2024/2/211A章背景和歷史整理課件2024/2/22ICHQ7-----活性藥物成分的GMP指南

歷史和背景整理課件2024/2/23目錄

什么是ICH？什么是中間體？什么是活性藥物成分〔API〕？API，藥品還是BPC？美國及世界范圍內(nèi)API的法規(guī)狀況？APIGMP指南在開展中遇到的挑戰(zhàn)？工藝特點－API和藥品之間的比較ICHQ7GMP指南－APIs整理課件2024/2/24目錄

編寫APIGMP指南的目的Q7的開展Q7和其他GMP文件的現(xiàn)狀Q7的重要性Q7世界范圍內(nèi)的實施Q7聯(lián)合培訓的主要目標ICHQ7GMP指南－APIs整理課件2024/2/25ICHQ7GMP指南－APIs

什么是ICH？國際協(xié)調(diào)會－關(guān)于人用藥品注冊技術(shù)要求整理課件2024/2/26什么是ICH？歐共體、日本和美國三方,于1990年成立致力于減少在新藥研發(fā)過程中的不必要重復，并且保證藥品的質(zhì)量、平安和效用已經(jīng)撰寫了40多個指南，大局部是新的人類用藥物產(chǎn)品進行注冊的技術(shù)和法規(guī)要求ICHQ7GMP指南－APIs

整理課件整理課件整理課件2024/2/29ICHQ7GMP指南－APIs

ICH質(zhì)量主題清單整理課件2024/2/210ICH額外技術(shù)信息ICHQ7GMP指南－APIs

見網(wǎng)頁:///ichl.html整理課件2024/2/211什么是中間體？ICHQ7GMP指南－APIs

在API生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的一種物質(zhì)，其在成為API前將經(jīng)歷進一步的分子結(jié)構(gòu)變化和純化過程?？梢员粍e離或不被別離整理課件2024/2/212什么是中間體？ICHQ7GMP指南－APIs

“有意用作〞子句： 任何有意用于藥物產(chǎn)品生產(chǎn)的單一或混合物質(zhì)，當其用于生產(chǎn)藥物產(chǎn)品時那么被稱為該藥品的活性藥物成分整理課件2024/2/213什么是中間體？ICHQ7GMP指南－APIs

整理課件2024/2/214什么是活性藥物成分？ICHQ7GMP指南－APIs

“藥理活性〞子句： 活性藥物成分是指能提供藥理學活性或直接影響診斷、治療、緩解、處理的物質(zhì)，或者是能防止疾病及或能影響機體結(jié)構(gòu)和功能的物質(zhì)。整理課件2024/2/215是活性藥物成分還是藥品？ICHQ7GMP指南－APIs

就本指南的目的而言，活性藥物成分一詞和藥物物質(zhì)是等同的

API＝DrugSubstance整理課件2024/2/216怎樣區(qū)分API和BPC？ICHQ7GMP指南－APIs

A－APIE－輔料

BPCSAPISAEEEEAAAAA整理課件2024/2/217美國API法規(guī)狀況ICHQ7GMP指南－APIs

適用于成品藥的現(xiàn)行GMP法規(guī)(21CFR210和211)已做為API管理的通用指南在食品、藥品和化裝品法規(guī)中，藥品的定義包括API.法規(guī)501(a)(2)(B)要求所有藥品的生產(chǎn)、加工、包裝和存放應按CGMP要求進行整理課件2024/2/218美國API法規(guī)狀況ICHQ7GMP指南－APIs

FDA的兩個觀點：不按CGMP要求進行生產(chǎn)的藥物，無論質(zhì)量是否合格，均按偽劣藥論處。原料藥和制劑藥無區(qū)別。整理課件2024/2/219海外API法規(guī)狀況ICHQ7GMP指南－APIs

許多國家正尋求法定權(quán)威機構(gòu)對API生產(chǎn)商進行檢查和管理只有少數(shù)國家真正對API的生產(chǎn)和控制進行了GMP管理世界范圍內(nèi)的許多管理機構(gòu)正研擬強制性的政策和選組合格的人員對API生產(chǎn)商進行檢查整理課件2024/2/220APIGMP指南開展過程中遇到的挑戰(zhàn)ICHQ7GMP指南－APIs

API生產(chǎn)過程之間的巨大差異許多化學品主要生產(chǎn)用作工業(yè)用途，只有少量用于生產(chǎn)藥品生產(chǎn)API和制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝之間存在根本的差異整理課件2024/2/221API和藥品的工藝特點比較ICHQ7GMP指南－APIs

藥品API基本有機化學物質(zhì)API不同原材料整理課件2024/2/222API和藥品的工藝特點比較ICHQ7GMP指南－APIs

化學和生物反響過程 物理處理過程(反響、提取、結(jié)晶〕 〔造粒、溶解、混合、壓片〕API藥物產(chǎn)品廠房、設(shè)備、工藝不同整理課件2024/2/223API工藝特征ICHQ7GMP指南－APIs

API的生產(chǎn)通常是通過化學反響或酶促反響、重組DNA、發(fā)酵、天然植物提取以及這些工藝的組合反響而得的生產(chǎn)工藝通常包括：合成、提取和結(jié)晶，最終將導致起始原料和中間體的顯著變化工藝中通常含有純化步序整理課件2024/2/224藥物產(chǎn)品生產(chǎn)的工藝特征ICHQ7GMP指南－APIs

制劑生產(chǎn)明確要求所使用的散裝原料，其質(zhì)量是受控制的工藝通常是物理加工和處理過程工藝中通常不含有純化工藝整理課件2024/2/225API生產(chǎn)工藝的獨特性也歸因于以下不同點ICHQ7GMP指南－APIs

工藝用水質(zhì)量設(shè)備清洗過程和清洗驗證中間過程控制GMP管理規(guī)程的應用工藝驗證有效期〔失效期/重新檢測日期〕整理課件2024/2/226ICHQ7GMP指南－APIs

API生產(chǎn)工藝獨特性不與GMP所期望的實驗室控制和文件系統(tǒng)管理相沖突實驗室對制劑產(chǎn)品和API的分析檢測之間并沒有顯著差異整理課件2024/2/227對API生產(chǎn)商進行檢查或?qū)徲嫊rICHQ7GMP指南－APIs

時刻牢記你是在檢查APIEdwinRiveraherehewasaddressingtheFDAinspectorscriticizedthemforvisitingforAPIfacilitiesandinspectingitasthoughitwereafinisheddosagedrugproductfacilityandtriedtoimplementCFR211whichisnotapplicableforAPIs整理課件2024/2/228發(fā)起建立APIGMP指南的機構(gòu)ICHQ7GMP指南－APIs

PhRMAFDAWHOPICIPICSCEFIC整理課件2024/2/229發(fā)起建立APIGMP指南的機構(gòu)ICHQ7GMP指南－APIs

PhRMAFDAWHOPICIPICSCEFICICHQ7AInitiative整理課件2024/2/230ICHQ7的誕生ICHQ7GMP指南－APIs

1998年，ICH指導委員會將API生產(chǎn)的GMP指南作為一個新的主題整理課件2024/2/231ICHQ7專家工作組成員ICHQ7GMP指南－APIs

每個ICH成員組織的兩位代表 其他人員歐洲的藥政機構(gòu) 澳大利亞TGFEFPLA-歐洲工業(yè) 加拿大HPBMHLW-日本藥政機構(gòu) 中國JPMA-日本 非專利藥工業(yè)FDA-美國藥政機構(gòu) EFTAPhRMA-美國工業(yè) 印度 WHO〔觀察員〕 WSMI(OTC工業(yè)〕

整理課件2024/2/232建立Q7板塊ICHQ7GMP指南－APIs

FDA的1998年3月API生產(chǎn)管理GMP指南起草PhRMABPC指南發(fā)表于PharmTech的1995年12月和1996年1月期CEFIC/EFPIA的1996年8月的API生產(chǎn)管理GMP指南PIC/S1997年起草國際統(tǒng)一適用的API生產(chǎn)的GMP指南WHO1992附件1第18章整理課件2024/2/233ICHQ7專家工作組會議ICHQ7GMP指南－APIs

巴黎－1998.4 倫敦－1999.2東京－1998.8.9 布魯塞爾－1999.3東京－2000.2 洛杉磯－1999.6圣地亞哥－2000.12 華盛頓－1999.12整理課件2024/2/234建立Q7的歷程ICHQ7GMP指南－APIs

