藥品消費企業(yè)質(zhì)量風險管理

QualityRiskManagement

喝熱水前我們?yōu)槭裁匆仍囋囁疇C嘴嗎？

在沒有斑巴線，沒有紅綠燈的地方，他有沒有橫穿馬路走過？當遠處過來一輛車，他是如何做能否要穿越的決議的？

在GMP實施任務(wù)中，尤其是我們的管理人員，會遇到各種需求我們確定處置方法的事件，比如發(fā)生不合格、偏向、變卦等等，他是如何下處置決議的？——風險管理無處不在！風險管理的運用風險管理原那么被有效地運用于多個商業(yè)和政府領(lǐng)域中，包括：財務(wù)保險職業(yè)平安公共安康醫(yī)療器械食品藥品政府決策……

藥品消費企業(yè)為什么要進展質(zhì)量風險管理？法規(guī)符合性——GMP等強迫要求。預(yù)防為主——后果/損失可控性。資源分配合理性、任務(wù)有效性——措施的文件化，如管理要求、監(jiān)控要求、確認/驗證等。決策正確性——偏向、變卦、不合格、回收、退貨、CAPA等處置的決策等。保證用藥平安有效及維護員工安康。根本概念風險〔Risk〕——危害出現(xiàn)的能夠性和危害嚴重性的結(jié)合，是衡量危險性的目的。能夠性Px嚴重性S〔x可測定性D〕=風險質(zhì)量風險(QualityRisk)——是在質(zhì)量方面危害發(fā)生的概率〔能夠性〕和嚴重程度的結(jié)合。質(zhì)量風險管理(QualityRiskManagement,簡稱QRM)——在產(chǎn)品生命周期內(nèi)，對藥品的質(zhì)量風險進展評價、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。〔ICHQ9〕風險≠質(zhì)量風險明確藥品消費企業(yè)質(zhì)量風險管理所處位置藥質(zhì)量量系統(tǒng)Q10產(chǎn)品開發(fā)Q8工藝物料制造市場運用者廠房，設(shè)備設(shè)計質(zhì)量風險管理Q9質(zhì)量風險管理的原那么以維護病人為根本出發(fā)點質(zhì)量風險管理的兩個根本原那么：1、應(yīng)該基于科學(xué)知識和最終與對患者的維護相關(guān)聯(lián)對質(zhì)量風險進展評價2、質(zhì)量風險管理過程的力度、正式程度和文件化程度都應(yīng)該與風險程度相順應(yīng)。開展的質(zhì)量風險管理活動要確保與法規(guī)要求相一致。質(zhì)量風險管理的原那么經(jīng)濟性原則戰(zhàn)術(shù)重視原則滿意性原則最低成本達到企業(yè)安全目標重視每一個風險，杜絕松懈麻痹允許一定的不確定性，達到要求是原則藥質(zhì)量量風險管理參考根據(jù)ISOFDIS31000風險管理原那么和方針I(yè)EC31010<風險管理—風險評價技術(shù)>WHOGMP指南歐盟GMP附錄20中國GMP〔2021年〕ICHQ9(人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議一致性指南文件——質(zhì)量風險管理)制藥企業(yè)該當進展哪些

