(tǒng)的發(fā)展規(guī)律[18]?；趧?chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)理論開(kāi)展的研究，往往站在更為宏觀的視角上，關(guān)注系統(tǒng)內(nèi)各種構(gòu)成要素所契合的整體，各要素之間的聯(lián)動(dòng)以及在保持創(chuàng)新能力等方面的作用。創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)理論的核心在于，它認(rèn)為創(chuàng)新行為不是單個(gè)創(chuàng)新主體決策的結(jié)果，更多的是由多個(gè)主體在一個(gè)創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)中相互合作、共同參與完成的結(jié)果[19]。因此在進(jìn)行創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)研究時(shí)不僅要關(guān)注創(chuàng)新主體自身的技術(shù)創(chuàng)新行為，還要同時(shí)考慮到同產(chǎn)業(yè)內(nèi)其他主體與創(chuàng)新主體之間的有生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)包含高等院校、科研院所、企業(yè)、各中介機(jī)構(gòu)、政府等多個(gè)主體，各個(gè)創(chuàng)新主體之間以及系統(tǒng)與外部環(huán)境之間以協(xié)同創(chuàng)新為目的，不斷進(jìn)行著資金、信息能量等的交流，是一個(gè)結(jié)構(gòu)完整，協(xié)同高效，兼顧系統(tǒng)性和開(kāi)放性的自組織演化系統(tǒng)，結(jié)構(gòu)模型如圖2-1所示[20]?；谠摾碚?，本研究認(rèn)為，一個(gè)良好的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)，不僅需要實(shí)現(xiàn)各創(chuàng)新主體組織結(jié)構(gòu)和創(chuàng)新行為的最優(yōu)化，還應(yīng)實(shí)現(xiàn)主體之間和主體與外部環(huán)境之間的最優(yōu)化，構(gòu)建可持續(xù)的生態(tài)化發(fā)展模式。因此在制定和優(yōu)化罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)宏觀政策時(shí)，不僅需要協(xié)同好各個(gè)創(chuàng)新主體以及創(chuàng)新過(guò)程中的各環(huán)節(jié)，還需要考慮到創(chuàng)新過(guò)程中的科技服務(wù)中介體系支撐環(huán)境（信息交流平臺(tái)、臨床試驗(yàn)高地、資本支撐等這符合生態(tài)系統(tǒng)理論整體性和系統(tǒng)性的觀點(diǎn)。因此，創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)理論對(duì)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的研究有一定的9利益相關(guān)者理論由美國(guó)學(xué)者Freeman于1984年正式提出，是指企業(yè)經(jīng)營(yíng)管理者為綜合平衡各個(gè)利益相關(guān)者的利益要求而進(jìn)行的管理活動(dòng)[21]。利益相關(guān)者是企業(yè)管理中的一個(gè)重要概念，它認(rèn)為所有利益相關(guān)者都有參與企業(yè)決策的權(quán)利，企業(yè)不應(yīng)單重視自身的利益，而應(yīng)追因該理論綜合考慮到了政策改革中各方的需求，并且重視各利益相關(guān)方的協(xié)調(diào)，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)他把利益相關(guān)者界定為“能夠影響一個(gè)組織目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，或者受到一個(gè)組織實(shí)現(xiàn)其目標(biāo)過(guò)程影響的所有個(gè)體和群體”[23]。在醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域，大部分學(xué)者利用頭腦風(fēng)暴法、文獻(xiàn)薈萃法、德?tīng)柗品ǖ葋?lái)界定研究的利益相關(guān)者?？偟膩?lái)說(shuō)，與醫(yī)藥政策有關(guān)的利益相關(guān)者主要有政府、醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、患者等。例如，學(xué)者曾祥英從政府、公立醫(yī)院、醫(yī)務(wù)人員、醫(yī)藥企業(yè)、患者五個(gè)方面進(jìn)行取消藥品加成的核心利益相關(guān)者分析[24]；謝金平等對(duì)國(guó)家集采政策涉及的主要利益相關(guān)者——政府部門(mén)、醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者的角色定位、利益訴求、相互關(guān)系等方結(jié)合政策工具兩個(gè)維度分析我國(guó)罕見(jiàn)病醫(yī)藥保障政策研究[26]。關(guān)于利益相關(guān)者在政策過(guò)程中的地位，從分析人員的角度，利益相關(guān)者分析是收集、整理并呈現(xiàn)給決策者信息的過(guò)程，而從決策者的角度，則是利用相關(guān)者信息改進(jìn)政策制定和實(shí)施的過(guò)程。利益相關(guān)者在政策過(guò)程的不同階段有著不同的利益要求，分析人員要搜集這些利益信息，就需要對(duì)政策問(wèn)題、政策走向、相關(guān)者的座談會(huì)等來(lái)確保信息的有效性。同時(shí)，應(yīng)將收集到的信息傳遞給決策者，以利于決策者根據(jù)相關(guān)者在政策過(guò)程不同階段的不同利益要一個(gè)政策的實(shí)施和落實(shí)必然需要通過(guò)多方利益者之間的相互協(xié)作，以達(dá)成目標(biāo)任務(wù)[29]。尤其是當(dāng)事者的積極參與和理性對(duì)話[30]。在罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)政策制定過(guò)程中，往往會(huì)與多方面的利益相關(guān)者產(chǎn)生關(guān)聯(lián)，并且相關(guān)者之間的關(guān)系也是越來(lái)越錯(cuò)綜復(fù)雜，如何協(xié)調(diào)各利益方，實(shí)現(xiàn)整個(gè)產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展，顯得越來(lái)越重要。從方法論上講，利益相關(guān)者理論既提供了一種分析方法，也提供了一種搜集有關(guān)人們對(duì)特定政策認(rèn)知與態(tài)度資料的方法，有助于政府改進(jìn)在這方面的工作。從利益相關(guān)者角度出發(fā)評(píng)價(jià)政策的影響和合理性，傾聽(tīng)被政策影響和可以影響政策的社會(huì)成員的不同意見(jiàn)，通過(guò)權(quán)衡多方利益，提出各方都滿(mǎn)意的政策，最大限度的回應(yīng)公民訴求，使得政策制定更加科學(xué)、民主，順應(yīng)了行政民主的政府管理新趨勢(shì)[31]。因此，本研究將利用利益相關(guān)者理論對(duì)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物研發(fā)政策進(jìn)行研究，從各利益相關(guān)方的訴求及沖生命周期理論由哈佛大學(xué)教授RaymondVernon于1966年提出。生命周期理論主要是根據(jù)生物生命周期特點(diǎn)，將被研究對(duì)象按照生命過(guò)程劃分為不同階段，再針對(duì)不同階段的具體特點(diǎn)采取科學(xué)精準(zhǔn)的管理措施，用來(lái)解決在實(shí)際工作中存在的問(wèn)題和困難[32]。在醫(yī)藥領(lǐng)域，藥品全生命周期一般理解為從藥品研發(fā)、上市前注冊(cè)、上市后定價(jià)與報(bào)銷(xiāo)、上市后使用、上市后再評(píng)價(jià)直至由于安全性等原因退市的整個(gè)過(guò)程[33]。本研究以生命周期理論為基礎(chǔ)，根據(jù)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物的自身特點(diǎn)，將藥品全生命周期劃分為基礎(chǔ)研究，臨床前研究/試驗(yàn)，上市審評(píng)罕見(jiàn)病及罕見(jiàn)病藥物的內(nèi)涵罕見(jiàn)病通常指發(fā)病率“極低”的一組疾病[34]。目前世界上還沒(méi)有被廣泛接受的罕見(jiàn)病的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。各個(gè)國(guó)家對(duì)罕見(jiàn)病的界定標(biāo)準(zhǔn)不一，如美國(guó)將罕見(jiàn)病界定為患病人數(shù)不超過(guò)20萬(wàn)的疾病，或者患病人數(shù)超過(guò)20萬(wàn)但治療藥物在美國(guó)的銷(xiāo)售額無(wú)法補(bǔ)償其研發(fā)成界定為患病人數(shù)少于5萬(wàn)（發(fā)病率小于0.04的嚴(yán)重疾病[37]；澳大利亞的定義是患病人數(shù)病率在萬(wàn)分之一以下，經(jīng)“罕見(jiàn)疾病及藥物審議委員會(huì)”認(rèn)定，或因特殊情況，經(jīng)“衛(wèi)生署”由于歷史原因，我國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)相比于發(fā)達(dá)國(guó)家起步較晚，國(guó)家尚未從立法層面對(duì)罕見(jiàn)病作出統(tǒng)一界定，目前主要采取目錄的形式進(jìn)行管理。2018年國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等5部門(mén)用于預(yù)防、治療、診斷罕見(jiàn)病的藥物則稱(chēng)為罕見(jiàn)病藥物，在國(guó)外也稱(chēng)之為孤兒藥，這類(lèi)藥（1）用藥人群少：由于罕見(jiàn)病發(fā)病率極低，診斷困難等特點(diǎn)，罕見(jiàn)病藥物的消費(fèi)者數(shù)量臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和開(kāi)展存在多種瓶頸問(wèn)題，使罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)相較于常規(guī)的創(chuàng)新藥物更具風(fēng)罕見(jiàn)病藥物就像孤兒一樣未受關(guān)注、被忽視，企業(yè)、科研院所等對(duì)罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)積極性都罕見(jiàn)病藥物政策的內(nèi)涵），監(jiān)管或政策[42]。