2000.7.19，ICH指導委員會公布ICH指南草案用于ICH工作的第二階段的討論整理課件2024/2/235定稿ICHQ7GMP指南－APIs

2000.11.10專家代表簽署定稿的ICH整理課件2024/2/236Q7相關(guān)網(wǎng)站ICHQ7GMP指南－APIs

:///cder/guidance/4286fnl.pdf:///cber/gdlns/ichactive.pdf:///pdfs/human/ich/410600en.pdf:///ich5q.html#gmp/整理課件2024/2/237在CDER指南網(wǎng)上的Q7ICHQ7GMP指南－APIs

:///cder/guidance/整理課件2024/2/238Q7的重要性ICHQ7GMP指南－APIs

在ICH名義下由工業(yè)界和藥政機構(gòu)開展建立起來的第一部三方通用GMP指南建立了適用于全球范圍的APIGMP標準旨在達成API生產(chǎn)的GMP管理共識旨在使對API的檢查更加便利整理課件2024/2/239Q7的重要性ICHQ7GMP指南－APIs

目的是使該指南得以在世界范圍內(nèi)使用對所有在ICH覆蓋地區(qū)銷售API的生產(chǎn)商有效對用于非處方藥品的API生產(chǎn)有效整理課件2024/2/240Q7的重要性ICHQ7GMP指南－APIs

第五步：ICH指南并入法規(guī)或其他適當?shù)臋C制中并且在ICH覆蓋地區(qū)貫徹執(zhí)行第四步：最終定稿是經(jīng)指導委員會討論后，三方簽字認可的并且推薦使用第三步：三方協(xié)商會議。整理參加公眾合理建議第二步：指導委員會協(xié)議公布討論草案，供以更廣泛的討論第一步：收集管理機構(gòu)和企業(yè)專家工作組的科學意見，起草指南轉(zhuǎn)交ICH指導委員會整理課件2024/2/241Q7世界范圍內(nèi)的實施ICHQ7GMP指南－APIs

2000.11在EMEA的網(wǎng)頁商公布ICH2001.7作為歐盟GMP指南附件18予以印刷發(fā)行整理課件2024/2/242Q7世界范圍內(nèi)的實施ICHQ7GMP指南－APIs

WHO建議用Q7代替原有的APIGMP指南，理由是： －Q7更全面并且更具有科學依據(jù) －Q7反映了對API生產(chǎn)過程的技術(shù)要求和標準Q7將被作為一個國際性的標準施行，有助于促進達成API生產(chǎn)的GMP管理共識整理課件2024/2/243Q7世界范圍內(nèi)的實施ICHQ7GMP指南－APIs

2001.5PIC/S采用Q7以取代現(xiàn)行的API檢查指南于2001.4被澳大利亞TGA采用整理課件2024/2/244FDA工業(yè)指南ICHQ7GMP指南－APIs

整理課件2024/2/245ICHQ7GMP指南－APIs

FDAAPIGMP指南草案現(xiàn)狀Q7代替FDA1998.3工業(yè)指南草案－API的生產(chǎn)、加工、或存放指南整理課件2024/2/246FDA其他GMP文件現(xiàn)狀I(lǐng)CHQ7GMP指南－APIs

當局方案修改1991年9月關(guān)于散裝醫(yī)藥化學品的檢查指南整理課件2024/2/247Q7與API指南相關(guān)的其他文件現(xiàn)狀I(lǐng)CHQ7GMP指南－APIs

Q7是API生產(chǎn)的權(quán)威性指南整理課件2024/2/248Q7聯(lián)合培訓的根本目標ICHQ7GMP指南－APIs

理解EWG建立本指南的目的將企業(yè)和世界范圍的管理機構(gòu)在翻譯本指南過程中的差異減小到最小整理課件2024/2/249Q7聯(lián)合培訓的根本目標ICHQ7GMP指南－APIs

知道API檢查應檢查的問題知道如何對指南的19個局部進行詮釋整理課件2024/2/2501B章導論整理課件2024/2/251API的ICHQ7GMP指南－第一局部，緒言整理課件2024/2/252目錄ICHQ7GMP指南－APIs

范圍“should〞的含義Q7詮釋“manufacturing〞的生產(chǎn)定義Q7的運用API的起始原料指定從哪個地方API開始生產(chǎn)指定API生產(chǎn)的起始原料API生產(chǎn)過程中CGMP控制的范圍整理課件2024/2/253第1.3節(jié)范圍ICHQ7GMP指南－APIs

適用于： 生產(chǎn)用于制造人用藥〔藥物〕的API。包括無菌API，但是僅止于API進行無菌處理以前的生產(chǎn)操作 適用于化學合成、萃取、細胞培養(yǎng)和發(fā)酵、天然植物提取或這些工藝的復合反響整理課件2024/2/254第1.3節(jié)范圍ICHQ7GMP指南－APIs

適用于： 用于臨床試驗用藥品的生產(chǎn)的API

用血液或血漿作為原料的API 用天然成分或重組有機體作為原料 進行細胞培養(yǎng)或發(fā)酵獲得的API〔§18〕整理課件2024/2/255第1.3節(jié)范圍ICHQ7GMP指南－APIs

不包括： 所有的疫苗、全細胞制品、全血和血漿制品、血 液和血漿的衍生物〔血漿別離〕和基因治療產(chǎn)品 醫(yī)用氣體 散裝制劑產(chǎn)品 放射性藥物整理課件2024/2/256Q7沒有述及的內(nèi)容ICHQ7GMP指南－APIs

用于制造獸用藥品的API〔但適用Q7〕API登記注冊藥政管理要求：市場銷售、生產(chǎn)授權(quán)和新藥申請藥典規(guī)定整理課件2024/2/257第1.1節(jié)“should〞的含義ICHQ7GMP指南－APIs

ICH FDA在本指南中“should〞 在FDA的指南中“should〞意即的意思是所提供的建議 如果執(zhí)行指南給予的建議，希望企業(yè)予以運用，除 那么能保證符合CGMP。假設(shè)非該建議不適用或有可 有可選擇的、能滿足法規(guī)選擇性、能提供至少相 要求的途徑，也可以使用當水平的質(zhì)量保證的建議可用于替代 整理課件2024/2/258深思熟慮的Q7ICHQ7GMP指南－APIs

如果Q7要求你做什么，你就應盡可能的去做如果指南禁止你做什么，那么你很可能是不應該做的如果指南并沒有禁止做什么，那么大概是可以做的如果并沒有要求你一定得做什么，那么你可能并不需要去做整理課件2024/2/259GMP是任何應用到API生產(chǎn)中的？ICHQ7GMP指南－APIs

同樣的GMP概念適用制劑和API的生產(chǎn)這些概念的運用或許會有差異

整理課件2024/2/260生產(chǎn)的定義ICHQ7GMP指南－APIs

包括所有的API生產(chǎn)操作 －物料接收 －生產(chǎn)過程 －包裝和再包裝 －標簽和再標簽 －質(zhì)量控制和放行 －儲存和銷售整理課件2024/2/261表1Q7的使用ICHQ7GMP指南－APIs

整理課件2024/2/262表1Q7的使用ICHQ7GMP指南－APIs

生物技術(shù)：發(fā)酵、細胞培養(yǎng)Q7范圍之外Q7之內(nèi)

含切割或粉碎的植物的API植物收集和/或培植和收獲切割/粉碎

物理處理和包裝生化：發(fā)酵/細胞培養(yǎng)主細胞庫和工作細胞庫的建立工作細胞庫的維護細胞培養(yǎng)和/或發(fā)酵分離和純化物理處理和包裝建立主細胞庫和工作細胞庫工作細 細胞培養(yǎng) 別離和 物理處理 胞庫的 和/或發(fā)酵 純化 和包裝維護 整理課件2024/2/263表1Q7的使用ICHQ7GMP指南－APIs

化學生產(chǎn)Q7范圍外Q7之內(nèi)

API起始原 中間體 別離和 物理處理 料的導入 生產(chǎn) 純化 過程和包裝API起始原料的生產(chǎn)化學生產(chǎn)API起始原料的生產(chǎn)將API起始原料引入生產(chǎn)中間體的生產(chǎn)分離和純化物理處理和包裝從動物來源獲得API器官、體液和組織的獲得切割、混合和/或初步加工將API起始原料引入生產(chǎn)分離和純化物理處理和包裝整理課件2024/2/264API起始原料的定義ICHQ7GMP指南－APIs

