講題一從心腎全面保護(hù)看降壓藥物第1頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月慢性腎病，一個(gè)全球性的挑戰(zhàn)美國(guó)，日本，西班牙，伊朗，臺(tái)灣，中國(guó)，挪威的CKD患病率%Lancet2010;375:1296–309第2頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2011世界腎臟病日口號(hào)——保護(hù)腎臟，挽救心臟ProtectYourKidneysSaveyourheart.第3頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月心腎密不可分有學(xué)者將CKD演繹為心腎損傷（Cardio-Kidney-Damage),將腎臟損傷與心臟緊密聯(lián)系。KidneyInternational(2010)78,14–18第4頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月腎臟病患者GFR與冠心病風(fēng)險(xiǎn)成反比BMJ2010;341:c4986發(fā)表于BMJ的一項(xiàng)研究，針對(duì)患者是否合并腎病，分析GFR與冠心病和非心血管死亡的關(guān)系第5頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月薈萃分析發(fā)現(xiàn)：腎臟病患者GFR與卒中風(fēng)險(xiǎn)成反比2010年發(fā)表在BMJ的一項(xiàng)薈萃分析顯示（涵蓋了中國(guó)人群）：GFR降低（<60ml/min/1.73m2)，卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著增加BMJ2010;341:c4249第6頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CKD患者合并傳統(tǒng)和非傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素ClinJAmSocNephrol3:505-521,2008.第7頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月高血壓——腎臟病進(jìn)展的首要危險(xiǎn)因素K/DOQI.AmericanJournalofKidneyDiease.2004;43(5suppl1):S1-290腎損害GFR下降腎衰竭蛋白尿高血壓高血壓蛋白尿其他其他第8頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月各國(guó)指南均要求嚴(yán)格控制血壓保護(hù)腎臟的關(guān)鍵在于降低系統(tǒng)血壓JNC72007ESC/ESH高血壓指南K/DOQI慢性腎病高血壓和降壓藥物指南慢性腎病患者血壓應(yīng)≤130/80mmHg2010中國(guó)高血壓治療指南第9頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CKD血壓控制達(dá)標(biāo)需要聯(lián)合多種藥物JClinPharmacol.2004;44:431-438NEngJMed.2001;345:851-860第10頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ESH-ESCGuidelines2007ACE抑制劑β受體阻滯劑利尿劑鈣通道阻滯劑α受體阻滯劑ARBEuropeanHeartJournal(2007)28,1462–1536.2009年ESC/ESH對(duì)2007年指南再評(píng)價(jià)

CCB在聯(lián)合治療中不可或缺ACE抑制劑利尿劑鈣通道阻滯劑ARB2009reappraisedof2007ESC/ESHguideline2009reappraisalof2007ESC/ESHguideline第11頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月RENNALHOPEACCOMPLISHASCOTNICE-CombiADVANCE-CombiCCB是ACEI/ARB的理想聯(lián)合選擇77.9%的ARB患者聯(lián)用CCB68%的ACEI患者聯(lián)用CCBACEI+CCB聯(lián)合ACEI+CCB聯(lián)合ARB+CCB聯(lián)合ARB+CCB聯(lián)合第12頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月138mmHg82mmHg180160140120100806002481218367087（mmHg）第1年周收縮壓舒張壓173mmHg99mmHg第2年第3年拜新同利尿劑聯(lián)合用藥WHO/ISH推薦的目標(biāo)收縮壓WHO/ISH推薦的目標(biāo)舒張壓INSIGHT研究—長(zhǎng)期診所血壓隨訪拜新同治療早期達(dá)標(biāo)，長(zhǎng)期持久達(dá)標(biāo)治療8周，SBP達(dá)標(biāo)第4年Lancet2000;356:366第13頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ControlledReleaseNifedipineandValsartanCombinationTherapyinPatientswithEssentialHypertension-ADVANCECombi(ADalatCRandVAlsartaN

Cost-EffectivenessCombination)Study硝苯地平控釋片-纈沙坦聯(lián)合治療費(fèi)效比研究HypertensionRes.2006.29:789-796第14頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ADVANCE-Combi研究設(shè)計(jì)N40mg+V80mgN40mg+V40mgN20mg+纈沙坦(V)40mg硝苯地平控釋片(N)20mgW/OA5mg+V80mgA5mg+V40mgA2.5mg+纈沙坦(V)40mg氨氯地平(A)2.5mg隨機(jī)分配16周12周8周4周0周-2周目標(biāo)血壓20-59歲:<130/85mmHg60-69歲:<140/90mmHg70-79歲:<150/90mmHg推薦劑量硝苯地平控釋片:20-40mg/day氨氯地平:2.5-5mg/day纈沙坦:40-80mg/dayHypertensionResearch.2006.29:789-796.第15頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ADVANCE-Combi