我國(guó)學(xué)者廖聯(lián)明認(rèn)為，罕見(jiàn)病藥物政策是指國(guó)家為鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)，為上市、定價(jià)和報(bào)銷(xiāo)提供幫助而制定的政策總和，包括罕見(jiàn)病藥物法規(guī)、國(guó)家罕見(jiàn)疾病計(jì)劃、罕見(jiàn)病藥物認(rèn)定、上市審評(píng)政策、研發(fā)激勵(lì)政策和市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)等[43]。在世界范圍內(nèi)，罕見(jiàn)病患者面臨著診斷難、治療難、用藥難的“三難”局面，罕見(jiàn)病患者權(quán)益難以得到保障。在這一系列困境背后，是市場(chǎng)與系統(tǒng)的雙重失靈，因此，找回政府的責(zé)任定位，利用政策手段對(duì)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)策進(jìn)行宏觀調(diào)控具有一定的必要性。罕見(jiàn)病藥物政策的分類(lèi)可采用政策工具方本研究將罕見(jiàn)病藥物政策界定為由政府制定的關(guān)于罕見(jiàn)病藥物研發(fā)、生產(chǎn)、流通和價(jià)格等方面管理的指導(dǎo)性文件，將罕見(jiàn)病藥物領(lǐng)域中的主要相關(guān)方囊括其中，并協(xié)調(diào)各方行動(dòng)，平衡由于罕見(jiàn)病的發(fā)病率低、患者人數(shù)少，政府與社會(huì)各方可采集到的流行病信息與其他相關(guān)數(shù)據(jù)較為缺乏，繼而導(dǎo)致一方面罕見(jiàn)病治療藥物的研發(fā)成本高、市場(chǎng)需求低，企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)動(dòng)力不足，藥價(jià)過(guò)高；另一方面政府難以及時(shí)獲取罕見(jiàn)病相關(guān)有效準(zhǔn)確信息，政策落實(shí)效率低。本研究從罕見(jiàn)病藥物全生命周期視角出發(fā)（圖2-3通過(guò)文獻(xiàn)研究的方法梳理出每個(gè)環(huán)節(jié)存礎(chǔ)研究缺乏熱情；②缺乏罕見(jiàn)病患者相關(guān)流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、基因組學(xué)、治療轉(zhuǎn)歸等數(shù)據(jù)；的受試者或人組的受試者存在大量診斷不確定等原因?qū)е屡R床試驗(yàn)失敗[44]；②臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)難度大，存在終點(diǎn)難以確定、治療效果存在很大的基因異質(zhì)性等瓶頸問(wèn)題，需要研究者提高自身能力，采用更加獨(dú)特新穎的試驗(yàn)設(shè)計(jì)；③罕見(jiàn)病藥物臨床試驗(yàn)往往會(huì)涉及弱勢(shì)群體，部分伴處于虧損或不盈利狀態(tài)，市場(chǎng)常處于停產(chǎn)斷供狀態(tài)[46]。②醫(yī)院和流通企業(yè)對(duì)罕見(jiàn)病藥物的儲(chǔ)難點(diǎn)：①把罕見(jiàn)病納入醫(yī)?？赡軐?dǎo)致發(fā)生基金風(fēng)險(xiǎn)[47]；②現(xiàn)行的基本醫(yī)綜上所述，與常規(guī)創(chuàng)新藥物相比，由于罕見(jiàn)病藥物研發(fā)通常面臨患者少、受試者招募和隨訪困難、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)匱乏、單個(gè)市場(chǎng)規(guī)模小等多重困難；在產(chǎn)業(yè)發(fā)展初期存在創(chuàng)新主體能力不足、創(chuàng)新動(dòng)力不足、創(chuàng)新主體間互動(dòng)較少等情況。其供應(yīng)保障在藥物全生命周期的每個(gè)環(huán)節(jié)都面臨著難點(diǎn)，罕見(jiàn)病患者面臨著無(wú)藥可用、用不起藥的醫(yī)療困境。從供給層面來(lái)說(shuō)，醫(yī)藥企大多數(shù)罕見(jiàn)病藥物價(jià)格昂貴，罕見(jiàn)病患者“用不起藥”。因此，罕見(jiàn)病藥物的供應(yīng)保障成為了醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)體系中典型的市場(chǎng)與系統(tǒng)“雙重失靈”問(wèn)題。此時(shí)，政府制定有效的罕見(jiàn)病藥物在知網(wǎng)CNKI中文數(shù)據(jù)庫(kù)以“罕見(jiàn)病政策”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，可得到有關(guān)罕見(jiàn)病政策相關(guān)論文的發(fā)表年度趨勢(shì)圖，如圖2-4所示。可以看出，我國(guó)有關(guān)罕見(jiàn)病政策的研究在發(fā)表文獻(xiàn)達(dá)54篇。從2016年開(kāi)始，隨著我國(guó)罕見(jiàn)病藥物政策的不斷出臺(tái)，文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量也一是聚焦于分析罕見(jiàn)病藥物的醫(yī)療保障政策：如徐志浩等重點(diǎn)對(duì)罕見(jiàn)病藥物上市后保障的政策特點(diǎn)加以研究，認(rèn)為如果罕見(jiàn)病藥物能在支付路徑上實(shí)現(xiàn)突破，必然吸引眾多生物藥巨頭企業(yè)的投資熱潮[49]；王子琪等主要?dú)w納了我國(guó)四個(gè)典型地區(qū)的罕見(jiàn)病醫(yī)療保障模式，并提出二是結(jié)合我國(guó)罕見(jiàn)病藥物的可及性現(xiàn)狀來(lái)分析政策：如王雪等梳理我國(guó)2015-2020年罕見(jiàn)病藥物政策，分析政策的現(xiàn)有成效和罕見(jiàn)病藥物可及性現(xiàn)狀，提出我國(guó)第一步應(yīng)解決從“無(wú)歐盟等國(guó)家和地區(qū)罕見(jiàn)病方面的立法、激勵(lì)措施、保障政策等方面的政策設(shè)計(jì)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，建四是采用量化分析等方法對(duì)罕見(jiàn)病領(lǐng)域政策進(jìn)行文本分析：如牟燕、孫思萌等了政策工具的方法對(duì)我國(guó)罕見(jiàn)病醫(yī)藥保障政策進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)相關(guān)政策工具的選擇和使用存在綜上所述，我國(guó)對(duì)罕見(jiàn)病藥物政策的研究已十分廣泛，并為罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展作出了貢獻(xiàn)。但現(xiàn)有研究大多關(guān)注于罕見(jiàn)病藥品全生命周期的后端，也就是支付保障問(wèn)題，亦或是系統(tǒng)研究國(guó)外典型國(guó)家的罕見(jiàn)病藥物政策，為我國(guó)探索建立罕見(jiàn)病藥物政策提供經(jīng)驗(yàn)借鑒，相比而言，對(duì)解決罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物研發(fā)問(wèn)題的關(guān)注度較少。因此，本研究從解決罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物“可獲得性”問(wèn)題出發(fā)，聚焦于罕見(jiàn)病藥品全生命周期前段，也就是基礎(chǔ)研究、臨床前研究/臨床試驗(yàn)、上市審評(píng)審批環(huán)節(jié)，通過(guò)吸收總結(jié)多位學(xué)者的觀點(diǎn)，并結(jié)合研究?jī)?nèi)容，對(duì)這三個(gè)環(huán)節(jié)的參與主體、任務(wù)、困難、政策需求進(jìn)行明確（如表2-1從而通過(guò)制定和完善罕見(jiàn)病藥物政策對(duì)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)進(jìn)行宏觀調(diào)控、協(xié)調(diào)各利益相關(guān)方參與協(xié)作并同時(shí)保創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)的研究層次根據(jù)研究對(duì)象的不同，可劃分為微觀、中觀、宏觀三個(gè)視角，微觀層次著重分析企業(yè)創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)，中觀層次著重分析產(chǎn)業(yè)和區(qū)域創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)，而宏觀層次著重分析國(guó)家創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)。結(jié)合研究對(duì)象的特點(diǎn)，本研究將從宏觀層面入手，構(gòu)建國(guó)家罕見(jiàn)我國(guó)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)聚集了以下幾種要素：（1）主體要素：政府、；（協(xié)同發(fā)展的罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物生態(tài)網(wǎng)絡(luò)。因此，本研究從創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)視角出發(fā)，構(gòu)建了罕見(jiàn)病對(duì)于解決罕見(jiàn)病藥物保障問(wèn)題，建立健全罕見(jiàn)病保障機(jī)制，通常分為罕見(jiàn)病的藥物供應(yīng)保障以及支付保障兩個(gè)方面。