用于API生產(chǎn)并作為API結(jié)構(gòu)的重要結(jié)構(gòu)局部的原料可以是一種貿(mào)易品，也可以是從一個或幾個有合同或貿(mào)易協(xié)議的供給商購置的，或者是企業(yè)自行生產(chǎn)的通常有確切的化學性質(zhì)和結(jié)構(gòu)整理課件2024/2/265定義API生產(chǎn)是從哪兒開始的ICHQ7GMP指南－APIs

企業(yè)應定義并記錄API生產(chǎn)起始點的理論依據(jù)。就合成工藝而言，眾所周知API起始原料投入生產(chǎn)的工藝點即為API生產(chǎn)起始點A B C D E FI API從這個工藝點開始，本指南種所規(guī)定的適當?shù)腉MP管理應運用于中間體和/或API的生產(chǎn)過程中整理課件2024/2/266重要說明ICHQ7GMP指南－APIs

Q7不適用于API生產(chǎn)起始物料開始前的生產(chǎn)操作整理課件2024/2/267擁有多種生產(chǎn)工藝API的起始原料的定義ICHQ7GMP指南－APIs

工業(yè)用

API用A B C D E F APIAPI起始原料API的生產(chǎn)始于起始原料C用于生產(chǎn)中間體DAPI中間體E－F合成的GMP管理水平從E－F遞增控制要求高度依賴于生產(chǎn)工藝GMP管理要求遞增整理課件2024/2/268為什么GMP的控制始于API起始原料的使用ICHQ7GMP指南－APIs

“總的來說，在一個起始原料用于生物或化學合成或一系列的工藝步驟時，而這些步驟用于最終產(chǎn)品是散裝原料的生產(chǎn)時，運用GMP生產(chǎn)管理觀念是合情合理的〞參考：1991.9散裝原料藥的檢查指南，P3整理課件2024/2/269

API生產(chǎn)過程中CGMP的控制范圍

ICHQ7GMP指南－APIs

控制強度隨著工藝向前推進遞增直至最終的別離和純化隨著API起始原料的投入開始運用GMP管理控制水平取決于工藝和生產(chǎn)步驟要求整理課件2024/2/270第2局部質(zhì)量管理整理課件2024/2/271ICHQ7GMP指南－APIs

原那么質(zhì)量管理部門的職責生產(chǎn)活動的職責內(nèi)部審計〔自檢〕生產(chǎn)質(zhì)量回憶質(zhì)量管理整理課件2024/2/272質(zhì)量管理ICHQ7GMP指南－APIs

本指南大局部的章節(jié)不是新建立的只是在某些場合做一些增補或?qū)ΜF(xiàn)行的一些要求整理課件2024/2/2732.1原那么ICHQ7GMP指南－APIs

質(zhì)量是企業(yè)全體人員的責任需要一個質(zhì)量體系質(zhì)量部門的獨立性在進行活動的同時進行記錄，而不是事先或事后整理課件2024/2/2742.1原那么ICHQ7GMP指南－APIs

物料放行 授權(quán)專人放行中間體和API整理課件2024/2/275待檢狀態(tài)物料下物料放行ICHQ7GMP指南－APIs

任何物料不得在未獲得滿意的質(zhì)量部門的檢測結(jié)果前放行或使用，除非有適當?shù)馁|(zhì)量控制系統(tǒng)允許這樣作。所有的API需經(jīng)質(zhì)量部門放行后才可放行以供第三方使用?；蛟S可以在待檢狀態(tài)下放行API以供本公司控制下的另一個單位使用，假設(shè)有質(zhì)量部門通過適當?shù)目刂坪臀募到y(tǒng)授權(quán)加以質(zhì)量保證的話整理課件2024/2/2762.1原那么ICHQ7GMP指南－APIs

偏差 偏差應予以記錄并解釋

重要的偏差需進行調(diào)查并記錄整理課件2024/2/277ICHQ7GMP指南－APIs

2職責2.2質(zhì)量部門的職責 參與所有與質(zhì)量相關(guān)的活動 審閱并批準所有與質(zhì)量相關(guān)的文件 不能委派的活動2.3

生產(chǎn)活動的職責 有意地不是指生產(chǎn)部門的職責 有些生產(chǎn)活動是通過生產(chǎn)部門、技術(shù)維修部門等完成 的，主要取決于各公司 并不是強加的組織結(jié)構(gòu)整理課件2024/2/2782職責ICHQ7GMP指南－APIs

質(zhì)量部門不能委派的職責

整理課件2024/2/279

術(shù)語解釋ICHQ7GMP指南－APIs

放行：最終權(quán)威審閱及授權(quán)，但是可以分權(quán)。至少不止一個人或小組參與審閱和批準確認：其他小組執(zhí)行，質(zhì)量部門監(jiān)督或復查整理課件2024/2/2802.2質(zhì)量部門職責ICHQ7GMP指南－APIs

不能委派的職責 放行或拒收所有的API 放行或拒收用于生產(chǎn)企業(yè)控制以外的使用的中間體 簽署API放行指令前審閱完整的批記錄和實驗室關(guān)鍵的分析步驟記錄 進行產(chǎn)品質(zhì)量回憶整理課件2024/2/2812.2質(zhì)量部門職責ICHQ7GMP指南－APIs

不能委派的職責 批準: 所有的標準和主生產(chǎn)指令〔工藝規(guī)程〕 所有影響中間體或API質(zhì)量的規(guī)程、操作 合約生產(chǎn)商 對API或中間體質(zhì)量存在潛在影響的變更 驗證方案和報告的批準整理課件2024/2/2822.2質(zhì)量部門職責ICHQ7GMP指南－APIs

不能委派的職責 確認:

重要偏差的調(diào)查和解決 內(nèi)部審計的進行 有效體系用于關(guān)鍵設(shè)備和儀器維修、校驗 對物料進行適當?shù)姆治鰴z驗并報告結(jié)果 有穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)以支持復驗或失效日期及儲存條件整理課件2024/2/283

質(zhì)量和生產(chǎn)部門職責ICHQ7GMP指南－APIs

有些相似的地方，但是存在差異

Q P

整理課件2024/2/284

質(zhì)量和生產(chǎn)部門職責ICHQ7GMP指南－APIs

有些相似的地方，但是存在差異

質(zhì)量部門

生產(chǎn)部門批準所有的規(guī)程和主生產(chǎn)指令 起草、審閱、批準API和 中間體的生產(chǎn)指令API放行用于銷售前審閱完整 審閱生產(chǎn)記錄，確保記錄的生產(chǎn)記錄或關(guān)鍵工藝步驟是完成的并有簽名確保有有效的體系對關(guān)鍵設(shè)備 確保必要的校驗有執(zhí)行并進行維修和校驗 記錄的整理課件2024/2/2852.4內(nèi)部審計ICHQ7GMP指南－APIs

確保所有生產(chǎn)活動符合API的GMP管理原那么根據(jù)已批準的日程安排定期進行的審計審計發(fā)現(xiàn)的問題及整改措施 －用文件予以記錄 －提醒管理層的注意整改應及時有效的執(zhí)行整理課件2024/2/2862.5產(chǎn)品質(zhì)量回憶〔年度質(zhì)量回憶〕ICHQ7GMP指南－APIs

定期的產(chǎn)品質(zhì)量回憶以確認生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性通常每一年進行一次產(chǎn)品質(zhì)量回憶并記錄整理課件2024/2/2872.5產(chǎn)品質(zhì)量回憶ICHQ7GMP指南－APIs

質(zhì)量回憶應包括： －關(guān)鍵中間控制和關(guān)鍵的API檢測結(jié)果 －不合格批號 －關(guān)鍵偏差或不一致的地方 －工藝變更或分析方法變更 －穩(wěn)定性考察程序結(jié)果 －與質(zhì)量相關(guān)的退貨、投訴及召回 －充分的整改措施整理課件2024/2/288ICHQ7GMP指南－APIs

評估結(jié)論以及評定所需要的整改措施和重新驗證 2.5產(chǎn)品質(zhì)量回憶〔年度質(zhì)量回憶〕整理課件2024/2/289第3局部人員整理課件2024/2/2903.1人員的資格ICHQ7GMP指南－APIs