拜新同

血壓降低幅度顯著大于氨氯地平收縮壓舒張壓P<0.05P<0.05HypertensionResearch.2006.29:789-796.血壓降低幅度mmHg血壓降低幅度mmHg第16頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ADVANCE-Combi硝苯地平控釋片聯(lián)合治療組血壓達(dá)標(biāo)率優(yōu)于氨氯地平組提高舒張壓達(dá)標(biāo)率76.8％50.2％提高收縮壓達(dá)標(biāo)率43.9％提高整體達(dá)標(biāo)率組間比較P值均<0.001硝苯地平控釋片聯(lián)合治療組氨氯地平聯(lián)合治療組IkuoSAITO,TakaoSARUTA,HypertensionResearch.2006.29:789-796.69.8％48.5％75.1％50.0％61.2％34.6％第17頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ADVANCE-Combi

對(duì)不同年齡段患者，拜新同

降壓達(dá)標(biāo)率均優(yōu)于氨氯地平HypertensionResearch.2006.29:789-796.P<0.001P<0.001第18頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Controlled-releasenifedipineandcandesartanlow-dosecombinationtherapyinpatientswithessentialhypertension:theNICECombi(NifedipineandCandesartanCombination)Study硝苯地平控釋片/坎地沙坦聯(lián)合治療研究JHypertens..2005;23:445-453第19頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月NICE-Combi試驗(yàn)設(shè)計(jì)目的:比較小劑量硝苯地平控釋片(20mg/d)+坎地沙坦(8mg/d)聯(lián)合治療與坎地沙坦加量(12mg/d)單藥治療的療效入選患者:原發(fā)性高血壓患者，使用坎地沙坦8mg/d治療8周血壓未達(dá)標(biāo)者坎地沙坦8mg/day坎地沙坦12mg/day坎地沙坦8mg/day拜新同20mg/day+基線治療:8周雙盲治療:8周隨機(jī)分組目標(biāo)血壓20-59yrs:<130/85mmHg60-69yrs:<140/90mmHg70-79yrs:<150/90mmHg日本推薦劑量：坎地沙坦:4-12mg/day拜新同:20-40mg/dayJhypertens.2005;23:445-453.第20頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月NICE-Combi研究中拜新同組血壓控制更優(yōu)Jhypertens.2005;23:445-453.與ARB增量相比，ARB+硝苯地平控釋片血壓控制更優(yōu)第21頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月NICE-Combi

兩組治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)Jhypertens.2005;23:445-453.第22頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月拜新同有效控制血壓，帶來(lái)更多腎臟保護(hù)第23頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月NICE-Combi：硝苯地平控釋片＋ARB組比ARB加量更有效降低UAE75％25％中位數(shù)P<0.05P<0.05NSNS8周16周ARB加量（n=52）拜新同

聯(lián)合ARB（n=49）61.940.567.662.3050100150200UAE（mg/gCr）UAE：尿白蛋白排泄率Jhypertens.2005;23:445-453.第24頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月拜新同?利尿劑聯(lián)合用藥基線期第1年75706560P<0.05第2年第3年最后一次隨訪腎小球?yàn)V過(guò)率(ml/min)INSIGHT研究：拜新同有效改善GFR，保護(hù)腎功能KidneyInternational,Vol.62,Supplement82(2002),pp.S32–S35第25頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月長(zhǎng)效硝苯地平減少蛋白尿與ACEI相當(dāng)250200150100500尿蛋白(mg/24h)治療前 治療后37%*治療前 治療后37%*長(zhǎng)效硝苯地平ACEICardiology.1997;88Suppl13:38-42J-MIND試驗(yàn)第26頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ACTION研究：

硝苯地平控釋片顯著改善冠心病患者肌酐水平1.141.121.101.08024最后隨訪（4.5-6年）肌酐(mg/dL)隨訪（年）3773354038403672329534553045319130433210拜新同

對(duì)照組JournalofHypertension2007,25:1711–1718P=0.018第27頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月降壓治療僅僅血壓達(dá)標(biāo)和腎臟保護(hù)就夠了嗎？第28頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月降壓治療的核心目標(biāo)：

最大限度降低心血管發(fā)病和死亡的危險(xiǎn)把總心血管患病率和病死率危險(xiǎn)降到最低——《中國(guó)高血壓防治指南》

(2005年修訂版)第29頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月降低血壓是保護(hù)腎臟和減少心腦血管事件的關(guān)鍵CKD1期CKD2-4期ESRD高血壓高血壓高血壓高血壓CVD高血壓第30頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月INSIGHT試驗(yàn)拜新同使心腦血管事件下降50%3417010203050%預(yù)期心腦血管事件拜新同?治療組的心腦血管事件心腦血管事件(例數(shù)/1000人年)BrownMJ,etal.Lancet2000,356(9227):366-372第31頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月拜新同是唯一擁有減少冠心病卒中證據(jù)CCB28％33％22％顯著減少致殘性卒中顯著減少任何卒中/TIA明顯減少致殘性卒中冠心病冠心病伴高血壓第32頁(yè)，課件共34頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

JHypertens.2007;25