當(dāng)前我們國(guó)家的罕見(jiàn)病藥物研發(fā)與上市的數(shù)量與國(guó)際發(fā)達(dá)國(guó)家相比仍有不小的差距，創(chuàng)新藥的產(chǎn)業(yè)發(fā)展能力仍需進(jìn)一步加強(qiáng)，患者的罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物可獲得性還有待提高。罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物用藥患者少，研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，研發(fā)積極性低，相較于常規(guī)的創(chuàng)新藥物有著不同的特性，在整個(gè)產(chǎn)業(yè)中存在“市場(chǎng)失靈”和“系統(tǒng)失靈”的雙失靈現(xiàn)象，需要政府以宏觀為視角，微觀為落腳點(diǎn)進(jìn)行有效干預(yù)，從而促進(jìn)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。因此，本研究構(gòu)建出罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物可獲得性政策分析框架（圖2-6），重點(diǎn)關(guān)注罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物全生命周期的前端，以提高我國(guó)罕見(jiàn)病藥物自主創(chuàng)新能力以及加快境外藥品引入為宏觀出發(fā)點(diǎn)，同時(shí)結(jié)合微觀措施，從基礎(chǔ)研究、臨床試驗(yàn)、上市審批各個(gè)關(guān)節(jié)的具體落腳點(diǎn)來(lái)推動(dòng)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)研發(fā)環(huán)節(jié)涉及到政府、醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)藥高校及科研機(jī)構(gòu)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和患者多個(gè)相關(guān)主體，其利益相關(guān)者模型如圖2-7所示。（1）政府是罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)政策的制定者，包括國(guó)務(wù)院、國(guó)家藥監(jiān)局、衛(wèi)生健康委、財(cái)政部、科技部等政策制定部門(mén)，為醫(yī)藥企業(yè)提供政策支持、監(jiān)督管理、技術(shù)指導(dǎo)等服務(wù)，同時(shí)也為高校和科研院所提供資金支持等服務(wù)，如設(shè)置專(zhuān)項(xiàng)基金等；（2）醫(yī)藥企業(yè)負(fù)責(zé)研發(fā)生產(chǎn)罕見(jiàn)病治療用創(chuàng)新藥物，是罕見(jiàn)病藥物供應(yīng)的源頭；（3）醫(yī)藥高校和科研院所不生產(chǎn)制造罕見(jiàn)病藥物，但可為罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物的基礎(chǔ)研究、臨床前研究提供信息、技術(shù)支持等；（4）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與醫(yī)藥企業(yè)一起合作開(kāi)展罕見(jiàn)病藥物臨床試驗(yàn)，提供罕見(jiàn)病藥物上市審評(píng)審批所需要的數(shù)據(jù)；（5）患者和患者組織則是罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物政策最大的受益方，是罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物的需求者，對(duì)推動(dòng)整個(gè)罕見(jiàn)病創(chuàng)新惠及更多的罕見(jiàn)病患者。罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物生態(tài)系統(tǒng)包含著政府、醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)院、患者等多個(gè)主體，與外部環(huán)境之間以協(xié)同創(chuàng)新為目的，不斷進(jìn)行著資金、信息等的交流。一套良性政策制度的生成，需要各個(gè)環(huán)節(jié)不同參與方努力和協(xié)作，保障政府、醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)院、患者等相關(guān)方各主體利益均衡。結(jié)合當(dāng)前的經(jīng)濟(jì)和產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀，需要多方努力，循序漸進(jìn)，持續(xù)構(gòu)建罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展宏觀政策。本研究基于創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)和利益相關(guān)者理論，從藥物全生命周期視角出發(fā)，聚焦于前端基礎(chǔ)研究、臨床前研究/試驗(yàn)、上市審評(píng)審批環(huán)節(jié)，側(cè)重于提高罕見(jiàn)病創(chuàng)起社會(huì)關(guān)注，美國(guó)、日本、和歐盟等一些發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)相繼建立了罕見(jiàn)病法律體系，以促進(jìn)早期在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的探索相較于其他發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)也相對(duì)落后。為了加快我國(guó)高技術(shù)及其產(chǎn)苯丙酮尿癥、血友病等遺傳病的診斷新技術(shù)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，并開(kāi)這一時(shí)期，我國(guó)聚焦于罕見(jiàn)病的政策不多，不過(guò)在一些法規(guī)和文件中對(duì)罕見(jiàn)病藥物的研究與開(kāi)發(fā)提供了政策優(yōu)惠，特別是罕見(jiàn)病藥物加快審評(píng)方面。原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在1999年頒發(fā)的《新藥審批辦法》第二十七條規(guī)定：屬?lài)?guó)內(nèi)首家申報(bào)臨床研究的新藥、國(guó)內(nèi)首家申報(bào)的對(duì)疑難危重疾?。ㄈ绨滩?、腫瘤、罕見(jiàn)病等）有治療作用的新藥，以及制備工藝確有獨(dú)處的中藥，應(yīng)加快審評(píng)進(jìn)度，及時(shí)審理。同年頒布的《進(jìn)口藥品管理辦法》第十三條規(guī)定：對(duì)特殊病種的治療藥物，在中國(guó)尚沒(méi)有其它替代藥物的情況下，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局可采取加快審批措施。這些政策的出臺(tái)意味著我國(guó)開(kāi)始意識(shí)到罕見(jiàn)病藥物研發(fā)難、企業(yè)負(fù)擔(dān)大，需要給予特殊的政策支持，國(guó)家要通過(guò)調(diào)控宏觀政策來(lái)幫助罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)的發(fā)展以及解決罕見(jiàn)病患者的用1983-2007年間美國(guó)上市的針對(duì)315種罕見(jiàn)病病種的罕見(jiàn)病藥物約有2130個(gè)罕見(jiàn)病藥物在我國(guó)上市（依據(jù)原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局上市藥品數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)占美國(guó)獲準(zhǔn)上市罕見(jiàn)病藥物總數(shù)的51.8%。2002年前美國(guó)已上市的罕見(jiàn)病藥物重組人白細(xì)胞重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子在我國(guó)基本已能自給。市61個(gè)，占日本上市罕見(jiàn)病藥物總數(shù)的72.6%[56]。雖然上市的罕見(jiàn)病藥物數(shù)量不少，但由于此時(shí)我國(guó)對(duì)罕見(jiàn)病及罕見(jiàn)病藥物尚無(wú)清晰的定義，是否在我國(guó)屬于治療罕見(jiàn)疾病，是否可以滿(mǎn)從整體上說(shuō)，這一時(shí)期中國(guó)罕見(jiàn)病研究處于剛剛起步階段，國(guó)內(nèi)的罕見(jiàn)病藥物管理制度幾乎空白，對(duì)于罕見(jiàn)病藥物的特殊政策傾斜僅存在于審批環(huán)節(jié)。我國(guó)的罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)存在一些問(wèn)題，比如罕見(jiàn)病和罕見(jiàn)病藥物范圍缺乏法定定義；國(guó)外已有的罕見(jiàn)病藥物不易進(jìn)口；罕見(jiàn)病藥物的開(kāi)發(fā)難度大，其中包括臨床前實(shí)驗(yàn)周期長(zhǎng)，臨床樣本數(shù)不夠；罕見(jiàn)病藥物生產(chǎn)遭遇“市場(chǎng)失靈”等等。其中最大的問(wèn)題在于罕見(jiàn)病藥物的伴隨著罕見(jiàn)病事業(yè)的發(fā)展，我國(guó)也出現(xiàn)了一系列罕見(jiàn)病患者無(wú)藥可治或用藥短缺的現(xiàn)象，許多罕見(jiàn)病患者的生命健康受到嚴(yán)重威脅。典型的案例是2007年7月，在首都北京，治療血友病的凝血因子出現(xiàn)為期1個(gè)月的斷貨[58]。同時(shí)，在我國(guó)的其它一些地方也出現(xiàn)類(lèi)似情況。罕見(jiàn)病藥品問(wèn)題開(kāi)始引起了各方關(guān)注。與普通藥品相比，罕見(jiàn)病由于發(fā)病率低，在市場(chǎng)機(jī)制的作用下，患者的健康需要與藥品的有效供給之間存在更為嚴(yán)重的缺口，如果沒(méi)有政府的干預(yù)，為了加速罕見(jiàn)病藥品上市，進(jìn)一步落實(shí)罕見(jiàn)病藥品快速審評(píng)上市的程序及要求。