應有足夠數(shù)量的人員應具有合格的教育、培訓和/或經(jīng)歷人員的職責應以書面形式規(guī)定整理課件2024/2/2913.1人員培訓ICHQ7GMP指南－APIs

應有員工進行定期的培訓進行培訓的人可以是具有資格的個人培訓應包括： －特殊的操作 －GMP整理課件2024/2/292參見ICHQ7GMP指南－API(第三局部,人員)ICHQ7GMP指南－APIs

整理課件2024/2/293ICHQ7GMP指南－APIs

人員人員資格人員的衛(wèi)生保健參謀整理課件2024/2/294

人員ICHQ7GMP指南－APIs

操作人員應穿戴適宜的操作服裝整理課件2024/2/295ICHQ7GMP指南－APIs

應保存培訓記錄培訓應進行周期性的評估3.1培訓整理課件2024/2/2963.2衛(wèi)生健康ICHQ7GMP指南－APIs

良好衛(wèi)生和健康狀況衣著要求：干凈，適合工作，如有必要穿戴勞防用品整理課件2024/2/2973.2衛(wèi)生健康ICHQ7GMP指南－APIs

有傳染性疾病和開放性傷口者不能進行生產(chǎn)活動。除非情況已經(jīng)改善和合格的醫(yī)務人員證明其狀況不致于影響平安和藥品質(zhì)量整理課件2024/2/2983.2衛(wèi)生健康ICHQ7GMP指南－APIs

參謀必須具有足夠的教育、培訓和經(jīng)驗記錄必須包括姓名地址資質(zhì)提供效勞的類型整理課件2024/2/2993.2衛(wèi)生健康ICHQ7GMP指南－APIs

防止直接接觸API或中間體整理課件2024/2/21003.2衛(wèi)生健康ICHQ7GMP指南－APIs

與生產(chǎn)區(qū)域隔離的指定區(qū)域可以 －吸煙 －吃 －喝 －咀嚼〔如：口香糖或巧克力〕 －存放食物整理課件2024/2/2101第4局部廠房和設(shè)施整理課件2024/2/2102ICHQ7GMP指南－APIs

ICHQ7GMP指南－APIs〔第四局部：廠房和設(shè)施〕整理課件2024/2/2103

廠房和設(shè)施ICHQ7GMP指南－APIs

設(shè)計和構(gòu)造公用設(shè)施水分密封照明污水和廢料環(huán)境衛(wèi)生和維修保養(yǎng)整理課件2024/2/2104廠房和設(shè)施是否是受控的？整理課件2024/2/2105

廠房和設(shè)施ICHQ7GMP指南－APIs

生產(chǎn)API和制劑產(chǎn)品的廠房設(shè)施在設(shè)計、特征、和控制水平方面有所區(qū)別對過敏、有毒和需微生物控制的API，其控制水平有所不同如果API生產(chǎn)系統(tǒng)是開放的，那么控制是非常關(guān)鍵的整理課件2024/2/2106

廠房和設(shè)施ICHQ7GMP指南－APIs

設(shè)計應與不同的生產(chǎn)工藝相適應整理課件2024/2/21074.1廠房和設(shè)施ICHQ7GMP指南－APIs

假設(shè)設(shè)備本身能夠?qū)ξ锪咸峁┳銐虻谋Ｗo，那么該設(shè)備可以放置在室外整理課件2024/2/21084.1設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

廠房和設(shè)施應設(shè)計和構(gòu)造以符合： －易于清洗和維修 －最大限度的減少潛在的污染 －減少暴露于有害微生物污染的可能性

有微生物要求的場合 －有足夠的空間和人流、物流通道以防止混淆和污染整理課件2024/2/21094.1設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

限制區(qū)域或其他的控制系統(tǒng)： －來料的接收、鑒別、取樣，待驗 －中間體和成品的待驗 －中間體和產(chǎn)品的取樣 －拒收物料的處理 －放行物料的儲存 －生產(chǎn)操作 －包裝和貼標簽操作 －實驗室操作〔通常應和生產(chǎn)區(qū)域分開〕 如果實驗室分析操作結(jié)果不受生產(chǎn)的影響，同時分析檢驗操作反過來不會影響生產(chǎn)質(zhì)量，那么實驗室與生產(chǎn)不分開也是可以的整理課件2024/2/21104.1設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

供操作人員使用的淋浴和衛(wèi)生間設(shè)施應和生產(chǎn)區(qū)域分開，易于進入并且應包括： －適當?shù)哪芩蜔崴?－肥皂或清潔劑 －空氣枯燥機或一次性毛巾整理課件2024/2/21114.2公用設(shè)施ICHQ7GMP指南－APIs

對質(zhì)量有影響的公用設(shè)施 －驗證合格并常規(guī)監(jiān)測 －超過限度采取的措施可獲得公用設(shè)施系統(tǒng)設(shè)計圖

與產(chǎn)品接觸的公用設(shè)施：蒸汽、氣體、壓縮空氣、高效過濾系統(tǒng)整理課件2024/2/21124.2公用設(shè)施ICHQ7GMP指南－APIs

足夠的通風、空氣過濾、排氣系統(tǒng)〔適宜的區(qū)域〕 －最大限度減少產(chǎn)生污染和交叉污染風險 －包括用于控制適當?shù)纳a(chǎn)工序的空壓、微生物、 塵埃粒子和溫度的設(shè)備控制循環(huán)空氣污染和交叉污染的適當?shù)挠嬃科骶逜PI暴露的地方應引起特別的關(guān)注整理課件2024/2/2113

公用設(shè)施ICHQ7GMP指南－APIs

Q7并沒有規(guī)定公用設(shè)施所應到達的標準ISPE根本標準主題關(guān)于新廠房和改造廠房設(shè)計、構(gòu)造和試運行的信息整理課件2024/2/2114ICHQ7GMP指南－APIs

永久性管路應予以恰當?shù)臉擞?/p>

－－－－可以采取單一管路標記、文件記錄、計算機控制或其他方法下水道安裝應有防止反吸的措施4.2公用設(shè)施整理課件2024/2/21154.3水系統(tǒng)ICHQ7GMP指南－APIs

水系統(tǒng)質(zhì)量應證明與其用途相符工藝用水至少應符合WHO指南對飲用水質(zhì)量要求如果工藝用水經(jīng)過處理以獲得限定質(zhì)量，那么需工藝驗證和監(jiān)測，并采取適當?shù)木湎薅日碚n件2024/2/21164.3水系統(tǒng)ICHQ7GMP指南－APIs

如果飲用水不能充分的保 如果生產(chǎn)的API是用于生產(chǎn)證API產(chǎn)品質(zhì)量，需要更嚴格 無菌藥物產(chǎn)品的，那么最后別離的化學和/或微生物規(guī)格要求， 和純化的步驟用水需對質(zhì)量進那么飲用水的規(guī)格需包括： 行下述工程的監(jiān)測控制：－物理化學性質(zhì) －總菌落數(shù)－總菌落數(shù) －有害微生物－有害微生物 －內(nèi)毒素－內(nèi)毒素整理課件2024/2/21174.4封閉系統(tǒng)ICHQ7GMP指南－APIs

高度致敏性物料〔如：青霉素、頭孢菌素類〕生產(chǎn)廠房應是專用的 －可能包括空氣系統(tǒng)的處理和/或工藝設(shè)備需考慮對傳染性、高藥理活性和高毒性物料采用專用廠房進行生產(chǎn) －除非有經(jīng)過驗證的滅活或清洗步驟需要采取適當?shù)氖侄我苑乐谷藛T和物料在通過專用區(qū)域時帶來的交叉污染有涉及到高毒性的非藥物成分生產(chǎn)活動不應放置在生產(chǎn)API的廠房和/或設(shè)備中整理課件2024/2/21184.5~4.7照明、環(huán)境衛(wèi)生和維修ICHQ7GMP指南－APIs

照明充足廢物及時地以恰當?shù)姆绞角謇?－廢物箱應有明確地標識維修廠房并保持清潔廠房衛(wèi)生程序 －包括清潔日程安排、方法、設(shè)備及清潔所用物料防昆蟲劑的使用規(guī)程及清潔/衛(wèi)生試劑防止交叉污染程序整理課件2024/2/2119工藝設(shè)備和清洗驗證整理課件2024/2/2120ICHQ7GMP指南－APIs§5