質(zhì)量風險管理呢？2021年修訂GMP中的質(zhì)量風險管理第十三條質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回想的方式，對質(zhì)量風險進展評價、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。第十四條該當根據(jù)科學(xué)知識及閱歷對質(zhì)量風險進展評價，以保證產(chǎn)質(zhì)量量。第十五條質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、方式及構(gòu)成的文件該當與存在風險的級別相順應(yīng)。第四十六條〔一〕該當綜合思索藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等要素，確定廠房、消費設(shè)備和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評價報告；2021年修訂GMP中的質(zhì)量風險管理第一百三十三條產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先同意，并對相關(guān)的質(zhì)量風險進展充分評價，根據(jù)評價結(jié)論決議能否回收?；厥赵摦敯凑疹A(yù)定的操作規(guī)程進展，并有相應(yīng)記錄?；厥仗幹煤蟮漠a(chǎn)品該當按照回收處置中最早批次產(chǎn)品的消費日期確定有效期。第一百三十四條制劑產(chǎn)品不得進展重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和廢品普通不得進展返工。只需不影響產(chǎn)質(zhì)量量、符合相應(yīng)質(zhì)量規(guī)范，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)同意的操作規(guī)程以及對相關(guān)風險充分評價后，才允許返工處置。返工該當有相應(yīng)記錄。第一百三十八條企業(yè)該當確定需求進展確實認或驗證任務(wù)，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素可以得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度該當經(jīng)過風險評價來確定。2021年修訂GMP中的質(zhì)量風險管理第二百五十二條企業(yè)該當建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對贊揚、召回、偏向、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進展調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和方式該當與風險的級別相順應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)該當可以增進對產(chǎn)品和工藝的了解，改良產(chǎn)品和工藝。主要物料確實定該當綜合思索企業(yè)所消費的藥質(zhì)量量風險、物料用量以及物料對藥質(zhì)量量的影響程度等要素。第二百七十條該當自動搜集藥品不良反響，對不良反響該當詳細記錄、評價、調(diào)查和處置，及時采取措施控制能夠存在的風險，并按照要求向藥品監(jiān)視管理部門報告。附錄1無菌藥品第十條該當按以下要求對干凈區(qū)的懸浮粒子進展動態(tài)監(jiān)測：〔一〕根據(jù)干凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認的結(jié)果及風險評價，確定取樣點的位置并進展日常動態(tài)監(jiān)控?！舶恕吃摦敯凑召|(zhì)量風險管理的原那么對C級干凈區(qū)和D級干凈區(qū)〔必要時〕進展動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒限制和糾偏限制可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時間該當?shù)竭_規(guī)定要求。附錄２原料藥第六條設(shè)備所需的光滑劑、加熱或冷卻介質(zhì)等，該當防止與中間產(chǎn)品或原料藥直接接觸，以免影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量。當任何偏離上述要求的情況發(fā)生時，該當進展評價和恰當處置，保證對產(chǎn)品的質(zhì)量和用途無不良影響。詳細一點廠房、消費設(shè)備和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性評價報告——防過失、防交叉污染措施的制定；產(chǎn)品回收、返工質(zhì)量風險評價——發(fā)生時進展；關(guān)鍵設(shè)備、設(shè)備、儀器、消費工藝等的質(zhì)量風險評價——確認與驗證范圍、工程確實定；物料質(zhì)量風險的評價——關(guān)鍵物料確實定；干凈區(qū)空氣質(zhì)量風險評價——動態(tài)監(jiān)測取樣點確實定；不良反響、贊揚、召回、偏向、自檢或外部檢查結(jié)果、產(chǎn)質(zhì)量量回想等針對性的質(zhì)量風險評價；變卦的質(zhì)量風險評價；其他，如各項管理過程存在的質(zhì)量風險評價，包括但不限于：人員管理方面存在的質(zhì)量風險評價——人員資歷、人員培訓(xùn)、人員安康、人員變卦等；QC存在質(zhì)量風險評價——取樣、檢驗、復(fù)驗等；供應(yīng)商管理質(zhì)量風險評價——資質(zhì)有效性、變卦可控性等；物料與產(chǎn)品管理方面存在的質(zhì)量風險評價——物料進、存、發(fā)；產(chǎn)品發(fā)運等過程；委托檢驗、委托加工質(zhì)量風險評價——合法性、質(zhì)量可控性、交接；其他……如何進展質(zhì)量風險評價？如何進展質(zhì)量風險評價？建立企業(yè)的質(zhì)量風險管理規(guī)程成立企業(yè)質(zhì)量風險管理指點小組制定企業(yè)質(zhì)量風險管理方案執(zhí)行……出具企業(yè)質(zhì)量風險管理階段報告職責決策者——擔任在其組織內(nèi)各職能部門間協(xié)調(diào)質(zhì)量風險管理；確保明確，開展與評審了質(zhì)量風險管理過程，并有適當?shù)馁Y源。質(zhì)量風險實施小組——擔任詳細的質(zhì)量風險管理活動。通常，但并不總是，需求多學(xué)科的團隊參與。當構(gòu)成一個團隊時，該當要包括適當領(lǐng)域的專家(例如，質(zhì)量部門、商業(yè)開發(fā)、工程、藥政、消費運轉(zhuǎn)、銷售和市場、法律和臨床)，及知曉質(zhì)量風險管理過程的個人。質(zhì)量風險管理的流程風險評審風險溝通風險評價風險評價風險不接受風險控制風險分析風險降低風險識別評審風險接受質(zhì)量風險管理過程質(zhì)量風險管理結(jié)果/輸出風險管理工具