2007年見(jiàn)病等疾病具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥實(shí)行特殊審批”，該辦法明確將罕見(jiàn)病藥品列入特殊審評(píng)范圍，提出可在申請(qǐng)研究時(shí)減免或減少臨床病例數(shù)。此后，國(guó)務(wù)院和國(guó)家藥品監(jiān)督管理總布了根據(jù)2015年《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》制訂的《關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》，提出了優(yōu)先審評(píng)審批的范圍、程序和工作要求，罕見(jiàn)病治療用藥作為具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品被納入了可申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批的范圍內(nèi)，這將有我國(guó)沒(méi)有明確的罕見(jiàn)病的定義，缺乏統(tǒng)一的罕見(jiàn)病界定標(biāo)準(zhǔn)，不利于我國(guó)罕見(jiàn)病事業(yè)規(guī)范化、制度化及法制化建設(shè)，因此我國(guó)在罕見(jiàn)病界定方面也開(kāi)始了摸索。2010年5月，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會(huì)召開(kāi)了“中國(guó)罕見(jiàn)病定義專(zhuān)家研討會(huì)”，邀請(qǐng)了中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會(huì)專(zhuān)家以及罕見(jiàn)病研究領(lǐng)域的資深權(quán)威臨床專(zhuān)家，對(duì)中國(guó)罕見(jiàn)病定義達(dá)成以下共識(shí)：患病率員會(huì)，該委員會(huì)負(fù)責(zé)研究提出符合我國(guó)國(guó)情的罕見(jiàn)病定義和病種范圍，組織制定罕見(jiàn)病防治有高發(fā)的重大疾病及若干流行率較高的罕見(jiàn)病為切入點(diǎn)，立項(xiàng)支持罕見(jiàn)病精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究，其中就包括由北京協(xié)和醫(yī)院領(lǐng)銜的罕見(jiàn)病臨床隊(duì)列研究項(xiàng)目。該項(xiàng)目于2016年9月正式啟動(dòng)．充分利用我國(guó)人口的獨(dú)特資源優(yōu)勢(shì)，將罕見(jiàn)病人口資源轉(zhuǎn)化為科研資源，推動(dòng)中國(guó)罕見(jiàn)病的科研創(chuàng)在這一時(shí)期，我國(guó)對(duì)于罕見(jiàn)病研究尚處在初步探索階段，建立了罕見(jiàn)病快速審評(píng)機(jī)制，為罕見(jiàn)病藥品快速上市提供了快速通道；同時(shí)國(guó)家也開(kāi)始關(guān)注罕見(jiàn)病診療及用藥保障，在罕見(jiàn)病定義及界定罕見(jiàn)病精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、罕見(jiàn)病科研創(chuàng)新方面等做出了大量工作，表現(xiàn)出我們國(guó)家對(duì)罕見(jiàn)病事業(yè)發(fā)展的高度重視。但是由于我國(guó)罕見(jiàn)病發(fā)展起步晚，人口多、地域差異性大，罕見(jiàn)病相關(guān)流行病學(xué)信息還有待完善，藥品研發(fā)激勵(lì)措施也需要依據(jù)我國(guó)當(dāng)前的罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)發(fā)展?fàn)顟B(tài)來(lái)針對(duì)設(shè)計(jì)，界定罕見(jiàn)病定義及種類(lèi)、完善藥品研發(fā)激勵(lì)措施、設(shè)計(jì)配套的法規(guī)體系、加快罕見(jiàn)病藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入、提高罕見(jiàn)病藥品可及性、加強(qiáng)患者用藥保障是我國(guó)罕見(jiàn)病事業(yè)發(fā)展亟待解決逐步建立起罕見(jiàn)病藥品的快速審評(píng)通道以及罕見(jiàn)病診療保障體系。但罕見(jiàn)病醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展仍存為鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥物的引進(jìn)、研發(fā)和生產(chǎn)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局出臺(tái)了一系列政策，加快罕見(jiàn)病藥物的注冊(cè)審評(píng)審批，支持罕見(jiàn)病藥物研發(fā)。財(cái)政部實(shí)施罕見(jiàn)病藥物稅收優(yōu)惠政策，鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥物的上市和進(jìn)口，降低罕見(jiàn)病藥品生產(chǎn)和流通成本。國(guó)家衛(wèi)生健康委從罕見(jiàn)病目錄、診療協(xié)作網(wǎng)、診療指南、信息登記等方面，提出一攬子措施，確保罕見(jiàn)病診療的規(guī)范化，促進(jìn)全國(guó)范圍內(nèi)罕見(jiàn)病診療能力的提升。國(guó)家醫(yī)療保障局通過(guò)國(guó)家醫(yī)保目錄的調(diào)整，將越來(lái)越多的罕見(jiàn)病藥物納入到基本醫(yī)療保險(xiǎn)中，還通過(guò)談判降低了部分罕見(jiàn)病藥物的價(jià)格，進(jìn)一步減輕了罕見(jiàn)病患者用藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高患者用藥的可及性。這一階段取得的成效可以概括為以下幾個(gè)方罕見(jiàn)病藥物創(chuàng)新研發(fā)方面1）基礎(chǔ)研究：開(kāi)展罕見(jiàn)病相關(guān)重大科研項(xiàng)目及設(shè)立專(zhuān)項(xiàng)資金，圍繞罕見(jiàn)病等健康問(wèn)題和健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求，加強(qiáng)前沿基礎(chǔ)研究，關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)、成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化、醫(yī)藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和適宜技術(shù)推廣；（2）臨床試驗(yàn)：罕見(jiàn)病藥品/醫(yī)療器械申請(qǐng)人可提出減免臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，并有條件接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；對(duì)申請(qǐng)人自行取得的罕見(jiàn)病治療藥制藥行業(yè)開(kāi)展罕見(jiàn)病藥物臨床試驗(yàn)3）上市審評(píng)：不斷完善罕見(jiàn)病藥品審評(píng)審批通道，并在2020年修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》中將罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物納入快速審評(píng)審批通道，審評(píng)時(shí)[64]同時(shí)還有社會(huì)廣泛關(guān)注的“救命藥”—氯巴占，2022年6月，國(guó)家衛(wèi)生健康委、國(guó)家藥監(jiān)局依照《中華人民共和國(guó)藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，聯(lián)合印發(fā)《臨床急需藥品臨時(shí)進(jìn)口工作方責(zé)任公司研發(fā)的國(guó)產(chǎn)氯巴占片正式獲批上市，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)氯巴占仿制藥；11月2日，人福醫(yī)藥發(fā)布公告，控股子公司宜昌人福藥業(yè)的氯巴占口服混懸液獲批臨床試驗(yàn)，用于2歲及以上Lennox-Gastaut綜合征（LGS）患者癲癇發(fā)作的聯(lián)合治療[66]。氯巴占的上市彰顯了我國(guó)政府加速引進(jìn)臨床急需的罕見(jiàn)病救命藥的決心和執(zhí)行力。此外，財(cái)政部實(shí)施了罕見(jiàn)病藥物稅收優(yōu)惠根據(jù)沙利文公司攜手北京病痛挑戰(zhàn)公益基金會(huì)正式發(fā)布的《2022中國(guó)罕見(jiàn)病行業(yè)趨勢(shì)觀其中77種罕見(jiàn)病在中國(guó)有治療藥物，9種罕見(jiàn)病面臨“境外有藥，境內(nèi)無(wú)藥”的窘境。在中2018年5月，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)五部門(mén)聯(lián)合公布《第一批罕見(jiàn)病目錄》，收錄了121種罕見(jiàn)病。這是中國(guó)政府首次以疾病目錄的形式界定罕見(jiàn)病，為我們?cè)诠差I(lǐng)域討論罕見(jiàn)病提供了邊界，使得我國(guó)成為世界上第一個(gè)在罕見(jiàn)病領(lǐng)域采用疾病目錄管理方式的國(guó)家，是用中國(guó)2019年2月，國(guó)家衛(wèi)生健康委（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“國(guó)家衛(wèi)健委”）印發(fā)了《關(guān)于建立全國(guó)罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)的通知》（國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)函〔2019〕157號(hào)在全國(guó)遴選了324家醫(yī)院作為協(xié)作網(wǎng)醫(yī)院，并要求協(xié)作網(wǎng)醫(yī)院及時(shí)將罕見(jiàn)病用藥納入醫(yī)院處方集和基本用藥供應(yīng)目錄。全國(guó)罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)的建立，標(biāo)志著罕見(jiàn)病診療協(xié)作機(jī)制開(kāi)始建立，也為各地罕見(jiàn)病患者的就醫(yī)渠道提供了參考。