和§12.7工藝設(shè)備和清洗驗證整理課件2024/2/21215.1設(shè)備的設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

用于API和中間體生產(chǎn)的設(shè)備應符合：設(shè)計適當，足夠大小安裝位置應便于使用、清潔、消毒〔如適用〕及維修構(gòu)造合理，設(shè)備外表與API和中間體接觸不會引起產(chǎn)品質(zhì)量改變，從而不符合法定的或建立的產(chǎn)品標準整理課件2024/2/21225.1設(shè)備的設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

重要設(shè)備及永久性安裝線路應適當標記整理課件2024/2/21235.1設(shè)備的設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

潤滑劑、加熱液體或冷卻劑不應和中間體或API接觸，以至于改變產(chǎn)品質(zhì)量使其不符合法定標準或建立的產(chǎn)品標準在可能的情況下，應盡可能使用食品級的潤滑劑和食用油整理課件2024/2/21245.1設(shè)備的設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

只要適合，就應使 用加蓋的或封閉設(shè)備整理課件2024/2/21255.1設(shè)備的設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

如果使用開放性設(shè)備，或設(shè)備開口的，那么應有適當?shù)谋Ｗo措施以將污染風險減小到最小整理課件2024/2/21265.1設(shè)備的設(shè)計和構(gòu)造ICHQ7GMP指南－APIs

需保存現(xiàn)行設(shè)備和關(guān)鍵安裝的圖紙整理課件2024/2/21275.2設(shè)備維修和清洗ICHQ7GMP指南－APIs

應建立設(shè)備的預防性維修方案PM和維修規(guī)程整理課件2024/2/2128API生產(chǎn)過程中設(shè)備清洗的重要性ICHQ7GMP指南－APIs

API生產(chǎn)的初期工藝步驟包括化學或生物工藝，最終步驟總是物理純化具有交叉污染和偶發(fā)的雜質(zhì)轉(zhuǎn)移污染高風險性的設(shè)備，應重視清洗整理課件2024/2/21295.2設(shè)備維修和清洗ICHQ7GMP指南－APIs

設(shè)備清洗的書面規(guī)程應包括： －責任分派 －清洗方案，包括：消毒方案〔如果適合〕 －完整的方法和物料描述 －如果適合，需描述設(shè)備拆解和重新組裝的方法，以保證設(shè)備的清潔整理課件2024/2/21305.2設(shè)備維修和清洗ICHQ7GMP指南－APIs

設(shè)備清洗的SOP應包括： －去掉或消除上一批號的標識 －已清潔設(shè)備在使用前防止污染的保護措施 －如果切實可行，那么應在臨用前對設(shè)備的清潔度進行檢查 －如果適合，工藝完成和設(shè)備清洗之間的最大允許時間間隔整理課件2024/2/21315.2設(shè)備清洗ICHQ7GMP指南－APIs

設(shè)備和用具應進行適當?shù)那逑?、存放、消毒〔如果必要〕以防止污染和物料的轉(zhuǎn)移污染： －用于進行連續(xù)生產(chǎn)或周期生產(chǎn)的設(shè)備應進行適當階段間隔的清潔，以防止污染物的堆積和轉(zhuǎn)移 －非專用設(shè)備在生產(chǎn)的物料種類更換時應進行清洗以防止交叉污染整理課件2024/2/2132需建立可接受的殘留標準，清洗規(guī)程和清潔劑的選擇應予確定并證明選用的理由需通過適當?shù)耐緩綄υO(shè)備內(nèi)容物及清潔狀態(tài)進行標識5.2設(shè)備清洗ICHQ7GMP指南－APIs

整理課件2024/2/2133ICHQ7GMP指南－APIs

第12.7局部清洗驗證清洗規(guī)程通常應進行驗證清洗驗證應指向那些對API質(zhì)量帶來巨大風險的物料污染或轉(zhuǎn)移污染的場合和工藝步驟如果殘留物被隨后的純化步驟去除掉，也許對早期的生產(chǎn)步驟的設(shè)備清洗進行驗證是沒有必要的整理課件2024/2/2134第12.7局部清洗驗證ICHQ7GMP指南－APIs

清洗驗證操作應反映實際的設(shè)備使用方式如果用同一設(shè)備生產(chǎn)多種API或中間體，并且采用同樣的方法清洗設(shè)備，那么可選擇一個有代表性的中間體或API用于清洗驗證整理課件2024/2/2135第12.7局部清洗驗證ICHQ7GMP指南－APIs

選擇作為清洗驗證的中間體和API的依據(jù)是： －溶解性 －清洗的難度 －根據(jù)中間體和API的效力、毒性和穩(wěn)定性計算殘留限度整理課件2024/2/2136清洗驗證方案應包括：－待清洗設(shè)備的描述－清洗規(guī)程－物料－可接受清洗水平第12.7局部清洗驗證ICHQ7GMP指南－APIs

整理課件2024/2/2137ICHQ7GMP指南－APIs

第12.7局部清洗驗證清洗驗證方案應包括：－所需監(jiān)控的參數(shù)－分析方法－將獲得的樣品類型、收集和標記操作規(guī)程整理課件2024/2/2138取樣應包括擦拭取樣、淋洗取樣或其他可供選擇的方法〔如果適當〕以檢測不溶性和可溶性殘留：取樣方法應能夠定量的反映出清洗后設(shè)備外表的殘留水平由于設(shè)備的設(shè)計和工藝限制，有的設(shè)備不易于進入，設(shè)備外表殘留采用擦拭取樣法可能并不實際ICHQ7GMP指南－APIs

第12.7局部清洗驗證整理課件2024/2/2139第12.7局部清洗驗證用于測量清洗殘留的分析方法需經(jīng)過驗證，并具有足夠的靈敏性能檢測出規(guī)定的可接受的殘留或污染物水平殘留限度需符合實際、可接受的并能檢驗的設(shè)定殘留限度的依據(jù)是至少應了解API或其最毒組分的藥理學、毒理學或生理學活性ICHQ7GMP指南－APIs

整理課件2024/2/2140第12.7局部清洗驗證ICHQ7GMP指南－APIs

設(shè)備清洗和消毒的試驗研究應敘及有關(guān)微生物、內(nèi)毒素對以下工藝的影響： －有要求降低API中的總菌落數(shù)或內(nèi)毒素 －如果在API生產(chǎn)中需要關(guān)心這類污染問題〔如：用于生產(chǎn)無菌產(chǎn)品的非無菌API原料〕整理課件2024/2/2141第12.7局部清洗驗證ICHQ7GMP指南－APIs

在清洗驗證完成以后應定期對清洗程序進行監(jiān)測以確保該清洗程序用于日常生產(chǎn)時是有效的設(shè)備清潔度可以通過以下方式予以監(jiān)測： －分析檢測 －肉眼觀察，如果可行的話整理課件2024/2/2142第5.3局部設(shè)備校驗ICHQ7GMP指南－APIs

用于控制中間體或API質(zhì)量的關(guān)鍵稱重、計量、監(jiān)測和測試設(shè)備應根據(jù)書面的檢驗規(guī)程和校驗方案進行校驗整理課件2024/2/2143第5.3局部設(shè)備校驗ICHQ7GMP指南－APIs

如果有標準器具，那么應用可追溯的標準器具對設(shè)備進行校驗應知曉關(guān)鍵設(shè)備的校驗狀態(tài)及有證據(jù)證明整理課件2024/2/2144第5.3局部設(shè)備校驗ICHQ7GMP指南－APIs

關(guān)鍵器具校驗過程中發(fā)生偏差，那么應進行調(diào)查，以確定自上次成功校驗后使用該設(shè)備生產(chǎn)的API或中間體的質(zhì)量是否受到影響整理課件2024/2/2145第5.4局部計算機系統(tǒng)ICHQ7GMP指南－APIs

與GMP相關(guān)的計算 機系統(tǒng)應予以驗證整理課件2024/2/2146第5.4局部計算機系統(tǒng)ICHQ7GMP指南－APIs

計算機系統(tǒng)驗證的深度和范圍依賴于計算機系統(tǒng)運用的多樣性、復雜性和重要程度對計算機硬件和軟件進行適當?shù)陌惭b和運行確認，以說明其適用性整理課件2024/2/2147如果關(guān)鍵數(shù)據(jù)是人工輸入的，那么應通過使用第二個操作員或計算機本身的方法對輸入的準確性進行復核數(shù)據(jù)可以通過除計算機系統(tǒng)以外的第二種方法予以記錄保存ICHQ7GMP指南－APIs