質(zhì)量風險管理的流程——風險識別風險識別：其是指參照風險問題或問題描畫，系統(tǒng)地運用信息來辨識危險要素。這些信息能夠包括歷史數(shù)據(jù)、實際分析、意見以及風險涉眾的思索。風險識別關(guān)注幾個問題：1.Whatmightgowrong?什么能夠出錯?2.Whatisthelikelihood(probability)itwillgowrong?會出錯的能夠性(概率)是什么?3.Whataretheconsequences(severity)?結(jié)果(嚴重性)是什么?風險識別階段常用工具流程圖開場和終了活動闡明決策按順序表示從一個活動到另一個活動的流向風險識別階段常用工具檢查表(Check-lists)——是危險、風險或控制缺點的清單，而這些清單通常是憑閱歷(要么是根據(jù)以前的風險評價結(jié)果，要么是由于過去的缺點)進展編制的。風險識別階段常用工具因果分析圖〔魚骨圖，也稱為石川圖〕人員環(huán)境資料機器方法問題風險識別階段常用工具——頭腦風暴法頭腦風暴法(Brainstorming)——是指刺激并鼓勵一群知識淵博的人員暢所欲言，以發(fā)現(xiàn)潛在的失效方式及相關(guān)危險、風險、決策規(guī)范及/或處置方法?！邦^腦風暴法〞這個術(shù)語經(jīng)常用來泛指任何方式的小組討論。真正的頭腦風暴法包括旨在確保人們的想象力因小組內(nèi)其他成員的思想和話語而得到激發(fā)的特殊技術(shù)。頭腦風暴頭腦風暴法引導(dǎo)參與強制發(fā)言環(huán)境、不約束總結(jié)在這種技術(shù)中，有效的引導(dǎo)很重要，其中包括開場階段刺激討論；定期鼓勵小組進入相關(guān)領(lǐng)域；捕捉討論中產(chǎn)生的問題(討論通常很活潑)。質(zhì)量風險管理的流程——風險分析與風險評價風險分析：其是對風險所關(guān)聯(lián)曾經(jīng)辨識了的危險要素進展估計。它是對發(fā)惹事件能夠性與及災(zāi)禍嚴重性進展定量或定性過程。在一些風險管理工具中，探測損傷的才干(可檢測性)同樣是在估計風險中的要素。風險評價：其是比較曾經(jīng)辨識和分析的風險與給定的風險規(guī)范進展比較。風險評價思索到了一切這三個根本問題的證據(jù)強度。給識別出的風險進展定性或定量分級風險的計算時間概率可檢測性嚴重性xx過去今天未來數(shù)據(jù)參照影響他能否發(fā)現(xiàn)？=風險系數(shù)〔RPN〕嚴重程度——對于某個危險要素能夠結(jié)果的度量嚴重程度（S）描述高（3）是指嚴重影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的風險。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。未能符合一些GMP原則，或直接影響GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差。危害生產(chǎn)廠區(qū)活動。中（2）是指對產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響的風險。盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可能造成資源的極度浪費或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。低（1）是指對產(chǎn)品質(zhì)量沒有/較小影響的風險。能夠性——發(fā)生概率可能性（P）描述高（3）極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤。中（2）偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤。低（1）發(fā)生可能性極低，如：標準設(shè)備進行的自動化、需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗可檢測性——發(fā)現(xiàn)或確定危險存在，出現(xiàn)或現(xiàn)實的才干?？蓹z測性（D）描述低（3）不存在能夠檢測到錯誤的機制中（2）通過周期性手動控制可檢測到錯誤高（1）通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤或自動控制裝置到位，監(jiān)測錯誤（例：警報）或錯誤明顯（例：錯誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進入下一階段工藝）33Whowillsuffermoreharmiftheyfall?34Whoismorelikelytofall?Probability 3Severity 3Risk 9Probability 1Severity 3Risk 3Probability 3Severity 2Risk 6Probability 1Severity 2Risk 29高2Low低6中3低質(zhì)量風險管理的流程——風險的評價本卷須知：假設(shè)風險分析過程中，由于人員的專業(yè)技術(shù)或者對打分規(guī)范的了解出現(xiàn)過失，有能夠會造本錢來風險很高的要素被誤評為低分值的風險，進而對其忽略，會呵斥產(chǎn)品的質(zhì)量缺陷，甚至?xí)绊懟颊叩挠盟幤桨?；或者本來很低的風險被誤評為高風險，呵斥不用要的資源浪費。因此在風險分析過程中，需求組織者甄選正確的團隊成員，確保一切相關(guān)部門都參與評價及一切參與風險分析的人員了解風險的評價過程。風險評價中常用工具FailureModeEffectAnalysis

失敗方式分析

該工具適用于：保證順利進展的艱苦變卦；新方法/工藝的實施。例如：工廠某車間的整體技術(shù)規(guī)劃改造環(huán)境改造等。它使他確定某一過程或系統(tǒng)的變化過程中：哪里會出錯；這些錯會有哪些影響；這些影響能否重要；采取哪些行動來保證不會出錯。FMEA適用范圍和目的FMEA表格質(zhì)量風險管理的流程——風險控制風險控制——包括做出的降低和/或接受風險的決議。風險控制的目的是降低風險到一個可接受的程度。風險控制風險降低風險接受風險控制－風險降低的措施風險降低主要努力于：消除風險發(fā)生的根本緣由；風險結(jié)果最小化；減少發(fā)生的能夠性；風險轉(zhuǎn)移或分擔。根本緣由紀律申誡維護程序控制隔離降低交換排除風險控制－風險降低的措施優(yōu)先次序：硬件軟件人員風險控制－風險接受