2020年2月，全國(guó)罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)辦公室正式成立，進(jìn)一步加強(qiáng)了罕見(jiàn)病診在明確了當(dāng)前我國(guó)罕見(jiàn)病重點(diǎn)管理的邊界，建立了相關(guān)診療網(wǎng)絡(luò)后，為協(xié)調(diào)協(xié)作網(wǎng)中各家診療信息登記，并對(duì)登記病種、診斷依據(jù)、登記方式、時(shí)限、流程等做了具體規(guī)定，為完整、標(biāo)準(zhǔn)的罕見(jiàn)病病例數(shù)據(jù)收集提供政策依據(jù)和系統(tǒng)載體。此外，國(guó)家衛(wèi)生健康委不斷健全新生兒疾病篩查網(wǎng)絡(luò)，對(duì)包括罕見(jiàn)病在內(nèi)的新生兒出生缺陷進(jìn)行篩查。目前，已做到全國(guó)新生兒出生缺陷篩查中心省級(jí)全覆蓋，對(duì)預(yù)防罕見(jiàn)病等出近幾年，國(guó)家醫(yī)保談判高度關(guān)注罕見(jiàn)病藥品，罕見(jiàn)病產(chǎn)品不斷被納入。2017年，國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整后，將血友病、特發(fā)性肺纖維化、肌萎縮側(cè)索硬化癥等罕見(jiàn)病的治療用藥納入目錄范圍，并通過(guò)談判準(zhǔn)入的方式將治療多發(fā)性硬化癥的重組人干擾素β-1b、治療血友病的樣新增罕見(jiàn)病用藥7種，醫(yī)保目錄中總共有58種罕見(jiàn)病藥物，納入醫(yī)保的罕見(jiàn)病數(shù)量占所有各方面已逐見(jiàn)成效。但建立和完善整個(gè)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)保障體系，讓更多的罕見(jiàn)病患者有藥可提高國(guó)內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)積極性、加快境外上市罕見(jiàn)病藥物引入仍是亟待解決的問(wèn)題。雖然當(dāng)前目錄中121中罕見(jiàn)病目前已有77種罕見(jiàn)病在國(guó)內(nèi)有治療藥物，但這些治療藥物目前大部分還中國(guó)已上市的罕見(jiàn)病產(chǎn)品，主要由外資藥企將全球管線直接引進(jìn)中國(guó)。通過(guò)梳理自2018年罕見(jiàn)病目錄發(fā)布后上市的罕見(jiàn)病藥物（如表3-1）可以發(fā)現(xiàn)，上市的罕見(jiàn)病藥物主要針對(duì)的罕見(jiàn)病種類(lèi)有19個(gè)，其中治療血友病、粘多糖貯積癥以及多發(fā)性硬化的藥物最多。從制造商的來(lái)北?？党?、漢光藥業(yè)等少數(shù)幾家。如何激勵(lì)本土罕見(jiàn)病藥物企業(yè)研發(fā)熱情，科學(xué)有效地制定和48內(nèi)上市，但由于高昂的治療費(fèi)用，缺乏醫(yī)療保障，患者依然面臨“無(wú)藥可用”的困境[69]。除了發(fā)揮醫(yī)保的醫(yī)療救助兜底功能外，還需加強(qiáng)與慈善組織的合作，引導(dǎo)慈善組織、慈善力量在罕見(jiàn)病等特定領(lǐng)域發(fā)揮作用。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步健全多層次醫(yī)保體系，大力推動(dòng)發(fā)展商業(yè)健于印發(fā)“十四五”市場(chǎng)監(jiān)管現(xiàn)代化規(guī)劃的通知》（國(guó)發(fā)[2021]30號(hào)通知中提出要加快臨布《關(guān)于印發(fā)“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃的通知》，提出要重點(diǎn)發(fā)展針對(duì)罕見(jiàn)病治療需求的具有新靶點(diǎn)、新機(jī)制的化學(xué)新藥，要增強(qiáng)罕見(jiàn)病藥的保障能力。并且提出了要?jiǎng)討B(tài)調(diào)整《罕見(jiàn)病目錄》，從審評(píng)審批、專(zhuān)利期延長(zhǎng)等方面研究制定罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)激勵(lì)政策，落實(shí)稅費(fèi)優(yōu)惠政策，落實(shí)研發(fā)費(fèi)用加計(jì)扣除和罕見(jiàn)病藥品增值稅簡(jiǎn)易增收等扶持政策，鼓勵(lì)企業(yè)加快相關(guān)品種的開(kāi)發(fā)。2022年5月9日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見(jiàn)稿）》首次提出“對(duì)批準(zhǔn)上市的罕見(jiàn)病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應(yīng)情況下，給予最長(zhǎng)不超過(guò)7年的市場(chǎng)獨(dú)占期，期間不再批準(zhǔn)相同品種上總的來(lái)說(shuō)我國(guó)罕見(jiàn)病事業(yè)近年來(lái)發(fā)展飛速，取得了很多突破性的成果。不管措施促進(jìn)罕見(jiàn)病藥品研發(fā)及快速上市來(lái)提高罕見(jiàn)病藥品可及性方面，還是在建立罕見(jiàn)病藥品目但是我國(guó)當(dāng)前罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)發(fā)展生態(tài)仍存在政策呈現(xiàn)碎片化、各利益相關(guān)方缺乏一定的協(xié)同性、國(guó)內(nèi)自主研發(fā)能力還仍需提高、激勵(lì)措施有待進(jìn)一步完善、藥品的準(zhǔn)入診療支付還存在壁壘一為了更加科學(xué)地對(duì)我國(guó)罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)政策進(jìn)行系統(tǒng)化研究，初步了解我國(guó)罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)政策有何特點(diǎn)，存在什么問(wèn)題，以及怎樣進(jìn)一步完善政策以促進(jìn)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，本研究構(gòu)建分析框架政策工具是指政府及其相關(guān)部門(mén)為達(dá)成某一政策目標(biāo)而采取的一系列措施、手段和方法的集合，其實(shí)施主體是政府及其相關(guān)部門(mén)，客體是政策目標(biāo)或結(jié)果，這兩個(gè)構(gòu)成要素缺一不可。公共政策的制定與頒布需要將政策制定者、政策目標(biāo)和政策措施等要素內(nèi)化于政策之中，只有礙以及考量因素諸多，需要多方部門(mén)共同參與、合力協(xié)作。因此，本研究從政策主體、政策工具和政策目標(biāo)三個(gè)不同維度（如圖3-2以不同視角對(duì)我國(guó)罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)政策進(jìn)行研究，然后以政策工具為紐帶，進(jìn)一步進(jìn)行政策主體—工具、政策工具—目標(biāo)的交互分析49條政策中發(fā)文主體主要有國(guó)務(wù)院、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家衛(wèi)健委等，具體情況請(qǐng)通過(guò)借鑒牟燕、孫思萌等學(xué)者在對(duì)我國(guó)罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)政策開(kāi)展研究時(shí)政策工具的使用情況與分類(lèi)政府直接對(duì)罕見(jiàn)病患者診療、用藥和保障提供財(cái)力支持，如提政府通過(guò)建設(shè)信息網(wǎng)絡(luò)、數(shù)字資源平臺(tái)等信息基礎(chǔ)設(shè)施，為罕罕用藥的優(yōu)先審評(píng)審批是公共服務(wù)的重要組成部分程中給予罕用藥優(yōu)先權(quán)，以推動(dòng)罕用藥的研發(fā)與政府基于協(xié)助罕見(jiàn)病患者診療、用藥和保障水平的提升制定各政府制定與罕見(jiàn)病藥品研發(fā)、診療和保障等方面政府或委托其他組織利用經(jīng)濟(jì)手段降低罕見(jiàn)病藥物采購(gòu)成本，與其他國(guó)家和地區(qū)開(kāi)展罕見(jiàn)病相關(guān)學(xué)術(shù)交流政策目標(biāo)是國(guó)家運(yùn)用政策工具所想要實(shí)現(xiàn)的目的。本研究將政策目標(biāo)概括為提高藥物可獲資料來(lái)源從上文政策發(fā)展歷程梳理看出，我國(guó)從2007年起開(kāi)始對(duì)罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)政策進(jìn)行探索，雖在間未出臺(tái)過(guò)與罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)有關(guān)的政策文件，故不納入政策文本分析。因此，本研究選擇2007-2022年國(guó)家層面發(fā)布的罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)政策進(jìn)行分析研究，政策文本的收集首先利用藥渡政策數(shù)據(jù)庫(kù)，以“罕見(jiàn)病”為關(guān)鍵詞進(jìn)行全文檢索；其次，為確保樣本選取的準(zhǔn)確性和全面性，通過(guò)登陸罕見(jiàn)病信息網(wǎng)、各政府部門(mén)官網(wǎng)、相關(guān)文獻(xiàn)資料、百度谷歌等相關(guān)網(wǎng)站搜集與罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)本研究首先從政策時(shí)間和數(shù)量、全生命周期分布情況等方面對(duì)我國(guó)罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)政策總體情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，再利用內(nèi)容分析法，構(gòu)建政策主體—政策工具—政策目標(biāo)的三維分析框架，政策文本發(fā)文量分析集中于2016年之后，占發(fā)文總數(shù)的83.7%改革理念，可見(jiàn)在我國(guó)新藥研發(fā)正從仿制邁向創(chuàng)新時(shí)期，以及國(guó)家各部門(mén)對(duì)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物發(fā)2018年之前，我國(guó)僅在相關(guān)醫(yī)藥政策文件中個(gè)別提及罕見(jiàn)病用藥等問(wèn)題。