第5.4局部計算機系統(tǒng)整理課件2024/2/2148第6局部文件和記錄整理課件2024/2/2149文件和記錄ICHQ7GMP指南－APIs

讓我們準備好開啟卷宗，檢查重要的文件整理課件2024/2/2150文件和記錄ICHQ7GMP指南－APIs

文件系統(tǒng)和標準設(shè)備清洗和使用記錄原料、中間體和API標簽、包裝材料記錄主生產(chǎn)指令〔工藝規(guī)程〕批生產(chǎn)記錄實驗室控制記錄批記錄審閱整理課件2024/2/2151本節(jié)涉及到數(shù)量龐大的指南內(nèi)容，大局部不是新的內(nèi)容：重提早期的指南參加或澄清現(xiàn)行要求文件和記錄ICHQ7GMP指南－APIs

整理課件2024/2/21526.1文件系統(tǒng)和標準ICHQ7GMP指南－APIs

應有規(guī)程規(guī)定： －文件的審閱、批準及發(fā)放 －歷史修訂 －記錄保存整理課件2024/2/2153什么是需要的？ICHQ7GMP指南－APIs

6.1文件系統(tǒng)和標準整理課件2024/2/21546.1文件系統(tǒng)和標準ICHQ7GMP指南－APIs

記錄保存 －記錄應以原件或真實拷貝件〔正確復制件〕的形式保存 －在發(fā)生活動的場地，原件或拷貝件要易于取得 －從另一個地方，通過電子的或其他途徑立即可以檢索得到也是可以接受的整理課件2024/2/21556.1文件系統(tǒng)和標準ICHQ7GMP指南－APIs

記錄保存 －生產(chǎn)記錄、控制和發(fā)放記錄 －保存到失效期后一年 －有復測期規(guī)定的API，記錄保存到該批全部銷售完后三年

整理課件2024/2/2156記錄保存 －如果使用縮影技術(shù)〔縮微膠片〕或電子記錄，適當?shù)臋z索設(shè)備和途徑以制作復印文件應是容易得到的ICHQ7GMP指南－APIs

6.1文件系統(tǒng)和標準整理課件2024/2/21576.1文件系統(tǒng)和標準ICHQ7GMP指南－APIs

記錄的輸入、填寫 －不可擦除〔不可以去掉、刪除和洗掉〕 －輸入或填寫在設(shè)置的空格處 －執(zhí)行了生產(chǎn)活動之后立即填寫 －輸入人員簽名整理課件2024/2/2158修正 －日期 －修改者簽名 －保持原始輸入可讀ICHQ7GMP指南－APIs

6.1文件系統(tǒng)和標準簽名可以是： －縮寫簽字 －全稱書寫簽名 －個人簽章，或 －經(jīng)鑒定的、平安的電子簽名整理課件2024/2/21596.1文件系統(tǒng)和標準ICHQ7GMP指南－APIs

如果使用電子簽名那么應該保證： －經(jīng)認證的 －平安可靠的整理課件2024/2/2160主要設(shè)備記錄應包括 －使用記錄 －清洗記錄 －消毒和/或滅菌記錄〔如果有進行這些操作〕 －維修記錄ICHQ7GMP指南－APIs

6.2設(shè)備清洗和使用記錄整理課件2024/2/2161

設(shè)備清洗和使用記錄ICHQ7GMP指南－APIs

主要設(shè)備記錄應包括 －日期 －時間〔如果適合〕 －產(chǎn)品 －批號 －執(zhí)行清洗和維修操作的人員整理課件2024/2/2162專用設(shè)備記錄應包括: －如果是可追溯的連續(xù)性批號生產(chǎn)，那么單個設(shè)備的記錄并不是必須的 －清洗、維修和使用記錄可以作為批記錄的一局部，也可以是單獨保存的ICHQ7GMP指南－APIs

設(shè)備清洗和使用記錄整理課件2024/2/21636.3物料記錄ICHQ7GMP指南－APIs

就原料、中間體、API包裝物料和標簽而言，應包括：－生產(chǎn)商名稱－每一票貨的每一個批號的名稱和數(shù)量－供給商名稱－供給商控制編碼或識別號－收到物料的編碼分配－收到日期整理課件2024/2/2164就原料、中間體、API包裝物料和標簽而言，應包括： －試驗或檢測結(jié)果和結(jié)論 －使用追溯記錄 －拒收物料的最終處理 －標簽母版應妥善保存并與發(fā)放的標簽進行核對ICHQ7GMP指南－APIs

6.3物料記錄整理課件2024/2/2165

詞語解釋主生產(chǎn)指令 －生產(chǎn)主要配方或SOP批生產(chǎn)記錄 －實際生產(chǎn)批記錄ICHQ7GMP指南－APIs

沒有唯一首選的或正確的系統(tǒng)： －有的工廠在主生產(chǎn)指令中放置需要完成的操作空格， 以致于生產(chǎn)指令和結(jié)果是同一個文件 －有的工廠將主生產(chǎn)指令作為一個單獨的文件，并且用一 單獨的非常簡短的文件記錄結(jié)果整理課件2024/2/2166ICHQ7GMP指南－APIs

6.4主生產(chǎn)指令將要生產(chǎn)的中間體或API的名稱文件編碼完整的原料和中間體列表精確說明將要投入的每種原料的數(shù)量或比例〔包括采用的計量單位〕所要使用的主要生產(chǎn)設(shè)備特殊符號或本卷須知如果適當，中間體或API的儲存條件指令整理課件2024/2/2167詳細的生產(chǎn)指令： －所應遵循的操作順序 －工藝參數(shù)范圍 －取樣指令 －生產(chǎn)中間控制和可接受標準 －時間限制 －預期產(chǎn)率

ICHQ7GMP指南－APIs

6.4主生產(chǎn)指令預期產(chǎn)率：根據(jù)先前的小試、中試或生產(chǎn)經(jīng)驗數(shù)據(jù)，制定的相應生產(chǎn)階段所生產(chǎn)物料的預期理論產(chǎn)量或理論產(chǎn)量百分比率整理課件2024/2/21686.5批生產(chǎn)記錄ICHQ7GMP指南－APIs

對每一個中間體和API都應有批生產(chǎn)記錄應包括與生產(chǎn)和批控制相關(guān)的完整的信息

整理課件2024/2/21696.5批生產(chǎn)記錄ICHQ7GMP指南－APIs

在發(fā)放生產(chǎn)前應:

－檢查版本是否正確，是印刷清晰準確的母版復印件 －編寫好唯一的批號編碼或識別碼，發(fā)放日期及簽名整理課件2024/2/21706.5批生產(chǎn)記錄ICHQ7GMP指南－APIs

每一關(guān)鍵步驟完整的文件記錄需包括: －日期或時間〔如適合〕 －主要設(shè)備編碼 －使用的每一個原料的具體信息 使用的原料數(shù)量重量 原料批號注意，在連續(xù)生產(chǎn)過程中，產(chǎn)品代碼、日期、和時間可以作為唯一的鑒別標識，直到號碼最終得以分配整理課件2024/2/2171每一關(guān)鍵步驟完整的文件記錄需包括: －關(guān)鍵工藝參數(shù)實際結(jié)果－取樣－人員簽名 執(zhí)行關(guān)鍵工藝操作的人 直接負責或復核關(guān)鍵工序的人ICHQ7GMP指南－APIs

6.5批生產(chǎn)記錄整理課件2024/2/2172ICHQ7GMP指南－APIs

6.5批生產(chǎn)記錄每一關(guān)鍵步驟完整的文件記錄需包括:－任何偏差需注明－中間過程控制或?qū)嶒炇覚z測結(jié)果－實際生產(chǎn)率－包裝和貼標簽過程描述－有代表性的標簽整理課件2024/2/21736.5批生產(chǎn)記錄ICHQ7GMP指南－APIs

每一關(guān)鍵步驟完整的文件記錄需包括:－偏差調(diào)查〔如果適當〕 關(guān)鍵偏差應調(diào)查 偏差調(diào)查應包括其他相關(guān)批號的調(diào)查－放行檢測結(jié)果整理課件2024/2/2174所有分析檢測的完整數(shù)據(jù)取樣描述：－物料名稱或來源－批號或其他專一性編號－取樣日期－樣品數(shù)量及收到日期〔如果適當〕使用的檢測方法來源分析檢測所使用的樣品重量或計量單位ICHQ7GMP指南－APIs

6.6實驗室控制記錄整理課件2024/2/21756.6實驗室控制記錄ICHQ7GMP指南－APIs

準備和檢測數(shù)據(jù)： －標準品 －試劑 －標準溶液產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)完整的記錄，以及圖形、圖表和光譜記錄計算過程： －計量單位 －轉(zhuǎn)化因子 －等價因子整理課件2024/2/21766.6實驗室控制記錄ICHQ7GMP指南－APIs

檢測結(jié)果表述及與可接受標準之間的比較進行每一項操作的人員簽名操作日期審閱人員對下述工程的審閱簽名及日期： －正確性 －完整性 －是否符合建立的標準整理課件2024/2/2177任何分析方法的更改記錄實驗室儀器的校驗記錄API穩(wěn)定性試驗記錄異常數(shù)據(jù)〔OOS〕調(diào)查記錄ICHQ7GMP指南－APIs

完整的實驗室記錄整理課件2024/2/2178在批放行或銷售前，需審閱批生產(chǎn)和分析記錄

－根據(jù)書面規(guī)程 －任何的偏差、調(diào)查或OOS應包含在批放行審閱之中質(zhì)量部門對關(guān)鍵工藝步驟的審閱非關(guān)鍵工藝步驟的審閱的執(zhí)行： －由生產(chǎn)部門合格的人員審閱 －根據(jù)質(zhì)量部門批準的審閱規(guī)程進行審閱ICHQ7GMP指南－APIs

批記錄審閱整理課件2024/2/2179

放行權(quán)力ICHQ7GMP指南－APIs

質(zhì)量部門負責所有API的放行或拒收決定質(zhì)量部門可以授權(quán)給生產(chǎn)部門決定中間體的放行 －除了生產(chǎn)用于銷售的中間體〔運送到生產(chǎn)工廠控制以外地方的中間體〕整理課件2024/2/2180第7局部物料管理整理課件2024/2/2181總的控制接收和待驗取樣和物料分析檢測儲存再檢測ICHQ7GMP指南－APIs

物料管理整理課件2024/2/2182

物料管理術(shù)語ICHQ7GMP指南－APIs

物料 －指原料、工藝輔料、中間體、API和包裝標簽材料原料 －指用于API和中間體生產(chǎn)的起始原料、試劑、溶劑試劑－指在作為反響過程中組分的原料溶劑 －指有機的或無機的液體，作為載體，用于生產(chǎn)API或中間體的溶液或懸浮液整理課件2024/2/2183

物料管理術(shù)語ICHQ7GMP指南－APIs

工藝輔料 －指用于API或中間體生產(chǎn)生產(chǎn)過程的，但不作為反響組分的輔助物料〔除了溶劑〕，助濾劑，活性炭包裝材料 －指用于儲存和運輸過程中保護API或中間體的任何物料整理課件2024/2/2184書面規(guī)程－接受－鑒別－待驗－儲存－保管－取樣－檢測－批準或拒收ICHQ7GMP指南－APIs

7.1物料管理－總論整理課件2024/2/21857.1物料管理－總論ICHQ7GMP指南－APIs

關(guān)鍵物料的供給商審計系統(tǒng)物料規(guī)格質(zhì)量部門批準的供給商如果物料是通過中間商購置的，那么應知道生產(chǎn)商的名稱和地址關(guān)鍵物料的變更控制〔第13局部〕整理課件2024/2/2186每一個包裝或包裝組需目檢以下工程－標簽、有無破損、鉛封、假冒在取樣、檢測和放行前保持待驗狀態(tài)包括將物料與罐中殘留物料的混合

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7.2物料接收和待驗除非有適當?shù)南到y(tǒng)允許在待檢狀態(tài)下使用物料(2.1)待檢：物料狀態(tài)應物理隔離或通過其他方式表示該物料正等待著放行或拒收決定整理課件2024/2/21877.2物料接收和待驗ICHQ7GMP指南－APIs

如果物料儲放在非專用坦克中，那么應防止坦克不會帶來交叉污染。至少需要以下的一個或幾個方面予以保證： －清洗合格證書 －痕量雜質(zhì)檢測試驗 －供給商和/或運輸單位的審計整理課件2024/2/21887.2物料接收和待驗ICHQ7GMP指南－APIs

大的儲存容器、支路管路、進料和輸料管路需進行適當?shù)臉俗R每一個容器〔或容器組〕應分配編碼、批號或接收編碼每一批號的狀態(tài)標識系統(tǒng)整理課件2024/2/21897.3取樣和檢測ICHQ7GMP指南－APIs

至少需要做一個鑒別試驗 －其他工程檢測可使用供給商的COA －有對客戶進行審計的系統(tǒng)整理課件2024/2/21907.3取樣和檢測ICHQ7GMP指南－APIs

供給商批準 －足夠的證據(jù)以證明物料始終如一地符合標準 －在減少檢測以前至少三批全檢 －定期地按照COA進行全檢 －定期地對COA地可靠性進行核實整理課件2024/2/21917.3取樣和檢測ICHQ7GMP指南－APIs

對工廠控制范圍內(nèi)使用的工藝輔料、有危險性或高毒性的物料，特殊物料以及工廠內(nèi)部物料，沒有必要進行檢測。前提是：－證明合格的分析單－目檢包裝桶及標簽－記錄批號－有證據(jù)支持并記錄無需檢查整理課件2024/2/21927.3取樣和檢測ICHQ7GMP指南－APIs

取樣 －樣品要有代表性 －取樣要在固定的區(qū)域和遵循－詳細說明取樣方法 相應的取樣規(guī)程以防止交叉

包裝桶數(shù)目 污染 取樣部位 取樣量－取樣方案的依據(jù)是 －取樣后包裝桶的再封鉛和標 物料的重要性 記 物料的變異性 質(zhì)量歷史 分析所需的量整理課件2024/2/21937.4物料存放ICHQ7GMP指南－APIs

存放/處理方式應防止降解、污染和交叉污染離地存放，有足夠的空間供清潔/檢查通常應遵循“FIFO〞原那么〔先進先出〕如果有適宜的包裝桶包裝，標簽也是清晰可讀的，并且開啟/使用之前進行清潔，那么可以儲存在室外拒收物料應標記并加以控制整理課件2024/2/2194進行適當?shù)闹匦沦|(zhì)量評估以判定是否適于使用 －時間 －條件ICHQ7GMP指南－APIs

7.4再檢測整理課件2024/2/2195第8局部生產(chǎn)和中間過程控制整理課件2024/2/2196

第8.1物料的稱重/計量ICHQ7GMP指南－APIs

原料應在不會影響其適用性的適當條件下，進行稱重或計量稱重和計量用器具應有適當?shù)木芏纫詽M足使用要求整理課件2024/2/2197

第8.1物料再分裝ICHQ7GMP指南－APIs

以后將要使用的再分裝物料應儲存在適當?shù)娜萜髦?，并且桶上應有標識－物料名稱和/或代碼－接收或控制代碼－在新的包裝桶內(nèi)的物料的重量或計量－如果適當，質(zhì)量再評價或再檢測日期整理課件2024/2/2198

關(guān)鍵操作ICHQ7GMP指南－APIs

關(guān)鍵稱量、計量或再分裝操作應有人復核或有同等的控制其他重要的活動也應有人復核或有同等的控制同等的控制可以是第二種獨立的手段整理課件2024/2/2199在小試、中試或生產(chǎn)經(jīng)驗數(shù)據(jù)的根底上，統(tǒng)計某一階段的物料產(chǎn)出量或收率ICHQ7GMP指南－APIs

預期產(chǎn)率的規(guī)定整理課件2024/2/2200

第8.1預期產(chǎn)率在小試、中試或生產(chǎn)經(jīng)驗數(shù)據(jù)總結(jié)根底上，設(shè)定預期收率的適當范圍ICHQ7GMP指南－APIs