罕見(jiàn)病界定標(biāo)準(zhǔn)不明確導(dǎo)致我國(guó)罕見(jiàn)病患者分布難以統(tǒng)計(jì)，從而無(wú)法啟動(dòng)流行病學(xué)研究，相應(yīng)的罕見(jiàn)病防治讓社會(huì)各界對(duì)罕見(jiàn)病有了更清晰的界定，此后罕見(jiàn)病成為監(jiān)管部門(mén)重點(diǎn)關(guān)注領(lǐng)域，罕見(jiàn)病的診政策在藥品生命周期各環(huán)節(jié)的分布總體來(lái)看，我國(guó)已發(fā)布的政策主要從鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥物注冊(cè)審評(píng)審批、藥物研發(fā)、罕見(jiàn)病患者診療三個(gè)方面提升罕見(jiàn)病藥品可及性。此外，藥品的價(jià)格、是否報(bào)銷(xiāo)及報(bào)銷(xiāo)的具體政策等也直接影響患者用藥可及性。為了減輕罕見(jiàn)病患者用藥的負(fù)擔(dān)障措施，以解決罕見(jiàn)病藥品的可支付性問(wèn)題。與此同時(shí)，罕見(jiàn)病藥物經(jīng)常與短缺藥品相掛鉤，針對(duì)這一類(lèi)藥品不僅要有藥可醫(yī)、負(fù)擔(dān)得起，更要保障其市場(chǎng)供應(yīng)。近年來(lái)，中國(guó)多部委聯(lián)合出臺(tái)了4項(xiàng)相關(guān)政策，以保證罕見(jiàn)病藥物的供應(yīng)。總體上看，政策發(fā)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)以及罕見(jiàn)病藥物注冊(cè)審評(píng)審批領(lǐng)域，可見(jiàn)當(dāng)前我國(guó)罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)政策的重點(diǎn)是加本研究對(duì)選取的49份政策條款按照時(shí)間順序進(jìn)行有序排列，并按照“政策編號(hào)—條款序列號(hào)”進(jìn)行編碼整理，例如，6-8表示序號(hào)為6的政策《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》中的第（八）條款。政策中若出現(xiàn)同一個(gè)條款對(duì)應(yīng)一個(gè)以上的文本內(nèi)容分析單元，則通過(guò)從主體維度對(duì)罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)政策文本的分析，發(fā)現(xiàn)有單獨(dú)發(fā)文和聯(lián)合發(fā)文兩種形式，單獨(dú)發(fā)文主體約占統(tǒng)計(jì)總量的82聯(lián)合發(fā)文主體僅占18具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表3-4。在單獨(dú)從政策主體維度的分析可以發(fā)現(xiàn)，國(guó)務(wù)院作為發(fā)文主體從2015年開(kāi)始活躍，發(fā)文主題多為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與國(guó)民健康規(guī)劃、改革重點(diǎn)工作任務(wù)等，說(shuō)明政府注重對(duì)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)宏觀規(guī)劃與指導(dǎo)。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的發(fā)文在時(shí)間分布上具有持續(xù)性和穩(wěn)定性的特點(diǎn)，主題多為加快優(yōu)先審評(píng)審批。但由科技部、財(cái)政部、稅務(wù)局等部門(mén)發(fā)文數(shù)量較少，說(shuō)明國(guó)家對(duì)罕見(jiàn)病產(chǎn)000000100101221111000000010011013104001011322000000001000002100100111100管理總局、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局”的發(fā)文數(shù)；圖中統(tǒng)計(jì)以“衛(wèi)生健康委”為代生計(jì)生委和國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)”的發(fā)文數(shù)。限于篇幅原因．具體聯(lián)合發(fā)文機(jī)基于對(duì)罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)政策工具使用比例的分析，可以清晰地看出不同類(lèi)型政策工具的應(yīng)用情況。按照編碼單元計(jì)數(shù)，49項(xiàng)政策文本共形成103條政策工具編碼。由表3-5可知，三類(lèi)基257363495%2956222163—型政策工具總數(shù)的2.94%。構(gòu)成比Ⅱ是指三第一，供給型政策工具中注重優(yōu)先審評(píng)審批，資金投入和基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)工具仍有缺失。在優(yōu)先審評(píng)審批的頻繁使用說(shuō)明我國(guó)比較重視罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物的審評(píng)審批效率，能夠不斷加快罕見(jiàn)病藥物的審評(píng)審批?；A(chǔ)設(shè)施建設(shè)和資金投入運(yùn)用較少，說(shuō)明政府部門(mén)在促進(jìn)罕見(jiàn)病藥物產(chǎn)考核評(píng)估（3.85%）和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)（1.92%）七個(gè)方面的內(nèi)容。從上述數(shù)據(jù)可以看出，政府更多地是通過(guò)制定法律法規(guī)、工作辦法等強(qiáng)制性措施來(lái)促進(jìn)罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)的發(fā)展；對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保第三，需求型政策工具中醫(yī)保支付更受青睞。需求型政策工具中醫(yī)保支付的使用頻率高達(dá)54.55%，占比超過(guò)一半，可見(jiàn)政府對(duì)罕見(jiàn)病保障工作的重視。政府采購(gòu)、國(guó)際交流與合作、為了更加深入研究三種類(lèi)型政策工具在單個(gè)機(jī)構(gòu)和多個(gè)機(jī)構(gòu)聯(lián)合下的使用情況，本研究進(jìn)00040400700720020022038038815222043120000001060141000110使用，說(shuō)明單機(jī)構(gòu)對(duì)政策工具的運(yùn)用在整體上做到了供給型政策工具、環(huán)境型政策工具、需求型政策工具的三方兼顧，從多維度推動(dòng)和激勵(lì)罕見(jiàn)病藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。2個(gè)機(jī)構(gòu)聯(lián)合時(shí)使用頻率較高的政策工具主要是優(yōu)先審評(píng)審批和法規(guī)管制，頻數(shù)均為2，其次是策略性措施和醫(yī)保支使用政策工具是為了達(dá)到一定的政策目標(biāo)，兩者之間的匹配程度是需要重點(diǎn)關(guān)注的。因此00336060020020000024524505405451201102905020001000001060有10條（9.71%）用于提高罕見(jiàn)病患者保障水平。由此可以看出，前端藥物可獲得性的提高與后端保障水平的提高呈現(xiàn)出一種不平衡的狀態(tài)。進(jìn)一步分析可以發(fā)現(xiàn)，提高藥物可獲得性所用的政策工具主要集中在優(yōu)先審評(píng)審批和法規(guī)管制上，內(nèi)部政策工具結(jié)構(gòu)有待優(yōu)化。并且部分政策文本稍顯籠統(tǒng)，例如在2017年中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，該政策文件中提出要“支持罕見(jiàn)病治療藥品醫(yī)療器械研發(fā)”。而在2018年相關(guān)部門(mén)響應(yīng)的《食品藥品監(jiān)管總局、科技部關(guān)于加強(qiáng)和促進(jìn)食品藥品科技創(chuàng)新工作的指導(dǎo)意見(jiàn)》政策文件中提到了要“重點(diǎn)支持食品安全保障，創(chuàng)新藥、兒童專(zhuān)用藥、臨床急需以及罕見(jiàn)病治療藥物醫(yī)療器械研發(fā)?！彪m然都同樣提出要支持罕見(jiàn)病藥物的政府各部門(mén)聯(lián)合發(fā)文占比較小，政策主體間協(xié)調(diào)性有待加強(qiáng)從以上分析可以看出，聯(lián)合發(fā)文占比較少，這表明我國(guó)政策主體間協(xié)調(diào)性與統(tǒng)籌力度還有待加強(qiáng)。這與我國(guó)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)近年來(lái)開(kāi)始發(fā)展，國(guó)家政策支持還處在摸索時(shí)期，各部政策工具的選擇存在一定的空缺首先，在供給型政策工具中，資金投入和基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)類(lèi)工具運(yùn)用較少。資金和基礎(chǔ)設(shè)施都是產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必要資源。大量的資金投入是開(kāi)展一切活動(dòng)的保障，若政府對(duì)罕見(jiàn)病產(chǎn)業(yè)的資臨床醫(yī)生等利益相關(guān)者共同關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題之一，加強(qiáng)對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)有利于營(yíng)造良好的創(chuàng)新環(huán)境，推動(dòng)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物的發(fā)展。最后，需求型政策工具總體運(yùn)用不足，目前主要是通過(guò)政策文件之間的前后配合銜接度應(yīng)加強(qiáng)在101條政策文本中，有53.40%用于提高罕見(jiàn)病藥物可獲得性，而僅有9.71%用于提高罕見(jiàn)病患者保障水平（如表3-7）。要加強(qiáng)提高藥品可獲得性政策與其他政策文件之間的配合銜接度，尤其后者應(yīng)持續(xù)成為前者支付使用的重要保障，避免政策執(zhí)行不暢。各項(xiàng)政策之間自90年代以來(lái)，越來(lái)越多的國(guó)家和地區(qū)開(kāi)始立法鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥品的開(kāi)發(fā)。目前，有較為完善的罕見(jiàn)病政策的主要是發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)。雖然近年來(lái)我國(guó)不斷加強(qiáng)對(duì)于罕見(jiàn)病的重視，出臺(tái)了一系列政策措施有力地推動(dòng)了我國(guó)罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)，但與歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我們還有著一定的差距。因此本研究以美國(guó)、歐盟和日本三個(gè)罕見(jiàn)病醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展均位于世界前列的典型發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)為例，簡(jiǎn)要概述國(guó)外罕見(jiàn)病藥物各項(xiàng)激勵(lì)政策，以期為我國(guó)的罕見(jiàn)病藥品任何政策的發(fā)展都不是一蹴而就的，典型國(guó)家罕見(jiàn)病醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策的進(jìn)程和實(shí)踐也是循序漸進(jìn)且符合歷史發(fā)展邏輯的，因此我們首先需要了解不同國(guó)家罕見(jiàn)病藥物發(fā)展歷程與各階段內(nèi)容，從而理清其發(fā)展規(guī)律。本研究基于不同國(guó)家經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、醫(yī)保體系建設(shè)情況以及醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展背景，結(jié)合不同時(shí)期罕見(jiàn)病藥物政策的不同目標(biāo)與側(cè)重點(diǎn)，分別將美歐日罕見(jiàn)病藥物政漲”。其反映到醫(yī)療市場(chǎng)領(lǐng)域即為醫(yī)療費(fèi)用的快速增長(zhǎng)，這一時(shí)期的美國(guó)聚焦于醫(yī)?？刭M(fèi)上。平均每名患者產(chǎn)生的治療總費(fèi)用為932美元，其中253美元由個(gè)人承擔(dān)，個(gè)人衛(wèi)生支出占比定預(yù)付費(fèi)模式，患者數(shù)量愈發(fā)受到醫(yī)院重視。在此醫(yī)保體系下，不僅擴(kuò)大了面向市場(chǎng)，也推動(dòng)更是在整個(gè)美國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)史中具有劃時(shí)代的里程碑意義，不僅平衡了“創(chuàng)新藥”與“仿制藥”迄今為止，已經(jīng)確定了7000多種罕見(jiàn)疾病，其中許多是慢性的、進(jìn)行性的、危及生命的和/或致命的[75]。然而，許多挑戰(zhàn)使開(kāi)發(fā)孤兒病醫(yī)療產(chǎn)品難以進(jìn)行下去。這些挑戰(zhàn)包括患者難以入組（由于每種疾病的罕見(jiàn)性和異質(zhì)性）、缺乏自然史數(shù)據(jù)以及缺乏經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生物標(biāo)志物或[76]。該機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)孤兒藥的認(rèn)定工作，同時(shí)協(xié)調(diào)孤1988、1992年進(jìn)行過(guò)4次重要修訂，對(duì)孤兒藥的研發(fā)全流程進(jìn)行法律層面的監(jiān)督與約束，立法鼓勵(lì)孤兒藥的研制，將孤兒藥研發(fā)明確分成認(rèn)定申請(qǐng)與上市審批兩部分。1992年頒布、基金也逐漸增加，使得孤兒病藥物制度體系更為完善[78][79]。一整套法律體系的建立對(duì)孤兒病療提供方和保險(xiǎn)公司的團(tuán)結(jié)協(xié)作，減少了醫(yī)療行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)，但隨著競(jìng)爭(zhēng)減弱，藥品市場(chǎng)的定價(jià)逐漸攀升，這種趨勢(shì)導(dǎo)致消費(fèi)者的自付費(fèi)用增加。2000年，平均每名患者產(chǎn)生的治療總費(fèi)用影響個(gè)人衛(wèi)生支出，例如在年輕人中，患有慢性病和沒(méi)有任何慢性疾病的兩類(lèi)人群的個(gè)人衛(wèi)生在該階段，大量在八九十年代通過(guò)審批的創(chuàng)新藥逐漸進(jìn)入“專(zhuān)利到期后的懸崖期”，且小分子藥物基本上在2000年左右就進(jìn)入了“瓶頸期”。為推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步前進(jìn)，美國(guó)陸但兒科孤兒病患者治療的創(chuàng)新仍然落后于成人。兒科患者的體型、生長(zhǎng)、發(fā)育、身體化學(xué)和疾病傾向通常與成人不同，這增加了兒科設(shè)備開(kāi)發(fā)的挑戰(zhàn)。同時(shí)孤兒病產(chǎn)品開(kāi)發(fā)還存在著最常見(jiàn)且緊迫的問(wèn)題：缺乏自然歷史數(shù)據(jù)。因?yàn)閷?duì)孤兒病自然史的透徹了解是藥物開(kāi)發(fā)的基礎(chǔ)。為解除了PDC外，F(xiàn)DA還針對(duì)了兒童一張PRV。這張PRV可由藥企自己使用，也可轉(zhuǎn)手賣(mài)給其他制藥公司，用于不符合優(yōu)先審評(píng)其轉(zhuǎn)讓價(jià)格達(dá)到了驚人的3.5億美元。優(yōu)先審評(píng)券價(jià)值可見(jiàn)一斑，也體現(xiàn)出美國(guó)側(cè)重于對(duì)孤兒2015年，美國(guó)人口基數(shù)為3.21億，人均GDP為56849美元。平均每位患者產(chǎn)生的治療總費(fèi)用為8479美元，其中1060美元由個(gè)人承擔(dān)，如下表所示，個(gè)人衛(wèi)生支出占比降至12.5%。近幾十年來(lái)，經(jīng)合組織國(guó)家的個(gè)人衛(wèi)生支出普遍上漲，而美國(guó)的平均個(gè)人衛(wèi)生支出更在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展方面，美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬于2015年初提出精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃，以實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治時(shí)響應(yīng)這些請(qǐng)求，并在基礎(chǔ)數(shù)據(jù)支持的情況下有效地授予新的認(rèn)定。為確保及時(shí)審查孤兒藥認(rèn)速審評(píng)通道，并給予企業(yè)相應(yīng)的技術(shù)支撐，為贊助商提供更多確定性，最終減少與孤兒藥開(kāi)發(fā)小結(jié)美國(guó)對(duì)孤兒病藥物研發(fā)激勵(lì)的過(guò)程大致可以分為三個(gè)階段。首先是針對(duì)孤兒病管理設(shè)置了專(zhuān)職機(jī)構(gòu)，并建立以《孤兒藥法案》為核心的法律體系，明確孤兒藥資格認(rèn)定管理制度。這一第二階段則是意識(shí)到兒童孤兒病領(lǐng)域的創(chuàng)新還是遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于成人，要在該領(lǐng)域加大政策激勵(lì)，但這一階段的激勵(lì)對(duì)象不僅僅是企業(yè)，還包括很多社會(huì)組織（包括在兒科器械開(kāi)發(fā)方面具有廣泛專(zhuān)業(yè)知識(shí)的兒科醫(yī)療器械顧問(wèn)網(wǎng)絡(luò)使得社會(huì)組織也共同參與孤兒病的研發(fā)與治理過(guò)第三階段則是隨著孤兒病藥物研發(fā)成為熱潮，越來(lái)越多的企業(yè)投身于孤兒病領(lǐng)域，相關(guān)的孤兒病申請(qǐng)也堆積得越來(lái)越多，這一階段FDA主要是對(duì)自身流程和技術(shù)進(jìn)行改造，包括孤兒病藥物資格認(rèn)定流程的改造、增加新的快速審批路徑以及采取新來(lái)審評(píng)技術(shù)來(lái)幫助孤兒病藥物增長(zhǎng)額的近1/3[82]。積極的政策激勵(lì)和可觀的經(jīng)濟(jì)回報(bào)增強(qiáng)了制藥企業(yè)對(duì)孤兒病藥物的研發(fā)動(dòng)力，基因組學(xué)、遺傳學(xué)、生物科學(xué)技術(shù)等領(lǐng)域的發(fā)展提高了制藥企業(yè)的研發(fā)能力。孤兒病藥物4.1.2歐盟隨著健康狀況的改善，歐盟各國(guó)在人群健康領(lǐng)域取得重大進(jìn)展。在大多數(shù)國(guó)家的政府在衛(wèi)2000年歐盟各國(guó)GDP總和達(dá)到了7.26萬(wàn)億美元。無(wú)論從正面還是側(cè)面，都反映出許多國(guó)家在1990年代期間，一些成員國(guó)采取了具體措施以增進(jìn)對(duì)罕見(jiàn)疾病及其檢測(cè)、診斷、預(yù)防和治療的了解。一些相關(guān)的立法或行政規(guī)定中提到了“孤兒”或“不經(jīng)濟(jì)的藥物”，但這一領(lǐng)域的倡議很少，也沒(méi)有在罕見(jiàn)病研究方面取得重大進(jìn)展。隨著社會(huì)對(duì)罕見(jiàn)病的關(guān)注程度提高，規(guī)定了罕見(jiàn)病藥物資格認(rèn)定需要滿(mǎn)足的標(biāo)準(zhǔn)[86]。