整理課件2024/2/2201ICHQ7GMP指南－APIs

第8.1實際產(chǎn)率和預期產(chǎn)率生產(chǎn)過程中的實際收率應和各指定生產(chǎn)步驟的預期收率進行比較這種比照可以是簡單的范圍比較。整理課件2024/2/2202

第8.1產(chǎn)率偏差I(lǐng)CHQ7GMP指南－APIs

與關(guān)鍵生產(chǎn)步驟相關(guān)的產(chǎn)率偏差應進行調(diào)查以判定質(zhì)量受到影響或可能受到影響的批號整理課件2024/2/2203偏差 －任何偏差都需要進行記錄并予以解釋關(guān)鍵偏差必須予以調(diào)查和文件記錄ICHQ7GMP指南－APIs

第8.1工藝偏差整理課件2024/2/2204

第8.1設(shè)備狀態(tài)ICHQ7GMP指南－APIs

主要設(shè)備的工作狀態(tài)應標示于設(shè)備上或通過以下的方式表示：－適當?shù)奈募到y(tǒng)－計算機控制系統(tǒng)－可供選擇的其他途徑整理課件2024/2/2205在主生產(chǎn)指令中如果有時間限定，那么生產(chǎn)應滿足要求時間上的偏差應記錄并進行評估如果工藝完成情況是根據(jù)中間過程取樣和檢測來決定的，那么時間限制在此是不適合的ICHQ7GMP指南－APIs

第8.2時間限制整理課件2024/2/2206

第8.2時間限制ICHQ7GMP指南－APIs

用于進一步加工的中間體應保存在適當?shù)臈l件下以保證其進一步的適用性整理課件2024/2/2207應根據(jù)開發(fā)過程中的經(jīng)驗或歷史性數(shù)據(jù)，規(guī)定中間過程控制和可接受的標準ICHQ7GMP指南－APIs

第8.3中間過程取樣和控制整理課件2024/2/2208

第8.3中間過程取樣和控制ICHQ7GMP指南－APIs

檢測類型/范圍和可接受的標準依賴于：－中間體或API的性質(zhì)－反響或工藝步驟－工藝引起的變異程度整理課件2024/2/2209在早期生產(chǎn)步序，中間過程控制不太嚴格也是可以的對后期生產(chǎn)步驟進行嚴格控制是恰當?shù)腎CHQ7GMP指南－APIs

第8.3中間過程取樣和控制整理課件2024/2/2210

第8.3中間過程取樣和控制ICHQ7GMP指南－APIs

取樣方案和規(guī)程應建立在有堅實科學根底的取樣實踐根底之上中間規(guī)程取樣應采取下面的規(guī)程進行：－防止取樣物料被污染－保證取得樣品的完整性整理課件2024/2/2211

第8.3中間過程取樣和控制ICHQ7GMP指南－APIs

OOS，異常數(shù)據(jù)調(diào)查對于用于監(jiān)測和/或調(diào)節(jié)反響工藝的中間過程檢測通常并不需要但是對于別離的中間體檢測是 需要的整理課件2024/2/2212混粉是API和藥物制劑的關(guān)鍵區(qū)別之所在ICHQ7GMP指南－APIs

整理課件2024/2/2213

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API 藥物 混粉合格的物料進行混合混合均一性整理課件2024/2/2214

第8.4中間體/API的混粉ICHQ7GMP指南－APIs

混粉的定義是將相同規(guī)格的物料混合在一起以獲得均勻的中間體或API不被視作混粉的操作包括： －單一批號的余料在生產(chǎn)中間過程的混合 －將多個批號的余料混合用于進一步生產(chǎn)加工整理課件2024/2/2215

第8.4中間體/API的混粉ICHQ7GMP指南－APIs

可接受的混粉操作包括但不限于以下操作： －小批號混合以獲得大批量的批號 －將同一種中間體或API的尾料混合以獲得單一批號的物料整理課件2024/2/2216每一批用于混粉的批號應該：－根據(jù)設(shè)定的工藝生產(chǎn)所得的－單獨進行檢測是符適宜當?shù)臉藴实幕旌虾螅海治鰴z測是符合規(guī)格的－單一混粉批號是可追溯的－根據(jù)最早的小批批號制定混粉批號的失效期和重新檢測日期OOS的批號不能用于混粉ICHQ7GMP指南－APIs

第8.4中間體/API的混粉整理課件2024/2/2217第8.4中間體/API的混粉ICHQ7GMP指南－APIs

如果對于API而言物理性質(zhì)是關(guān)鍵質(zhì)量指標，那么混粉操作應進行驗證，以證明混粉所得批號是均勻一致的檢測應包括那些也許受到混粉工藝影響的重要屬性，如：－顆粒大小分布－松密度和緊密度整理課件2024/2/2218如果混粉對產(chǎn)品的穩(wěn)定性有不利影響，那么混粉批號應放到穩(wěn)定性研究程序中去混粉批號的失效期或重新檢測日期應根據(jù)最早的尾料或最早的混粉小批批號而定ICHQ7GMP指南－APIs

第8.4中間體/API的混粉整理課件2024/2/2219

第8.5污染控制ICHQ7GMP指南－APIs

每批的頭子能夠投入到同一種中間體或API后續(xù)批號中去，如果：－有足夠的控制－這種頭子不會對已建立的API的雜質(zhì)檔案有不利影響整理課件2024/2/2220

第8.5污染控制ICHQ7GMP指南－APIs

可接受的轉(zhuǎn)移，包括： －微粉機壁上粘著的物料殘留 －離心機出料后殘留在壁上的濕晶體層 －液體或晶體從一個反響釜轉(zhuǎn)料到下一反響操作時放料不完全整理課件2024/2/2221

第8.5污染控制ICHQ7GMP指南－APIs

生產(chǎn)操作應采取適當?shù)姆绞揭苑乐怪虚g體或API的污染整理課件2024/2/2222

第8.5污染控制ICHQ7GMP指南－APIs

在API經(jīng)過精制處理后的操作應注意防止污染整理課件2024/2/2223第九局部物料管理整理課件2024/2/2224包裝和貼標簽ICHQ7GMP指南－APIs

總論包裝物料標簽發(fā)放和控制包裝和貼標簽操作包裝物料：指用于中間體或API儲存和運輸過程中用于保護產(chǎn)品的任何物料整理課件2024/2/22259.1總論ICHQ7GMP指南－APIs

書面規(guī)程 符合標準

－接收 每一票貨的記錄 －鑒別 －接收 －待驗 －分析檢測 －取樣 －接受或放行 －分析檢測 －放行 －處理整理課件2024/2/22269.2包裝物料ICHQ7GMP指南－APIs

包裝物料對API或中間體沒有反響、加成和吸附活性清潔如果物料性質(zhì)要求，那么需要消毒處理重復使用的包裝容器需根據(jù)書面規(guī)程進行清洗，去除先前的標簽整理課件2024/2/22279.3標簽的發(fā)放和控制ICHQ7GMP指南－APIs

進入標簽管理區(qū)域的人員是受限制的標簽點數(shù)的規(guī)程 －差異需經(jīng)質(zhì)量部門調(diào)查、批準多余的批標簽或印刷品的銷毀應采取適當方式以保管退回的標簽以防混淆廢棄的或過期標簽的銷毀整理課件2024/2/22289.3標簽的發(fā)放和控制ICHQ7GMP指南－APIs

印刷設(shè)備的控制 －保證所有的印刷是符合標準的印刷標簽需予以檢查以確認其與主生產(chǎn)記錄中的一致性

-批記錄中記錄檢查結(jié)果批記錄中需要放入代表性標簽整理課件2024/2/22299.4包裝和貼標簽操作ICHQ7GMP指南－APIs

建立書面規(guī)程以保證使用的是正確包裝和標簽貼標簽操作應設(shè)計得可以防止混淆 －物理或空間隔離于其他中間體或API整理課件2024/2/22309.4標簽信息ICHQ7GMP指南－APIs

名稱或識別編碼 如果標簽送到公司物料批號 管理系統(tǒng)以外的區(qū)域，儲存條件 那么標簽應含有： －如果對質(zhì)量保證 －生產(chǎn)商名稱和地址 而言是重要的話 －數(shù)量 －特定的運輸條件 －特殊的法規(guī)要求失效日期：標簽和COA上重新檢測日期：標簽和/或