法規(guī)還包括授權(quán)罕藥物可獲得的藥品研發(fā)和規(guī)定罕用藥物上市后可享有十年市場(chǎng)壟斷期，在此期間主管部門(mén)不再接受或批準(zhǔn)任何治療同一2007年的《兒科條例》規(guī)定，所有為成人開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品都有義務(wù)同時(shí)為兒童開(kāi)發(fā)，除非有2010年，歐盟成員國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生支出占國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值的比例達(dá)9%，但歐盟成員國(guó)人均醫(yī)生支出下降的主要原因是歐盟各成員國(guó)政府由于流動(dòng)性減少，從而削減公共支出[90]。歐盟各成員國(guó)之間經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展程度存在差異，保障情況也各有不同。2014年歐盟醫(yī)療衛(wèi)生支出為提高各成員國(guó)之間的溝通協(xié)調(diào)和合作，通過(guò)歐盟各國(guó)的努力與協(xié)作共同為3600萬(wàn)罕見(jiàn)病患者2009年6月8日出臺(tái)的《關(guān)于罕見(jiàn)病領(lǐng)域行動(dòng)方案的議本國(guó)的實(shí)際情況出臺(tái)有關(guān)罕見(jiàn)病的國(guó)家戰(zhàn)略，并加2011年，歐盟出臺(tái)《患者跨國(guó)醫(yī)療保障權(quán)利的申請(qǐng)指令》。各國(guó)可要求對(duì)醫(yī)院保障和補(bǔ)償機(jī)制的優(yōu)先授權(quán)，與其國(guó)內(nèi)可能接受的患者數(shù)量進(jìn)行匹配。在2012年，將焦點(diǎn)集中在罕見(jiàn)2017年歐盟各成員國(guó)醫(yī)療保健支出占GDP的比重平均9.9%，各國(guó)差異較大，傳統(tǒng)西歐國(guó)家支出多余中東歐國(guó)家。2017年法國(guó)和德國(guó)醫(yī)療保健支出占比居歐盟前列，分別相當(dāng)于占比最低[96]。評(píng)審批政策。目前，歐盟的新藥加快審評(píng)審批政策中，包括4種加快審優(yōu)先藥品（PRIME）最大的特點(diǎn)就是在原有的加速審評(píng)制度的基礎(chǔ)上，通過(guò)早期介入和任命審評(píng)員，增強(qiáng)申請(qǐng)人和監(jiān)管部門(mén)之間的溝通，加快藥品上市進(jìn)程。所以PRIME計(jì)劃是對(duì)藥小結(jié)首先歐盟制定了《孤兒藥法規(guī)》及罕見(jiàn)病藥物的激勵(lì)政策，并且成立罕見(jiàn)病工作組促進(jìn)歐洲罕見(jiàn)病的預(yù)防、診斷與治療。歐盟的成員國(guó)也被要求根據(jù)國(guó)情制定符合本國(guó)特點(diǎn)的罕見(jiàn)病政策，由歐盟罕見(jiàn)病專(zhuān)家委員會(huì)進(jìn)行監(jiān)管，以促進(jìn)罕見(jiàn)病領(lǐng)域的發(fā)展。這一階段主要激勵(lì)對(duì)象為第二階段歐盟通過(guò)研究和創(chuàng)新框架計(jì)劃廣泛支持罕見(jiàn)病領(lǐng)域；通過(guò)制定共同體策略、發(fā)布聯(lián)合規(guī)劃等方式來(lái)加強(qiáng)多國(guó)聯(lián)合、相關(guān)方協(xié)作；通過(guò)開(kāi)發(fā)、共享歐洲乃至全世界的研究及臨床數(shù)據(jù)、材料、過(guò)程、知識(shí)和技術(shù)訣竅，提高研發(fā)研究的整合、功效、生產(chǎn)和社會(huì)影響。這一階第三階段則在先前的罕見(jiàn)病藥物加速審批程序基礎(chǔ)上，頒布了新的加速審批程序——PRIME計(jì)劃，旨在加強(qiáng)對(duì)未滿(mǎn)足醫(yī)療需求的藥物開(kāi)發(fā)支持計(jì)劃，獲準(zhǔn)進(jìn)入PRIME計(jì)劃的實(shí)驗(yàn)隨著歐盟加速審評(píng)制度的不斷完善和市場(chǎng)獨(dú)占期等各種激勵(lì)保護(hù)政策的落實(shí)，推動(dòng)著歐盟罕見(jiàn)病藥物研究的有序發(fā)展，推進(jìn)了罕見(jiàn)病患者獲得平等治療權(quán)利的進(jìn)程。同時(shí)，為鼓勵(lì)罕見(jiàn)1961年，日本實(shí)施了健康保險(xiǎn)制度，實(shí)現(xiàn)了全民皆保險(xiǎn)。根據(jù)該制度，一般患者只需支付50%的醫(yī)療費(fèi)用，1963年則進(jìn)一步降低到30%。60年代以后，日本的制藥行業(yè)呈現(xiàn)爆發(fā)原始積累階段。受益于全民醫(yī)保政策，日本藥品市場(chǎng)大幅增長(zhǎng)。政府制定了高昂的藥品價(jià)并且醫(yī)生從藥品銷(xiāo)售價(jià)格中賺取豐厚利潤(rùn)，使得這個(gè)時(shí)候的日本藥品市場(chǎng)成為僅次于美國(guó)的全發(fā)布《申請(qǐng)批準(zhǔn)生產(chǎn)（進(jìn)口）孤兒藥應(yīng)隨附的文件》規(guī)定，孤兒藥非臨床研究數(shù)據(jù)中有關(guān)穩(wěn)定醫(yī)療支出，控制藥品價(jià)格，即新藥上市第一年可以定高價(jià)，以后每年平均遞減5%。這一舉措激勵(lì)了日本企業(yè)從事藥品研發(fā)的熱情。80年代初期時(shí)，日本企業(yè)在新藥研發(fā)上的投入比例平1993年，日本正式實(shí)施了《罕見(jiàn)病用藥管理制度》，對(duì)臨床研究的資金資助、藥物注冊(cè)優(yōu)先審批、延長(zhǎng)再審查期限、臨床藥物研究費(fèi)用減免稅等多個(gè)方面進(jìn)行規(guī)范，以此鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥品的開(kāi)發(fā)。并且修訂了《藥事法》（Pharm法[98]。明確了罕見(jiàn)病的定義，以及研究資助、優(yōu)先審批、稅費(fèi)減免、定價(jià)優(yōu)惠等罕見(jiàn)病藥品日本通過(guò)上述罕見(jiàn)病藥品開(kāi)發(fā)激勵(lì)政策成功地推動(dòng)了日本罕見(jiàn)病藥物的開(kāi)發(fā)。在這個(gè)時(shí)期，日本出臺(tái)了相關(guān)政策對(duì)國(guó)內(nèi)藥品價(jià)格進(jìn)行保護(hù)，并且通過(guò)不同的措施限制國(guó)外藥品在日本日本泡沫經(jīng)濟(jì)破裂，為了節(jié)省醫(yī)療支出，日本政府進(jìn)一步推出了嚴(yán)格的限制藥價(jià)政策，尤其是1997年，日本加入ICH，日本幾乎完全放開(kāi)醫(yī)藥市場(chǎng)。鑒于不同地區(qū)罕見(jiàn)病藥品開(kāi)發(fā)支持政策存在差異，日本在此階段進(jìn)一步出臺(tái)相關(guān)政策來(lái)完善罕見(jiàn)病藥品激勵(lì)支持政策，促進(jìn)日本罕2002年重新修正的《藥事法》引入了關(guān)于罕見(jiàn)病藥品研發(fā)及認(rèn)定的具體條款。在整個(gè)申在日本申請(qǐng)孤兒藥認(rèn)定，須向厚生勞動(dòng)省提交認(rèn)定申請(qǐng)及相關(guān)資料，包括患者人數(shù)、醫(yī)療日本于2005年成立了未經(jīng)批準(zhǔn)藥物使用審查委員會(huì)，以解決治療罕見(jiàn)病的未2010年，日本引入了“促進(jìn)創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)和超說(shuō)明書(shū)用藥問(wèn)題解決獎(jiǎng)勵(lì)”制度，以加強(qiáng)新藥開(kāi)發(fā)和解決超說(shuō)明書(shū)用藥問(wèn)題。這項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)是提供給解決未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求的藥物，例如2014年日本政府頒布《孤兒藥指南》進(jìn)一步明確孤兒藥的資格認(rèn)定程序、研究建議、稅收制度、補(bǔ)助金以及市場(chǎng)獨(dú)占期等激勵(lì)措施，并修正了日本《藥事法》以鼓勵(lì)罕見(jiàn)病用藥的開(kāi)發(fā)。明確了罕見(jiàn)病用藥研究的全過(guò)程可享受基金資助、減稅、優(yōu)先審批、藥品再審查時(shí)間延長(zhǎng)厚生省的中央藥事委員會(huì)負(fù)責(zé)新藥申請(qǐng)和罕用藥認(rèn)定申請(qǐng)的審查，厚生省在考慮該委員會(huì)的意繼美國(guó)于2012年推出“突破療法指定制度”后，日本于2015年推出了“先驅(qū)指定制度（sakigake）”，旨在通過(guò)為產(chǎn)品開(kāi)發(fā)人員提供從早期開(kāi)發(fā)階段起的豐富的監(jiān)管和科學(xué)支持以2012年日本人均GDP為4.9萬(wàn)美元，人口數(shù)為1.28億人。此階段日本人均醫(yī)療支出水平較為平緩，2012年日本人均醫(yī)療支出并且日本政府非常重視創(chuàng)新藥物和醫(yī)療設(shè)備的開(kāi)發(fā)。罕見(jiàn)病也作為一個(gè)重要的創(chuàng)新領(lǐng)域得到了日本政府的重視。日本的新藥開(kāi)發(fā)是由臨床前研究和臨床試驗(yàn)過(guò)程推動(dòng)的。在確認(rèn)安全性和有效性后，制藥公司可以向厚生勞動(dòng)省申請(qǐng)上市批準(zhǔn)。因此日本政府近年來(lái)著力推進(jìn)罕見(jiàn)病雖然1993年日本制定了孤兒藥立法，以鼓勵(lì)對(duì)罕見(jiàn)病進(jìn)行藥物研發(fā)，但日本市場(chǎng)上近一半的孤兒藥來(lái)自歐盟或美國(guó)。孤兒藥的可及性與“藥物滯后性”現(xiàn)象更為復(fù)雜，這主要是由于日本臨床試驗(yàn)環(huán)境不完善所致。許多源自日本的藥物，雖然在日本已經(jīng)完成了基礎(chǔ)研究，但臨床試驗(yàn)首先在歐盟或美國(guó)進(jìn)行。因此近些年日本也在不斷強(qiáng)化罕見(jiàn)病藥物臨床試驗(yàn)階段激勵(lì)政政府、基礎(chǔ)研究機(jī)構(gòu)、藥企通過(guò)建立包含難治性和罕見(jiàn)病新藥開(kāi)發(fā)規(guī)劃的早期臨床試驗(yàn)中心合作，促進(jìn)罕見(jiàn)病藥物從基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用